乳腺癌组织中Skp2和p27Kip1表达与临床病理因素的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Skp2与p27Kip1的表达及其意义。方法:采用免疫组化法两步检测法检测正常乳腺组织、导管上皮不典型增生组织(ADH)以及浸润性导管癌(IDC)组织中的Skp2与p27Kip1的表达,并分析两者表达与乳腺癌淋巴结转移及组织学分级的关系。结果:Skp2阳性表达率在正常乳腺组织、ADH组织、IDC组织依次升高,伴腋窝淋巴结转移的IDC组织中Skp2阳性表达率明显高于无淋巴结转移的IDC组织,而p27Kip1的表达则与Skp2的表达呈反向变化(均P0.05);不同组织学分级IDC组织间Skp2阳性率、p27Kip1阳性率差异均有统计学意义(均P0.05),且Skp2阳性表达与IDC组织学分级呈正相关(r=0.492,P0.05),而p27Kip1的阳性表达与IDC组织学分级呈负相关(r=-0.327,P0.05)。结论:乳腺癌组织中Skp2表达上调而p27Kip1表达下调,两者的变化程度与乳腺癌的恶性生物学特征密切相关。     

应用组织芯片技术研究Skp2、p27在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨Skp2、p27在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及临床意义。方法应用组织芯片技术,采用免疫组织化学SP法检测76例BTCC和22例正常膀胱黏膜组织中Skp2、p27的表达。结果Skp2在BTCC中的表达明显高于正常对照,而p27的表达低于正常对照,且均与膀胱肿瘤的分级、分期、淋巴结转移相关。Skp2与p27在BTCC中的表达呈显著负相关关系。结论Skp2、p27的异常表达与BTCC的发生、发展密切相关,对两种蛋白的检测有助于BTCC恶性程度和预后的判断。     

Skp2、p27kip1在大肠癌中的表达及其临床意义

目的研究Skp2、p27kip1在大肠癌组织中的表达,探讨它们之间的关系及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测Skp2、p27kip1蛋白在83例大肠癌、18例大肠腺瘤和20例大肠正常黏膜中的表达。结果大肠癌组织中Skp2蛋白阳性率(28.65±12.60)%,显著高于大肠腺瘤组织(17.28±10.66)%(P<0.01)和大肠正常黏膜组织(6.60±5.54)%(P<0.01)。Skp2蛋白表达与细胞分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.01)。大肠癌组织中p27kip1蛋白阳性率(24.61±11.27)%,显著低于大肠腺瘤组织(49.94±13.22)%(P<0.01)和大肠正常黏膜组织(65.40±15.74)%(P<0.01)。p27kip1蛋白表达与细胞分化程度、肿瘤分期及淋巴结转移呈负相关(P<0.01)。大肠癌组织中Skp2与p27kip1表达呈负相关(r=-0.430,P<0.01)。结论大肠癌中Skp2蛋白的过度表达与p27kip1蛋白降解有关,提示Skp2蛋白可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

Skp2、p27kip1蛋白在结直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨Skp2蛋白在结直肠癌发生、发展中的作用及其与p27kip1蛋白表达的关系.方法 应用免疫组织化学法结合计算机图像分析检测结直肠癌(80例)、腺瘤(20例)、正常组织(20例)中Skp2蛋白和p27kip1蛋白的表达.结果 由正常结直肠黏膜、腺瘤到癌,Skp2阳性表达率为0%、55%、93.8%,呈上升趋势(P＜0.01);p27kip1阳性表达率为100%、95%、87.5%,呈下降趋势(P＜0.05).结直肠癌中Skp2表达与p27kip1表达呈负相关(r=-0.311,P＜0.01).Skp2蛋白在癌组织中的表达与结直肠癌的分化程度、淋巴转移有关(P＜0.05).结论 结直肠癌skp2蛋白过表达与p27kip1蛋白降解有关,Skp2蛋白过表达可能是结直肠癌发生、发展的原因之一.     

