甲状腺眼病与CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性的关系

目的:对Graves病伴眼病与不伴眼病患者CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性进行研究,以期探讨Graves病患者伴发眼病的原因.方法:应用PCR技术并采用限制性内切酶BbvI来测定107例Graves病患者(其中伴突眼的50例,不伴眼病的57例)及57例健康对照者外周血单个核细胞CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性.分析其基因表型、基因频率与眼病的关系.结果:无眼病GD组GG基因型的频率及等位基因G的频率与健康对照组相比差异均无显著性.而伴眼病GD组其GG基因型的频率及等位基因G的频率明显高于无眼病GD组及健康对照组.结论:CTLA-4外显子1第17密码子49位点A/G二态性GG基因表型可能是GD患者伴发突眼的重要因素.     

CTLA-4基因外显子1位点49多态性与Graves''病的关联研究

目的采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测中国北方汉族Graves’病(GD)患者及健康对照人群细胞毒性T淋巴细胞4(CTLA-4)基因外显子1的49位点A/G核苷酸多态性及其与GD的关系。 方法92例GD患者(男21例,女71例),平均年龄36.5岁,所有病人均符合第五版内科学Graves’病诊断标准。同时选取56例健康人(男26例,女30例)作为对照组,对照组个体均无甲亢或糖尿病等自身免疫疾病家族史。用传统方法抽提外周血淋巴细胞基因组DNA后,经PCR扩增目的基因并经酶切和琼脂糖凝胶电泳进行基因分型。总反应体系     

中国人CTLA-4基因-1722位点多态性与系统性红斑狼疮的相关性

OBJECTIVE: To investigate the possible association of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) promoter -1722 polymorphism with systemic lupus erythematosus (SLE) in the population in southern China. METHODS: A total of 103 SLE patients (13 males and 90 females with an average age of 33.63+/-12.58 years) diagnosed according to the SLE diagnostic criteria of the American College of Rheumatology revised in 1982 and 110 healthy ethnically matched controls (21 males and 89 females with an average age of 27.49+/-8.60 years), all from southern China, were enrolled in the study. DNA was extracted from EDTA-treated blood samples according to the standard isolation procedure. The restriction fragment length polymorphism-polymerase chain reaction was used to analyze CTLA-4 promoter-1722 polymorphism in SLE patients and healthy controls. RESULTS: Compared with the controls, the SLE patients had higher frequencies of TC genotype (42% vs 58%, P<0.05) and lower frequency of CC genotype (25% vs 15%, P<0.05). There were no significant differences in the frequencies of TT genotype, alleles and phenotypes between SLE patients and controls; however, significant differences in the frequencies of TT genotype and alleles of CTLA-4 promoter -1722 were found among different races (P<0.05). CONCLUSION: CTLA-4 promoter -1722 polymorphism appears to be associated with SLE susceptibility in southern Chinese population.     

中国人CTLA-4基因-1722位点多态性与系统性红斑狼疮的相关性

目的 研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic Tlymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区-1722位点(T/C)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法 103例患者诊断均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准,其中男13例,女90例。正常对照组110例,其中男21例,女89例。全部研究对象均为无血缘关系的中国南方汉族人群。采用微量全血提取法,从EDTA抗凝血中提取DNA。应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对所有SLE患者和正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点多态性检测。结果 CTLA-4基因-1722位点多态性在中国南方地区人群中普遍存在,与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1722位点TC基因型频率明显升高(42%vs58%,P<0.05),CC基因型频率明显降低(25%vs15%,P<0.05),TT基因型频率虽有降低趋势,但差异无显著性(33%vs27%,P>0.05);而SLE患者等位基因频率和携带者频率分布均无显著性差异(P>0.05)。在不同人种CTLA-4基因-1722位点基因型频率和等位基因频率分布存在差异。结论 CTLA-4基因-1722位点多态性与SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。     

CTLA-4基因多态性与Graves病预后关系的研究

目的:对Graves病(GD)患者CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性与GD患者的临床特点及其对抗甲状腺药物的疗效关系进行研究,为临床治疗的决策提供依据.方法:根据Graves病患者服用抗甲状腺药物的效果及其停药后是否复发分为A组(治疗效果较好、预后好组)与B组(难治性或易复发组).应用PCR技术并采用限制性内切酶BbvI来测定其外周血单个核细胞CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点A/G多态性.分析其基因表型、基因频率与临床表现及预后的关系.结果:难治性或易复发的GD患者GG基因型及等位基因G频率明显高于治疗效果较好、预后好的GD患者,而AG基因型及等位基因A频率则明显低于治疗效果较好、预后好的GD患者.结论:CTLA-4基因外显子1第17密码子49位点表现为GG基因型可能是Graves病患者对抗甲状腺药疗效差及甲亢易复发的重要原因.     

CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性的关系

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因rs231775位点多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)易感性的关系.方法:采用病例一对照研究方法,运用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对406例EH患者(病例组)和723例健康对照者(对照组)的CTLA-4基因rs231775位点进行多态性检测,分析基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组中的分布,研究其基因型和等位基因与EH易感性的关系.结果:CTLA-4基因rs231775位点的基因型频率及等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P＞0.05);与AA基因型相比,AG或者GG基因型与EH患病风险无统计学关联(校正OR=0.751,95％CI 0.498～1.134,P=0.174;校正OR=0.772,95％CI 0.505～1.179,P=0.230),携带等位基因G亦与EH患病风险无关联(校正OR=0.760,95％CI 0.515～1.122,P=0.168).结论:CTLA-4基因rs231775位点多态性与原发性高血压易感性可能无关.     

CTLA-4基因49位点多态性与中国人Graves病相关性的Meta分析

目的评价T淋巴细胞毒相关抗原4（CTLA4）基因49位点多态性与中国人Graves病（GD）的相关性。方法检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库,收集CTLA4基因49位点多态性与GD相关性的文献。检索时间为2000年1月1日至2010年9月20日。用Meta分析检测CTLA4基因49位点的基因型和等位基因在GD组与对照组中是否有差异。结果共纳入6篇文献,GD570例,对照组486例。根据各项研究的异质性检验结果,均利用固定效应模型对CTLA-4基因49位点的AG、GG、GG＋AG基因型和G等位基因与GD相关性进行Meta分析,各项研究的合并OR值（95％CI）分别为1．97（1．37～2．82）、3．66（2．42～5．53）、2．55（1．82—3．58）、1．99（1．49～2．65）。结论CTLA4基因49位点多态性能增加中国人群发生GD的风险。     

CTLA-4基因多态性与自身免疫性疾病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(Cytotoxic T Lymphocyteassociated antigen-4,CTLA-4)是T细胞表面激活分子,主要表达在激活的T细胞上,属免疫球蛋白超家族成员,对T细胞增生起负性调节作用[1].与抗原呈递细胞(APC)表面的B7家族分子结合,作为协同刺激信号抑制T细胞增生、活化,诱导T细胞耐受.     

CTLA-4基因的多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen4,CTLA-4)基因第一外显子49位点A/G多态性与自身免疫性甲状腺病(AITDs)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-PFLP)技术分析60例自身免疫性甲状腺病患者,其中Graves病(GD)36例,桥本甲状腺炎(HT)24例,87例健康对照的CTLA-4基因第一外显子的49位点基因型.结果 GD组患者CTLA-4基因49位点A/G基因型及等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HT组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);GD、HT组按性别分层分析后发现CTLA-4基因49等位基因在不同性别的分布差异均无统计学意义.结论 CTLA-4基因49位点等位基因与GD显著相关;GD、HT患者49位点A/G等位基因的分布与性别无关.     

系统性红斑狼疮患者CTLA-4基因-1661位点多态性研究

目的　研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因启动子区 16 6 1位点 (A/G)多态性在中国南方地区汉族人群中的分布及其与系统性红斑狼疮 (SLE)的相关性。　方法　采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性片段长度多态性 (RFLP)方法 ,对 10 3例SLE患者和 110例中国南方地区汉族正常对照者进行CTLA 4基因 16 6 1位点多态性检测。　结果　CTLA 4基因 16 6 1位点多态性在中国南方地区汉族人群中普遍存在 ,SLE患者CT LA 4基因 16 6 1位点基因型和等位基因频率与正常对照组比较差异无显著性 ;而CTLA 4基因 16 6 1位点基因型和等位基因频率分布 ,按性别分层后 ,男性SLE患者与同性别正常对照者之间及正常男性和女性对照者之间分别进行比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 )。女性SLE患者与同性别正常对照者之间和男性与女性SLE患者之间分别进行比较 ,差异无显著性。在不同人种CTLA 4基因 16 6 1位点基因型分布存在差异 (P <0 0 5 )。　结论　CTLA 4基因 16 6 1位点多态性与SLE的易感性无关。在中国南方地区汉族正常人群CTLA 4基因 16 6 1位点基因型分布存在性别差异。     

