D-半乳糖对衰老模型SD大鼠性激素、自由基水平的影响及山茱萸纳米微粒水提液的作用

目的 探讨山茱萸水提液及纳米微粒水提液对雄性SD衰老模型大鼠血清中性激素水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影响.方法 以D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老模型,经胃灌服0.57 g·kg-1·d-1的山茱萸水提液和山茱萸纳米微粒水提液30 d,采用黄嘌呤氧化法检测血清中SOD活性、硫代巴比妥酸(TBA)法检测血清MDA含量、电化学发光法检测性激素水平.结果 D-半乳糖衰老模型大鼠雄激素水平、SOD活性明显低于正常组(P<0.01), MDA含量明显增高(P<0.01),而山茱萸水提液及山茱萸纳米微粒水提液均能有效提高衰老模型大鼠血清SOD活力(P<0.05,P<0.01)、雄激素水平(P<0.01);降低衰老模型大鼠MDA含量,与模型组比较差异有显著性(P<0.01).且纳米微粒水提液的药效优于山茱萸水提液(P<0.05).结论 山茱萸可通过提高亚急性衰老大鼠血清睾酮含量、提高机体抗氧化能力、抑制脂质过氧化而发挥延缓衰老的作用,且其纳米微粒水提液效果优于山茱萸水提液.     

五味子纳米醇提液对衰老小鼠脑神经细胞DNA损伤的保护作用

目的探讨衰老小鼠脑神经细胞凋亡、DNA损伤和bcl-2基因的表达及五味子醇提取液对上述指标的影响。方法D-半乳糖致衰小鼠为研究对象,观察五味子及其纳米微粒的醇提液对脑组织SOD活性、MDA含量、神经细胞凋亡及DNA损伤,bcl-2基因的表达情况。结果衰老小鼠脑神经细胞MDA含量、DNA损伤率和细胞凋亡率明显增加(P<0.01),SOD活性及bcl-2基因表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。灌服五味子醇提取液可提高SOD活性,降低MDA含量,增强神经细胞DNA损伤的修复能力,减少凋亡细胞数,增加bcl-2基因表达;五味子纳米微粒醇提液疗效优于常规醇提液。结论五味子醇提取液对D-半乳糖致衰小鼠脑神经细胞具有保护作用。     

山茱萸纳米制剂对AD模型大鼠BDNF/TrkB途径的调节作用

目的 探讨山茱萸纳米制剂对D-半乳糖(gal)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力下降的影响及BDNF/TrkB信号转导途径的作用机制.方法 雄性SD大鼠40只,体重350 ～400 g,随机分为青年组、模型组、山茱萸水提组和山茱萸纳米水提组,采用D-gal连续侧腹部注射8 w制作AD模型,采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,山茱萸水提组和山茱萸纳米水提组大鼠经胃灌服等剂量山茱萸连续30 d.检测血清SOD活性和MDA含量,RT-PCR法检测大鼠海马BDNF、TrKB、SYP表达,Western印迹法检测海马p-ERK蛋白水平.结果 模型组、山茱萸水提组和山茱萸纳米水提组血清SOD活性显著低于青年组(P＜0.01),而MDA显著高于青年组(P＜0.01),且山茱萸水提组和山茱萸纳米水提组SOD活性和MDA含量均较模型组明显改善(P＜0.01).山茱萸各组均能上调模型大鼠脑BDNF、TrkB、SYP mRNA表达水平,并可提高P-ERK表达水平,其中纳米水提组的上调作用好于水提组.结论 BDNF的低表达可降低TrkB的表达,山茱萸纳米制剂可通过有效提高SOD活性、上调BDNF/TrkB/ERK的表达水平,提高SYP表达,而改善AD模型大鼠学习记忆能力,其中纳米制剂组的效果好于水提液组.     

Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白在大鼠血管衰老中的调控作用

目的 探讨Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白p66shc在血管衰老表达的变化,对阐明血管衰老对动脉粥样硬化的诊治具有重要意义.方法 将Wistar大鼠分为4、10、16、24月龄组,测定各组血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管的顺应性,并利用蛋白免疫印迹法分析各组p66shc、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3水平.结果 随增龄,大鼠主动脉管壁增厚,纤维化程度增高,MDA浓度明显升高(与4月龄和10月龄相比,均P<0.01),SOD浓度明显降低(与4月龄相比,均P<0.01;与10月龄相比,均P<0.05),颈动脉血管的顺应性增高、弹性速率和弹性面积的差异有统计学意义(与4月龄相比,均P<0.01;与10月龄相比,均P<0.05),p66shc、Caspase-3蛋白表达呈时间依赖性上调.结论 血管衰老性重塑的分子机制之一可能与上调p66shc、Caspase-3蛋白的表达有关,进一步阐明其调控机制可为延缓血管衰老、防治动脉硬化提供理论依据.     

