单核细胞趋化蛋白-1在系膜增生性肾小球肾炎中的表达

目的用免疫组化的方法来分析单核细胞趋化蛋白-1在系膜增生性肾小球肾炎中表达的变化规律,揭示单核细胞趋化蛋白-1是否可做为病理条件下系膜细胞增生程度评判的一项指标。方法应用链霉素抗卵白素-过氧化酶连接法(S-P法)检测正常肾组织、42例轻至重度系膜增生性肾小球肾炎肾组织标本肾小球区单核细胞趋化蛋白-1表达的相对面积的变化。利用HPIAS-1000采集的图像对肾小球区的阳性表达区域所占相对面积进行测算。结果在正常肾组织切片中,仅部分肾小球内系膜细胞、肾小管上皮细胞及灶性炎细胞浸润区域单核细胞趋化蛋白-1阳性表达,绝大多数没有表达,染色阴性。不同程度增生肾小球区单核细胞趋化蛋白-1表达的相对面积不同,单核细胞趋化蛋白-1阳性表达的相对面积随系膜增生病变程度加重而增加,存在统计学差异。结论单核细胞趋化蛋白-1在肾小球区的表达随系膜增生病变程度加重而增加。在不同病变程度系膜增生性肾小球肾炎的肾小管、间质存在强、弱不等的表达。正常肾组织中,仅有少量单核细胞趋化蛋白-1表达。     

肿瘤坏死因子α对系膜增生性肾小球肾炎的作用

临床确诊为系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）的１１８例分为轻，中，重３组，从每组中随机抽取８例作为实验组，取３例正常肾组织作为对照组，然后对所选取的２７例进行免疫电镜检查，结果显示：正常及空白对照组肾小球内示见金颗粒，轻度ＭｓＰＧＮ的系膜细胞（ＭＣ）内Ｇｏ，ＲＥＲ附近有少量散在分布的金颗粒，中度ＭｓＰＧＮ增生的ＭＣ内金颗粒数增多，Ｇｏ，ＲＥＲ及Ｌｙ附近与轻度比较有显著性差异（Ｐ〈０．００１），重度     

中医药治疗系膜增生性肾小球肾炎的研究进展

系膜增生性肾小球肾炎(M sPGN)是一组以弥漫性肾小球系膜细胞增生及不同程度系膜基质增多为主要特征的原发性肾小球疾病[1]。根据其免疫病理可将其分为IgA肾病及非IgA肾病两型,其中非IgA系膜增生性肾小球肾炎是我国最常见的原发性肾小球疾病,占成人原发性肾小球疾病肾活检病例的24.7%~30.3%[2]。对于该病现代医学尚无特效治疗方法,临床仍以糖皮质激素、免疫抑制剂及对症治疗为主,存在一定的不确定性及毒性和不良反应,而中医药对于M sPGN的治疗则具有一定的疗效且毒性和不良反应小。现将近年来有关文献综述如下。1中医治法研究楼季华等…     

肝硬化性肾小球肾炎7例临床与尸解

11例肝硬化患者尸解,病理显示有肾损害者7例,占64％,光镜下均见不同程度系膜细胞及系膜基质的增多,系膜区有免疫复合物IgA、C_3、IgG沉积;7例肾损害者其中肾功受累6例,占85.7％;也有呈蛋白尿、血尿、管型尿。本文探讨了肝硬化性肾小球肾炎的诊断,本病的预后取决于肝病的程度。     

中药治疗系膜增生性肾小球肾炎的研究进展

系膜增生性肾小球肾炎中医认为病因有风邪袭表、疮毒内犯、外感水湿、饮食不节,及禀赋不足、久病劳倦.基本病理变化为肺失通调,脾失转榆,肾失开阖,三焦气化不利.其病位在肺、脾、肾,而关键在肾.病理因素为风邪、水湿、疮毒、瘀血.由于致病因素及体质的差异,水肿的病理性质有阴水、阳水之分,并可相互转换或夹杂.多数专家认为MsPGN多为本虚标实之病,本虚以脾、肾亏虚为多见,标实多为湿热、热毒、水湿、瘀血、湿浊等实邪.中医药要从整体调节出发,整体与局部相结合,辨证与辨痛相结合,利用中药多途径、多层次、多方位的作用特点,在控制肾脏的免疫炎症反应、减少肾小球病理损害、延缓肾衰竭等方面发挥其特有的优势.     