FCGR2A，FCGR3A基因多态性与吉兰-巴林综合征患者易感性及严重程度的关联研究

目的 探讨FCGR2A（编码Fcγ受体Ⅱa或Fcγ受体Ⅱa基因），FCGR3A（编码Fcγ受体Ⅲa或Fcγ受体Ⅲa基因）多态性与Guillain-Barre（GBS）易感性及严重程度的相关性。方法采用序列特异性引物多聚酶链反应（PCR-SSP），对64例GBS患者（包括轻型26例，非轻型38例）及69例健康对照者的FCGR2A-131和FCGF3A-158基因多态性进行检测，比较各组间基因分布及等位基因频率的差异。结果 经比较FCGR2A，FCGR3A的基因型分布，等位基因频率在患者组和非患者组以及在轻型，非轻型GBS和正常对照中均无显著性差异（P〉0．05）。结论 FCGF2A-131，FCGR3A-158基因多态性与GBS易感性及严重程度无相关性。     

信号转导和转录激活因子4基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性

目的探讨信号转导和转录激活因子4（STAT4）基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性。方法以聚合酶链反应连接酶检测反应（PCR-LDR）法对139例RA患者和139名正常对照组进行STAT4基因rs7574865位点的SNP分型,比较各基因型及等位基因频率在正常人群和RA患者中的差异。结果 RA组STAT4 rs7574865各基因型分布频率与正常对照组有明显差异（P〈0.05）,T型和G型等位基因频率在RA组与正常对照组比较有显著差异（P〈0.01,OR1.658,95%可信区间为1.154～2.383）。结论 STAT4 rs7574865位点GT/TT基因型与RA发病具有相关性,STAT4基因rs7574865位点T等位基因为RA患者的易感基因。     

人阴离子交换器(hURAT1)基因多态性与代谢综合征的关系

目的 探讨人阴离子交换器(hURAT1)基因外显子1 C258T位点多态性与代谢综合征组分的关系.方法 该研究分为高尿酸血症组(138例)和健康对照组(117例),两组入选者分别测定身高、体重、腰围、臀围、体质指数、血压等;抽空腹血测血尿酸、血糖、血脂、肝酶、尿素氮、肌酐等.采用聚合酶链反应技术分析hURAT1基因外显子1 C258位点多态性;采用方差分析的方法,分析该位点多态性与血尿酸、血糖、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、体质指数、腰臀围等代谢综合征各组分的相关性.结果 CC基因型和CT基因型比较,血尿酸、收缩压、甘油三酯、体重指数、腰臀围比的差异有极显著性意义(P<0.001),总胆固醇、舒张压的差异有显著性意义(P<0.05),空腹血糖的差异无显著性意义.CT基因型和TT基因型比较,血尿酸、收缩压、总胆同醇、体重指数、腰臀围比的差异有极显著性意义(P<0.001),舒张压、甘油三酯、空腹血糖的差异有显著性意义(P<0.05).结论 hURAT1基因外显子1 C258T多态性与代谢综合征各组分相关.     

CTLA-4基因多态性与弥漫性毒性甲状腺肿的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic Tlymphocyteassociated Antigen4,CTLA一4）基因外显子1的A／G多态性与汉族人群弥漫性毒性甲状腺肿（Gravesdisease,GD）的关系。方法采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析（PCR—RFLP）法,检测90名GD患者和90名健康人外周血CTLA-4基因外显子1的基因型并行分析。结果GD患者的CTLA-4外显子1的A／G49位点GG基因型频率及G等位基因频率较正常对照组显著增高（P〈0．001）。结论CTLA-4基因可能是汉族人群中GD的易感候选基因。     

