伊马替尼联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急淋变三例

 目的　探讨采用伊马替尼（STI571，商品名：格列卫）联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）急淋变的疗效。方法　3例CML急淋变患者移植前后均口服伊马替尼（200～800 mg／d）。以改良全身照射（TBI）＋环磷酰胺（Cy）或改良白消安（Bu）＋Cy为预处理方案。结果　3例患者均造血重建。3例患者均发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），1例发生慢性GVHD（cGVHD）。2例患者复发，但最终均获得缓解。3例患者均无病生存，中位随访时间28（11～35）个月。结论　伊马替尼联合allo-HSCT治疗CML急淋变，能够降低移植前白血病细胞负荷，有利于移植后复发的治疗，是一种安全有效的治疗方法。。     

尼洛替尼联合异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病急变期二例并文献复习

目的观察第2代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）尼洛替尼联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）急变期的安全性及疗效。方法2例CML急变期患者,移植前给予尼洛替尼治疗后桥接allo-HSCT。结果2例患者全部获得造血重建,并达到长期完全分子生物学缓解。结论CML急变后应早期采用第2代TKI治疗,尽早行allo-HSCT术,使疾病回到慢性期,达到疾病的长期缓解。     

STI571在慢性髓细胞白血病急变期造血干细胞移植治疗中的作用

目的：探讨STI571在慢性髓细胞白血病(CML)急变期外周血干细胞移植中的应用价值。方法：CML急变期患者接受STI571治疗,然后进行异基因造血干细胞移植,同时进行临床观察。结果：3例CML急变期患者均获得临床血液学缓解,STI571对异基因造血干细胞移植后的造血恢复无影响。结论：STI571对CML急变期有治疗作用,可应用于造血干细胞移植前治疗,二者结合有可能使患者生存期延长。     

伊马替尼联合异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性粒细胞白血病六例

 目的　探讨甲磺酸伊马替尼（IM）联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗进展期慢性粒细胞白血病（CML）的临床疗效。方法　回顾性分析2005年7月至2009年4月住院的6例进展期CML患者经IM联合allo-HSCT治疗的效果并文献复习。结果　6例进展期CML患者经IM联合allo-HSCT治疗后2例死亡[1例为移植术后复发并继发性移植失败（GF）,患者在首次移植后2年出现疾病复发并继发性GF,在二次同一供者移植术后1年再次出现疾病复发并GF,在更换供体进行第三次移植中死于化疗预处理。1例系在首次移植后6月出现继发性GF,在行二次移植中死于化疗预处理]。4例无病生存,生存率66.67 %。结论　进展期CML在应用IM后达血液学完全缓解（CHR）后行allo-HSCT并对移植后期有复发可能的患者,进行IM早期干预治疗和早期停用免疫抑制剂诱发移植物抗宿主病（GVHD）、产生移植物抗白血病（GVL）效应的治疗手段有望提高患者的临床治愈率。     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素

目的探讨异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素。方法回顾性选择71例行异基因造血干细胞移植术的白血病患者,采用单因素、COX多因素回归法分析71例患者性别、年龄、疾病类型、诱导疗程数、初诊白细胞计数、巨细胞病毒感染、移植物来源、供受者HLA配型、急性移植后移植物抗宿主病、慢性移植后移植物抗宿主病与复发的相关性。结果71例患者中14例复发。单因素分析结果表明,初诊白细胞计数、诱导疗程数、移植物来源及慢性移植物抗宿主病史是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素,P<0.05;Cox多因素回归分析结果表明,诱导疗程数多、无慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后复发的独立危险因素,P<0.05。结论无慢性移植物抗宿主病、诱导疗程数多是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素。     

白消安注射液在造血干细胞移植预处理方案中的应用

 目的　探讨白消安注射液用于急、慢性髓细胞白血病外周血干细胞移植预处理的疗效和安全性。方法　6例急、慢性髓细胞白血病患者采用白消安联合环磷酰胺为主的预处理方案,1例慢性髓细胞白血病患者采用白消安联合氟达拉滨的预处理方案。3例接受自体外周血造血干细胞移植,4例接受异基因外周血造血干细胞移植。移植物抗宿主病的预防3例采用环孢素A+甲氨蝶呤,1例采用环孢素A+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯片+抗胸腺细胞球蛋白。结果　全部病例均植活,无一例发生肝静脉阻塞病,无严重不良反应及移植物抗宿主病发生,1例移植4个月后复发,最长无瘤生存期达20个月。结论　白消安联合环磷酰胺或氟达拉滨的预处理方案安全有效。     