小儿系膜增生性肾小球肾炎59例的病理与临床

0　引言　系膜增生性肾小球肾炎 ( Ms PGN)是一组多种原因引起、临床表现不一、但病理改变以肾小球系膜组织增生为主的一类疾病 .现对我院近年小儿肾脏病经肾活检光镜、电镜证实为 Ms PGN的病例进行临床与病理关系的初步探讨 .1　对象和方法1.1　对象　 1993 - 12 /2 0 0 0 - 11我院收治的肾脏病患儿 ,经肾活检确诊为 Ms PGN5 9(男 3 7,女 2 2 )例 ;年龄 2 .75～ 14 (平均9± 5 )岁 ;从发病到肾活检的病程 2 0 d～ 5 a. 5 9例中原发性肾小球疾病 4 4例 ,包括单纯性血尿、蛋白尿、肾病综合征、肾小球肾炎 ;继发性肾小球疾病 15例 ,包括…     

系膜增生性肾小球肾炎的中西医研究进展

系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）是指以肾小球系膜细胞（GMC）增生和细胞外基质（ECM）增生为主要病理改变的一类肾小球疾病的总称[１]。１９６１年Jnennings首次提出系膜增生的问题[２]。１９７０年，Churg等在小儿肾病综合征中报道了系膜增生性肾小球病变[３]。四十年来，随着研究的深入，人们逐渐认识到MsPGN病因多样，临床涉及范围广，是肾小球疾患中常见的病理类型之一[４]。在儿科，系膜增生是肾小球疾病最多见的病理改变[５]。近１０年来，中医对MsPGN也有了系统的认识，中医及中西医结合治疗MsPGN显示出较好的疗效。本文就…     

图像分析技术在肾小球肾炎病理学研究中的应用

将临床确诊为系膜增生性肾小球肾炎（ＭｓＰＧＮ）的病例分为轻、中、重三组，从每组中随机抽取１０例作为实验组１、２、３，取３例正常肾组织作为对照组。然后对所选取的３３例分别进行光镜图像分析，间接免疫荧光检查。结果显示：在Ｍａｓｓｏｎ染色的绿染部分分析结果中，中、重度ＭｓＰＧＮ与正常比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），ＰＡＳＭ黑染中，重度与正常比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。间接免疫荧光见：对照组肾小球内未见Ⅲ型胶原，有少量Ⅳ型胶原分布于毛细血管基膜及系膜区，Ⅲ型胶原在中、重度ＭｓＰＧＮ中出现，Ⅳ型胶原随着病变进展明显增加。以上结果表明：Ⅲ、Ⅳ型胶原的出现及增加在肾小球肾炎的病变过程中起着重要作用。图像分析技术对肾小球肾炎的诊断具有一定的临床价值     

108例原发性系膜增生性肾小球肾炎临床与病理分析

目的分析原发性系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）患者肾脏病理变化与临床特征之间的关系。方法108例原发性系膜增生性肾炎患者肾活检资料分别按Haas分型标准和Katafuehi半定量积分法判定肾脏病理学变化，并依系膜增生程度与肾小球毛细血管的关系分级，研究临床各指标与不同分型、分级之间的联系。结果108例患者临床分型无症状血尿和（或）蛋白尿42例，血清肌酐值显著低于其它组（P〈0.05）。Haas分型Ⅳ（30例）、Ⅴ型（8例）与Ⅰ（27例）、Ⅱ（17例）、Ⅲ（26例）型肾脏各项病理积分之间差别显著（P〈0、05），而Ⅳ、Ⅴ型之间无显著差别。系膜增生程度与Haas分型之间呈正相关（r=0.662）。结论肾小球和小管间质病变均是影响MsPGN进展的重要因素。Haas分型和Katafuehi半定量积分法可以更加细致地判定系膜增生性肾炎病变程度。     

系膜增生性肾小球肾炎中的Ⅲ,Ⅳ型胶原和层粘连蛋白变化探讨

系膜增生性肾小球肾炎中的Ⅲ、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白变化探讨第二军医大学长征医院病理科叶廷军，陈泳莲，刘会敏系膜增生性肾小球肾炎（ｍｅｓａｎｇｉａｌｐｒｏ－ｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ，ＭｓＰＧＮ）是以系膜区细胞外基质的进行性...     

