肿瘤坏死因子在小鼠免疫性肝损伤中的作用及其与肝巨噬细胞的关系

在卡介苗加脂多糖（ＢＣＧ＋ＬＰＳ）小鼠肝损伤模型，激活或封闭肝巨噬细胞，测定血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），谷丙转氨酶（ＧＰＴ），谷草转氨酶（ＧＯＴ）的变化并检查肝组织的病理改变．注射ＢＣＧ后，再注射微量ＬＰＳ，小鼠出现血浆ＴＮＦ，ＧＰＴ，ＧＯＴ剧烈升高及严重的肝损伤．以维生素Ａ激活肝巨噬细胞，ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的肝损伤加剧．以印度墨汁或硅砂封闭肝巨噬细胞，则ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的肝损伤减轻．可见，ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的小鼠肝损伤与肝巨噬细胞的功能关系密切，来源于肝巨噬细胞的ＴＮＦ在ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的肝损伤中起重要作用．     

16种药物对卡介苗加脂多糖引起小鼠免疫性肝损伤的作用

建立小鼠免疫性肝损伤模型，用于治肝炎药的筛选．方法：给小鼠ｉｖ卡介苗（ＢＣＧ）约５×１０７个活菌／０２ｍＬ／只后１０ｄ，再ｉｖ脂多糖（ＬＰＳ）５－１０μｇ／０２ｍＬ／只，测定血清转氨酶水平及肝组织损伤的程度．结果：给小鼠ｉｖＢＣＧ后１０ｄ，再ｉｖＬＰＳ，１２ｈ内ＡｌａＡＴ水平明显升高．肝组织出现炎性细胞浸润、小叶坏死、肉芽肿形成，至１４ｄ肝损伤尚未完全恢复．基因工程干扰素α２ａ、肝细胞生长因子、阿糖腺苷单磷酸、双环醇、联苯双酯、环磷酰胺及氢化泼尼松能减轻ＢＣＧ＋ＬＰＳ所致肝损伤．结论：ｉｖＢＣＧ和ＬＰＳ能引起小鼠免疫性肝损伤，此模型可用于评价治肝炎药的作用．     

Role of tumor necrosis factor and nitric oxide in the protection of N-methyl-N-(3,4-methylenedioxybenzoyl) methyl-acetamide against immunological liver injury in mice

研究了Ｎ－甲基－Ｎ－（３，４－亚甲二氧基苯甲酰）甲基－乙酰胺（ＳＹ－６４０）的保肝作用及其机理．给小鼠ｉｖ活卡介苗（ＢＣＧ）１２ｄ后再ｉｖ脂多糖（ＬＰＳ）诱导小鼠血浆一氧化氮（ＮＯ），肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），谷丙转氨酶（ＧＰＴ），谷草转氨酶（ＧＯＴ）剧烈升高及严重的肝损伤．以ＳＹ－６４０给小鼠ｉｇ（每日一次，连续１０ｄ），显著降低ＢＣＧ＋ＬＰＳ诱导的肝损伤小鼠血浆ＧＰＴ，ＧＯＴ和ＴＮＦ水平的升高，血浆ＮＯ水平的升高更加显著，肝损伤减轻．以单甲基精氨酸抑制ＮＯ的生成，ＳＹ－６４０的上述作用被抵消．ＳＹ－６４０对正常小鼠血浆ＮＯ，ＧＰＴ，ＧＯＴ水平无影响．可见，ＳＹ－６４０的保肝作用与其升高血浆ＮＯ，降低血浆ＴＮＦ水平有关．     

褪黑素抑制一氧化氮生成在小鼠免疫性肝损伤中的意义

目的探讨褪黑素（ＭＴ）抑制一氧化氮生成与保护免疫性肝损伤的关系。方法用短小棒状杆菌和脂多糖诱导小鼠免疫性肝损伤模型；分离、培养肝细胞和腹腔巨噬细胞；检测一氧化氮（ＮＯ）、丙氨酸氨基转换酶（ＡＬＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）和谷胱甘肽过氧化酶（ＧＳＨ ｐｘ）变化。结果ＭＴ在０１～１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１浓度范围内，明显降低小鼠免疫性肝损伤中ＭＬＴ和ＭＤＡ水平，部分恢复ＧＳＨ ｐｘ活性（Ｐ＜００５～００１），同时血浆ＮＯ水平下降（Ｐ＜００５）。左旋单甲基精氨酸则在显著降低血浆ＮＯ水平（Ｐ＜００１）同时，肝损伤征象加重。体外用ＭＴ对肝细胞和巨噬细胞无明显影响。结论褪黑素抑制体内ＮＯ过度生成，有利于保护免疫性肝损伤。     

