老年冠心病痰瘀证ApoE基因多态性分布特点研究

目的：探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在老年冠心病痰瘀证的分布特点。方法：选择50例冠心病痰瘀证型患者及30例健康老年人对照者，进行ApoE基因型检测。结果：发现6种基因型，分别为E3／3、E4／3、E4／4、E4／2、E2／2、E2／3，老年冠心病痰瘀证型患者ApoE4／3基因型和84等位基因频率均高于健康老年对照组；ApoE基因型分布不存在性别差异。结论：ApoE基因多态性与老年冠心病痰瘀证有一定关系，FA／3基因型与中医痰瘀证有一定关系。     

高血压胰岛素抵抗瘀热证与载脂蛋白E基因多态性的相关性分析

目的：探讨高血压胰岛素抵抗瘀热证与裁脂蛋白E（Ap0E）基因多态性的相关性。方法：采用全序列基因测序法检测59例高血压胰岛素抵抗（IR）患者和100例健康体检者的ApoE基因型,所有入选IR患者进行空腹血糖、空腹胰岛素（FINs）检测及瘀热证候积分,采用HOMA模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA—In〉。结果：IR患者E3,3型及83频率显著低于、E3／4型及84频率显著高于正常体检者（p〈0．05）。E3,4＋E4件型瘀热证积分显著高于E3／3、E2／3型（p〈0．05）、FINS-XXHOMA—IR指数明显高于E2／3型（p〈0．05）。结论：高血压胰岛素抵抗瘀热证与Ap0E基因型多态性具有一定的相关性,合84等位基因者具有更为明显的胰岛素抵抗和瘀热证特点。     

不同体质类型CHD心血瘀阻证患者ApoE基因多态性对血管内皮细胞功能的影响

目的：研究不同体质类型冠心病（CHD）心血瘀阻证患者的载脂蛋白E（ApoE）基因多态性分布及对血管内皮细胞功能的影响。方法：运用全序列基因测序法对556例冠心病心血瘀阻证患者进行ApoE基因分型,分析ApoE基因多态性与血管内皮细胞功能水平的关系。结果：各体质组的E3/3基因型频率明显低于健康组,E3/4频率明显高于健康组。另外气虚质E3/3高于血瘀质和阳虚质,而血瘀质和阳虚质的E3/4高于气虚质;血瘀、阳虚和气虚体质CHD心血瘀阻证患者各基因型组ET和ET/NO水平均高于健康组（P<0.05）,血瘀体质心血瘀阻证患者基因型组内,E3/4+E4/4基因型ET高于其它基因型（P<0.01）,阳虚和气虚体质CHD心血瘀阻证患者各基因型组内ET、NO、ET/NO水平无明显差异。结论：E3/4、E3/3ApoE基因型可能为CHD心血瘀阻证的易感基因型,在不同体质之间有一定差异;血瘀质冠心病心血瘀阻证患者携带E4等位基因的ApoE基因多态性可能具有“升高ET水平”的作用。     

不同体质类型冠心病心血瘀阻证患者的ApoE基因多态性分布

目的：研究不同体质类型对冠心病心血瘀阻证患者ApoE基因多态性分布的影响。方法：运用王氏体质分类标准对600例冠心病心血瘀阻证患者进行体质分型,采用全序列基因测序法检测ApoE基因多态性,分析不同体质类型与ApoE基因多态性分布的关系。结果：冠心病心血瘀阻证患者血瘀质的主要ApoE基因型为E3/4（47.2%）、E3/3（33.2%）、E2/3（15.1%）;气虚质的主要ApoE基因型为E3/3（50.0%）、E3/4（28.6%）、E2/3（11.9%）;阳虚质的主要ApoE基因型为E3/4（51.7%）、E3/3（27.6%）、E2/3（15.5%）。各体质组的E3/3频率明显低于健康组,E3/4频率明显高于健康组。另外气虚质E3/3分布频率高于血瘀质和阳虚质,而血瘀质和阳虚质的E3/4高于气虚质。各体质等位基因频率均为E3〉E4〉E2,各体质组的E3明显低于健康组,而E4均高于健康组。各体质组之间等位基因比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：E3/4、E3/3ApoE基因型可能为冠心病心血瘀阻证的易感基因型,在不同体质之间有一定差异,E3/4可能是血瘀质和阳虚质的易感基因型,而E3/3可能是气虚质的易感基因型;推测E3和E4可能是冠心病心血瘀阻证发病的遗传标记。     

