银杏内酯软胶囊抗局灶性脑缺血的药效学研究

目的 :制备大鼠局灶性脑缺血动物模型 ,观察银杏内酯软胶囊的治疗作用 ,为临床应用提供实验依据。方法 :采用颈内静脉线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,对照观察假手术、MCAO模型、大中小剂量 5个实验组脑梗塞范围、脑含水量、脑组织匀浆生化指标和脑病理组织等指标的变化。结果与结论 :表明银杏内酯软胶囊对以上各项指标有显著的保护作用     

银杏内酯对三种脑缺血模型大鼠的保护作用

目的研究银杏内酯对3种模型大鼠脑缺血的保护作用.方法建立大鼠急性不完全性脑缺血(AICI)模型、大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型、大鼠全脑缺血(GI)模型,以尼莫地平及银可络为阳性对照组,观察银杏内酯对脑缺血大鼠脑梗塞体积、血液流变学指标、脑生化指标、神经行为及脑组织病理变化等的影响.结果银杏内酯降低急性不完全性脑缺血大鼠的脑含水量及脑毛细血管通透性,改善大脑中动脉阻塞大鼠神经行为,减少其脑梗塞灶体积,升高超氧化物歧化酶(SOD)水平,降低丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、LA水平;降低全脑缺血大鼠的血液粘度,改善血液流变学指标;改善脑组织神经细胞缺血后病理改变.结论银杏内酯可改善脑缺血状态,对抗缺血性脑损伤,具有明确的脑保护作用.     

银杏内酯和银杏叶胶囊对大鼠脑缺血治疗的对比研究

目的:比较银杏内酯和银杏叶胶囊对大鼠脑缺血及血流变学的影响。方法:采用颈总动脉结扎,建立急性不完全性脑缺血模型,观察银杏内酯和银杏叶胶囊对大鼠脑指数、脑含水量和脑组织病理学变化;连续7 d给予银杏内酯及银杏叶胶囊,观察对于大鼠血液流变学的影响。结果:银杏叶胶囊高剂量对大鼠急性不完全性脑缺血引起脑水肿有改善作用;银杏内酯高、中剂量和银杏叶胶囊高剂量均对脑缺血引起的脑组织形态学有一定的改善作用;银杏内酯和银杏叶胶囊各剂量组与模型组比较血粘度均明显降低。结论:对于改善大鼠急性不完全性脑缺血引起的脑水肿,银杏叶胶囊的作用优于银杏内酯;对于改善血液流变学指标方面,银杏叶胶囊和银杏内酯作用相近。     

淫羊藿总黄酮对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的研究淫羊藿总黄酮(TFE)对局灶性脑缺血大鼠的保护作用。方法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型(MCAO),以金纳多(含银杏内酯)为阳性对照组,观察TFE对脑缺血大鼠神经行为、脑含水量、脑梗塞面积、脑生化指标和脑组织病理变化的影响。结果TFE可改善MCAO大鼠神经行为,降低脑含水量,减少脑梗塞面积,升高ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)水平,降低丙二醛(MDA)水平,改善脑组织神经细胞缺血后病理改变。结论TFE对脑缺血大鼠有保护作用,其机制可能与改善能量代谢和抗氧化有关。     

银杏内酯对大脑中动脉阻塞大鼠脑内iNOS表达的影响

目的:观察银杏内酯对大脑中动脉阻塞大鼠脑内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法:采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,对使用银杏内酯、尼莫地平、银可络的大鼠进行神经行为评分,筛选造模成功大鼠进行SABC染色.结果:模型组缺血侧脑组织iNOS大量表达,银杏内酯高、中剂量给药组缺血侧脑组织iNOS阳性细胞表达明显减少.结论:银杏内酯可抑制缺血脑组织iNOS的表达,具有减轻缺血后脑损害的作用.     

银杏内酯的抗血管性痴呆作用

目的：利用小鼠和大鼠血管性痴呆模型，研究银杏内酯（ginkgolindes，Gink）抗血管性痴呆的作用。方法：采用双侧颈总动脉不完全结扎和左侧大脑中动脉梗塞（MCAO）分别造成小鼠和大鼠血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）模型。前者进行跳台和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，后者进行Y型电迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力，并对脑组织乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱乙酰转移酶（CHAT）含量进行测定，采用免疫组化的方法检测海马组织中的神经元型一氧化氮合酶（nNOS）基因的表达情况。结果：小鼠和大鼠血管性痴呆模型组学习、记忆能力较相应的伪手术组均显著下降；与模型组相比，银杏内酯高剂量组的学习记忆能力均有显著提高。在大鼠血管性痴呆模型中，银杏内酯高、低剂量组脑组织的AChE活性有一定程度下降，ChAT活性显著升高，海马区nNOS阳性细胞表达明显减少。结论：银杏内酯具有促进血管性痴呆小鼠和大鼠学习记忆能力的作用，其机制可能与提高脑内胆碱能系统机能和抑制nNOS表达相关。     