Ro 31-8220对脂多糖诱导的肝细胞毒性及大鼠库普弗细胞释放肿瘤坏死因子的影响(英文)

目的：为探讨蛋白激酶Ｃ在脂多糖（ＬＰＳ）诱导的肝细胞毒性中的作用，研究蛋白激酶Ｃ抑制剂Ｒｏ３１８２２０（Ｒｏ）对脂多糖诱导的大鼠肝细胞毒性以及对库普弗细胞（ＫｕｐｆｅｒＣｅｌ，ＫＣ）释放肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的影响．方法：大鼠肝细胞（含ＫＣ）以ＬＰＳ刺激２４ｈ，以肝细胞培养上清丙氨酸转氨酶（ＡｌａＡ）活性评价肝细胞损伤．大鼠ＫＣ培养上清的ＴＮＦ活性以杀伤Ｌ９２９细胞结晶紫染色法测定．结果：Ｒｏ降低ＬＰＳ诱导的大鼠肝细胞培养上清ＡｌａＡ活性升高并抑制ＬＰＳ诱导的库普弗细胞释放ＴＮＦ．结论：Ｒｏ拮抗ＬＰＳ诱导的肝细胞毒性，并抑制ＬＰＳ诱导的ＴＮＦ释放．     

Effect of epidermal growth factor on cultured rat hepatocytes poisoned by CCl~4

研究表皮生长因子（ＥＧＦ）对四氯化碳（ＣＣｌ４）所致大鼠原代培养肝细胞损伤的作用．方法：丙氨酸转氨酶（ＡｌａＡＴ）和天门冬氨酸转氨酶（ＡｓｐＡＴ）活力及Ｋ＋浓度用自动生化分析仪测定．丙二醛（ＭＤＡ）用苯巴比土酸比色法测定．放射活力用液体闪烁测量仪测定．细胞病理用光学显微镜和电子显微镜检查．结果：ＥＧＦ显著降低ＡｌａＡＴ，ＡｓｐＡＴ及ＭＤＡ水平，增加中毒肝细胞ＲＮＡ和ＤＮＡ的合成，且Ｋ＋漏出与ＤＮＡ的合成呈正相关．细胞病理显示ＥＧＦ减轻ＣＣｌ４对肝细胞的毒性作用．结论：ＥＧＦ对ＣＣｌ４所致原代培养肝细胞损伤有拮抗作用，肝细胞内Ｋ＋转运是ＤＮＡ合成起信息传递的启动因子．     

Detection of DNA damage in peripheral lymphocytes by 7 compounds using comet assay

目的：检测过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）、甲磺酸乙酯（ＥＭＳ）、丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）、二甲基亚硝胺（ＤＭＮＡ）、苯并（ａ）芘（ＢａＰ）、２氨基芴（２ＡＦ）和环磷酰胺（ＣＰ）诱发小鼠、大鼠及人外周血淋巴细胞ＤＮＡ单链断裂．方法：体外单细胞微量凝胶碱性电泳试验（慧星试验）．结果：除ＥＭＳ０９７ｍｍｏｌ·Ｌ－１在小鼠淋巴细胞，ＭＭＣ３０μｍｏｌ·Ｌ－１在小鼠、人淋巴细胞中呈阴性外，其余均为阳性．最低可检测浓度分别为Ｈ２Ｏ２１μｍｏｌ·Ｌ－１，ＥＭＳ０４８ｍｍｏｌ·Ｌ－１，ＢａＰ５０μｍｏｌ·Ｌ－１，ＣＰ２０ｍｍｏｌ·Ｌ－１，ＭＭＣ１０μｍｏｌ·Ｌ－１，ＤＭＮＡ２７３ｍｍｏｌ·Ｌ－１，２ＡＦ６２５μｍｏｌ·Ｌ－１．ＣＰ、ＢａＰ、２ＡＦ需经Ｓ９Ｍｉｘ代谢活化才显示毒性．结论：彗星试验检测出ＭＭＣ诱导大鼠，ＥＭＳ诱导大鼠和人，以及Ｈ２Ｏ２、ＤＭＮＡ、ＢａＰ、ＣＰ和２ＡＦ诱导小鼠、大鼠和人外周血淋巴细胞ＤＮＡ单链断裂损伤．     