急性ST段抬高型心肌梗死患者载脂蛋白与痰瘀证候相关性研究E基因多态性

【目的】 探讨急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与血脂水平及痰瘀证候的相关性。【方法】 采用回顾性研究方法,将82例STEMI患者作为观察组,112例健康体检者作为对照组,应用基因分型芯片法检测2组受试者的ApoE基因型,同时检测2组受试者的血脂水平,观察STEMI患者及其不同中医证素（痰证和瘀证）与ApoE基因型多态性的相关性。【结果】（1）观察组与对照组中,均以基因型E3/3频率和表现型E3等位基因频率最高,均大于70%。2组间各基因型和表现型比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。（2）观察组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）,提示脂质异常可能是导致STEMI的危险因素之一。（3）E3/4基因型或E4表现型患者以痰证表现为主,而E3/3基因型和E3表现型患者以瘀证表现为主,其中,E3/4基因型患瘀证的概率是E3/3型的0.17倍[OR=0.17,95% CI=（0.03,0.96）],E4表现型患瘀证的概率是E3型的0.15倍[OR=0.15,95% CI=（0.03,0.82）],差异均有统计学意义（P＜0.05）。【结论】 痰瘀证STEMI的发生发展可能与ApoE基因多态性无关而与其血脂水平相关,其中含有ApoE4表现型的痰证患者更多,故推测当存在ApoE E4等位基因时,良好的脂质控制对患者病情的恢复可能是有益的,而在中医“治未病”方面,化痰可能比化瘀更值得大家关注。     

APOE基因多态性与脑出血的关系

目的通过对78例脑出血患者与正常对照组间APOE基因型和等位基因频率比较,以及不同等位基因之间血脂水平比较。研究何种基因型和等位基因出现频率最高,以及何种等位基因血脂水平最高。以便预防脑出血的发作。方法所有脑出血患者均在入院后次日晨取空腹外周血3ml,用3.84%枸橼酸钠抗凝。进行APOE基因多态性检测、基因组DNA的提取、APOE基因扩增、HhaI限制性内切酶酶切APOE基因扩增产物等;比较脑出血与正常对照组间APOE基因型和等位基因频率,及比较脑出血组不同APOE等位基因之间血脂的水平。结果本研究显示,有21例脑出血患者E4基因明显高于正常对照组(P<0.01)。并且E4组总胆固醇TC含量、低密度脂蛋白LDL含量明显高于E3和E2组。结论脑出血患者E4携带者发生出血性脑血管病的危险性增加,E4具有升高TC、LDL的作用,提示E4可能为脑出血的易感因子和风险因素之一。     

脑梗死载脂蛋白E基因多态性与气虚痰热证的关系

目的:研究脑梗死载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中医气虚痰热证候的关系。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)技术检测50例脑梗死气虚痰热证患者及50例健康对照者的ApoE基因多态性分布特征,并进行比较分析。结果:共发现6种基因型,分别为E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/4、E4/4。脑梗死气虚痰热证患者ApoE3/4基因型和ε4等位基因频率均高于健康对照组,ε2等位基因频率低于健康对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论:ApoE基因多态性与脑梗死气虚痰热证有一定关系,其中E3/4基因型与气虚痰热证有一定关联。ε4等位基因可能是其易感基因和风险因子,ε2等位基因可能是其保护因子。     

载脂蛋白E基因多态性与原发性高脂血症中医辨证的相关性研究

目的 探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与原发性高脂血症中医辨证的相关关系。方法 采用基因测序法检测102例高脂血症患者的ApoE基因型。结果 共检出5种基因型,分别是E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E3/4;肝肾阴虚证E3/4＋E4/4基因型频率和e4等位基因频率明显高于脾肾阳虚证和痰浊阻遏证（P〈0．05,P〈0．01）,气滞血瘀证E3/4＋E4/4基因型频率和ε4等位基因频率也明显高于痰浊阻遏证（P〈0．05）。结论 ApoE基因多态性与原发性高脂血症中医辨证具有一定的相关性。     