D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化改变及菟丝子醇提液对其作用的研究

目的 研究D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化作用及菟丝子醇提液对其影响,探讨衰老发生的机制及菟丝子延缓衰老作用的机制.方法 采用D-半乳糖制作衰老大鼠模型,观察15、30、45 d时的糖化血红蛋白(GHb)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)活性的变化.采用半定量RT-PCR法测定大鼠胸主动脉糖化终末产物受体(RAGE)mRNA的表达,并观察菟丝子醇提液对其影响.结果 D-半乳糖导致GHb、MDA和RAGE-mRNA水平升高(P＜0.01),SOD活性降低(P＜0.01),并呈现时间渐进性改变.菟丝子醇提液使大鼠GHb、MDA降低(P＜0.01),SOD活性增加(P＜0.01),RAGE-mRNA表达水平降低(P＜0.01).结论 D-半乳糖诱导非酶糖基化发生,菟丝子醇提液抑制D-半乳糖致衰大鼠非酶糖基化反应,在给药30d即有显著的作用效果.     

五味子纳米微粒水提液对半乳糖致衰老小鼠脑神经细胞保护作用的研究

目的 探讨五味子对衰老小鼠脑神经细胞的保护作用及其机制。方法 观察五味子及其纳米微粒水提液对D-半乳糖致衰小鼠脑组织SOD（超氧化物歧化酶）活性、MDA（丙二醛）含量；神经细胞凋亡及DNA损伤，凋亡相关基因bcl-2的表达情况。结果 衰老小鼠脑神经细胞MDA含量、DNA损伤率和细胞凋亡率明显增加（P〈0.01），SOD活性及bcl-2基因表达明显降低（P〈0.05，P〈0.01）。灌服五味子可提高SOD活性，降低MDA含量，增强神经细胞DNA损伤的修复能力，减少凋亡细胞数，增加bcl-2基因表达。且五味子纳米微粒水提液疗效优于常规剂型。结论 五味子对半乳糖致衰小鼠脑神经细胞具有保护作用。     

罗汉果甜苷的抗衰老作用

目的探讨罗汉果甜苷(Mog)的延缓衰老作用及可能作用机制。方法 60只小鼠随机平均分成六组:正常组、模型组、维生素E组、Mog高、中、低三个剂量组,除正常组外,其余小鼠采用D-半乳糖(0.05 g/kg)造模。各给药组连续给药6 w后测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和脑组织中SOD、MDA的含量。观察高、中、低剂量(20%,10%,5%)Mog培养基对果蝇寿命的影响。结果与正常组比较,模型组小鼠SOD的含量降低,MDA的含量升高(P<0.01);与模型组比较,Mog各剂量组小鼠脑组织和血清中SOD含量升高,MDA含量降低(P<0.01)。Mog明显延长果蝇的半数死亡时间、平均寿命及最高寿命(P<0.01)。结论 Mog有延缓衰老的作用。     

山茱萸多糖对衰老模型大鼠学习记忆能力影响的研究

目的 以山茱萸多糖对D-半乳糖致衰大鼠抗脑老化及学习记忆能力的影响,探讨其在改善脑老化方面的作用及可能机制.方法 采用D-半乳糖诱导的衰老模型Wistar大鼠为实验对象,经胃灌服不同剂量山茱萸多糖(0.14、0.28 g/kg),连续灌服30 d.测定各组大鼠学习记忆能力、脑组织丙二醛(MDA)、脂褐素(LF)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和单胺氧化酶B(MAO-B)活性,同时观察不同剂量山茱萸多糖对衰老模型大鼠上述指标的影响.结果 衰老模型组MDA、LF含量、MAO-B活性较青年组明显增加(P＜0.01),而学习记忆能力、SOD活性明显低于青年组(P＜0.01);不同剂量山茱萸多糖组学习记忆能力、SOD活性明显高于衰老模型组(P＜0.05,P＜0.01),而MDA、LF含量、MAO-B活性显著低于衰老模型组(P＜0.05,P＜0.01),以山茱萸多糖大剂量组效果更显著,山茱萸多糖大剂量组作用优于小剂量组.结论 山茱萸多糖可通过提高机体抗氧化能力、抑制脂质过氧化、提高老化相关酶活性发挥抗脑老化作用,提高大鼠学习记忆能力.     

