2-苯甲酰肼叉-1,3-二噻茂烷在大鼠原位灌流肝中的代谢动力学

采用反相高压液相色谱的三内标三波长切换技术对不同剂量的农药2-苯甲酰肼叉-1.3二噻茂烷在大鼠原位灌流肝中的代谢动力学进行了研究.结果表明,该农药经门静脉进入大鼠原位灌流肝后,很快分布于肝脏中,而在灌流肝中的消除过程较缓慢。随着给药剂量的增加,大鼠肝灌流液中各种代谢产物的生成量也逐渐增加,尤以肼叉1.3-二噻茂烷和苯甲酸生成量的增加更为显著.可见,该农药在大鼠原位灌流肝中的主要代谢途径为水解作用。     

含硫杀菌药叶枯灵代谢产物的合成

This paper reports the synthesis of the metabolites．1,3-dfthiolan-2-ylidenehydrazine(I)，acetic acid 1,3-dithiolan-2-ylidenehydrazide(II)，pyruvic acid 1,3-dithiolan-2-ylidenehydrazone(III)and benzoic acid l，3-dithiolan-2-ylidenehydrazide-S-oxide(IV)of yekuling，a new sulfurorganic fungicide(benzoic acid 1，3-dithiolan-2-ylidenehydrazide)．The structures of all the compounds synthesized were characterized by elemental analysis，IR，UV，MS and ¹HNMR spectra．     

多噻烷代谢产物的分离与鉴定

采用ＨＰＬＣ、ＧＣ和ＧＣ－ＭＳ对新农药多噻烷灌胃大鼠尿中主要代谢产物进行分离鉴定，结果表明，多噻烷经脱硫作用转化为杀虫环与杀蚕毒素，然后进一步发生甲基结合、氧化及脱甲基反应。共分离鉴定出５种代谢产物。     

液相色谱-电喷雾离子阱质谱法研究人尿中1,5-二咖啡酰奎宁酸的代谢产物

目的 研究健康受试者口服1,5-二咖啡酰奎宁酸后尿液中的代谢产物.方法 健康受试者每人口服1,5-二咖啡酰奎宁酸600 mg,收集0-24 h的尿样,经C_(18)小柱固相萃取纯化后,用液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用技术对人尿中的代谢产物进行分析鉴定.结果 在人尿中发现了1,5-二咖啡酰奎宁酸的甲基化、葡萄糖醛酸化及甲基-葡萄糖醛酸化代谢产物共28个.其中,有2个代谢产物结构经标准品对照得到确证.结论 甲基化、葡萄糖醛酸化和异构化反应是1,5-二咖啡酰奎宁酸在人体内的3种重要代谢途径.     

催醒安在大鼠尿内代谢产物的研究

催醒安是一种新的中枢性抗胆碱酯酶药。给大鼠灌胃后,用HPLC分离纯化尿提取液中的代谢产物,得到四个组分。经MS鉴定分别为原形药物,N-羟甲基,N-甲基氨基甲酸-[间-(2-二甲氨基)]乙氧基苯酯(简称羟基化催醒安),N-甲基氨基甲酸-[间-(2-二甲氨基)乙氧基]苯酯(去甲基催醒安)及间-(2-二甲氨基)乙氧基苯酚(催醒安水解物)。原药及产物对电鳐乙酰胆碱酯酶抑制率的实验表明,去甲基催醒安抑酶活性与原药相近,羟基化催醒安活性比原药低,水解物无抑酶活性。     

丁基苯酞在大鼠中代谢产物的研究

用放射性同位素的方法研究了丁基苯肽(NBP)在大鼠体内代谢,并对代谢产物进行了鉴定。结果表明,大鼠ig³H-NBP后24h,从尿和粪中排出的放射性分别为ig剂量的55.2%和18.5%,排除了药物蓄积在体内的可能性;用高效液相色谱法分离、纯化了丁基苯酞的两个主要的体外代谢产物代I和代I,根据代I和代II的波谱数据(UV,¹H-NMR,MS)确定了它们的化学结构;薄层色谱(TLC)证明丁基苯酞的体内代谢产物同样有代I和代I,并且也是两个主要的代谢产物;大鼠ig³H-NBP后1h,脑中原型药与代谢物的比例为1∶1,而且只发现有代I,未发现有代I,推测代I很有可能是活性代谢产物。     

