非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展

肺癌居癌症相关死亡原因的第一位,大部分患者发现即为晚期,早期患者术后也容易复发。传统的化疗有效率低,靶向治疗对于敏感突变者疗效好,但远期耐药不可避免;非小细胞肺癌（non—small lung cancer,NSCLC）的免疫治疗是目前研究的热点,有多种疫苗的临床研究正在进行中。其中针对ⅢB、Ⅳ期的疫苗包括L—BLP25、Belagenpumatucel—L、EGF疫苗、TG4010、Talaetoferrin、多肽疫苗等。作为NSCLC术后辅助治疗的疫苗有人类黑色素瘤相关抗原（MAGE）-A3。免疫检查点抑制剂是高度人源化的单克隆抗体,CTLA-4抑制剂Ipilimumab在鳞癌中显示了优势,其Ⅲ期临床试验正在进行中。PD-1／PD—L1在鳞癌方面虽有优势,但其安全性需要注意。     

小细胞肺癌卵巢转移六例

1975～ 1998年间我院收治 2 130例小细胞肺癌 (ＳＣＬＣ)患者中 ,女性 5 13例 ,其中 6例发生卵巢转移 ,现报告如下。一、临床资料6例患者就诊时平均年龄 40岁 (35～ 47岁 ) ,均为绝经前女性。有 5例就诊时的首发症状为肺部症状 ,之后才有腹胀、腹痛、盆腔肿物或月经改变等症状 ;另 1例首发症状为盆腔肿物 ,在外院误诊为卵巢肿瘤。6例患者均有肺部原发肿瘤和 (或 )卵巢转移瘤的病理或细胞学证实。单侧卵巢转移 3例 ,双侧 3例。 6例患者均伴有不同部位的淋巴结转移 ,其中 3例伴有腹膜转移 ,1例有肺内转移。腹部Ｂ超证实 6例患者均无肝转移。临…     

非小细胞肺癌治疗的共识点、难点和亮点

近年来 ,关于非小细胞肺癌的治疗取得了一定进展 ,有些治疗计划逐步达到共识 ,但还存在一些难以解决的问题 ,同时也初步展现了一些亮点。1　非小细胞肺癌治疗的共识点据近年世界肺癌会议、美国临床肿瘤协会年会、欧洲肿瘤年会及中国肺癌会议 ,尤其是 2 0 0 2年欧洲非小细胞肺癌治疗共识会议的资料[1,2 ] ,有关非小细胞肺癌的治疗达到如下共识。1.1　早期非小细胞肺癌 (ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB)的治疗　首选外科手术完全切除。1.2 .可以完全切除的ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA(N1)期非小细胞肺癌　目前还不能把术后辅助性放疗作为标准治疗 ,因为…     

Cyclin A、CDK2基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的研究细胞周期素A（Cyclin A）和细胞周期素依赖性激酶2（cyclin—dependent kinases，CDK2）基因在非小细胞肺癌（non—small—cell lung cancer，NSCLC）组织中的表达及其相互关系，探讨其对NSCLC发生、发展、淋巴结转移及预后的影响。方法采用免疫组织化学二步法检测40例NSCLC（伴淋巴结转移21例，不伴淋巴结转移19例），11例支气管黏膜上皮增生或不典型增生，9例淋巴结转移癌组织中Cyclin A、CDK2蛋白的表达，并随访40例NSCLC患者3年生存期。结果在支气管黏膜上皮增生或不典型增生，不伴淋巴结转移的NSCLC，伴淋巴结转移的NSCLC，淋巴结转移癌组织中，Cyclin A蛋白的阳性表达率分别为9．09％（1／11），31．58％（6／19），80．95％（17／21），66．67％（6／9）；CDK2蛋白的阳性表达率分别为9．09％（1／11），36．84％（7／19），76．19％（16／21），77．7896（7／9）；不伴淋巴结转移的NSCLC组织中的Cyclin A、CDK2蛋白阳性表达率分别与伴淋巴结转移NSCLC组织、淋巴结转移癌组织的Cyclin A、CDK2蛋白阳性表达率比较，差异均有显著性（P均〈0．05）。23例Cyclin A蛋白表达阳性患者3年生存率为21．74％（5／23），17例表达阴性患者3年生存率为58．82％（10／17），两者比较有显著性差异（P〈0．05）；23例CDK2蛋白表达阳性息者3年生存率为17．39％（4／23），17例表达阴性患者3年生存率为64．71％（11／17），两者比较有显著性差异（P〈0．05）。NSCLC中Cyclin A与CDK2蛋白表达呈正相关（x^2=19．22，P〈0．001，列联系数Pearson=0．570）。结论在NSCLC发生、演进、浸润、淋巴结转移过程中Cyclin A、CDK2起正调控作用，NSCLC组织中Cyclin A、CDK2表达上调可作为判断NSCLC预后不良的参考指标。     