Inhibitory effects of ginkgolides on nitric oxide production in neonatal rat microglia in vitro

目的：观察银杏内酯Ａ和Ｂ，ＰＡＦ拮抗剂阿帕泛（Ａｐａ）和ＮＯＳ抑制剂ＬＮＡ对新生大鼠小胶质细胞（Ｍｉ）产生ＮＯ的影响．方法：以Ｇｒｉｅｓ反应测定亚硝酸盐含量表示ＮＯ量．结果：在静息Ｍｉ，ＧＡ，ＧＢ和Ａｐａ在１－１００００ｎｍｏｌ·Ｌ－１范围对Ｍｉ产生ＮＯ没有影响，但ＬＮＡ可浓度依赖性地抑制ＮＯ产生，其ＩＣ５０（９５％可信限）值为３．４（０．８－１４９）μｍｏｌ·Ｌ－１．而在激活的Ｍｉ，ＧＡ，ＧＢ和ＬＮＡ可浓度依赖性地抑制ＮＯ产生，其ＩＣ５０（９５％可信限）值分别为５．７（１．８－１８１），１．１（０．３－４４）和０．５（０．１－２．８）μｍｏｌ·Ｌ－１，但Ａｐａ不能抑制ＮＯ产生．结论：ＧＡ和ＧＢ抑制ＬＰＳ诱导Ｍｉ产生ＮＯ．     

丹皮总苷对化学性肝损伤保护作用机制

目的研究丹皮总苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｍｕｏｌｔａｎｃｏｒｔｅｓ,ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和Ｄ Ｇａｌ Ｎ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法采用ＣＣｌ４和Ｄ Ｇａｌ Ｎ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究,用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨ Ｐｘ。结果ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ＜００１）,可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ＜００１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ＜００１）,且可缩短ＣＣｌ４中毒小鼠ｉｐ戊巴比妥钠后的睡眠时间（Ｐ＜００１）。结论ＴＧＭ可能通过影响肝脏代谢机能,增强抗氧化作用,加强解毒能力机制发挥抗损伤作用。     

Inhibitory effect of antisense basic fibroblast growth factor oligonucleotides on proliferation of cultured aortic smooth muscle cells induced by angiotensin Ⅱ in SHR rats

目的：研究转染反义碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）寡核苷酸（ＯＤＮ）对培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）生长的影响．方法：用脂质体介导法将反义ｂＦＧＦＯＤＮ转入ＳＭＣ内，用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｂＦＧＦ基因表达，并测定［３Ｈ］ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ掺入和细胞计数．结果：转染反义ｂＦＧＦＯＤＮ（５μｍｏｌ·Ｌ－１）几乎完全抑制血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ，１μｍｏｌ·Ｌ－１）诱导增高的ｂＦＧＦｍＲＮＡ表达和明显抑制ＳＭＣ增殖，在基础状态和ＡｎｇⅡ刺激条件下，［３Ｈ］ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ掺入分别被抑制２６５％（Ｐ＜００１）和４２０％（Ｐ＜００１），细胞数分别被抑制１７３％（Ｐ＜００１）和２２２％（Ｐ＜００１）．结论：反义ｂＦＧＦＯＤＮ能有效抑制ＡｎｇⅡ诱导的ｂＦＧＦ基因表达和ＳＭＣ增殖．     