过氧化物酶增殖激活受体γ协同激活因子-1与蒙古族高血压的关系

目的：旨在探讨过氧化物酶增殖激活受体γ协同激活因子-1基因Thr394Thr多态性及Gly482Ser多态性与蒙古族高血压的关系.方法：随机选取蒙古族高血压病人107例,蒙古族正常对照168例.采用聚和酶链反应（PCR）限制性片段长度多态性（RFLP）技术进行基因型检测.结果：①内蒙古地区蒙古族人群中,高血压病患者PGC-1α基因Thr394 Thr多态性的基因型以GG基因型为主,健康对照者PGC-1α基因Thr394Thr多态性的基因型以GA基因型为主,高血压组与正常组相比有显著性差异（P=0.000＜0.05）.②内蒙古地区蒙古族人群中,高血压病患者与健康对照者PGC-1α基因Gly482Ser多态性的基因型均以GA基因型为主,高血压组与正常组相比没有显著性差异（P=0.893＞0.05）.结论：PGC-1α基因Thr394Thr多态性和Gly482Ser多态性存在种族差异,在内蒙古地区蒙古族人群中,PGC-1α基因Thr394 Thr多态性可能是高血压发病的遗传学因素,而Gly482Ser多态性可能与高血压发病无关.     

细胞毒性淋巴细胞相关抗原4基因多态性与宁夏地区Graves病的相关性研究

目的分析细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxie T lymphocyte associated antigen4,CTLA-4）启动子318C／T位点基因多态性与宁夏地区Graves病（Graves’disease,GD）相关性。方法提取61例宁夏地区GD患者和79例正常对照组的外周血白细胞基因组DNA,应用PCR—RFLP技术检测CTLA-4启动子（318）位点C318T的多态性。结果GD组与正常对照组CTLA-4C318TCC、CT、TT三种基因型分布（χ2=1．80,P=0．18）和等位基因频率（χ2=1．04,P：0．31）差异无统计学意义。结论CTLA-4基因SNP-（318）C／T位点可能不是宁夏地区GD的易感基因。     

系统性红斑狼疮与CTLA-4基因多态性的相关性研究

目的:研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区-1772(T/C)位点和外显子1中的+49(A/G)位点基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对76例SLE患者和100例中国汉族正常对照者进行CTLA-4基因-1772(T/C)位点和+49(A/G)位点多态性检测。结果:与正常对照组比较,SLE患者CTLA-4基因-1772位点TT和CC基因型频率均明显升高(32.9%比14%,χ2=8.938,P=0.003;11.8%比2%,χ2=7.139,P=0.008),TC基因型频率明显降低(55.3%比84%,χ2=17.533,P=0.000);+49位点各基因型频率、等位基因频率和携带者频率总体分布均无显著性差异(P>0.05)。结论:CTLA-4基因+49位点多态性与中国汉族SLE无明显相关性,而-1772位点多态性与中国汉族SLE明显相关,CTLA-4基因可能是SLE的易感基因。     

TLR4受体基因多态性与呼吸系统疾病的相关性研究

Toll样受体家族是近年来新发现的连接天然抗病原体反应和适应性免疫最重要的分子之一,可通过识别病原相关的分子模式,引发信号转导,产生肿瘤坏死因子α、干扰素γ等多种促炎因子,并最终激活获得性免疫系统。而研究最早、最多的成员是Toll样受体4(TLR4)。近年来的众多研究表明,TLR4作为跨膜受体与呼吸系统的多种疾病有着密切的联系。对TLR4的研究可以进一步了解呼吸系统疾病的发病机制,以寻找更好的抗感染、抗炎症的治疗方法。     

中国汉族反社会人格障碍人群SLC6A基因启动子区基因多态性的分析

目的:探讨中国汉族人群SLC6A4基因启动子区基因多态性与反社会人格障碍的关系。方法:反社会人格障碍人群来自江苏省少年劳教所的被劳教人员,经人格诊断问卷(PDQ鄄4)筛查,符合美国精神病协会精神疾病诊断方法(DSM鄄Ⅳ)关于反社会人格障碍的诊断标准;对照组来自健康体检人群,经PDQ鄄4排除反社会人格障碍和重型精神病。全部对象取血液标本提取DNA,用PCR方法扩增SLC6A4基因(5-羟色氨转移蛋白基因,5鄄HTT)启动子区序列片断,部分PCR产物行测序验证。对等位基因频率和基因型频率进行对比分析。结果:符合DSM鄄Ⅳ反社会人格障碍诊断标准者共90例,对照组140例,PCR产物电泳及测序比对,共获得3种等位基因条带L、S和XL,片断长度各相差44个碱基,分别组成4种基因型LL、LS、SS和XLL。反社会人格障碍人群S等位基因频率和SS基因型频率分别为61.80%和37.08%,与对照组比较,差异有极显著性意义(P<0.005)。结论:S等位基因频率和SS基因型频率与中国汉族人群反社会人格障碍的遗传易感性相关。