异基因造血干细胞移植治疗首例自体移植复发霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的探讨霍奇金淋巴瘤自体移植复发后行异基因造血干细胞2次移植的可能性和安全性。方法对1例10年前行自体造血干细胞移植复发的霍奇金淋巴瘤患者,行异基因造血干细胞移植,供者为患者母亲,采用外周血干细胞移植,预处理方案采用氟达拉滨+马法兰+兔抗人淋巴细胞免疫球蛋白,预防移植物抗宿主病采用环孢素A、霉酚酸酯、甲氨蝶呤,输注单个核细胞数14.03×108/kg,CD34+细胞6.57×106/kg。结果 2次移植后移植物成功植入,形成完全供者来源造血,移植后第20天骨髓初步植活,造血功能恢复后患者出现皮肤植物抗宿主病,FISH嵌合状态供者细胞植入率为100%,随访至今一直长期无病生存。结论异基因造血干细胞移植,可有效治疗自体移植复发的霍奇金淋巴瘤,是安全有效的挽救治疗措施。     

造血干细胞移植治疗中高度恶性非霍奇金淋巴瘤5例

造血干细胞移植治疗非霍奇淋巴瘤５例,包括４例第 完全缓中,高度恶性ＮＨＬ;１例高度恶性ＮＨＬ合并淋巴瘤白血病。其中自体骨髓移植４例,异基因外周血干细胞移植１例。所有病例的移植成功。４例ＡＢＭＴ患者已无病生存５０,４８,３９和３个月,１例ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ发生慢性移植物抗宿主病,移植后１２人月死于白血病复发。结果显示ＡＢＭＴ是治疗中,高度恶性ＮＨＬ有效手段。     

异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的霍奇金淋巴瘤四例

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发的霍奇金淋巴瘤（HL）的临床疗效及安全性.方法 选取auto-HSCT后复发的HL患者4例,采用FBC预处理方案,实施allo-HSCT.结果 4例患者全部获得造血重建,发生急性移植物抗宿主病2例,发生慢性移植物抗宿主病2例,2例患者分别于移植后11个月、19个月疾病复发,另外2例尚健康生存.结论allo-HSCT对于auto-HSCT后复发的HL患者仍然是有效的.     

造血干细胞移植治疗成人急性白血病

造血干细胞移植治疗成人急性白血病5例，包括3例第一次完全缓解（CR1）急性粒细胞白血病，1例CR1急性淋巴细胞自血病，1例急性粒细胞白血病复发。其中异基因骨髓移植（alloBMT）4例，同基因外周血造血干细胞移植（Syn－PBSCT）1例。所有病例均采用TBI＋CY＋CCNU作预处理。所有病例均移植成功。2例发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），其中1例又发生慢性GVHD。1例未缓解患者移植后完全缓解，但于 69天死于间质性肺炎；3例已分别无病生存22、10和3个月；余1例（急淋）移植后12个月死于复发。结果尚提示外周血干细胞移植造血重建更快。     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

移植前应用伊马替尼对慢性粒细胞白血病患者造血重建及早期并发症的影响

目的 研究移植前伊马替尼治疗对慢性粒细胞白血病（CML）异基因移植患者造血重建及移植相关早期并发症的影响.方法 回顾性分析南方医科大学南方医院2003年5月至2013年5月97例行异基因移植CML患者病例资料,分为伊马替尼组（27例）与对照组（70例）,分析两组间造血重建时间、早期预后以及急性心力衰竭、肝静脉闭塞病（HVOD）、移植物抗宿主病（GVHD）、出血性膀胱炎、病原体感染等移植相关早期（＋100天）并发症发生率.结果 两组间移植后造血重建时间以及HVOD、GVHD、出血性膀胱炎、病原体感染发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）.但伊马替尼组急性心力衰竭发生率较对照组高29.6％（8/27）比8.6％（6/70）,P=0.02],且死亡或放弃治疗事件发生率也较对照组高[18.5％（5/27）比2.9％（2/70）,P=0.02].结论 移植前伊马替尼治疗可能会增加CML异基因移植患者急性心衰发生率且一定程度上影响患者预后,但对造血重建时间以及HVOD、GVHD、出血性膀胱炎、病原体感染等移植相关早期并发症发生率无明显影响.     

