联苯双酯对肾移植患者环孢素血药浓度的影响

目的 观察肾移植术后环孢素(CaA)与联苯双酯滴丸(BFD)合用时对CsA血药浓度的影响.方法 肾移植术后(30±15)d,肝损伤患者40例,常规使用CaA 麦考酚吗乙酯(MMF) 泼尼松(Pred)抗排斥.当患者出现肝功能受损时开始服用BFD,首剂量为45 mg·d-1.待肝功能正常后,BFD进行梯度减药(由45 mg·d-1减至4.5 mg·d-1),减药间隔时间为15 d.BFD用药期间,CaA用量(6.5±1.0)ms·kg-1·d-1不变.肾移植患者在保肝治疗前,每次更改BFD用药方案前及停BFD 15 d后测定CsA血药浓度,并行尿常规及肝、肾功能检测.结果 40例肾移植患者保肝治疗前CsA血药浓度为(312.6±13)μg·L-1,服BFD首次剂量15 d后,CsA药浓度降至(158.3±14)μg·L-1;经1～4次递减BFD后,CsA血药浓度分别为(161.2±13)、(188.1±16)、(204.1±15)、(221.7±11)μg·L-1;停服BFD 15 d后CsA血药浓度为(258.4±13)μg·L-1.总胆红素(TB)由(30±5.0)μmol·L-1降至(17±3.0)μmol·L-1,丙氨酸氨基转移酶(ALT)由(100±50)U·L-1降至(30±10)U·L-1,尿量、尿常规、肾功能无明显变化.结论 CsA与BFD合用,可导致CsA血药浓度下降.临床用药需注意监测,及时调整用药剂量,避免浓度过低,导致严重的移植肾排斥.     

地尔硫对肾移植受者环孢素A血药浓度影响

以荧光偏振免疫分析法测定肾移植受者环孢素Ａ血药浓度，并观察钙离子拮抗剂地尔硫对２６例肾移植受者环孢素Ａ血药浓度的影响，同时以不用地尔硫的２１例肾移植受者为对照。结果表明：地尔硫组环孢素Ａ血药浓度明显升高，而环孢素Ａ的用量明显较对照组减少，术后１２个月中用地尔硫组环孢素Ａ用量每例平均较对照组少１４．８７０ｇ。结果提示：地尔硫与环孢素Ａ合用，可明显减少肾移植受者环孢素Ａ的用量。     

联苯双酯滴丸影响环孢素A血药浓度2例

患者 1,男 ,4 2岁。患者因尿毒症行同种异体尸肾移植手术 ,术后服用环孢素A、霉酚酸酯、泼尼松等抗排异。术后前85d的给药方案为环孢素A 170mgbid、泼尼松 15mgqd、1.0 gbid、合心爽 30mgtid、百令胶囊 1.0 gtid、肝泰乐 0 .2 gtid、联苯双酯滴丸 15mgtid等 ,监测环孢素A血药浓度为2 90 .37μg·L-1。第 86天起停用联苯双酯滴丸 ,其他用药同上。 10d后即术后 96d监测环孢素A血药浓度为5 13.0 6 μg·L-1。结果停用联苯双酯滴丸 10d后 ,环孢素A血药浓度增加到 2 2 2 .6 9μg·L-1(5 13.0 6～ 2 90 .37μg·L-1)。采血时间均因定在早上服…     

肾移植术后环孢素A肝毒性研究

目的 :研究肾移植术后患者环孢素CsA血药浓度和肝毒性的关系。方法 :对肾移植术后患者CsA血药浓度和肝功能指标谷丙转氨酶 (GPT)、总胆红素 (T BIL)进行监测。结果 :患者CsA血药浓度升高 ,特别是大于 60 0 μg·L- 1时 ,患者发生高胆红素血症和 /或谷丙转氨酶增加可能性显著增大。结论 :CsA血药浓度过高是引起患者肝毒性的主要原因。启示术后发生CsA肝毒性反应时 ,应密切监测CsA的血药浓度 ,调整CsA的剂量 ;合并应用保肝药以逆转肝中毒。     

甲硝唑对肾移植受者环孢素全血浓度的影响

环孢素(cyclosporine,CsA)是一种广泛用于治疗器官移植及自身免疫性疾病的免疫抑制药,该药安全范围窄,个体差异大,需要监测其血浓度。CsA主要不良反应之一为牙龈增生,国外文献报道肾移植受者牙龈增生的发生率为21%～35%,临床常用甲硝唑治疗。本文探讨甲硝唑对肾移植受者CsA血浓度的影响,为临床安全、有效使用提供依据。     

联苯双酯对兔体内环孢素A药代动力学影响的实验及临床观察

目的:考察联苯双酯(BFD)与环孢素A(CsA)在兔体内并用后,对CsA动力学过程的影响.方法:用高效液相色谱法测定6只兔在单用CsA和并用BFD后CsA的血药浓度,并进行动力学参数的计算与比较.结果:CsA与BFD并用后,CsA在兔体内的血浓度普遍降低,表观分布容积及清除率显著增大(0.05＞P＞0.01),AUC明显小于单用CsA(0.05＞P＞0.01)时的AUC,其余的参数无统计学差异.通过临床观察,验证了肾移植患者在同时服用CsA和BFD后造成体内CsA全血药物浓度降低,与兔实验结果一致.结论:BFD可明显降低CsA的血药浓度,不宜与CsA联用.     