化、放同步治疗ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌的初步临床研究

目的 评价化、放同步治疗与单纯放射治疗ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及毒副反应。方法 56例ⅢA/ⅢB期NSCLC患者被随机分成同步放化疗组（同步组）和单纯放疗组（单放组），单放组为原发灶和区域淋巴结前程超分割照射，每次1.2Gy，每天2次，总量45.6Gy；后程加速超分割照射，1.6Gy，每天2次，肿瘤灶总量为68Gy。同步组在放疗同时给予足叶乙甙50mg/m^2，顺铂20mg/m^2，第1－3、15－17、29－31天。结果 同步组有效率为78.6%（22／28），其中完全缓解（CR）10例，部分缓解（PR）12例。单放组有效率为39.3%（11/28），均为PR。同步组的有效率明显高于单放组（P＝0.003）。同步组和单放组的中位生存时间分别为16和13个月（P＝0.0003）。同步组的远处转移率（57.1%）明显低于单放组（85.7%）（P＝0.018）。同步组Ⅲ-Ⅳ度放射性食管炎、中性粒细胞减少发生率分别为39.3%（11／28）、17.9%（5／28），高于单放组的17.9%（5／28）和3.6%（1／28），但均无统计学差异（P＝0.076和0.084）。结论 化、放同步治疗是ⅢA/ⅢB期非小细胞肺癌安全有效的治疗手段，值得进一步临床研究。     

细胞周期素A的表达与非小细胞肺癌增殖及预后的关系

目的：探讨非小细胞肺癌中 ｃｙｃｌｉｎ Ａ的表达与细胞增殖活性及预后的关系。方法：采用免疫组化法检测 ｃｙｃｌｉｎ Ａ在６０例非小细胞肺癌中的表达,采用流式细胞术分析ＤＮＡ含量。结果：在非小细胞肺癌中 ｃｙｃｌｉｎ Ａ的阳性率为４８．３％（２９／６０）,ｃｙｃｌｉｎ Ａ阳性者的Ｓ期细胞比例［（１４．４±３．９）％］明显高于阴性者［（９．４±３．５）％］,ｃｙｃｌｉｎ Ａ的表达与患者预后有关。结论： ｃｙｃｌｉｎ Ａ的表达与肿瘤细胞增殖活性增高密切相关,是判断非小细胞肺癌患者预后的一个可参考指标。     

非小细胞肺癌中卵巢癌结构域蛋白酶1的表达及其临床意义

目的:检测卵巢癌构域蛋白酶1(ovarian tumor domain-containing protease 1,OTUD1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达水平,探讨OTUD1表达与NSCLC临床病理特征及预后的关系.方法:选取2008年3月至2009年2月在山东大学齐鲁医院胸外科行手术治疗的82例非小细胞肺癌患者组织标本及40例正常肺组织标本,免疫组化法检测OTUD1的表达水平;另取2015年3月至2015年4月在山东大学齐鲁医院胸外科手术治疗的原发性NSCLC 25例,应用Real-time PCR检测OTUD1在NSCLC组织及邻近正常肺组织内的表达.结果:与正常肺组织相比,NSCLC组织中OTUD1 mRNA的表达显著增高(0.620±0.055 vs0.387±0.037,P＜0.01);OTUD1的表达与患者的年龄、性别、吸烟史、病理类型均无显著相关性(均P＞0.05);与淋巴结转移(P＜0.01)、分化程度(P＜0.01)及TNM分期(P＜0.05)显著相关.单因素及多因素分析结果显示,OTUD1高表达与患者不良预后有关.结论:OTUD1在NSCLC组织中高表达,与NSCL的恶性进展及不良预后密切相关,可作为判断NSCLC生物学特征及预后的参考指标.     