25 大肠癌p27kip1，Skp2蛋白表达及临床意义

为探讨p27kip1和Skp2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤、大肠癌之间的表达差异及其表达与大肠癌临床病理特征的关系,笔者采用免疫组化S P法检测15例正常大肠黏膜、15例大肠腺瘤、50例结直肠癌组织中p27kip1和Skp2的表达情况。结果示,（1）p27kip1在大肠癌组织中的表达明显低于大肠黏膜、大肠腺瘤组（P<0.05），在各病理分化程度的大肠癌组织中表达无明显差异（P>0.05），在有淋巴结转移的大肠癌组织中p27kip1表达明显低于无淋巴结转移组（P< 0.05），DukesC，D期大肠癌组织中p27kip1表达明显低于DukesA，B期大肠癌组织（P< 0.05）;（2）Skp2在大肠癌组织中的表达明显高于正常大肠黏膜、大肠腺瘤组（P< 0.05），在低分化大肠癌组织中的表达明显高于高分化大肠癌组织（P< 0.05），在有无淋巴结转移大肠癌组织中，在DukesA，B期及C，D期大肠癌组织表达均无明显差异（P> 0.05）;（3）在大肠癌中p27kip1与Skp2表达呈显著负相关(r＝－0.470，P<0.01)。 提示 (1) p27kip1的低表达与大肠癌淋巴结转移、Dukes分期有关，p27kip1低表达可能合并淋巴结转移或高Dukes分期。 (2) 在大肠癌组织中Skp2与p27kip1的表达呈负相关。     

Skp2、p27和PTEN在骨肉瘤中表达及调控

目的研究Skp2、p27和PTEN在骨肉瘤中表达水平及其相互关系。方法采用免疫组化SP法检测60例骨肉瘤和20例骨软骨瘤中Skp2、p27和PTEN表达,采用SPSS 13.0软件分析其结果。结果 PTEN在骨肉瘤中表达(53.33%)低于其在骨软骨瘤中表达(90.00%)(P<0.01)。Skp2在骨肉瘤中表达(73.33%)高于其在骨软骨瘤中表达(10.00%)(P<0.01)。骨肉瘤中p27表达56.66%。在骨肉瘤外科分期中,Ⅲ期骨肉瘤中p27表达率低于其在Ⅱ期(ⅡA、ⅡB)(P<0.01)。PTEN和Skp2在骨肉瘤外科分期中表达无差异(P>0.05)。在骨肉瘤中,Skp2与PTEN和Skp2与p27表达呈负相关,分别是(R=-0.470,P<0.01)和(R=-0.820,P<0.01),PTEN与p27表达呈正相关(R=0.690,P<0.01)。结论骨肉瘤中Skp2与PTEN和Skp2与p27表达呈负相关,PTEN与p27表达呈正相关,预示骨肉瘤发生发展中存在PTEN-P13K-Skp2-p27调控途径,该途径通过介导p27的泛素化降解,促进细胞周期调控发生紊乱,导致骨肉瘤发生发展。     

p27kip1和Skp2在大鼠坐骨神经切断后脊髓中的表达

目的 观察坐骨神经切断后大鼠脊髓中p27^kip1和Skp2的表达变化。方法 将成年SD大鼠随机分为正常对照组和实验组。对实验组实行坐骨神经切断术。用Western blot和免疫组织化学技术检测脊髓中p27^kip1和Skp2的表达变化。结果 Western blot结果表明坐骨神经切断后脊髓中p27^kip1表达持续下降，Skp2表达上调。免疫组织化学结合免疫荧光双标技术显示，在正常组和实验组，p27^kip1和Skp2在脊髓神经元和胶质细胞均有表达。在腹角神经元，损伤后p27^kip1 免疫染色减弱，Skp2增强。坐骨神经损伤前后脊髓腹角p27^kip1和Skp2阳性细胞数目改变呈负相关（r=-0．6892，P〈0．01）。结论 坐骨神经损伤可影响脊髓中p27^kip1和Skp2的表达水平及亚细胞定位，两者改变呈负相关。     

