重组人白细胞介素-11对化疗动物血小板减少症的影响

目的观察重组人白细胞介素 11(rhIL 11)对化疗药所致血小板减少症的影响。方法采用口服环磷酰胺引起犬和静脉注射卡铂造成食蟹猴急性血小板减少症模型 ,观察rhIL 11增加血小板生成作用和对其它血细胞及骨髓的影响。结果rhIL 11对环磷酰胺所致犬血小板减少症和卡铂诱发的食蟹猴血小板减少症可明显增加血小板生成 ,但不影响血小板聚集功能 ;也能增加外周血网织红细比例 ,而且能刺激骨髓 ,促进巨核细胞和多种细胞集落的形成。结论rhIL 11可刺激受抑制的骨髓 ,促进血小板和巨核细胞及多种细胞集落形成单位的产生     

重组人白细胞介素-11对环磷酰胺致猕猴血小板减少模型的作用

目的探讨国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11)对化疗药物致猕猴血小板减少模型的升血小板作用。方法iv环磷酰胺诱导猕猴骨髓抑制以制备血小板减少模型 ,受试动物分成 6组 (n =4) ,分别为试验组rhIL 11[5 0、10 0及 2 0 0 μg/ (kg·d) ],阳性对照组Neumega[10 0 μg/ (kg·d) ],均连续sc 14d治疗 ,另设模型组及正常动物对照组。于化疗前及后不同时相 (d 0、3、6、9、12、15、18、2 1)观察外周血小板计数及其它血细胞计数 ;并行血小板凝集功能及骨髓涂片检查 (d 0、12、2 1)。结果受试药组血小板计数在d 12可恢复至正常 ,d 18、2 1略高于正常 ,血小板聚集率达 71.4%～ 74.6 % ,高于模型组。结论rhIL 11可以防治猕猴环磷酰胺模型的血小板下降。rhIL 11可用于因化疗所致的血小板减少症。     

重线人白细胞介素—11对化疗动物血小板减少症的影响

目的 观察重组人白细胞介素－11（rhIL-11)对化疗药所致血小板减少症的影响。方法 采用口服环磷酰胺引起犬和静脉注射卡铂造成食蟹猴急性血小板减少症模型，观察rhIL-11增加血小板生成作用和对其它血细胞及骨髓的影响。结果 rhIL-11对环磷酰胺所致犬血小板减少症和卡铂诱发的食蟹猴血小板减少症可明显增加血小板生成，但不影响血小板聚集功能；也能增加外周血网织红细比例，而且能刺激骨髓，促进巨核细胞和多种细胞集落的形成。结论 rhIL-11可刺激受抑制的骨髓，促进血小板和巨核细胞及多种细胞集落形成单位的产生。     

4种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-6融合蛋白对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少的恢复作用

目的探讨 4种重组人粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子 /白细胞介素 6 (rhGM CSF/IL 6 )融合蛋白在小鼠体内的生物学活性 ,观察它们对环磷酰胺所致Balb/c系小鼠白细胞减少及造血功能损坏的影响。方法给小鼠注射环磷酰胺建立实验模型 ,分别同时注射融合蛋白 7d ,于第 13天摘除眼球采血 ,并进行外周血白细胞计数 ,骨髓有核细胞、单个核细胞记数及CFU GM的测定。结果 4种rhGM CSF/IL 6融合蛋白用药组与生理盐水对照组相比 ,小鼠外周血白细胞数 ,骨髓有核细胞和单个核细胞数以及骨髓CFU GM数均有所增加。结论 4种rhGM CSF /IL 6融合蛋白对环磷酰胺所致小鼠外周血白细胞数减少 ,骨髓有核细胞、单个核细胞数和骨髓CFU GM数减少以及造血功能的损坏具有不同程度的恢复作用。     

阿胶铁口服液对小鼠白细胞减少症的影响

目的 研究阿胶铁口服液(DGI)对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响.方法 给予小鼠ip环磷酰胺,制作白细胞减少症模型,用DGI治疗,检测模型小鼠外周血象(PH)、胸腺指数(TGI)、脾脏指数(SI)、肝脏指数(LI)、骨髓有核细胞数(BMKC)和细胞周期(CLC),并观察骨髓组织的病理切片.结果 DGI可明显升高模型小鼠的白细胞数(WBC)、血红蛋白数(HB)、红细胞数(RBC)、TGI、SI,并可促进骨髓有核细胞CLC的恢复,与模型组比较有显著性差异(P＜0.05).结论 DGI对环磷酰胺所致的WBC减少具有明显促进升白作用.     