吉非替尼联合立体定向放疗治疗高龄非小细胞肺癌

[目的]探讨吉非替尼联合立体定向放疗治疗高龄非小细胞肺癌的疗效和安全性．[方法]130例高龄非小细胞肺癌患者按治疗方法分为4组：A组30例为吉非替尼联合立体定向放射治疗组,B组35例为单用立体定向放射治疗组,C组32例为单用吉非替尼治疗组．D组33例为最佳支持治疗组。吉非替尼每日250mg,直到病变进展或其他原因停药。立体定向放射治疗,治疗总剂量为36～48Gy,治疗次数8～12次,6次／周。[结果]A组肿瘤病灶治疗有效率（RR）为66．7％（20／30）,疾病控制率（DCR）为90．0％（27／30）．中位生存时间（MST）为12．1个月（范围3～23个月）,1年生存率为46．7％（14／30）,治疗期间常见副反应为皮疹、腹泻：B组RR为54．3％（19／35）,DCR为82．9％（29／35）,MST为7．3个月（范围3～16个月）,1年生存率为11．4％（4／35）;C组RR为34．4％（11／32）,DCR为53．1％（17／32）,MST为8．8个月（范围2～20个月）。1年生存率为31．3％（10／32）,D组MST为4．9个月（范围2～11个月）,1年生存率为O。吉非替尼联合立体定向放射治疗组在近期疗效（RR及DCR）上高于单用吉非替尼治疗组（x^2=6．458．P=0．011：x^2=10．219,P=0．001）,1年生存率高于单用立体定向放射治疗组（x^2=10．017,P=0．002）。[结论]吉非替尼联合立体定向放疗一线治疗高龄非小细胞肺癌具有较好的近期及远期疗效．毒性可耐受．     

EGFR Mutation Genotype Impact on the Efficacy of Pemetrexed in Patients with Nonsquamous Nonsmall Cell Lung Cancer

Background: Pemetrexed monotherapy has come to be recognized as one of the standard secondline therapies for advanced nonsquamous nonsmall cell lung cancer (NSCLC). However, there have been no reports of studies that have evaluated the efficacy of pemetrexed according to type of active EGFR mutation, i.e., an exon 19 deletion or an L858R point mutation. Materials and Methods: The records of nonsquamous NSCLC patients harboring an EGFR mutation who received pemetrexed monotherapy as a second or later line of chemotherapy at Kitasato University Hospital between March 2010 and October 2015 were retrospectively reviewed, and the treatment outcomes were evaluated. Results: The overall response rate and progressionfree survival time (PFS) of the 53 patients with nonsquamous NSCLC were 15.1% and 2.3 months, respectively. There were significant differences between the disease control rate (37.5% vs. 76.2%) and PFS time (1.8 months vs. 3.3 months) of the exon 19 deletion group and the L858R point mutation group, and a multivariate analysis identified type of EGFR mutation as well as performance status (PS) as independent predictors of PFS. Conclusions: The clinical data obtained in this study provided a valuable rationale for considering type of EGFR mutation as well as non squamous histology as predictors of the efficacy of pemetrexed monotherapy.     

异长春花碱与顺铂联合治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

 1995年2月至1996年1月, 我科用异长春花碱(NVB)和顺铂(PDD)联合治疗非小细胞肺癌30例, 患者均经病理、组织学证实, 鳞癌5例、腺癌19例、肺泡细胞癌3例、腺鳞癌3例。 Ⅲ期10例, Ⅳ期20例, 治疗结果无CR患者, PR14例有效率为46.7%, 主要毒性为骨髓抑制, 白细胞减少Ⅲ～Ⅳ度发生率为46.7%, 胃肠道反应发生率为60%。     

晚期非小细胞肺癌化疗及靶向治疗相关分子标记物

肺癌是发达国家中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中75％～80％为非小细胞肺癌（NSCLC）。由于缺乏有效的早期诊断方法，60％～70％的非小细胞肺癌患者在确诊时已属晚期，无法对其进行根治性手术切除，仅能通过化疗或放疗缓解，对于其治疗及预后，目前医学领域尚无突破性进展。以铂类为基础的联合化疗是治疗晚期NSCLC的首选方案，但是由于个体之间的差异性，同一种病理类型和分期的NSCLC对标准化疗敏感性差异较大，因此有效率仅为25％～30％，2年生存率小于15％。近年来人们提出了针对不同患者进行个体化治疗的概念。随着对联合化疗分子机制的认识不断进展，目前已发现一些肿瘤分子标志物的改变与化疗敏感性有关、针对不同的分子标记物指定不同的个体化化疗方案对于改善晚期非小细胞肺癌患者生存期具有重要意义。而寻找特定基因的改变作为敏感性和耐药性标志来选择对肿瘤敏感的靶向治疗药物也将会更有效，使治疗更加个性化。要将这些结果应用于临床，仍需要大规模开展临床试验，进一步标化实验检测方法以及规范检测结果评价。     