银杏二萜内酯葡胺注射液的脑血管保护作用研究

采用颈内动脉插入尼龙线栓来制作大鼠左侧大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,检测给药14 d后的各组大鼠行为学评分、脑梗死面积、脑含水量、EB溢出量、凝血四项及脑组织occludin,MMP-9表达的差异,研究在前期实验中对脑缺血性损伤具有明显保护作用的银杏二萜内酯葡胺注射液的保护作用是否与降低血脑屏障通透性、降低出血风险有关,并探讨其可能的作用机制。实验发现银杏二萜内酯葡胺注射液在24 h能有效缓解MCAO引起的行为学病变,降低行为学评分,改善脑组织水肿,减少EB溢出率,降低长期给药可能造成的出血倾向,明显减少模型大鼠缺血侧脑组织occludin的缺失,下调MMP-9的表达。以上结果表明银杏二萜内酯葡胺注射液对抗脑缺血有明显效果,其治疗作用的发挥可能主要依赖于降低血脑屏障通透性从而改善脑水肿。     

复方通络胶囊对大脑中动脉缺血再灌注大鼠的预防性保护作用

目的：观察复方通络胶囊对大脑中动脉缺血再灌注（MCAO）大鼠的预防性保护作用。方法：采用MCAO大鼠模型,造模前大鼠灌胃给药1周,以神经行为学评分、脑梗死率、脑指数、脑含水量及脑组织伊文氏蓝含量为指标观察复方通络胶囊对MCAO大鼠是否有保护作用。结果：复方通络胶囊能明显降低模型动物神经行为学评分、脑梗死率及脑组织伊文氏蓝含量,与模型组比较差异显著。结论：复方通络胶囊对MCAO大鼠有预防性保护作用。     

脑心康片对脑缺血大鼠细胞凋亡相关蛋白p53表达的影响

目的：观察脑心康片对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用,并进一步探讨其作用机制。方法：采用线栓法阻断大鼠一侧大脑中动脉（MCAO）制备局灶性脑缺血模型,观察脑心康片对MCAO模型大鼠脑缺血后24、48、72h神经功能缺损导致的行为学变化,并以免疫组化法检测其对上述三个时间点大脑皮质细胞凋亡相关蛋白p53表达的影响,以此探讨脑心康片抗细胞凋亡及对脑缺血的神经保护作用。结果：脑心康片能抑制MCAO模型大鼠大脑皮质p53蛋白表达。结论：脑心康片对大鼠局灶性脑缺血具有保护作用,其机理可能与脑心康片影响凋亡相关蛋白p53的表达有关。     

银杏内酯注射液对脑缺血再灌注大鼠运动认知功能的影响

目的:研究银杏内酯注射液及其主要成分银杏内酯B、白果内酯对脑缺血再灌注损伤大鼠恢复期运动认知功能的影响。方法:采用Longa法制备大鼠大脑中动脉阻塞(t MCAO)模型,于缺血1.5 h、再灌注24 h后神经功能评分筛选,分组给予银杏内酯B、白果内酯及银杏内酯注射液2.5 mg/kg,ip,bid,通过转棒、网屏悬挂和Morris水迷宫测试评价药物对损伤后大鼠运动协调能力、肌力和空间学习记忆能力的影响;通过MRI T2加权像法和脑体积统计分析药物对损伤后大鼠脑组织缺损的影响。结果:与模型组比,银杏内酯B 2.5 mg/kg组、白果内酯2.5 mg/kg组及银杏内酯注射液2.5 mg/kg组转棒停留时间显著增加,银杏内酯B 2.5mg/kg组与白果内酯2.5 mg/kg组网屏悬挂潜伏期显著延长、肌力评分显著降低;在水迷宫测试中,白果内酯2.5 mg/kg组及银杏内酯注射液2.5 mg/kg组逃避潜伏期显著缩短,穿台次数、平台象限运动时间比和路程比显著增加,脑组织缺损显著减少。结论:银杏内酯注射液及其主要成分银杏内酯B、白果内酯长期给药均可改善大鼠缺血再灌注损伤恢复期的运动功能障碍;银杏内酯注射液及白果内酯同时可改善缺血再灌注损伤所致学习记忆功能障碍,减少脑组织缺损。     