黄芪多糖对小鼠化疗中白细胞和骨髓有核细胞减少的影响

目的　探讨黄芪多糖对小鼠在化疗中白细胞和骨髓有核细胞减少的影响。方法　以环磷酰胺引起小鼠白细胞和骨髓有核细胞减少造模。常规计数外周血白细胞数量 ;取股骨测定骨髓有核细胞数量 ;同时采用ID50 法 ,观察黄芪多糖对小鼠环磷酰胺毒性的保护作用。结果　黄芪多糖对小鼠环磷酰胺毒性的小鼠存活率分别提高 2 0 % ,30 % ,5 0 % ,其中以 10 0mg·kg-1黄芪多糖保护作用最为明显 ,对小鼠骨髓有核细胞数和外周血白细胞数量分别提高 86 .8± 10 .4和 72 .1± 14 .2。结论　黄芪多糖对环磷酰胺致小鼠骨髓有核细胞数和外周血白细胞减少及其毒性有明显保护作用     

六种重组细胞因子对人骨髓造血细胞的体外扩增效应

目的 :观察造血生长因子对骨髓CD34 +细胞的扩增效应及扩增细胞的分化特性。方法 :采用重组人白细胞介素 (rhIL) 1 +rhIL 3+rhIL6 +重组人粒细胞集落刺激因子 +重组人粒 巨噬细胞集落刺激因子和重组人干细胞因子对人骨髓单个核细胞 (MNC)进行刺激 ,动态观察了经上述细胞因子作用后MNC的增殖效应及液态扩增培养后粒 巨噬集落形成率 (CFU GM ) ,利用流式细胞技术 (FACS)分析了扩增前后CD34 +细胞及其亚群的动态变化。结果 :经上述 6种细胞因子作用 2 4d ,骨髓MNC总数是原代MNC的 38.33倍 ,液态扩增 1 0d后 ,CFU GM的数量达高峰 ,是原代MNC的 1 9.0 4倍 ,2 4d时CFU GM总数降至 3.94倍 ,且集落明显小于扩增初期。扩增至 6～ 1 0d ,CD34 +细胞总数是原代MNC的 1 36 .40～ 90 .40倍 ,1 9d时降为 6 1 .40倍。结论 :外源性造血生长因子对CD34 +骨髓细胞具有较强的扩增效应 ,选择适宜的扩增时间是保证骨髓移植后尽快重建造血功能的重要环节。     

自制重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子的药效学实验研究

分别用环磷酰胺及60Co-γ线照射致家犬和小鼠白细胞减少症动物模型，观察自制重组人粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）对动物外周白细胞数、血小板、血色素、网织细胞数及CFU-S、骨髓有核细胞、病理学检查等的影响，并与进口同类产品比较。结果表明自制rhGM-CSF使实验动物外周白细胞数明显上升，家犬血小板及小鼠CFU-S、骨髓有核细胞数也显著升高，其它指标无异常改变，其结果与进口同类产品相似．     

生血宝合剂对环磷酰胺所致小鼠白细胞减少症的影响

目的观察生血宝合剂对环磷酰胺(CTX)所致小鼠白细胞减少症的影响。方法小鼠连续给药10d,并于第6和7d各腹腔注射CTX(100mg.kg-1)1次造成外周血白细胞减少。比较给药组和模型组小鼠外周血白细胞数量、股骨中骨髓有核细胞数及肝、脾、胸腺造血免疫器官脏器系数。结果与对照组比较,连续2d腹腔注射100mg.kg-1 CTX,小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著减少,肝脏、脾脏和胸腺系数明显降低。生血宝合剂给药组均使小鼠外周血白细胞数、骨髓有核细胞数显著增多,但对肝脏、脾脏和胸腺系数的升高差异无统计学意义。结论生血宝合剂对CTX所致小鼠白细胞减少症有明显的治疗作用。     

