纤溶酶原激活物抑制剂-1与肥胖

纤 溶系统由纤溶酶原、纤溶酶原激活物 ( plasminogenac tivatorPA)和激活物特异性抑制剂 (plasminogenacti vatorinhibitorPAI)、纤溶酶及纤溶酶抑制物组成 ,其主要功能是通过纤溶酶溶解纤维蛋白而将其从循环系统中清除出去。PAI是纤溶系统活性主要的生理调节物 ,它在体内有多种形式 ,包括内皮细胞型 (PAI 1)、胎盘型 (PAI 2 )、尿型 (PAI 3)和连接蛋白酶 1(proteasenexin 1) ,其中PAI 1在纤溶活性调节中起着重要作用 ,它主要灭活组织型纤溶酶原激活物 (t PA)。PAI 1和t PA之间的平衡对维持纤溶系统正常功能十分重要。临床和流…     

组织型纤溶酶原激活物基因的DNA改组

目的：探索利用DNA改组（DNAshuffling)技术，获得更高活性tPA的可能性。方法：以人，恒河猴及大白鼠tPAcDNA为一组基因，进行tPA的DNA改组（DNAfamily shuffling)。以改组后构建的tPA多样性文库转染CHO细胞并进行克隆和筛选。结果：得到了两株有意义的克隆；t9和t17，其中t9克隆表达的tPA活性略高于人tPA，初步的比活性测定结果表明，活性约提高4倍。t17克隆表达的tPA虽然有88个氨基酸的缺失，但仍表现出与人tPA相同的活性，两株克隆经测序证明，为改组后的基因，其序列以人和恒河猴的tPAcDNA序列为主，少数序列来源于大白鼠tPAcDNA。结论：这一探索性结果将为后续几轮的tPADNA改组探明道路，为最终从改组后tPA多样性基因库中筛选到比较理想的重组体打下基础。     

尿激酶型纤溶酶原激活物受体及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体与炎症相关的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活物受体（urokinase plasminogen activator receptor,uPAR）与尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase plasminogen activator,uPA）同为纤溶酶原激活系统的主要成员,是一种协调多种信号转导途径的多功能分子,可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（soluble urokinase plasminogen activator receptor,suPAR）是其可溶形式。除凝血-纤溶以外,uPAR参与了肿瘤侵袭及炎症等多种疾病过程,而suPAR可能是一种良好的炎性标志物。本文就uPAR及suPAR在炎症中的作用进行简要综述。     

人组织型纤溶酶原激活剂及其生理性抑制剂的结构与功能

一、人组织型纤溶酶原激活剂的结构和功能 人组织型纤溶酶原激活剂(Tissueplasminogen Activator,t-PA)由527个氨基酸组成,分子量约为67000,属丝氨酸类蛋白水解酶。它能使纤溶酶原(Plasminogen,Plg)变成纤溶酶(plasmin,plm),后者促使水不溶性纤维蛋白(Fibrin,Fb)水     

纤溶酶原激活物抑制因子-1蛋白分子的结构与功能

纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)是组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和尿型纤溶酶原激活物(u-PA)的特异性抑制剂。对PAI-1分子的结构与功能的认识,有助于了解PAI-1发挥抑制 作用的机理。本文综述了近年来对PAI-1蛋白分子结构与功能研究的进展,介绍了PAI-1分子中一些区域的作用以及影响PAI-1抑制活性的一些因子。     

纤溶酶原激活剂抑制物2型的结构与功能

纤溶酶原激活剂抑制物2型(PAI-2)具纤溶抑制活性,是尿激酶(uPA)特异的抑制物。u-PA在肿瘤浸润与转移过程中起了十分关键的作用,PAI-2亦因此成为当今研究的热点。本文对PAI-2的基因结构、表达调控、蛋白质结构、功能及其作用机制等进行了综述。     

四种烤瓷冠基底金属浸提液干预人牙龈成纤维细胞尿纤溶酶原激活剂和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂的表达