急性胰腺炎患者外周血单核细胞 TLR9 mRNA 的表达及意义

目的：观察急性胰腺炎（AP）患者外周血单核细胞（PBMCs）Toll样受体9（TLR9）mRNA的表达情况。方法收集52例发病24 h内的AP患者,采集第1、3、5天外周乙二胺四乙酸二钾（EDTAK2）抗凝静脉血,提取血浆低温冻存,用于成批检测胰弹性蛋白酶、促炎细胞因子、抗炎细胞因子等。同法采集其治愈后2～3个月的外周EDTAK2抗凝静脉血行上述检测,作为相应指标的基准水平值。分离外周血单核细胞用于随后成批作逆转录聚合酶链反应（RT‐PCR）检测 TLR9 mRNA的表达变化规律。同法采集其治愈后3个月的外周EDTAK2抗凝静脉血行上述检测,作为相应指标的基准水平值。最终将成功采得治愈后3个月血液标本的前36例患者纳入最终研究。结果 AP患者的外周血PBMCs TLR9 mRNA相对含量高于其痊愈后3个月的基线水平（P＜0．05）。AP患者的外周血PBMCs TLR9 mRNA相对含量表达改变与胰弹性蛋白酶、促炎细胞因子水平呈正相关,与抗炎细胞因子无相关性。结论 AP患者的外周血PBMCs TLR9 mRNA表达显著升高并与促炎细胞因子表达同步上调,提示AP的发生、发展可能通过TLR9介导。     

乙肝病毒感染与膜增殖性肾炎的关系

在我国,膜增殖性肾炎(MPGN)患者的乙型肝炎病毒(HBV)携带率明显高于其它肾炎患者和普通人群。为了探讨HBV感染与MPGN的关系,作者对84例MPGN成人患者进行了系列性临床、病理与免疫病理研究。根据血清HBV-DNA斑点杂交和“二对半”的检查结果,全部患者被分为两组,即病毒血症组和非病毒血症组。结果发现,两组患者的表现有所不同。病毒血症组的特点是。①男性较多,常有肝脏病史、肝功能异常、低补体(C_3,C_4)血症和自身抗体阳性,临床经过相对较好,随访期间肾功能损害、高血压的发生率均低于非病毒血症组;②型MPGN(48.3%)较非病毒血症组(18.2%)多见,“白金耳”征常见,肾小球增生、分叶、双轨征不甚突出,肾小球硬化及小管间质病变相对较轻;③肾小球中HBV,尤其是HBsAg的检出率高于非病毒血症组。     

TLR9 expression and its role in chemosensitivity to DDP in human cervical cancer cells in vitro

Inflammation and infection play an important role in the pathogenesis of many cancers.Toll-like receptors(TLRs) are a class of pattern recognition receptors that recognize conserved components of microbes and trigger the immune response against invading microorganisms.Toll-like receptor 9(TLR9) recognizes non-methylated cytosine-phosphateguanosine(CpG) DNA sequences which are the surrogate for viral DNA.TLR9 may react to tumor development and progression during chronic inflammation that involves the tumor microenvironment.In order to study the role of TLR9 in cervical cancer,we analyzed the TLR9 expression in different types of HPV infection cervical cancer cells.Then we detected if CpG sequences influenced the TLR9 expression and the sensitivity to cisplatin(DDP) of these cervical cancer cells in vitro.The expression of TLR9 mRNA and protein in SiHa,Hela and C33A cells was detected by RT-PCR and Western blotting.Real-time PCR was used to examine the TLR9 expression changes induced by CpG.Chemosensitivity of the cervical cancer cells to cisplatin(DDP) was measured by MTT.It was observed that the expression of TLR9 mRNA and protein was increased gradually in SiHa(HPV16+),Hela(HPV18+) and C33A(HPV-) cells.Low doses of CpG increased the TLR9 expression only in C33A(HPV-) cells,but not in SiHa(HPV16+) and Hela(HPV18+) cells.Furthermore,low dose of CpG significantly increased the sensitivity of C33A(HPV-) cells,but not that of SiHa(HPV16+) and Hela(HPV18+) cells.These results indicated that TLR9 may serve as a protective agent in HPV negative cervical cancer cells.It was concluded that TLR9 could improve the sensitivity to DDP in HPV negative cervical cancer cells and might represent a potential therapeutic option in clinical practice.     