香菇多糖对放化疗致动物白细胞减少症的影响

目的研究香菇多糖对放化疗致动物白细胞减少症的影响。方法通过制备小鼠和家兔白细胞减少实验动物模型,观察香菇多糖的升白作用。结果在所选择的剂量范围内,10、5、1 mg.kg-1剂量的香菇多糖不仅可以提升X射线照射和环磷酰胺致小鼠的外周血白细胞总数、血小板数量、血红蛋白含量和骨髓有核细胞总数,还可使外周血及骨髓白细胞分类趋于正常,减轻X射线照射和环磷酰胺注射所造成的骨髓抑制作用,并使胸腺、脾脏指数升高;3.7、1.9、0.9 mg.kg-1剂量香菇多糖可以提升盐酸阿糖胞苷致家兔的外周血白细胞、血小板数量和血红蛋白含量,并使外周血及骨髓白细胞分类趋于正常,减轻盐酸阿糖胞苷所造成的骨髓抑制,并使胸腺、脾脏指数升高。结论香菇多糖可以促进白细胞升高,减轻X射线照射、环磷酰胺、盐酸阿糖胞苷导致的骨髓抑制,明显改善骨髓的造血功能。     

重组人白细胞介素-11对化疗后血小板减少症的治疗作用

目的 :观察国产重组人细胞白介素 1 1(rhIL 1 1 )对化疗后病人血小板恢复的影响。方法 :45例实体瘤病人分为AB ,BA 2组进行自身交叉对照研究 ,A周期为化疗结束 2 4h开始 ,rhIL 1 1 2 5μg·kg-1,sc,qd× 1 4d;B周期为化疗结束后为空白对照 ,(2 8d为一个治疗周期 ) ;自化疗开始隔日查血常规 1次 ,观察各周期外周血小板计数变化。结果 :血小板最低值A周期值为 (1 1 8± 3 7)× 1 0 9·L-1,B周期为 (79± 2 8)× 1 0 9·L-1,差异有显著意义 ,P <0 .0 5 ;A周期外周血小板计数d 8后迅速回升 ,d 1 1恢复到化疗前值 ,B周期血小板计数d 1 4开始缓慢回升 ,始终低于A周期。结论 :rhIL 1 1可有效促进化疗后外周血小板恢复 ,缩短血小板减少持续时间 ,耐受性好     

rhIL-10对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响

目的　研究重组人白细胞介素 10 (rhIL 10 )对银屑病动物模型的治疗作用以及免疫功能的影响。方法　用小鼠雌激素期阴道上皮模型、鼠尾鳞片表皮模型观察重组人白细胞介素 10的抗银屑病作用 ,并检测ConA诱导T淋巴细胞增殖、LPS诱导B淋巴细胞增殖、NK细胞活性及细胞因子(IFN γ、IL 2、IL 1、TNF α)水平。结果　rhIL 10 (5 ,2 0 ,80μg·kg-1·d-1,sc)对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂有抑制作用 ,促进小鼠尾鳞片颗粒层的形成。对ConA诱导T淋巴细胞增殖反应及IL 2、IFN γ产生有抑制作用 ;对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNF α具有抑制作用 ;对NK细胞活性有抑制作用 ;对LPS诱导B淋巴细胞增殖有促进作用。结论　rhIL 10可能是通过抑制表皮细胞增殖与促进其分化 ,并参与抗炎与免疫调节过程而发挥治疗银屑病动物的作用     

白细胞介素12对急性放射病小鼠造血系统的影响

目的研究重组鼠白细胞介素12（rmIL-12）对急性放射病小鼠造血系统的影响。方法 42只BALB/c小鼠均给予6.0 Gy 60Coγ射线全身照射,随机分为照射对照组、5和20μg/kg的rmIL-12治疗组,治疗组分别于照后1 h及此后每3 d一次分别腹腔注射5和20μg/（kg.d）的rmIL-12,共5次,每日2次观察小鼠一般情况,3 d检测1次外周血细胞,分别于照射后14和28 d制备股骨病理切片观察组织形态学改变,收集骨髓细胞进行集落培养。结果 rmIL-12治疗组小鼠一般情况较对照组改善。5和20μg/kg rmIL-12治疗组小鼠外周血中血小板（PLT）数开始恢复时间较对照组均明显提前（分别为11 d和14 d）,且PLT最低值均高于对照组（分别为15.9%vs 8.1%,15.1%vs 8.1%,P﹤0.05）,28 d时rmIL-12 5和20μg/kg治疗组小鼠外周血PLT均升至照前值的85%,对照组为60%（P﹤0.05）。照射后14和28 d骨髓有核细胞集落培养结果提示rmIL-12治疗组CFU-GEMM均明显高于对照组（P﹤0.05）。结论 rmIL-12可明显促进急性放射病小鼠造血功能恢复。     