联苯双酯对狗体内环孢素A的药动学影响

目的:考察联苯双酯(DDB)与环孢素A(CsA)在比格犬(beagle dog)体内合用后联苯双酯对CsA动力学过程的影响。方法:采用安慰剂、随机交叉试验方法。用放射免疫分析法测定6只比格犬单用CsA及合用DDB后CsA的血药浓度,并进行动力学参数的计算与比较。结果:CsA与DDB合用后,CsA在比格犬体内的血药浓度普遍降低,相对清除率(CL/F)显著增大[(1.1±0.8)mL.h-1.kg-1,(1.9±1.4)mL.h-1.kg-1,P<0.05],生物半衰期(t1/2)显著缩短[(14.3±3.4)h,(10.3±2.5)h,P<0.05],AUC明显变小[(11.1±4.1)mg.L-1.h,(7.4±3.7)mg.L-1.h,P<0.05],其余的参数无统计学差异(P>0.05)。结论:DDB可明显降低CsA的血药浓度。临床上合用DDB和CsA时必须监测CsA的血药浓度,随时调整给药剂量,保证安全有效的治疗。     

合心爽对肾移植受者环孢素A血药浓度的影响

以荧光偏振免疫分析法测定肾移植受者环孢素A(CSA)的血药浓度。对20例CsA血药浓度谷值偏低的患者，加服合心爽(地尔硫卓)，结果表明：2周后CsA血药浓度明显升高，而CsA对肾功能的损害明显降低。     

肾移植受者口服环孢素A药代动力学的性别差异

目的 :研究性别差异对肾移植受者口服环孢素A(CsA)的药代动力学影响。方法 :选择肾移植术后 2wk肝肾功能稳定的患者 41名 ,男 2 1名 ,女 2 0名。口服环孢素剂量 6mg·kg- 1·d- 1,用FPIA方法检测各时间点CsA全血浓度并用 3p87药动学程序拟合CsA药动学参数。结果 :男性和女性口服CsA的主要药动学参数分别为 :tmax(h) :2 .9± 1 .0和 2 .2± 0 .9,Cmax(mg·L- 1) :1 .0± 0 .4和 0 .9± 0 .5 ,Cmin(mg·L- 1) :0 .2 0± 0 .0 9和 0 .1 7± 0 .1 1 ,T1 2 (a) (h) :0 .8±0 .6和 0 .7± 0 .5 ,T1 2 (e) (h) :3 .0± 1 .2和 2 .8±0 .8,AUC0 - 12 (mg·L- 1·h- 1) :5.5± 1 .4和 4 .5± 1 .7,CL F(L·h- 1) :40± 2 5和 47± 35 ,V F(C) (L) :1 59±1 0 8和 1 72± 92。结论 :肾移植患者口服CsA的AUC0 - 12 和tmax具有性别差异     

联苯双酯对环孢素A经大鼠小肠给药药动学影响的研究

目的:阐明联苯双酯(bifendate,BFD)对环孢素A(cyclosporin,CsA)经大鼠小肠给药药动学的影响。方法:两组大鼠分别给予0.5%CMC-Na和BFD(20mg.kg-1)连续灌胃6d,第7天分别从十二指肠幽门端注入CsA(1mg.kg-1)或CsA(1mg.kg-1) BFD(20mg.kg-1),从门静脉采血,用荧光偏振免疫法测定全血CsA浓度。结果:与单用CsA组相比,联用BFD组的Cmax平均降低55.7%(P<0.01),AUC平均降低49.7%(P<0.01)。联用BFD组的t1/2β、CL/F、V/F与单用CsA组相比明显升高(P<0.01或0.05)。其余参数在两组间差异无显著性(P>0.05)。结论:BFD可明显降低CsA的生物利用度,肠道可能是此相互作用发生的部位之一。     

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究

目的:研究肾移植受者长期联合应用盐酸小檗碱(berberine hydrochloride,Ber)与环孢素A(Cyclos- porin A,CsA)对CsA血浓度和肝、肾功能的影响。方法:138名服用CsA Ber患者为试验组,150名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果:试验组合用Ber 1、3、6个月后CsA浓度比合用前增加49.8%、81.4%和36.9%(P<0.01),CsA浓度/剂量的比值比合用前增加88.8%、102.0%和72.5%(P<0.01),与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。Ber与CsA合用对肝、肾功能无明显影响。结论:Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度.且不增加CsA的毒性反应,因此可减少CsA用药量,节省费用。     