Skp2、PTEN和p27在胶质瘤中的表达及其意义

目的探讨Skp2、PTEN和p27在胶质瘤中的表达及其意义，及其相互关系。方法用免疫组织化学方法检测33例胶质瘤和6例正常脑组织标本中Skp2、PTEN和p27蛋白的表达。结果Skp2在正常脑组织中表达不明显，在低级别胶质瘤中表达较少，在高级别胶质瘤中表达较多，两两比较差别有统计学意义（P〈0．01）。PTEN和p27在正常脑组织中表达明显，在低级别胶质瘤中表达较少，在高级别胶质瘤中表达不明显，两两比较差异有统计学意义（P〈0．01）。胶质瘤中Skp2蛋白表达与p27蛋白表达呈负相关（r=-0．809，P〈0．01），PTEN蛋白和p27蛋白的表达呈正相关（r=0．865，P〈0．01）。Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达呈负相关（r=-0．814，P〈0．01）。结论在胶质瘤中PTEN的缺失突变导致Skp2在胶质瘤中表达升高，进一步促进p27的泛素化降解，使p27表达降低，失去对细胞周期的调控，从而促进胶质瘤的恶性进展和增殖。     

Skp2和p27kip1蛋白在病理性瘢痕组织中的表达和意义

目的研究Skp2（S期激酶相关蛋白2）在病理性瘢痕中的表达情况及其与p27^kip1之间的相互关系，探讨它们在瘢痕形成中的作用及机制。方法应用免疫组化SP法检测正常皮肤、成熟瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中Skp2、p27^kip1蛋白的表达并进行统计学分析。结果病理性瘢痕组织中Skp2蛋白表达增高，与正常皮肤、成熟瘢痕对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；病理性瘢痕组织中p27^kip1蛋白表达显著低于正常皮肤、成熟瘢痕（P〈0．05）；病理性瘢痕组织中Skp2蛋白和p27^kip1蛋白呈负相关（P〈0．01）。结论Skp2在病理性瘢痕组织中表达增高，可能通过调节p27^kip1等细胞周期调控因子的降解而促进瘢痕组织中细胞的增生，对病理性瘢痕的形成可能起着重要作用。     

circHERC4通过调节miR-105-5p/Skp2轴抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的 探究circHERC4对结直肠癌(CRC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响与机制。方法 收集2020年6月～2021年12月在邵阳学院附属第一医院进行手术治疗的68例CRC病人的CRC组织和对应的癌旁组织。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测组织中circHERC4、miR-105-5p、细胞S期激酶相关蛋白2(Skp2) mRNA表达水平;Western blot检测细胞中Skp2蛋白表达;CCK-8、平板细胞克隆实验、划痕愈合实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移、侵袭情况。结果 circHERC4、Skp2 mRNA在CRC组织中表达上调,而miR-105-5p表达下调(P<0.05),且CRC组织中circHERC4、miR-105-5p、Skp2 mRNA表达水平之间互呈相关性(P<0.05)。敲低circHERC4或过表达miR-105-5p可抑制HCT116细胞增殖、迁移和侵袭及细胞中Skp2表达(P<0.05),而过表达Skp2可部分逆转miR-105-5p过表达对HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05),且...     