背景：修复材料的生物相容性是决定临床修复效果的重要因素之一。 目的：通过比较4种金属浸提液对人牙龈成纤维细胞尿纤溶酶原激活剂和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂表达的差异探索其生物相容性。 方法：选用活体牙龈,原代培养人牙龈成纤维细胞,采用镍铬、钴铬、纯钛及金钯合金4种金属浸提液进行干预,以未进行干预的细胞作为对照。 结果与结论：ELISA检测结果显示镍铬和钴铬合金浸提液干预后细胞尿纤溶酶原激活剂表达增加;免疫荧光实验结合电镜观察发现镍铬和钴铬合金浸提液干预的细胞胞质荧光染色深,分布均匀,遍布整个细胞,提示细胞Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂表达增加。而纯钛和金钯合金浸提液对细胞尿纤溶酶原激活剂和Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制剂的表达无影响。说明纯钛和金钯合金的生物相容性优于镍铬和钴铬合金。      

纤溶酶原激活物抑制剂1 siRNA对大鼠肺纤维化的治疗作用

 目的： 观察纤溶酶原激活物抑制剂1 （PAI-1）siRNA对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其机制。方法： 72只Wister大鼠分为4组,即对照组（control组）、BLM组、BLM+非特异 siRNA 组(BLM+N组)和BLM+PAI-1 siRNA组(BLM+P组)。BLM 5 mg/kg气管内滴入制作肺纤维化模型,control组注入等体积的生理盐水。造模后,于局麻下BLM+P组每周2次气管内注入PAI-1 siRNA 7.5 nmol (0.2 mL);BLM+N组注入相同剂量的非特异siRNA;control组和BLM组注入等体积的生理盐水,28 d共给药8次。分别于第7 d、14 d和28 d每组处死6只,左肺行肺泡灌洗测定PAI-1活性,右中叶肺组织RT-PCR法检测Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）的mRNA表达。结果： 造模后,7 d、14 d和28 d肺泡灌洗液中PAI-1活性持续升高,每周2次气管内注入PAI-1 siRNA可以使肺泡灌洗液中PAI-1的活性降低,与同一时点BLM组比较有明显差异（均P<0.05）;模型组7 d、14 d和28 d  Ⅲ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显增高,BLM+P组3个时点Ⅲ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显减少,分别与同一时点BLM组比较有明显差异（均P<0.05）。结论： 每周2次气管内给予PAI-1 siRNA可以持续减少PAI-1表达。PAI-1 siRNA不但直接抑制肺纤维化进展,而且可以打破基质金属蛋白酶及组织抑制因子之间的平衡。     

血纤溶酶原激活物及其基因工程研究进展

血栓病对人体健康及生命危害极大,溶解血栓需要激活血纤溶酶原(plasminogen)生成血纤溶酶(plasmin),将血纤维蛋白网降解成可溶性物。目前血纤溶酶原激活物(plasminogen activator,简称PA)有三类:来说是一种异种蛋白,本文主要谈尿激酶及组织型血纤溶酶原激活物。尿激酶是从人尿中提取的制品,无抗原性、变态反应,毒性作用和副作用较小,且能自大量新鲜尿液提自细菌分离的链激酶及葡激酶;人尿中分离的尿激酶和自组织或细胞分离的组织型血纤溶酶原激活物。它们均为蛋白酶,其溶血栓的作用如下:链激酶、葡激酶均为细菌蛋白,对机体     

纤溶酶原激活物抑制剂-1在SD大鼠胰腺的表达

目的研究纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在大鼠胰腺组织中的表达,为临床上对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者使用抗凝剂及抗血小板药物治疗提供理论依据,并为进一步研究应用PAI-1抑制剂治疗胰腺炎提供形态学依据。方法应用免疫荧光组织化学双重标记技术,在激光共聚焦显微镜观察PAI-1在大鼠胰腺组织中的分布。结果 PAI-1免疫反应阳性细胞分布在SD大鼠胰腺的外分泌腺腺泡细胞,以及内分泌腺D细胞及PP细胞,阳性物质分布于细胞质。结论 PAI-1可能在胰腺起着非常重要的作用,为进一步研究应用PAI-1抑制剂治疗胰腺炎提供了形态学依据。     

组织型纤溶酶原激活物单克隆抗体研制及其特性鉴定

目的:应用t-PA单克隆抗体建立ELISA法检测t-PA含量以及研究t-PA功能和结构的关系.方法:运用杂交瘤技术研制5株t-PA单克隆抗体,进行较系统的免疫特性的鉴定.结果:5株单抗特异性高,与u-PA、PLG、Fg、Fb、BSA均无交叉反应;亲和力强,1H4＞3C10＞5H10＞4E6＞4C6;腹水效价5×10-6～1×10-7;免疫球蛋白亚类为IgG1和IgG2a;5株抗体中,3C10和1H4可明显抑制t-PA活性,而5H10、4E6、4C6则对t-PA活性无明显影响.结论:为进一步应用这些单抗作为研究手段提供了基础.     