D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织Ach活性、NGF表达变化及山茱萸多糖的干预作用

目的 探讨山茱萸多糖对D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织神经生长因子(NGF) mRNA表达的影响及其可能的作用机制.方法 选用Wistar大鼠46只,随机分组,每组雌雄各半,其中青年对照组12只、衰老模型组10只、山茱萸多糖组24只(小剂量和大剂量组各12只).采用D-半乳糖法制作衰老模型,造模成功后按照0.14 g/kg体重和0.28 g/kg体重经胃灌服山茱萸多糖水溶液,连续给药30 d.分光光度法测定脑脂褐素( lipofuscin,LP)含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,RT-PCR法检测脑组织NGF mRNA表达.结果 衰老模型组LP含量、AchE活性均较青年组明显增加(P＜0.01),而NGF mRNA表达明显低于青年组(P＜0.01);山茱萸多糖小剂最组和大剂量组NGF mRNA的表达明显高于衰老模型组(P＜0.01),而LP含量和AchE活性显著则明显低于衰老模型组(P＜0.05,P＜0.01),山茱萸多糖大剂量组上述作用明显好于小剂量组(P＜0.05).结论 山茱萸多糖可抑制脑的脂质过氧化,降低AchE活性、上调NGF mRNA表达而发挥抗衰老作用.     

菟丝子醇提液对衰老模型小鼠肝线粒体保护作用的实验研究

目的探讨菟丝子醇提液对衰老模型小鼠肝脏线粒体的保护作用及机制。方法将纯系昆明种小鼠50只,随机分为青年组、衰老模型组、给药15d组、给药30d组和给药45d组。D-半乳糖制作衰老模型,经胃灌服菟丝子醇提液。采用比色分析法测定呼吸链复合体Ⅳ活性,PCR法检测线粒体DNA缺失,RT-PCR法检测COⅠmRNA的表达水平;同时观察不同给药天数对上述指标的影响。结果D-半乳糖可诱导小鼠肝线粒体呼吸链复合体Ⅳ活性降低（P〈0.01）,肝mtDNA的缺失增加,呼吸链复合体ⅣCOⅠ亚基mRNA的表达水平增高。菟丝子醇提液可提高呼吸链复合体Ⅳ活性,减少mtDNA缺失,降低呼吸链复合体ⅣCOⅠ亚基mRNA的表达。结论菟丝子醇提液可提高衰老模型小鼠呼吸链复合体Ⅳ活性,降低COⅠ亚基mRNA表达,减少mtDNA缺失,而发挥保护肝脏线粒体的作用,并随给药时间的延长作用更显著。     

雄激素缺乏小鼠体内活性氧和Rb蛋白表达的变化及对心脏衰老的影响

目的 探讨小鼠体内雄激素水平缺乏对心脏衰老的影响.方法 实验分为正常C57BL/ 6J雄鼠组(n=8)、去势组(n=8)、睾丸女性化鼠(tfm)组(n=10)、衰老组(n=8).测定各组血清睾酮浓度,分离心肌组织测定组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平以及Western印迹测定去磷酸化Rb蛋白表达量.结果 与正常组相比,衰老组、去势组和tfm组血清睾酮浓度明显下降(P<0.01);心肌组织中SOD活性下降(P<0.05,P<0.01)、MDA含量增加(P<0.01);去磷酸化Rb蛋白表达量增加(P<0.01).与衰老组相比,去势组和tfm组SOD活性、MDA含量及去磷酸化Rb蛋白表达量差异无统计学意义.结论 体内雄激素水平缺乏可能通过增加活性氧水平(ROS)及Rb蛋白表达导致小鼠心肌组织衰老.     

山楂对D-半乳糖致衰小鼠抗氧化系统及钙稳态影响的实验研究

目的 观察衰老与细胞内Ca^2 含量的关系和山楂对D-半乳糖衰老小鼠抗氧化作用。方法 本实验以D-半乳糖衰老小鼠为研究对象，分别以大、中、小剂量的山楂水煎剂灌胃45d，测定了青年、老年小鼠血清总抗氧化能力(TAA)，红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性、脑组织内丙二醛(MDA)含量，红细胞膜Na^ -K^ ATPase，脑组织Ca^2 含量变化，同时，观察不同剂量山楂对老年小鼠上述指标的影响。结果小鼠血清TAA，红细胞内SOD活性，红细胞膜Na^ -K^ -ATPase活性随增龄而下降；脑组织MDA含量，脑组织Ca^2 含量随增龄而上升。山楂可提高小鼠血清TAA，红细胞内SOD活性，红细胞膜Na^ -K^ -ATPase的活性，并能降低脑组织Ca^2 含量，脑组织MDA含量。在各给药组中以山楂中剂量组的抗氧化作用最强。结论 山楂能增强机体抗氧化能力，具有一定的抗衰老作用，同时，脑组织Ca^2 含量可作为衰老的一个指标。     