环孢素A血药浓度对肾移植术后患者血总胆固醇水平的影响

目的:研究接受肾移植手术后常规服用环孢素A(CsA)的患者其全血谷浓度C0及服药后2h的血药浓度C2对其总胆固醇水平是否有影响。方法:选择我院接受肾移植术病人其中28例,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定C0、C2,并按C0分为Ⅰ组:150~250μg.L-1,Ⅱ组:250~400μg.L-1;按C2进行分组,Ⅰ组:<1 000μg.L-1,Ⅱ组:1 000~1 300μg.L-1,Ⅲ组:>1 300μg.L-1。检测其术前及术后的血总胆固醇水平。结果:按C0,Ⅰ组C0(215.2±23.1)μg.L-1,总胆固醇升高(2.1±1.0)mmol.L-1,Ⅱ组C0(302.4±54.1)μg.L-1,总胆固醇升高(2.2±1.1)mmol.L-1,两组手术前后血总胆固醇水平均显著升高(P<0.01)。C0与血总胆固醇水平相关性分析,r=0.200(P>0.05);按C2,Ⅰ组C2(748.5±155.6)μg.L-1,总胆固醇升高(2.3±1.0)mmol.L-1,Ⅱ组C2(1131.6±71.3)μg.L-1,总胆固醇升高(2.0±1.2)mmol.L-1,Ⅲ组C2(1 578.2±376.0)μg.L-1,总胆固醇升高(2.3±0.5)mmol.L-1,3组手术前后血总胆固醇水平均显著升高(P<0.01)。C2与血总胆固醇水平相关性分析,r=0.237(P>0.05)。,结论:术后一个月,各组患者的总胆固醇均有明显增加(P<0.01),但这种改变用C0或C2分析均无明显相关性。     

肾移植受者环孢素血药浓度监测频度及其临床意义

目的:研究肾移植术后患者环抱素(CsA)血药浓度监测频度的临床意义。方法:对24例肾移植术后患者296次CsA血药浓度监测进行回顾性分析,分2组:规律组15例201次规律性监测;非规律组9例95次因各种原因不能定期监测。比较2组CsA血药浓度统计学变异系数(CV)的差异及排斥反应组与非排斥反应组CsA血药浓度CV的差异。结果:规律组CsA血药浓度CV小于非规律组(P<0.05);非排斥组CsA血药浓度CV小于排斥组(P<0.05)。结论:规律性CsA血药浓度比非规律性监测平稳;排斥反应的发生率与CsA血药浓度的CV呈正相关。     

五酯胶囊与他克莫司合用对肾移植受者的成本与效果评估研究

目的 研究五酯胶囊(肝细胞损伤拮抗剂)与他克莫司胶囊(免疫抑制剂)合用,对肾移植受者他克莫司血浓度及其费用的影响.方法 64名肾移植患者,随机分为单用他克莫司组和他克莫司+五酯胶囊合用组,连续服药6个月.以他克莫司全血浓度及肝、肾功能生化检测指标,作为临床评价指标;同时计算患者用他克莫司的费用.结果 与合用前比较,合用五酯胶囊3,6个月后,患者他克莫司全血浓度、他克莫司血浓度/剂量比值,均明显增加(P<0.01或P<0.05),与对照组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05).五酯胶囊与他克莫司合用,对肝、肾功能无明显影响.合用五酯胶囊后,每位患者每年可节约购买他克莫司费的40%～60%,每年节省费用约合1.4～2.5万元.结论 五酯胶囊能明显升高肾移植受者他克莫司血浓度;五酯胶囊与他克莫司合用,可减少他克莫司用药量,明显节省他克莫司费用.     

SPE—HPLC法测定环孢素A全血中药物浓度

目的 建立全血中环孢素A药物浓度的HPLC测定方法。方法 以Nucleodur C18（150mm×4．6mm，5μm）为分析柱，乙腈-水（71：29，v／v）为流动相，柱温为65℃，检测波长为210nm。先以80％乙腈沉淀蛋白，沉淀后的上清液过SPE小柱处理后进样分析。结果 环孢素A在40．0～1600.0 ng·mL^-1线性关系良好（r＝0．9998），在3个浓度下的平均回收率〉95．0％，日内、日间RSD＜10．0％，环孢素A平均萃取回收率〉86.0％，环孢素D平均萃取回收率为91．2％。结论本方法稳定、准确，能用于测定环孢素A血药浓度。     

同种异基因肾移植患者全血中环孢素A浓度监测结果初步分析

目的通过对该院2010年1月—2011年1月间不同肾移植患者的全血中环孢素浓度监测结果的进行初步分析,以探讨影响其浓度的可能因素,为更好地开展CsA浓度监测和临床用药提供参考。方法采用荧光偏振免疫法测定877例次肾移植患者的CsA血药浓度,分析术后时间、性别、年龄等因素与CsA血药浓度的关系。结果 CsA血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,各组间有统计学意义(P<0.05);男性、女性组CsA血药浓度差异无统计学意义(P>0.05);各年龄组的CsA血药浓度在同一时间段内差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响,对移植术后患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。