ApoE血清水平及基因多态性与冠心病痰瘀证候关系的研究

目的：从基因多态性角度探讨冠心病（CHD）痰瘀证的实质。方法：将97例冠心病患者分为痰证组、瘀证组、痰瘀讧组;另设体检健康人群对照组35例。应用聚合酶连反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）核苷酸分型技术检测冠心痛痰瘀证ApoE的基因型。结果：CHD组与对照组ApoE血清水平比较,差异有非常显著性意义（P〈0．01）;CHD组各证型ApoE血清水平均明显高于对照组,差异有非常显著性意义（P〈0．01）：各证型比较,痰瘀证组较其他2证型高,差异有非常显著性意义（P〈0．01）,瘀证亦高于痰证,差异有显著性意义（P〈0．05）。E3／4基因型和E4等位基因频率在痰证患者中明显高于痰瘀证及瘀证患者（P〈0．05）,而E3／3基因型及E3等位基因在痰瘀证及瘀证患者中的频率则明显高于痰证患者（P〈0．05）。结论：ApoE第4外显子的基因型及等位基因频率在冠心病不同中医证候中的分布有明显差异,变异等位基因E4携带者更倾向于发生疾证,表明E4等位基因,特别是E3／4基因型可能是CHD及中医痰证的主要易感基因之一。     

212例高脂血症患者中医证候特点与ApoE基因多态性的相关性分析

目的:探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与高脂血症中医证候特点的相关性。方法:采用全序列基因测序法检测212例高脂血症患者和100名健康体检者的ApoE基因型。结果:共检出6种基因型,分别是E2/2、E3/3、E4/4、E2/3、E2/4、E3/4;E2/4+E3/4+E4/4型构成比中存在差异,气滞血瘀证显著高于脾肾阳虚证,E2/2+E2/3型中痰浊阻遏证显著低于脾肾阳虚证(P<0.05,P<0.01);气滞血瘀证和肝肾阴虚证ε4等位基因频率均明显高于脾肾阳虚证(P<0.05)。结论:ApoE基因型多态性与高脂血症中医证候特点具有一定的相关性。     

绝经后妇女肾虚证与骨密度及载脂蛋白E基因多态性的相关性研究

目的：探讨绝经后妇女肾虚证与骨密度（BMD）及载脂蛋白E（A_pOE）基因多态性的内在联系。方法：以80例绝经后肾虚证妇女为肾虚组,另设65例绝经后妇女为对照组,同步检测BMD,并运用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测2组ApoE基因型和等位基因频率。结果：肾虚组与对照组BMD比较,肾虚组髋关节股骨颈（Neck）、股骨大转子（Troch）以及Wards三角（Ward）不同部位的BMD均较对照组显著降低,差异均有非常显著性意义（尸〈o．01）。而肾虚组各部位BMD的大小依次为Neck〉Troch〉Ward,BMD变化表现出了一定的规律。肾虚组检测到5种基因型,对照组未检测到ε4／ε4基因型;肾虚组ε4等位基因频率显著高于对照组（P〈0．05）。BMD与ApoE等位基因ε4频率之间存在相关性：各部位BMD改变与ApoE等位基因ε4频率呈正相关。结论：绝经后妇女肾虚证与BMD有直接相应变化的关系,BMD测定值可作为观察肾虚证治疗效果的参考依据。ApoE等位基因ε4频率升高与绝经后妇女肾虚证相关,ApoE等位基因ε4可能是肾虚证的危险因子。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂水平及益气活血化痰法调脂疗效影响的研究

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平及药物调脂疗效的影响。方法将206例高脂血症痰瘀证患者随机分为试验组和对照组,运用聚合酶链式反应--限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）检测和分析其ApoE基因分型,同时检测其基线血脂水平,试验组给予益气活血化痰之调脂通脉颗粒治疗,对照组给予血脂康胶囊治疗,4周后再次检测其血脂水平。结果206例患者基线血脂低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,按照ApoE3/4〉E3/3〉E2/3的规律逐渐降低,3种基因型比较差异有统计学意义（P〈0.01）。试验组ApoE3/4基因型患者与ApoE2/3、ApoE3/3基因型患者比较,LDL-C降低改善率最高（P〈0.01）,ApoE2/3基因型患者与ApoE3/3、ApoE3/4基因型患者比较,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高改善率最大（P〈0.05）。对照组血脂改善率,3种基因型比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论ApoE基因多态性影响高脂血症痰瘀证患者基线血脂水平,并对高脂血症痰瘀证患者所采取的益气活血化痰法调脂治疗反应存在差异。     