芡实提取物对衰老小鼠脑组织p53蛋白表达的影响及机制

目的观察芡实提取物对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠氧化系统指标及p53蛋白表达的影响,探讨芡实提取物延缓衰老的机制。方法 104只昆明雄性小鼠随机分为正常对照组,D-gal模型组,芡实乙醇提取物高、低剂量组,芡实乙酸乙酯提取物高、低剂量组,芡实正丁醇提取物高、低剂量组。各组用相应药物连续处理6 w。用比色法检测小鼠脑组织总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。用HE染色法和免疫组织化学染色法检测小鼠脑组织海马区细胞形态和p53蛋白表达水平。结果芡实提取物能有效提高衰老小鼠脑组织T-AOC、SOD和GSH-Px水平(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量(P<0.05,P<0.01),且呈量效依赖关系,还能改善海马区神经细胞受损状态,下调p53蛋白的表达(P<0.05)。结论芡实提取物可下调p53蛋白的表达,其机制可能与清除自由基及改善脑组织海马区神经细胞受损情况有关。     

辨体施膳方药对衰老模型小鼠的影响

目的观察气虚综合方一、二对衰老模型小鼠的抗衰老作用。方法小鼠皮下注射D-半乳糖125 mg.kg-1.d-1连续30 d制成衰老模型,同时灌胃给予气虚综合方一〔22.0、5.5 g(生药)/kg〕、方二〔18.3、4.6 g(生药)/kg〕的提取物30 d,观测对模型小鼠耐力(游泳时间)、免疫器官(胸腺、脾)系数、血清SOD,MDA,GSH-Px水平及脑组织脂褐素(LPF)水平的影响。结果气虚综合方一、二给药后均能提高衰老模型小鼠的耐力,延长模型小鼠的游泳时间(P<0.01),抑制免疫器官脾脏的萎缩(P<0.05),提高衰老模型小鼠的血清SOD、GSH-Px活力(P<0.05~0.01),降低其血清MDA的含量(P<0.05~0.01)和脑组织中LPF的含量(P<0.05~0.01)。结论气虚综合方一、二给药后均有一定的抗衰老作用,其中方一的作用明显。     

冬虫夏草钙制剂对衰老小鼠的抗衰老和免疫调节作用

目的 研究冬虫夏草钙制剂对小鼠抗衰老和免疫调节作用,并探讨其作用机制.方法 以D-半乳糖所致亚急性衰老小鼠为模型,测定冬虫夏草钙制剂对衰老小鼠全血丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及白细胞介素-1、6、8(IL-1、6、8)含量.结果 ①虫草组MDA含量显著低于衰老模型组和空白对照组(P<0.05),SOD及GSH-Px活性显著高于衰老模型组和空白对照组(P<0.05);②虫草组与衰老模型组比较,小鼠血清IL-1,IL-6水平无显著性变化,但IL-8水平升高,差异显著(P<0.05).结论 冬虫夏草钙制剂具备抗衰老活性和免疫活性.     

蒙药索吉德-11对催老小鼠睾丸功能的影响

目的 研究蒙药索吉德-11对催老小鼠睾丸功能的影响.方法 1月龄的ICR小鼠分为4组,正常对照组和衰老模型组用生理盐水灌胃,给药组用索吉德-11分别以每日0.2、0.1 g/kg的剂量灌胃,连续灌胃6W后检测小鼠血清睾酮含量、睾丸组织丙二醛(MDA)含量、超氧化歧化酶(SOD)的活性及睾丸生精细胞核抗原(PCNA)表达的变化情况.结果 索吉德-11可提高衰老小鼠血清睾酮含量(P<0.05)、睾丸组织SOD的活性及睾丸生精细胞PCNA表达水平(P<0.05),并降低睾丸组织MDA含量.结论 蒙药索吉德-11可明显改善衰老小鼠睾丸的功能,具有一定延缓衰老的作用.     