小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中的移植物抗宿主病

目的 :评价小剂量环孢素预防异基因外周血造血干细胞移植中移植物抗宿主病 (GVHD)的有效性、安全性。方法 :观察 30例采用小剂量环孢素预防GVHD的异基因外周血造血干细胞移植患者。小剂量环孢素的用法 :2～ 3mg/ (kg·d) ,静脉注射 ,移植前 1天～移植后 10天 ,此时患者能口服时改为 6mg/ (kg·d)口服 ,10周后按每周 5 %量递减 ,直至移植后 183天。结果 :所有患者均获造血重建 ,仅有 1例发生Ⅰ度急性GVHD ,3例出现慢性GVHD ,经治疗后均缓解。小剂量环孢素的副作用少而轻。结论 :小剂量环孢素在预防异基因外周血造血干细胞移植的GVHD疗效可靠 ,用药安全     

外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病53例

背景与目的:造血干细胞移植使恶性血液病的预后得到很大的改观,外周血造血干细胞移植(transplantation of peripheral blood stem cells,PBSCT)逐渐取代了骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)而成为造血干细胞移植的主要方式.本研究观察了自体或异基因外周血造血干细胞移植对53例恶性血液病患者的治疗效果.方法:53例恶性血液病患者于2003年7月～2006年5月在郑州大学第一附属医院血液科接受PBSCT治疗,中位年龄37岁.采用G-CSF或化疗联合G-CSF动员外周血干细胞.自体移植患者接受CD34 细胞的中位数为3.0×106/kg,异基因移植患者接受CD34 细胞的中位数为6.2×106/kg;自体移植采用MAC预处理方案,异基因移植采用改良的Bu/Cy预处理方案;移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用MTX、环孢菌素A联合骁悉,1例1个点不合患者加用抗淋巴细胞球蛋白.结果:移植后中性粒细胞≥0.5×109/L、血小板≥20×109/L的天数在自体移植中分别为13天和19天,在异基因移植中分别为12天和15天;异基因移植中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD(aGVHD)的发生率为31.4%,慢性GVHD(cGVHD)的发生率为71.4%,复发率在自体移植和异基因移植患者中分别为38.9%和5.7%,700天无病生存率在自体移植和异基因移植患者中分别为57.9%和69.5%.结论:自体和异基因外周血造血干细胞移植均能很快地重建造血,是治疗恶性血液病的重要手段之一.     

移植物抗宿主病对26例血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植后长期生存的影响

背景与目的:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植的一个主要并发症,亦是影响移植结果的重要因素。一些研究显示,不管是急性GVHD或慢性GVHD,都伴随有较强的移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)作用,这种正向效应与降低异基因造血干细胞移植后白血病复发率及延长受者无病生存密切相关。本研究探讨GVHD的发生及其对异基因造血干细胞移植结果的影响。方法:回顾分析1995年3月至2005年10月26例血液肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植术后GVHD的发生、肿瘤复发及生存情况,分析GVHD与血液肿瘤复发率、生存率的关系。结果:异基因造血干细胞移植后中位随访时间为20个月(2～127个月),20例患者术后发生GVHD(76.9%),其中1例受者复发(1/20),6例未出现GVHD的受者3例复发(3/6),两组复发率比较差异有显著性(P<0.05);移植后无病生存16例,死亡10例,Kaplan-Meier生存曲线示3年无病生存率为60%;发生GVHD的受者其无病生存率(15/20)较无GVHD受者(1/6)高(log-rank=7.30,P<0.05),发生GVHD时移植患者发生死亡的风险明显下降(RR值为0.20,P<0.05)。20例发生GVHD的受者,经治疗17例达完全缓解(completeresponse,CR),3例未达CR。17例CR受者中,无病生存15例;而未达CR的3例受者则无一例生存,两组生存率比较差异有显著性(P<0.05)。结论:GVHD是影响异基因造血干细胞移植结果的重要因素。GVHD治疗效果与移植受者无病生存密切相关,早期识别急性GVHD并予及时处理是治疗成功的关键。     