5-氨基水杨酸诱导体外人中性粒细胞凋亡

目的观察５ 氨基水杨酸（５ ＡＳＡ）诱导体外中性粒细胞（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ，ＰＭＮ）凋亡的作用。方法Ｆｉｃｏｌ离心法分离健康人ＰＭＮ和单个核细胞。分别用５ ＡＳＡ和（或）脂多糖（ＬＰＳ）、放线菌酮（ＣＨＸ）处理ＰＭＮ及单个核细胞。细胞凋亡判断用形态学方法（Ｇｉｅｍｓａ和吖啶橙染色）和ＤＮＡ电泳法。用吖啶橙染色法在荧光显微镜下行凋亡细胞计数。结果５ ＡＳＡ可特异地诱导ＰＭＮ的凋亡，而对周边血单个核细胞没有这种作用。５ ＡＳＡ和ＬＰＳ共处理后，ＰＭＮ的凋亡率与对照组和单纯５ ＡＳＡ组相比显著增高（Ｐ＜００１）。５ ＡＳＡ对ＰＭＮ的凋亡的诱导作用与其作用时间和浓度成平行关系。ＣＨＸ对５ ＡＳＡ诱导ＰＭＮ的凋亡作用没有明显影响。结论５ ＡＳＡ可以特异地诱导体外ＰＭＮ的凋亡，这至少在部分上可以解释５ ＡＳＡ在ＩＢＤ治疗中的作用机制。     

丹酚酸A抗四氯化碳中毒致大鼠肝损伤和肝纤维化的作用

目的：研究丹酚酸Ａ（ＳＡＡ）抗肝损伤、肝纤维化作用．方法：采用ＣＣｌ４诱导大鼠肝损伤及肝纤维化，期间予ＳＡＡ灌胃治疗，另设秋水仙碱（Ｃｏｌ）组、丹参组作对照，６周后进行肝组织病理学和Ⅰ、Ⅲ型胶原免疫组化观察，肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｄ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量及血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ和白蛋白含量测定．结果：ＳＡＡ降低血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ水平及肝组织ＭＤＡ、Ｈｙｄ含量，减轻肝纤维化程度，抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原在基质中沉积．其抗肝纤维化强度与Ｃｏｌ、丹参一致，对ＭＤＡ作用优于Ｃｏｌ．结论：ＳＡＡ有显著的抗肝损伤、肝纤维化作用，与抗脂质过氧化有关     

Inhibitory effects of copper-aspirin complex on platelet aggregation

目的：研究阿司匹林铜（ＣｕＡｓｐ）对血小板聚集性的影响及其机制．方法：用Ｂｏｒｎ氏法测定ＣｕＡｓｐ对兔血小板聚集性的影响．用荧光光度法和放射免疫法观察ＣｕＡｓｐ对兔血小板５羟色胺的释放和ＴＸＢ２的产生及血浆中ＴＸＢ２和６ｋｅｔｏＰＧＦ１α水平的影响．结果：ＣｕＡｓｐ体外呈浓度依赖性抑制花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集和５羟色胺的释放（ＩＣ５０分别为１７和１９μｍｏｌ·Ｌ－１，９５％可信限为９－３３和１０－３０μｍｏｌ·Ｌ－１），且抑制ＴＸＢ２的产生（Ｐ＜００５）．ＣｕＡｓｐ１０ｍｇ·ｋｇ－１灌胃选择性抑制ＡＡ诱导聚集．降低血浆ＴＸＢ２，同时升高６ｋｅｔｏＰＧＦ１α的水平（Ｐ＜００５）．结论：ＣｕＡｓｐ体内外均有比Ａｓｐ更强的抗血小板聚集作用．     

AUTHENTICATIONOFTHECHINESEDRUG“KUDIDAN”（HERBAELEPHANTOPI）ANDITSSUBSTITUTESUSINGRANDOMPRIMEDPOLYMERASECHAINREACTION（PCR）

ＡＵＴＨＥＮＴＩＣＡＴＩＯＮＯＦＴＨＥＣＨＩＮＥＳＥＤＲＵＧ“ＫＵＤＩＤＡＮ”（ＨＥＲＢＡＥＬＥＰＨＡＮＴＯＰＩ）ＡＮＤＩＴＳＳＵＢＳＴＩＴＵＴＥＳＵＳＩＮＧＲＡＮＤＯＭＰＲＩＭＥＤＰＯＬＹＭＥＲＡＳＥＣＨＡＩＮＲＥＡＣＴＩＯＮ（ＰＣＲ）ＨＣａ...     