载脂蛋白E基因多态性与脑梗死病人脑动脉粥样硬化关系的研究

目的研究载脂蛋白E基因多态性与脑梗死病人脑动脉粥样硬化的关系。方法对245例经头颅CT或磁共振成像（MRI）确诊的脑梗死病人,按照颈动脉超声、MRA/CTA检查结果分为非脑动脉硬化组（52例）和脑动脉硬化组（193例）。使用等位基因特异性多重聚合酶链反应（multi-ARMS PCR）技术测定ApoE基因多态性,采用Logistic回归方法分析影响脑梗死病人脑动脉粥样硬化的因素。结果共检测到6种ApoE基因型（E2/2、E2/3、E2/4、E3/3、E3/4和E4/4）,以E3/3基因型最多,两组基因频率分别为52.33%和53.84%;E3/4基因型频率分布两组间差异有统计学意义（P〈0.05）。回归分析得到影响脑动脉粥样硬化的因素有年龄、高血压、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、ApoE基因型以及吸烟史。ApoEε4携带者易发生脑动脉粥样硬化。结论 ApoE基因多态性与脑梗死病人脑动脉粥样硬化有关,E3/4可能是脑梗死病人脑动脉粥样硬化的危险因素。     

载脂蛋白E基因多态性与高脂血症痰瘀证患者血脂水平关系的研究

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平的影响。方法:运用PCR-RFLP法检测210例高脂血症痰瘀证患者ApoE基因分型,分析ApoE基因多态性与血脂总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)水平的关系,结果:高脂血症痰瘀证患者不同ApoE基因型,血脂LDL-C水平,按照E3/4﹥E3/3﹥E2/3的规律逐渐降低,经比较具有显著性差异,P<0.01(P=0.0046),以E3/4为最高,E2/3为最低,而TC、TG、HDL-C水平无明显差异。结论:ApoE基因多态性影响高脂血症血脂水平,E4基因型痰瘀证个体血脂LDL-C水平明显增高,推测E4基因型可能是高脂血症痰瘀证候主要易感基因之一。     

2型糖尿病大血管病变患者ApoE基因多态性与中医证候的相关性研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)大血管病变患者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与中医证候的相关性。方法 60例T2DM大血管病变患者按中医证候分为阴虚燥热、气阴两虚、阴阳两虚3组各20例,另设正常对照组20例,用聚合酶链反应扩增技术和限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对ApoE进行分析,并对患者的年龄、性别、体质量指数、病程进行分析。结果气阴两虚组患者ε4/4基因型所占比例及ε4等位基因频率、ε3/4基因型和ε3等位基因频率均有所升高(P<0.05)。T2DM大血管病变患者中E4组患者的病例数最多,E4组的病程与E2组比较,有显著的延长(P<0.05)。结论 T2DM大血管并发症患者气阴两虚型与ApoE基因ε4、ε3有内在关系,ApoE基因的多态性在一定程度上可以反应T2DM大血管病变患者的中医证候分型。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂水平及益气活血化痰法调脂疗效影响的研究

目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对高脂血症痰瘀证患者血脂水平及药物调脂疗效的影响.方法 将206例高脂血症痰瘀证患者随机分为试验组和对照组,运用聚合酶链式反应--限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测和分析其ApoE基因分型,同时检测其基线血脂水平,试验组给予益气活血化痰之调脂通脉颗粒治疗,对照组给予血脂康胶囊治疗,4周后再次检测其血脂水平.结果 206例患者基线血脂低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,按照ApoE3/4>E3/3>E2/3的规律逐渐降低,3种基因型比较差异有统计学意义(P<0.01).试验组ApoE3/4基因型患者与ApoE2/3、ApoE3/3基因型患者比较,LDL-C降低改善率最高(P<0.01),ApoE2/3基因型患者与ApoE3/3、ApoE3/4基因型患者比较,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高改善率最大(P<0.05).对照组血脂改善率,3种基因型比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 ApoE基因多态性影响高脂血症痰瘀证患者基线血脂水平,并对高脂血症痰瘀证患者所采取的益气活血化痰法调脂治疗反应存在差异.     

绝经后肾虚证与骨代谢、雌激素及ApoE基因多态性的相关性研究

目的:探讨绝经后妇女肾虚证与骨代谢、雌激素及载脂蛋白E(Apo E)基因多态性的内在联系。方法:以80例绝经后肾虚证妇女为研究对象,另设对照组65例,同步检测骨密度(BMD)、血钙(Ca)、雌二醇(E2),并运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测两组Apo E基因型和等位基因频率,对结果进行分类统计学分析。结果:肾虚组与对照组BMD比较,肾虚组髋关节股骨颈(Neck)、股骨大转子(Troeh)以及Wards三角(Ward)不同部位的BMD均较对照组显著降低,差异有非常显著性意义(P<0.01)。而各部位BMD大小分别为Neck>Troch>Wards,BMD变化表现出了一定规律。与对照组比较,肾虚组血钙、雌二醇(E2)较对照组显著下降(P<0.01),差异有显著性统计学意义(P<0.01)。肾虚组检测到5种基因型,对照组未检测到ε4/ε4基因型;肾虚组ε4等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。骨密度、血钙、雌激素与Apo E等位基因ε4频率之间存在相关性:骨密度与血钙、雌激素呈正相关,血钙与雌激素呈正相关,各部位BMD、血钙、雌激素的改变与ApoE等位基因ε4频率呈正相关。结论:绝经后妇女肾虚证与骨密度、血钙,雌二醇(E2)有直接相应变化的关系,骨密度、血钙测定值和雌激素的变化可作为观察肾虚证治疗效果的参考依据。ApoE等位基因ε4频率升高与绝经后妇女肾虚证相关,ApoE等位基因ε4可能是肾虚证的危险因子。     