早期进行同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗45岁以下多发性骨髓瘤

 目的　了解早期进行同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗45岁以下多发性骨髓（MM）的疗效及不良反应。方法　3例38～44岁的MM患者,在两疗程化疗达到缓解后,早期进行HLA相合异基因造血干细胞移植,其中例1、2为同胞供者,例3为非亲缘供者。例1、2预处理方案采用氟达拉滨、白消安联合环磷酰胺,预防移植物抗宿主病（GVHD）采用甲氨蝶呤联合环孢素A。例3预处理方案采用改良白消安、环磷酰胺联合抗胸腺细胞免疫球蛋白,预防GVHD采用吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤联合环孢素A。结果　3例患者均移植成功,例1出现Ⅱ度急性GVHD及广泛型慢性GVHD,例2、3均未出现GVHD,至今随诊时间为48、27、6个月,3例均至今均生存,无疾病复发迹象。结论　对45岁以下的MM患者,化疗缓解后,早期进行HLA相合的同胞及非亲缘异基因造血干细胞移植治疗,移植相关死亡率较低,完全缓解率高,有可能长期生存。     

造血干细胞移植治疗急性髓系白血病42例

目的 评价造血干细胞移植（HSCT）治疗急性髓系白血病（AML）的临床疗效.方法 收集2007年1月至2013年7月在我科行HSCT的AML 42例,其中自体造血干细胞移植（auto-HSCT）16例,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 26例（含单倍体移植6例）,回顾性分析患者的临床资料.结果 39例患者获得造血重建,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L、血小板计数＞20×109/L的中位时间分别为11.0 d、13.5 d.发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）7例,真菌感染4例,出血性膀胱炎7例.9例复发,24例无病生存（DFS）,总生存（OS）率59.5％,DFS率57.1％.自体移植组与异基因移植组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 allo-HSCT是AML的有效治疗手段,随着移植技术的进步,在没有HLA相合供者时,auto-HSCT、单倍体移植也值得推荐.     

供体淋巴细胞输注联合伊马替尼治疗异基因造血干细胞移植后Ph+白血病复发的初步临床观察

 目的 观察供体淋巴细胞输注（DLI）联合伊马替尼治疗异基因移植后复发的Ph+白血病的疗效。方法 以实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）及荧光原位杂交（FISH）方法检测5例Ph+白血病患者移植后微小残留病灶（MRD）,在复发早期进行DLI联合伊马替尼治疗。伊马替尼初始剂量300～400 mg／d,DLI采用递增剂量方案,首次剂量为0.5×106／kg ~ 5×106／kg,间隔时间为1 ~ 4周。观察治疗反应及相关并发症。结果 5例患者中有2例慢性髓细胞白血病（CML）患者发生分子学反应,其中1例达分子学缓解;而2例高危Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者及1例早期血液学复发的慢性髓细胞白血病第二次慢性期（CML-CP2）患者治疗无反应。复发后随访40 d～14个月,5例应用伊马替尼后均未发生严重并发症。DLI后1例发生Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）,2例发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD,1例发生肺部感染。结论 伊马替尼联合DLI可有效治疗移植后复发的CML慢性期患者,副作用可耐受,但对复发的Ph+ ALL及CML急变期患者疗效有限。     

异基因造血干细胞移植在急变期慢性粒细胞白血病治疗中的应用

 目前,急变期慢性粒细胞白血病的治疗仍然是一个较大的挑战,酪氨酸激酶抑制剂虽有一定的疗效,却并不持久,异基因造血干细胞移植是唯一可以根治该病并使患者长期生存的治疗方式。文章将对急变期慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植前的治疗、预处理方案、供者、造血干细胞来源的选择、移植后微小残留病的监测、移植后复发的预防进行介绍。     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植是目前治疗造血系统恶性肿瘤和实体瘤的重要手段。随着移植技术的进步,患者移植后存活率提高,生存时间明显延长,但移植后相关并发症会严重影响其治疗效果。慢性移植物抗宿主病(cGVHD)已成为严重影响患者生存质量和导致患者死亡的重要原因。我们诊治cGVHD1例,现报告如下。1临床资料患者女性,54岁,非霍奇金淋巴瘤(弥漫T细胞型),经化疗8周期后完全缓解。2005年6月13日行异基因造血干细胞移植,供者为其胞弟,HLA(人类白细胞抗原)配型完全相合。患者预处理采用FUBA方案(VM-26替尼泊苷200mg第1天 BCNU卡氮芥150mg/m2…