人纤溶酶原结构和功能研究进展

人纤溶酶原(plasminogen,Plg)是纤溶系统的主要成分,与体内多种生理、病理过程密切相关。本文综述Plg基因及其编码的蛋白质的结构与功能,由此进一步阐述其临床意义。     

抗尿激酶型纤溶酶原激活物单克隆抗体的制备及应用

抗尿激酶型纤溶酶原激活物单克隆抗体的制备及应用军事医学科学院生物工程研究所艾析综述肖成祖审阅尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕｒｏｋｉｎａｓｃ－ｔｙｐｅｐｌａｓｎｉｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｕＰＡ）是近年来研究较多的溶栓药物，它存在两种形式：单链尿激酶...     

缺氧对血脑屏障细胞分泌组织型纤溶酶原激活物的影响

目的：探讨缺氧对体外培养鼠脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞分泌组织型纤溶酶原激活物（ｔｉｓｓｕｅ－ｔｙｐｅ ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｏｒ,ＴＰＡ）的影响。方法：分别对新生小鼠脑微血管内皮细胞、星状胶质细胞进行缺氧条件下培养,常规培养作为空白对照,每组各取８例,吸取培养液用酶联免疫吸附试验测试ＴＰＡ活性。结果：缺氧后内皮细胞ＴＰＡ活性明显增高（Ｐ＜０．０１）,星形胶质细胞ＴＰＡ活性无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论：体外培养鼠脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞均能合成分泌ＴＰＡ;缺氧状态下脑微血管内皮细胞产生的ＴＰＡ活性增高。内皮细胞分泌的ＴＰＡ是脑缺氧缺血致不可逆神经元损伤的一个重要媒介,而星形胶质细胞分泌的ＴＰＡ则主要参与发育阶段需要细胞迁移的重建活动。     

组织型纤溶酶原激活物单克隆抗体的研制及其特性鉴定

目的：为应用ｔ ＰＡ单克隆抗体建立ＥＬＩＳＡ法检测ｔ ＰＡ含量以及研究ｔ ＰＡ功能和结构的关系。方法：运用杂交瘤技术成功地研制５株ｔ ＰＡ单克隆抗体，并进行较系统的免疫特性的鉴定。结果：５株单抗特异性高，与ｕ ＰＡ、ＰＬＧ、Ｆｇ、Ｆｂ、ＢＳＡ均无交叉反应；亲合力强１Ｈ４＞３Ｃ１０＞５Ｈ１０＞４Ｅ６＞４Ｃ６；腹水效价５×１０－６～１×１０－７；免疫球蛋白亚类为ＩｇＧ１和ＩｇＧ２ａ；５株单抗中，３Ｃ１０和１Ｈ４可明显抑制ｔ ＰＡ活性，而５Ｈ１０、４Ｅ６、４Ｃ６则对ｔ ＰＡ活性无明显影响。结论：为进一步应用这些单抗作为研究手段提供了基础。     

内皮细胞损伤对组织型纤溶酶原激活物结合力的影响

组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）在人体纤溶中起主导作用，与内皮细胞结合后可提高自身催化活性并免受其抑制物灭活。本实验用联胺诱发内皮细胞过氧化损伤，以硒做为抗氧化剂，用放射性核素测定及放射自显影的方法观察内皮细胞损伤前后与ｔ－ＰＡ结合力的改变。结果表明：过氧化损伤后内皮细胞与ｔ－ＰＡ结合力明显下降，硒对该结合力的下降有一定抑制作用。提示内皮细胞损伤后纤溶活性降低可能与二者结合力下降有关。     

~(125)Ⅰ标记纤维蛋白释放法测定组织型纤溶酶原激活物活性

检测组织型纤溶酶原激活物(Tissueplasminoge activator,t-PA)活性,对观察纤溶系统功能状态,与临床上血管血栓性疾病的发病关系和药物治疗作用机理探讨均具有重要意义。我们参考有关文献报告,