银杏内酯N对局灶性缺血性脑损伤大鼠的保护作用

目的探讨银杏内酯N(ginkgolide N,GN)对局灶性脑缺血再灌注(MCAO)损伤大鼠的保护作用。方法采用栓线法大鼠缺血2 h再灌注22 h模型,以银杏内酯B为阳性对照,探讨银杏内酯N对MCAO大鼠神经缺损症状、脑含水量和梗塞面积的影响;探讨GN对血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及缺血区脑组织中SOD活性、MDA含量、一氧化氮(NO)水平、一氧化氮合酶(NOS)活性的影响;观察GN对脑缺血区的病理组织学的影响。结果与MCAO组相比,GN(2 mg.kg-1和4 mg.kg-1)组显著减少大鼠神经缺损评分、脑含水量和梗塞面积;GN(2 mg.kg-1和4mg.kg-1)组显著减低血清和脑缺血区的MDA含量,提高血清和脑缺血区的SOD活性,显著降低脑缺血区的NO含量和NOS活性;GN(2 mg.kg-1和4 mg.kg-1)组明显减低脑缺血组织中的神经元变性坏死的程度。结论 GN对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠具有明显的神经保护作用,其保护机制可能与抗氧化、抑制NO的产生有关。     

银杏总内酯注射液对实验性脑缺血及脑血流量的影响

目的:观察银杏总内酯注射液对实验性脑缺血及脑血流量的影响。方法:用小鼠结扎双侧颈总动脉和断头模型观察动物存活和喘息时间;大鼠结扎双侧颈总动脉,观察脑缺血大鼠脑血管通透性;大鼠脑缺血再灌试验,观察血清SOD、MDA的水平;以电磁流量计探头测定麻醉犬颈总动脉血流量,观察脑血流量和脑血管阻力的变化。结果:银杏总内酯注射液1.5mg/kg可明显延长小鼠存活和喘息时间,抑制大鼠脑血管通透性。3.0mg/kg可提高大鼠血清SOD含量、降低MDA水平。0.75mg/kg明显增加麻醉犬脑血流量,降低脑血管阻力。结论:银杏总内酯注射液对脑缺血及脑血流量具有明显改善作用。     

活血熄风方对MCAO模型大鼠脑皮质NF-κBp65蛋白表达的影响

目的：观察活血熄风方对局灶性脑缺血大鼠脑皮质NF-κBp65蛋白表达的影响,初步探讨其作用机制。方法：采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型,采用免疫组化法检测活血熄风方对MCAO模型大鼠脑皮质NF-κBp65蛋白表达的影响。结果：活血熄风方能抑制MCAO模型大鼠脑皮质NF-κBp65蛋白表达。结论：活血熄风方对MCAO模型大鼠的神经保护作用机制可能与其抑制NF-κBp65蛋白的表达有关。     

银杏总内酯注射液对大、小鼠脑缺血的改善作用

目的:研究银杏总内酯注射液对大鼠实验性局部脑缺血的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法:用三氯化铁(FeCl₃)造成大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),观察对缺血大鼠行为状态、脑梗死面积及脑组织形态学的影响;应用肾上腺素-胶原蛋白诱导的小鼠体内血栓形成模型,观察该药整体抗血栓作用;应用二磷酸腺苷(ADP)诱导大鼠血小板聚集试验和葡聚糖-500造成的大鼠高血黏度试验,观察该药对血小板聚集和血液流变性的影响。结果:银杏总内酯注射液3.0 mg.kg^-1及以上剂量可改善MCAO大鼠的行为障碍,减少脑缺血区的梗死范围;6.0 mg.kg^-1及以上剂量可显著抑制小鼠体内血栓的形成,降低大鼠全血黏度;1.5 mg.kg^-1及以上剂量可明显降低ADP诱导的血小板聚集率。结论:银杏总内酯注射液对动物实验性脑缺血具有明显的改善作用,其作用机制可能与改善血凝状态、抑制血小板依赖性血栓的形成有关。     

复健片对MCAO大鼠脑内bFGF、VEGF、PDGF表达的影响

目的：研究中药复健片对MCAO大鼠脑内bFGF、VEGF、PDGF表达的影响，探讨复健片治疗缺血性卒中后遗症的作用机理，方法：用Koizumi氏血管内插线法造成MCAO大鼠模型。26只大鼠分为药物组，病理模型组，正常对照组3组。于造模成功后6天药物组灌胃给予复健片1g/kg，余二组分别灌胃给予同等量生理盐水，日1次，共2周，分别用免疫组化法和原位杂交法观察MCAO大鼠脑内bFGF、VEGF、PDGF的表达。结果：药物组大鼠脑内bFGF、VEGF、PDGF表达明显增加，结论：复健片可显著增加MCAO大鼠脑内bFGF、VEGF、PDGF的表达，提示复健片对缺血性卒中后遗症的作用机理可能与增加bFGF、VEGF、PDGF的表达有关。     