河纯Ⅰ型胶原蛋白提取物防治环磷酰胺、顺铂或阿糖胞苷诱发小鼠骨髓抑制的研究

目的：观察河鲍Ⅰ型胶原蛋白提取物（Pufferfish type Ⅰ collagen extract，PTICE）对环磷酰胺（CTX）、顺铂（DDP）或阿糖胞苷（Ara-c）诱发的小鼠骨髓抑制的影响。方法：分别用CTX、DDP、Arac腹腔注射（i．P．）诱发小鼠骨髓抑制、免疫抑制等毒副反应，VHCE灌胃（i.g．）预防治疗，观察小鼠的一般状况，测定外周血细胞分类、脾脏指数和骨髓DNA含量。结果：PRICE可改善应用上述化疗药物小鼠的一般状况，保护小鼠毛发，升高外周血中的白细胞、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞数，增加脾脏指数和骨髓DNA含量；PRICE显著降低DDP导致的小鼠死亡率。结论：PRICE可降低化疗药物引起的小鼠骨髓抑制等毒副作用。     

Evaluation Of Myelotoxicity In Cotton Rats (Sigmodon hispidus) Exposed To Environmental Contaminants. I. In Vitro Bone-Marrow Progenitor Culture

Bone marrow is extremely sensitive to toxicants, and in vitro culture of bone-marrow progenitor cells has been shown to be a sensitive indicator of bone-marrow injury in laboratory rodents. The ability of a bone-marrow progenitor cell assay to detect myelotoxicity in a wild rodent model (cotton rat, Sigmodon hispidus) that inhabits many contaminated ecosystems in the southern United States was examined. Responsiveness of progenitor cells to recombinant murine granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and cotton rat lung-conditioned medium (LCM) was determined to optimize culture conditions for cotton rats. Myelotoxicity was induced in cotton rats by treating animals with either cyclophosphamide (8 or 80 mg/kg) or dexamethasone (500 µg/kg) over a 5-d period. Administration of a high dose of cyclophosphamide caused nearly total suppression of colony formation of granulocyte-macrophage progenitor cells (CFU-GM). Marked histological changes in both the bone marrow and spleen were also observed in cotton rats treated with a high dose of cyclophosphamide. Although histological lesions were not apparent, the number of CFU-GM in the bone marrow of low-dose cyclophosphamide- and dexamethasone-treated cotton rats was significantly suppressed compared to controls. The number of CFU-GM was consistently higher using LCM than recombinant murine GM-CSF. This reproducible, quantitative, in vitro bone-marrow progenitor cell culture system was a sensitive indicator of myelotoxicity in wild cotton rats and should be useful for monitoring chronic exposures to low levels of environmental toxicants in wild rodent populations.     

Romiplostim dose response in patients with immune thrombocytopenia

A pharmacodynamic model was developed for platelet counts in 52 patients with immune thrombocytopenia (ITP) receiving subcutaneous romiplostim in 3 phase I/II studies (dose range, 0.2-10 μg/kg). The model consisted of a drug-sensitive progenitor cell compartment linked to a peripheral blood compartment through 4 transition compartments. The baseline platelet count, mean transit time, and kinetics of drug effect constant were 11.1 × 10(9)/L, 170 hours, and 0.6 day(-1), respectively. The ITP patients had a shorter platelet life span and lower progenitor cell production rates than healthy volunteers. Romiplostim response was described for 2 subpopulations. The romiplostim stimulatory effect in ITP patients was 351%/100 μg/wk and 12%/100 μg/wk in 68% and 32% of patients, respectively. Visual and numerical predictive checks suggested accurate prediction of platelet time course and durable response rate in ITP patients. Model-based simulations confirmed the effectiveness of dose reduction to prevent platelet counts >400 × 10(9)/L.