载脂蛋白E基因多态性对高脂血症痰瘀互阻证患者血脂浓度及应证方药调脂疗效的影响

目的探讨中国北方汉族人群载脂蛋白E基因多态性对高脂血症痰瘀互阻证血脂浓度及应证方药(调脂通脉颗粒)调脂疗效的影响。方法172例高脂血症痰瘀互阻证患者随机分为治疗组(调脂通脉颗粒)和对照组(血脂康胶囊),观察症状、体征(证候积分)和血脂浓度的变化,应用PCR-RFLP技术进行ApoE基因型测定。结果调脂通脉颗粒调脂疗效与血脂康相当,两组差异无显著性意义(P>0.05),但在证候积分改善上治疗组显著优于对照组(P<0.01);携带ApoEE3/3和E3/4基因型高脂血症痰瘀互阻证患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度明显高于E2/3基因型者(P<0.05或P<0.01);E3/4型患者对应证方药在LDL-C浓度的改善上较E2/3和E3/3型明显(P<0.01)。结论高脂血症痰瘀互阻证患者ApoE基因第4外显子不同基因型个体对应证方药调脂作用的敏感性不同,表明遗传因素在其中发挥着重要作用。     

维生素D受体基因多态性与成人迟发自身免疫型糖尿病的相关性研究

目的：探讨维生素D受体（VDR）基因BsmI酶切位点多态性与深圳市成人迟发性自身免疫性糖尿病（LADA）的关系。方法：对25例LADA、32例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常人（NC）采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCRRFLP）技术分析VDR—Bsm I位点基因型。结果：T2DM患者VDR基因B等位基因频率明显高于正常对照纲（20-3％vs．6．7％,P〈0．05）,基因犁Bb明显高于正常对照组（40．6％vs．13．3％,P〈0．05）,基因型bb明显低于止常对照组（59．4％vs．86．7％,P〈0．05）;LADA患者Bb基因型频率以及B等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：VDR基因BsmI位点多态性与LADA易感性可能无关,但与T2DM的易感性密切相关。     

载脂蛋白E基因多态性对血脂康胶囊抑制炎症作用的影响

目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因多态性对血脂康胶囊抑制炎症作用的影响。方法采用基因测序法检测102例高脂血症患者和100名健康体检者ApoE基因多态性和血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)、高敏C反应蛋白(high sensitivity Creactive protein,hs-CRP)等炎症因子表达,并检测血脂康胶囊干预6周后高脂血症患者TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎症因子的变化,分析ApoE基因多态性与各炎症因子变化值之间的关系。结果健康体检者E3/3基因型(86%,86/100)显著高于高脂血症组(62.7%,64/102)、E3/4基因型(6%,6/100)显著低于高脂血症组(21.6%,22/102)(P<0.05);高脂血症组治疗前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明显高于健康体检组(P<0.05),E3/4+E4/4型TNF-α高于E3/3型(P<0.05)、IL-6高于E2/E2+E2/E3型(P<0.05)、hs-CRP高于E2/E2+E2/E3型和E3/E3型(P<0.05),而E2/E2+E2/E3型和E3/E3型TNF-α、IL-6、hs-CRP三者比较,差异均无统计学意义;血脂康干预6周后,高脂血症组TNF-α、IL-6、hs-CRP等水平较治疗前均显著降低(P<0.05) ,但TNF-α、IL-6水平仍显著高于健康体检组(P<0.05),但E2/E2+E2/E3型、E3/E3型和E3/4+E4/4型3组TNF-α、IL-6、hs-CRP治疗前后差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ApoE基因型在高脂血症患者和健康人群间分布存在差异;高脂血症者存在慢性炎症反应,含ε4等位基因者更为明显;血脂康具有抗炎作用,但ApoE基因多态性不影响其抗炎疗效。