血清CEA、CA125及Cyfra21-1水平对中晚期非小细胞肺癌患者预后的影响

目的 探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC） 患者血清癌胚抗原（CEA） 、糖类抗原（CA125）、非小细胞肺癌相关抗原（Cyfra21-1）水平与无疾病进展生存期的相关性。方法 选取2012年6月至2014年5月于宜昌市第二人民医院确诊的非小细胞肺癌患者120例,对其临床资料进行回顾性分析,了解CEA、CA125、Cyfra21-1水平与无疾病进展生存期的相关性。结果 与鳞癌患者相比,血清CEA水平在肺腺癌患者中明显升高（P＜0.05）;血清CA125水平在Ⅳ期肺腺癌患者中明显升高（P＜0.05）;血清Cyfra21-1在患者疾病一般特征中差异未见统计学意义（P＞0.05）。血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平升高的患者中位无疾病进展生存期分别为4.2、4.5、4.3月,与正常组相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 晚期非小细胞肺癌患者CEA、CA125、Cyfra21-1升高与无疾病进展生存期存在明显的相关性,临床医师可通过检测患者血清CEA、CA125、Cyfra21-1水平判断预后。     

The Effect of Radiotherapy on the Survival of Non-Small Cell Lung Cancer Patients

Purpose: To determine if thoracic radiotherapy improves the survival of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients.Methods and Materials: A Cox proportional hazards model with prognostic and treatment covariates was estimated using prospective data for 129 NSCLC patients presenting at the Victoria Clinic (ViCC) of the British Columbia Cancer Agency (BCCA) 1990–1991. The estimated model was simulated to predict survival curves for groups of patients with and without treatment. The difference between the predicted median survival with treatment and without treatment is the gain in survival attributable to treatment.Results: After adjusting for the effect of TNM staging, Karnofsky performance status, weight loss, tumor size, and tumor histology on survival, high-dose palliative radiotherapy (RT) (30–50 Gy in 10–20 fractions) increased median survival by 79 days (95% confidence interval: 31–106 days), and lowered the relative risk of death rate to 0.53 (95% confidence interval: 0.35–0.85). Radical RT (50 or more Gy, in 20 or more fractions) increased median survival by 424 days (95% confidence interval: 302–488 days), and lowered the relative risk of death to 0.24 (95% confidence interval: 0.14–0.43).Conclusion: Our results support the hypothesis that the increased survival of patients receiving aggressive palliative, or radical, RT is due not solely to patient selection, but also partly to a response to treatment.     

FBW7 Upregulation Enhances Cisplatin Cytotoxicity in Nonsmall Cell Lung Cancer Cells

Introduction: Lung cancer is extremely harmful to human health and has one of the highest worldwideincidences of all malignant tumors. Approximately 80% of lung cancers are classified as non-small cell lungcancers (NSCLCs). Cisplatin-based multidrug chemotherapy regimen is standard for such lesions, but drugresistance is an increasing problem. F-box/WD repeat-containing protein 7 (FBW7) is a member of the F-boxprotein family that regulates cell cycle progression, and cell growth and differentiation. FBW7 also functions as atumor suppressor. Methods: We used cell viability assays, Western blotting, and immunofluorescence combinedwith siRNA interference or plasmid transfection to investigate the underlying mechanism of cisplatin resistancein NSCLC cells. Results: We found that FBW7 upregulation significantly increased cisplatin chemosensitivity andthat cells expressing low levels of FBW7, such as NCI-H1299 cells, have a mesenchymal phenotype. Furthermore,siRNA-mediated silencing or plasmid-mediated upregulation of FBW7 resulted in altered epithelial-mesenchymaltransition (EMT) patterns in NSCLC cells. These data support a role for FBW7 in regulating the EMT in NSCLCcells. Conclusion: FBW7 is a potential drug target for combating drug resistance and regulating the EMT inNSCLC cells.     

Serum IL-33 as a Diagnostic and Prognostic Marker in Nonsmall Cell Lung Cancer

Background: Interleukin-33 (IL-33) has recently been implicated in tumor immunity. The aim of this studywas to explore the clinical role of serum IL-33 in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods:Sera collected from 250 healthy volunteers (HV), 256 patients with benign lung diseases (BLD) and 262 NSCLCcases were subjected to IL-33 ELISA and relationships between serum IL-33 and clinical characteristics wereevaluated. Results: Circulating IL-33 levels were higher in the NSCLC group in comparison with the HV andBLD groups (p<0.001). Using a cut-off level 68 pg/ml (95% specificity in the HV group), IL-33 showed a gooddiagnostic performance for NSCLC. Multivariate survival analysis indicated that serum IL-33 was an independentprognostic factor in the entire NSCLC group [hazards ratio (HR) = 0.64 for low versus high IL-33 levels, 95%confidence interval (CI) 0.50–0.82; p<0.001] and in 165 selected patients with locally advanced or metastaticdisease receiving chemoradiotherapy or chemotherapy (HR 0.70, 95% CI 0.52–0.94; p=0.013). Conclusions:IL-33 is a promising potential diagnostic and prognostic marker in NSCLC, independent of the therapeuticintervention.