Skp2-p27Kip1途径在调节胆囊癌细胞增殖转移中的作用

目的探讨Skp2-p27(Kip1)途径在胆囊癌增殖与侵袭转移过程中的调控作用,为胆囊癌的基因治疗提供理论依据。方法通过siRNA慢病毒转染技术感染胆囊癌GBC-SD细胞株,研究Skp2基因表达下调对胆囊癌细胞增殖、侵袭、转移和细胞周期的影响以及p27基因与蛋白表达的变化;并将慢病毒感染细胞接种裸鼠,观察肿瘤生长情况。结果 Skp2基因表达下降后胆囊癌细胞G0/G1期无明显变化,干扰组S期增加,G2/M期降低(P<0.05)。细胞增殖实验和平板克隆实验均发现干扰组细胞较对照组增殖能力减弱(P<0.01,P<0.05)。划痕实验发现干扰组1和干扰组2细胞迁移数量较对照组明显减少(P<0.05)。Transwell检测发现干扰组癌细胞侵袭能力较对照组减弱,但无统计学差异(P>0.05)。各组细胞的p27 mRNA表达没有差异,但干扰组1和干扰组2的p27蛋白水平均升高,与空白对照组的比值分别为1.52和1.93(P<0.05)。裸鼠成瘤实验发现Skp2-siRNA可明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论通过siRNA慢病毒转染技术抑制胆囊癌细胞Skp2的表达,可以上调抑癌基因p27产物,减弱胆囊癌细胞的增殖和转移能力。     

组织芯片技术应用于检测乳腺癌组织中p16和cyclin D1的表达

目的:探讨乳腺癌组织中多肿瘤抑制蛋白（p16）和细胞周期蛋白（cyclin D1）的表达及其意义。方法:采用组织芯片技术制作80例乳腺癌组织芯片，同时用SP免疫组织化学方法检测乳腺癌组织芯片中p16和cyclin D1的表达。结果:80例乳腺癌中p16和 cyclin D1的阳性率分别为40.0%和53.8%。乳腺癌中p16低表达与cyclin D1的高表达呈负相关（r<-0.49）;p16低表达、cyclin D1高表达与乳腺癌的淋巴结转移密切相关。结论:p16和cyclin D1的表达水平可以作为评估乳腺癌预后的参考指标。应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的，具有快速、方便、经济、准确的特点。     

Skp2-p27kip1通路与恶性肿瘤关系的研究进展

细胞的增殖受到细胞周期的精密调控,正调控因子可促进细胞通过调定点,负调控因子则抑制细胞通过调定点。p27kip1属于G1/S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2通过降解磷酸化的p27kip1从而促使细胞进入S期。Skp2在许多恶性肿瘤呈高表达,p27kip1低表达,且两者呈负相关,与肿瘤的发生及预后关系密切。干扰Skp2-p27kip1通路可作为肿瘤治疗的一条途径。但是在有些肿瘤中也检测到二者并无相关性,且与预后无关。可能还存在其他机制参与p27kip1的降解,或Skp2在肿瘤中表达增高的意义不仅局限于降解p27kip1。现主要对Skp2-p27kip1的研究进展以及二者相互关系作一综述。     

大鼠系膜细胞增殖时S期激酶相关蛋白2表达的变化及机制

目的：探讨系膜细胞增殖时细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物p27^kip1的降解限速蛋白——S期激酶相关蛋白2（Skp2）表达的变化及其机制。方法：原代培养的大鼠系膜细胞同步后分为无血清组、20%胎牛血清（FCS）刺激组。MTT法检测细胞增殖;实时定量PCR和Western Blot检测p27^kip1和Skp2的mRNA、蛋白表达。结果：p27^kip1在静止期系膜细胞高丰度表达,20%FCS刺激诱导细胞增殖后p27^kip1蛋白表达显著下调;实时定量PCR研究结果显示p27^kip1的mRNA表达水平差异无统计学差异,p27^kip1蛋白和mRNA表达不一致。蛋白酶体抑制剂MG-132可显著改善系膜细胞增殖时p27^kip1蛋白水平的下降。Skp2表达在静止期系膜细胞几乎检测不出,20%FCS刺激诱导细胞增殖后Skp2表达量显著上调。结论：系膜细胞Skp2表达显著上调导致p27^kip1降解增加,可能是p27^kip1蛋白水平下降、系膜细胞增殖的重要原因,为进一步阐明疾病状态下系膜细胞增殖的机制提供了新的研究靶点。     