人参茎叶总皂苷对D-半乳糖致衰老小鼠脑组织的抗氧化作用

目的探讨人参茎叶总皂苷(GSLS)对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化的作用。方法 GSLS分低、中、高个剂量组:7.5、30、120 mg·kg-1·d-1给小鼠灌胃,模型组和空白组为生理盐水灌胃;除空白组注射生理盐水外,其他组每天颈背部皮下注射D-半乳糖制备亚急性衰老模型;连续42 d进行灌胃和注射。观察和测定小鼠体重等基本生命状态,Morris水迷宫法检测小鼠的认知能力,比色法测定小鼠全脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量,考察GSLS在脑中的抗氧化性能。结果与空白组比较,模型组小鼠空间学习记忆能力下降,全脑组织SOD、GSH-Px活性明显降低(P0.05),MDA含量明显增加(P0.01);与模型组比较,GSLS灌胃中剂量组逃避潜伏期缩短(P0.05),GSLS中、高剂量给药可增加脑组织SOD活性(P0.01和P0.05)、中剂量GSLS可减少MDA含量(P0.01)。低剂量GSLS对小鼠脑组织SOD活性和MDA含量无明显影响。结论 GSLS在一定剂量下对D-半乳糖致衰老模型小鼠认知能力减退具有改善作用,可能与提高衰老小鼠的抗氧化能力有关。其中30 mg·kg-1·d-1为最佳用量,120 mg·kg-1·d-1灌胃42 d可能存在一定毒性。     

党参不同提取物对小鼠记忆功能的改善作用

目的探讨党参不同提取物(醇、水提物)对小鼠学习记忆功能的影响。方法将雄性小鼠随机分为三组:空白对照组、党参醇提组和水提组。采用氢溴酸东莨菪碱(5 mg/kg)建立记忆障碍小鼠模型,空白对照组灌胃给予生理盐水,党参醇提组和水提组分别灌胃给予醇提物和水提物(2.5 g·kg-1·d-1),给药持续15 d。进行Morris水迷宫、小鼠跳台、避暗行为学检测;眼球取血,检测血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。结果与空白对照组比较,党参醇提物组小鼠在Morris水迷宫定位航行实验表现较好,潜伏期比较短;党参水提物组小鼠在Morris水迷宫空间搜索实验中经过平台次数和平台停留时间明显增加(P<0.01);在被动回避记忆能力的实验中,党参醇提物和水提物组小鼠跳台潜伏期和避暗潜伏期表现均较差(P<0.01);党参醇提物组小鼠血清GSH-PX和SOD水平增加(P<0.05);党参水提物组小鼠SOD水平明显增加(P<0.01)。结论党参醇提物和水提物通过不同途径改善小鼠记忆功能。     

蜂胶黄酮对衰老模型小鼠脑组织抗氧化作用的影响

目的研究蜂胶黄酮对D-半乳糖致衰老小鼠神经细胞抗氧化作用。方法以D-半乳糖侧腹部注射小鼠,同时连续灌服蜂胶黄酮25d,分别检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）以及过氧化氢酶（CAT）的活性及丙二醛（MDA）的含量。结果蜂胶黄酮可使衰老模型小鼠脑组织中SOD、CAT活性明显增高,和衰老模型组相比具有显著差异（P〈0.01）;使脑组织MDA明显降低,和衰老模型组相比具有显著差异（P〈0.01）。结论蜂胶黄酮可有效地提高脑组织中抗氧化酶的活性,有效地增强小鼠机体抗氧化能力。     

天门冬地上部分水提液在小鼠衰老过程中的抗氧化作用

目的探讨天门冬地上部分水提液对小鼠的抗氧化作用及对脏器显微结构的保护作用。方法采用D-半乳糖诱导小鼠衰老,60只小鼠随机分为正常对照组、模型组、维生素C(Vc)组、天门冬地上部分水提液低、中、高浓度组,给药30 d后,检测血清及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)合成酶(NOS)、过氧化氢酶(CAT)活性及NO、丙二醛(MDA)含量,并观察心、肝、脾、肺、肾和胰的显微结构。结果在D-半乳糖致小鼠衰老模型中,低、中、高浓度天门冬地上部分提取液均可提高或显著提高血清和肝组织中SOD、NOS、CAT活性,显著提高NO含量,降低MDA含量;显微结构表明,随给药浓度增加天门冬对脏器保护作用增强,但不同器官保护效果程度不同,最明显的是肺,其次是心脏和脾脏。结论天门冬地上部分对衰老小鼠有一定保护作用,且具有抗氧化活性,有开发入药的潜力。