丁基苯酞在大鼠中代谢产物的研究

用放射性同位素的方法研究了丁基苯肽（ＮＢＰ）在大鼠体内代谢，并对代谢产物进行了鉴定。结果表明，大鼠ｉｇ３ＨＮＢＰ后２４ｈ，从尿和粪中排出的放射性分别为ｉｇ剂量的５５２％和１８５％，排除了药物蓄积在体内的可能性；用高效液相色谱法分离、纯化了丁基苯酞的两个主要的体外代谢产物代Ｉ和代Ｉ，根据代Ｉ和代ＩＩ的波谱数据（ＵＶ，１ＨＮＭＲ，ＭＳ）确定了它们的化学结构；薄层色谱（ＴＬＣ）证明丁基苯酞的体内代谢产物同样有代Ｉ和代Ｉ，并且也是两个主要的代谢产物；大鼠ｉｇ３ＨＮＢＰ后１ｈ，脑中原型药与代谢物的比例为１∶１，而且只发现有代Ｉ，未发现有代Ｉ，推测代Ｉ很有可能是活性代谢产物。     

HPLC-ECD法测定大鼠脑微透析液中的多巴胺及其代谢产物

目的:建立应用常规高效液相-电化学法(HPLC-ECD)测定大鼠脑微透析液中多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的方法。方法:将探针插入大鼠右侧纹状体,在清醒自由活动状态下,用Ringer氏液以1.5μl.min-1的速度灌流,每20 min收集1管透析液,将其注入HPLC-ECD,考察本方法的专属性、线性范围、精密度和准确度等,并对其中所含的DA、DOPAC、HVA进行测定。结果:3种物质在12.5~250μg.L-1范围内线性关系良好,高、中、低3种浓度的回收率分别为98.33%、102.67%、92.33%,各物质的日内RSD值分别为3.3%、3.4%、2.5%;日间RSD值为4.2%、2.3%、5.6%。大鼠脑微透析液中的DOPAC及DA、HVA的含量分别为1.79±0.07、0.45±0.02、1.67±0.05μg.ml-1(n=6)。结论:本方法简便、准确、稳定,可用于应用脑微透析技术进行的DA相关疾病的基础研究。     

小鼠静脉注射3，15－二乙酰苯甲酰乌头宁后血及脑中药物含量的变化

小鼠ｉｖ３，１５－二乙酰苯甲酰乌头宁５ｍｇ·ｋｇ－１后，血药－时曲线符合开放型二房室模型，其Ｔ　及Ｔ　分别为０．９９及２６．６２ｍｉｎ，脑药－时曲线表明给药后３０ｍｉｎ浓度达高峰，９０ｍｉｎ后浓度显著下降。     

高效液相色谱法测定合剂中苯甲酸的含量

目的：采用高效液相色谱法（HPLC法）测定合剂（前胡桑菊合剂、五柑合剂、胃肠合剂、佛耳合剂）中苯甲酸的含量。方法用乙酸乙酯提取合剂中的苯甲酸,提取液浓缩后采用HPLC法进行测定。选择Thermo Syncronis C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,以甲醇-磷酸二氢钾（0.05 mol/L）（45：55）为流动相,流速为1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为226 nm。结果苯甲酸回归方程Y=5835283.5514 X-23440.3860（R=0.9999）,在0.020~0.1018 mg/ml范围内线性关系良好;前胡桑菊合剂、五柑合剂、胃肠合剂、佛耳合剂平均回收率分别为99.79%、99.37%、99.34%、99.92%;RSD分别为0.35%、0.10%、0.76%、0.36%（n=3）。结论测定方法简便、准确、专属性强、重现性良好。     

LC／MS／MS技术对西他沙星代谢物结构的研究

利用LC／MS／MS实现对西他沙星体内代谢物的在线鉴定,并通过定向合成的代谢物对照品,对西他沙星代谢物的结构作了进一步验证。结果鉴定出六个代谢物D2～D7。根据代谢物的结构特征证明了西他沙星在肝脏经氧化被代谢消除。     

Determination of theophylline and its metabolites in human urine by high-performance liquid chromatography

High-performance liquid chromatographic method with UV detection was developed for the determination of theophylline and its metabolites, in human urine using β-hydroxyethyl theophylline (β-HET) as an internal standard. For extraction of urine sample, quality control sample and xanthine-free blank urine were mixed with decylamine (ion-paring reagent) and β-HET. After saturation with ammonium sulfate, the mixture was then extracted with organic solvent at pH values of 4.0∼4.5. All separations were performed with ion-pair chromatography using decylamine as an ion-pairing reagent and 3 mM sodium acetate buffered mobile phase (pH 4.0) containing 1% (v/v) acetonitrile and 0.75 mM decylamine. The detection limits of theophylline, 1,3-DMU, 1-MU, 3-MX and 1-MX in human urine were 0.17, 0.17, 0.39, 0.19 and 0.19 μg/ml, based on a signal-to-noise ratios of 3.0. The mean intraday coefficients of variation (C.V.s) of each compound on nine replicates were lower than 2.0%, while mean interday C.V.s on three days were lower than 1.6%. All separations were finished within 40 minutes.     