S期激酶相关蛋白Skp2调控雄激素受体表达及活性在去势抵抗型前列腺癌进展中的作用

目的:检测不同前列腺癌(PCa)细胞系及组织中S期激酶相关蛋白(Skp2)的表达水平,探讨其表达改变对雄激素受体(AR)信号通路及去势抵抗型前列腺癌(CRPC)发生可能的影响。方法:通过Western印迹法检测不同PCa细胞系中Skp2、AR表达;利用RNA干扰技术,转染shRNA敲低CRPC细胞系C4-2或22RV1中Skp2表达,通过Western印迹法检测雄激素处理后细胞中AR、P27表达,通过双荧光素酶报告基因法检测雄激素处理后细胞中雄激素反应元件(ARE)报告基因ARR3-Luc活性;利用免疫组化染色法检测未行内分泌治疗的患者PCa和CRPC组织标本中Skp2、AR表达,分析两者表达差异及相关性。结果:CRPC细胞系C4-2及22RV1较雄激素依赖性细胞系LNCa P中Skp2表达水平显著升高;C4-2细胞中雄激素处理可诱导Skp2表达,而shRNA敲除Skp2不仅可显著上调其下游经典靶分子P27蛋白的表达,还显著降低AR蛋白表达水平。相一致地,C4-2及22RV1细胞系中雄激素处理可增强ARR3-Luc活性,而敲除Skp2可显著抑制雄激素处理前或后的ARR3-Luc活性(P0.05)。此外,CRPC组织较未行内分泌治疗患者PCa组织中Skp2、AR染色显著增强(P0.05),两者表达具有正相关性(r=0.658 1,P0.05)。结论:CRPC中Skp2可增强AR蛋白表达及转录活性,有望成为重要的分子治疗靶点。     

膀胱癌中Skp2与P27表达的临床意义

目的探讨细胞周期蛋白Skp2与P27在膀胱癌组织中的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法对73例膀胱移行细胞癌进行组织学分级及分期,另取22例正常膀胱组织作为对照,采用免疫组织化学方法S-P法检测各例组织中Skp2与P27蛋白表达水平,并分析其表达情况与临床病理特征的关系。结果P27和Skp2蛋白阳性表达率分别为38．4％（28／73）,50．7％（37／73）,P27和Skp2蛋白表达与肿瘤组织学分级、病理分期显著相关。P27与Skp2表达呈负相关（r=-0．201．P〈0．05）。结论P27和Skp2是诊断膀胱移行细胞癌、评估恶性程度有价值的指标。     

乳腺癌p16，p53基因蛋白和mRNA的表达及其意义

目的:探讨乳腺癌组织p16和p53基因蛋白及其mRNA的表达及其意义。方法:采用免疫组化法和RT-PCR技术，检测乳腺癌组织和癌旁组织中p16和p53基因蛋白及其mRNA的表达。分析其表达与乳腺癌临床病理学特征之间的关系。结果:癌旁乳腺组织中p16基因蛋白的表达率为90.0%（27/30），p53基因蛋白的表达率为6.67%（2/30）;乳腺癌组织中p16基因蛋白表达率为38.3%（23/60），p53基因蛋白表达率为48.3%（29/60）。癌旁乳腺组织的p16 mRNA显著高于乳腺癌组织(P=0.023)，而在乳腺癌组织的p53mRNA水平显著高于癌旁乳腺组织（P=0.001）。乳腺癌细胞分化程度越高p16蛋白表达率越高，而p53表达蛋白正相反;有淋巴结和/或器官转移者p16蛋白表达率明显低于无淋巴结和/或器官转移者，而p53蛋白的表达率则相反。p16mRNA在组织学Ⅰ级的水平显著高于Ⅱ，Ⅲ级，而Ⅱ，Ⅲ级之间差异无显著性;p53mRNA在组织学Ⅰ级的水平显著低于Ⅲ级。有淋巴结和/或器官转移的p16mRNA和p53mRNA表达明显低于和高于无淋巴结和/或器官转移者。结论:p16和p53基因的改变与乳腺癌的发生发展关系密切，可用于评估乳腺癌的预后。     