丹皮总甙对化学性肝损伤保护作用机制

目的 研究丹皮总苷（ＴＧＭ）对ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ致小鼠化学性肝损伤的保护作用机制。方法 采用ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致小鼠化学性肝损伤模型进行研究,用ＴＢＡ法和ＤＴＮＢ法测定ＭＤＡ和ＧＳＨ－Ｐｘ。结果 ＴＧＭ具有促进肝脏糖原合成和提高血清蛋白含量的作用（Ｐ〈０．０１）,可明显降低肝匀浆脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量（Ｐ〈０．０１）及提高血清和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ〈０．０１）     

外源性一氧化氮对大鼠抗氧化酶活性的影响

本研究利用亚硝基铁氰化钠作为体外一氧化氮（ＮＯ）前体，研究ＮＯ对大鼠肝Ｓ９中超氧化物岐化酶（ＳＯＤ），过氧化氢酶（ＣＡＴ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）等抗氧化物酶的活性及脂质过氧化（ＬＰＯ）的影响。结果表明：外源性ＮＯ能体外抑制ＣＡＴ和ＳＯＤ活性，并能引起明显的ＬＰＯ，但对ＧＳＨ－Ｐｘ的活性无明显影响。     

2，4，5－三氟苯甲酸合成路线图解

２，４，５－三氟苯甲酸合成路线图解张跃臻（阜新市化工研究所，辽宁１２３０００）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ２，４，５－ＴＲＩＦＬＵＯＲＯＢＥＮＺＯＩＣＡＣＩＤ￥ＺＨＡＮＧＹｕｅｎ－Ｚｈｅｎ（ＦｕｘｉｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈ...     

丹酚酸A抗四氯化碳中毒致大鼠肝损伤和肝纤维化的作用

目的：研究丹酚酸Ａ（ＳＡ－Ａ）抗肝损伤、肝纤维化作用。方法：采用ＣＣｌ４诱导大鼠肝损伤及肝纤维化，期间予ＳＡ－Ａ灌胃治疗，另设秋水仙碱（Ｃｏｌ）组、丹参组作对照，６周后进行肝组织病理学和Ｉ、Ⅲ型胶原免疫组化观察，肝组织羟脯氨酸（Ｈｙｄ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量及血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ和白蛋白含量测定。结果：ＳＡ－Ａ降低血清ＡｌａＡＴ、ＡｓｐＡＴ水平及肝组织ＭＤＡ、Ｈｙｄ含量，减轻肝纤维化程度，抑     

白芍总甙对B淋巴细胞增殖和白介素1生成的调节作用

白芍总甙（ＴＧＰ）对脂多糖（ＬＰＳ）诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应的量效曲线呈钟形，用贴壁法除去脾细胞中巨噬细胞（ＭΦ）或加入１０μｍｏｌ·Ｌ１吲哚美辛（Ｉｎｄ）可使ＴＧＰ量效曲线的下降支消失，再加５％同系小鼠腹腔ＭΦ中或前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）０．０２２０μｍｏｌ·Ｌ１可使量效曲线下降支再现．同步检测ＴＧＰ对ＬＰＳ诱导大鼠腹腔ＭΦ产生ＰＧＥ２与白介素１（ＩＬ１）．结果表明，ＴＧＰ０．５－３ｌ２．５μｇ·ｍＬ１对ＬＰＳ诱导的ＩＬ－１产生曲线呈钟形．而ＴＧＰＬＰＳ的ＰＧＥ２产生曲线呈浓度依赖性地增高；在１２．５－３１２．５μｇ·ｍＬＴＧＰ范围内，１０μｍｏｌ·Ｌ１Ｉｎｄ可使高浓度ＴＣＰＬＰＳ的ＩＬ－１释放曲线明显抬高。提示ＴＧＰ对ＬＰＳ诱导的Ｂ细胞增殖反应和ＩＬ－１诱生的负调节作用都与其促进ＭΦ释放ＰＧＥ２有关．     

肿瘤坏死因子在小鼠免疫性肝损伤中的作用及其与肝巨噬细…

在卡介苗加脂多糖小鼠肝损伤模型，激活或封闭肝巨噬细胞，测定血浆肿瘤坏死因子，谷丙转所酶，谷草转氨酶的变化并检查肝组织的病理改变。注射ＢＣＧ后，再注射微量ＬＰＳ，小鼠出现血浆ＴＮＦ，ＧＰＴ，ＧＯＴ剧烈升高及严重的直损伤。