HPLC with electrochemical detection to measure chlorpromazine,thioridazine and metabolites in human brain

Thirteen phenothiazine compounds were separated chromatographically using high performance liquid chromatography with coulometric electrochemical detection. These could be extracted from brain tissue using direct homogenization in tetrahydrofuran followed by one centrifugation, evaporation of supernatant and reconstitution in water. Fluphenazine was used as the internal standard. The absolute lower limit of detection was approximately 50 pg/mg wet tissue, and recovery rates for most standards added to brain homogenates were greater than 85%. Chromatograms from patients receiving chlorpromazine (600 mg) and thioridazine (600 mg) are shown and endogenous brain levels quantified. The results are discussed with respect to their relevance in schizophrenic research.     

大鼠尿中人参皂苷Rd及其代谢物的LC-MS研究

目的探讨人参皂苷Rd在大鼠体内的代谢产物及转化途径。方法选择SD大鼠6只，单剂量口服和静脉给予人参皂苷Rd，分段收集给药前和给药后0～24 h尿样，将尿样分时段合并后采用旋转薄膜蒸发浓缩，以固相萃取小柱纯化处理，采用高效液相色谱-串联飞行时间质谱进行检测。结果通过比较给药前后的TOF总离子流图，对尿中推测的代谢物和标准物质的出峰时间及相关化合物选择离子扫描二级质谱图进行了比较分析，结果在尿中发现了7种代谢产物，系统分析了这些代谢产物的代谢转化规律及可能结构。结论大鼠尿中人参皂苷Rd的主要转化途径为氧化、水解、结合及异构化代谢反应。     

Determination of mixtures of urinary benzoic, 3- and 4-methylbenzoic,and mandelic acids by gas chromatography

The determination of benzoic, 3-and 4-methylbenzoic, and mandelic acids in urine by gas chromatography (G.C.) is presented. The analytical procedure includes: addition of internal standard (-naphthol), alkaline hydrolysis, ethyl ether extraction, evaporation of the solvent, and silylation of acids with Silyl-8 in pyridine (11).The results are calculated from ratios of the internal standard and determined metabolites peak surface areas.The coefficient of variation of the method in determination of mentioned acids is ±8%.

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Zusammenfassung In der Arbeit wird die Gesamtbestimmung von Benzoesäure, 3-und 4-Methylbenzoesäure sowie Mandelsäure im Harn mit der Gaschromatographie (G.C.) dargestellt. Das analytische Verfahren umfaßt die Addition des inneren Standards -Naphthol zur Harnprobe, die alkalische Hydrolyse, die Harnextraktion mit Äthyläther, das Lösungsmittelabdämpfen sowie die Silylierung der trockenen Rückstände (von Säuren) mit dem Gemisch Silyl-8-Pyridin (1 1).Die Ergebnisse werden anhand der Relationen aus den Peakflächen der zu bestimmenden Metaboliten und dem inneren Standard (Standardabweichung) berechnet.Die Genauigkeit der erarbeiteten Methode beträgt bei der Bestimmung der genannten Säuren ±8%.

     

高效液相色谱法测定头孢曲松钠中2-巯基苯并噻唑含量

摘要：目的 建立测定头孢曲松钠中基因毒性杂质2-巯基苯并噻唑含量的反相高效液相色谱法。方法 采用十八烷基硅 烷键合硅胶为填充剂(Agilent ZORBAX SB-Aq C18,4.6 mm×250 mm,5 μm)的色谱柱,流动相为1%甲酸溶液-乙腈(60:40, V/V),流速0.5 mL/min,检测波长320 nm,柱温25℃。结果 定量限为0.5 ppm(相当于样品浓度的百分比为0.00005%),检测 限为0.15 ppm。2-巯基苯并噻唑在0.0051~0.2051 μg/mL浓度范围内,线性方程为y=6.4195x-0.0098,r=0.9996＞0.999。回收率为 86.3%~102.3%(RSD＜10.0%,n=9)。结论 该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可有效检出头孢曲松钠中2-巯基苯并噻唑 的含量。     

RP-HPLC法对双氯西林钠及其有关物质的测定研究

目的　建立测定双氯西林钠含量及其有关物质检查的高效液相色谱法。方法　采用HypersilC18色谱柱 ( 2 5 0mm× 4 6mm ,10 μm) ,甲醇— 0 0 2mol/L磷酸盐缓冲液 ( 5 2∶48,磷酸调 pH5 0± 0 1)为流动相 ,检测波长为 2 2 5nm。结果　双氯西林在 6 2 5～ 10 0 0 μg/ml范围内 ,峰面积与其浓度线性关系良好 (r =0 9999) ,最低检测限为 0 0 1μg(S/N =3) ,重复性试验RSD为 0 86 % (n =6 ) ,平均回收率为 10 0 2 % (n =3)。结论　本法准确、简便、快速 ,可用于双氯西林钠原料药及其制剂的质量控制。