长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22靶向作用于微小RNA-27a-3p/胰岛素样生长因子-1信号轴对三阴性乳腺癌细胞侵袭能力的影响

目的观察三阴性乳腺癌细胞中长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因22(SNHG22)靶向作用于微小RNA(miR)-27a-3p/胰岛素样生长因子-1对细胞侵袭能力的影响。方法选取2019年6月至2022年3月河北医科大学第二医院甲状腺乳腺外科收治30例三阴性乳腺癌及其癌旁组织标本作为研究对象, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析癌及癌旁组织中SNHG22和miR-27a-3p的表达变化;将SNHG22过表达质粒和miR-27a-3p模拟物(mimics)分别转染至三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中, 利用细胞侵袭实验观察两者对细胞侵袭能力的影响;利用生物信息学软件及双荧光素酶报告基因分析SNHG22和miR-27a-3p的关系及miR-27a-3p的下游靶基因。将miR-27a-3p mimics、miRNA阴性对照(miR-NC)分别与SNHG22共转染后, 观察上调miR-27a-3p表达对过表达SNHG22的MDA-MB-231细胞侵袭能力的影响。两组间比较采用t检验。结果荧光定量PCR实验结果显示, SNHG22在三阴性乳腺癌组织中的表达水平(3.184±1.800)明...     

乳腺癌组织中miR-9-5p、UBE3C的表达及临床意义

目的:分析乳腺癌组织中微小RNA-9-5p(miR-9-5p)、泛素连接酶E3C(UBE3C)的表达水平,并探讨其与预后的关系。方法:收集2015年1月—2016年1月行手术治疗的50例乳腺癌患者的临床资料及乳腺癌组织和对应的癌旁正常组织标本。采用实时荧光定量PCR法检测miR-9-5p表达水平;Ualcan数据库分析乳腺癌组织UBE3C基因表达水平;免疫组织化学法检测乳腺癌组织中UBE3C蛋白表达;分析乳腺癌组织中miR-9-5p、UBE3C表达水平与临床病理特征的关系;随访5年,分析miR-9-5p、UBE3C水平与乳腺癌患者5年累积生存率的关系。结果:检索Ualcan数据库发现乳腺癌组织中UBE3C基因表达水平高于癌旁组织(P<0.05);与癌旁组织相比,乳腺癌组织中miR-9-5p、UBE3C表达水平均升高(P<0.05);miR-9-5p、UBE3C表达水平均与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);miR-9-5p高表达患者5年累积生存率(31.80%)低于miR-9-5p低表达患者(78.60%),差异有统计学意义(χ^(2)=13.127,P<0.001);UBE3C高表达患者5年累积生存率(36.40%)低于UBE3C低表达患者(64.10%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.636,P=0.018)。结论:miR-9-5p、UBE3C在乳腺癌组织中高表达,与乳腺癌患者部分临床病理特征有关,可影响患者预后。     

乳腺癌p21 WAF1基因多态性及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织p21 WAF1基因多态性及其临床意义.方法采用聚合酶链反应单链构象多态性技术(PCR-SSCP)法检测100例乳腺癌组织p21 WAF1基因的结构变异,同时应用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织p21 WAF1的蛋白表达.结果 5%(2/40)的对照组组织出现多态性,18%(18/100)的乳腺癌组织出现两种多态性,两组间差异有显著性(x2=30.94,P＜0.05);p21 WAF1基因多态性与蛋白表达(r=0.576,P＜0.01)和组织学分级(r=0.360,P＜0.01)呈正相关.结论 p21 WAF1基因多态性在乳腺癌组织中明显增加;p21 WAF1基因多态性可能与促进细胞增殖和增强对癌的易感性有关.