银杏内酯A对胆碱能神经功能损伤引起的SD大鼠学习记忆的促进作用

目的 研究银杏内酯A对Meynert基底核（NBA)损伤引起的SD大鼠学习记忆的改善作用。方法 通过N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）单侧损伤SD大鼠NMB以破坏胆碱能神经功能，采用Y型迷宫法检测动物空间辨别学习记忆能力，利用放射化学法检测皮层胆碱乙酰转移酶（ChAT)活力，观察银杏内酯A对胆碱能损伤记忆功能的恢复，脑内ChAT的变化。结果 银杏内酯A对胆碱能损伤记忆功能具有恢复作用，且能防止ChAT活力降低。结论 银杏内酯A能改善NBM损伤引起的大鼠学习记忆能力。     

UPLC-MS/MS同时测定银丹心脑通软胶囊中7种活性成分及药代动力学研究

该文采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS),建立大鼠血浆中槲皮素(QCT)、山柰酚(KMF)、异鼠李素(ISR)、银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)、白果内酯(BB)7种成分的分析方法。同时,探讨单次灌胃给药银丹心脑通软胶囊后上述7种成分在大鼠体内的药代动力学特征。方法学考察结果表明,7种化合物线性关系良好(r≥0.997 1),日内、日间精密度和准确度的RSD均小于11%,基质效应和回收率分别为93.28%~103.6%和72.43%~95.77%,样品室温放置6,12 h,-20℃反复冻存和-20℃长期冻存后基本稳定,其RSD均在11%以下,方法学考察符合生物样品分析要求。大鼠灌胃银丹心脑通软胶囊后,上述7种成分的血浆药代动力学参数如下:Cmax(45.02±11.28),(49.90±13.82),(27.85±8.38),(76.31±18.19),(76.54±15.43),(35.35±10.28),(48.70±12.34)μg·L~(-1);tmax(0.33±0.11),(0.50±0.23),(0.33±0.14),(0.75±0.29),(1.0±0.35),(1.5±0.23),(0.75±0.50)h;该研究建立的UPLC-MS/MS方法适于对大鼠口服银丹心脑通软胶囊后的槲皮素、山柰酚、异鼠李素、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C和白果内酯的药代动力学研究。     

国产银杏内酯对大鼠脑缺血损务影响的实验研究

目的：研究国产银杏内酯对脑缺血组织兴奋性氨基酸（EAA）、抑制性氨基酸（IAA）及脑含水量的影响。方法：建立正常脑温大鼠大脑中动脉缺血／再灌注模型，用高效液相色谱荧光法检测脑组织谷氨酸（Glu)、天门冬氨酸（Asp)、甘氨酸（Gly)、γ－氨基丁酸（GABA）含量；用干湿质量法测定脑含水量，结果：与对照组比较，随银杏内酯剂量增加，Glu,Asp,Gly明显降低，GABA明显增高；治疗组脑含水量明显低于对照组。结论：国产银杏内酯能抑制脑缺血后EAA过多释放，增强IAA释放，减轻脑水肿，有利于修复脑缺血引起的氨基酸失调。     

银杏内酯对腺嘌呤致肾功能不全的保护作用研究

目的；实验观察银杏内酯对腺嘌呤所致大鼠肾损害的影响。方法：用腺嘌呤建立大鼠肾功能不全模型。测定血中尿素氮（BUN），肌酐（Crea)，胆固醇（CH），总蛋白（TP），白蛋白（ALP）及病理变化。结果：银杏内酯对腺嘌呤造成的慢性肾功能不全有一定疗效。低，中剂量可显著降低BUN，Crea的升高，低剂组还可显著降低CH的升高。结论：银杏内酯对腺嘌呤造成的慢性肾功能不全具有保护作用。     

银杏二萜内酯葡胺注射液对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对线栓法致大鼠急性脑缺血再灌注损伤(MCAO)的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠96只,随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(0.4 mg·kg-1)组、银杏二萜内酯葡胺注射液高、中、低(4.8,2.4,1.2 g·kg-1)剂量组。所有动物手术前2 d尾静脉注射给药(模型组及假手术组给予生理盐水)。除假手术组,其他动物通过右侧大脑中动脉线栓塞法(MCAO)制作局灶性脑缺血再灌注模型。缺血3 h后,所用动物再次尾静脉注射给药。采用脑组织TTC染色法观察梗死率;放免法测定血清中磷酸肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;免疫组化法测定脑组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠脑梗死率显著增加,神经缺损症状严重;血清中SOD活性降低,MDA,CK-BB含量显著增加;脑组织中Caspase-3表达量显著升高。与模型组比较银杏二萜内酯葡胺注射液中剂量组能显著减少脑梗死率,改善脑神经功能缺损症状;提高SOD活性,减少血清中MDA,CK-BB含量,抑制脑组织中Caspase-3表达。结论:银杏二萜内酯葡胺注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,作用机制可能与其修复血脑屏障、降低血清CK-BB含量、抗自由基损伤及抑制Caspase-3表达有关。