TLR9表达与胃癌临床病理特征关系的初步研究

目的观察TLR9在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法运用Western-blot方法测定胃癌细胞系MGC803 TLR9的表达;用不同浓度的TLR9激动剂CpG ODN(2、5、10μg.mL-1)分别作用于胃癌细胞系MGC803不同时间(24、48、72h)后,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞生长抑制率;免疫组化SP法检测30例胃癌组织和15例癌旁组织中TLR9的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果 Western-blot法检测到TLR9在胃癌细胞系MGC803中有表达;2μg.mL-1和5μg.mL-1 CpGODN仅在作用的72h有抑制胃癌细胞增殖的作用(P<0.01),而10μg.mL-1 CpG ODN作用24、48h和72h均能显著抑制该细胞的增殖(P<0.01);免疫组化结果显示,在胃癌组织和癌旁组织中均有TLR9的表达,且癌旁组织TLR9的表达高于胃癌组织(P<0.05);高、中分化组TLR9的表达高于低分化组(P<0.05);未观察到TLR9蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、TNM分期和淋巴结转移具有相关性。结论 TLR9在胃癌中有表达,且与肿瘤分化程度有关。     

TLR9激动剂在胰腺星状细胞介导的胰腺癌耐药中的作用

目的:研究Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)激动剂在胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)介导的胰腺癌化疗耐药中的作用。方法:分离并培养小鼠胰腺星状细胞,采用免疫组化检测小鼠胰腺星状细胞TLR9的表达情况;应用MTT法检测TLR9激动剂OND1826对胰腺星状细胞增殖的影响;将胰腺星状细胞与胰腺癌MIAPaCa-2细胞进行Transwell共培养,分为对照组,共培养组,共培养+OND1826组,48 h后采用ELISA法检测上清液中的氧化亚氮(NO)及白介素-1β(IL-1β)表达量,加入10μg/ml吉西他滨继续培养24 h,采用MTT法检测肿瘤细胞凋亡情况。结果:免疫组化结果显示胰腺星状细胞表达TLR9,TLR9激动剂可抑制胰腺星状细胞生长(P<0.05),与对照组相比,共培养组的NO、IL-1β表达量明显增加,肿瘤细胞凋亡明显减少(P<0.05);OND1826干预后NO、IL-1β表达量有所减少,而肿瘤细胞凋亡有所增加(P<0.05)。结论:TLR9激动剂可抑制胰腺星状细胞的增殖能力,进而抑制星状细胞介导的胰腺癌耐药。     

TLR9、Mcp-1在狼疮肾炎患者肾组织中的表达及临床意义

目的 探讨toll样受体9(TLR9)、单核细胞趋化蛋白1(Mcp-1)在狼疮肾炎(LN)肾组织中的表达及临床意义.方法 选择46例LN患者(病理分型:Ⅲ型12例,Ⅳ型23例,Ⅴ型11例)和12例正常对照的肾组织.采用免疫组化SP法检测TLR9、Mcp-1在肾组织的表达,通过Image-Pro Plus6.0图像分析法对表达定量化,比较各组间差异,分析各组表达量与临床实验室指标的相关性.结果 TLR9、Mcp-1在狼疮组表达量显著高于对照组(P<0.05).在狼疮组内Ⅳ型表达最高,Ⅴ型次之,Ⅲ型最少.其主要表达于肾小管间质,少量表达于肾小球,且表达量与24 h尿蛋白、肾小管间质病理评分、SLEDAI评分呈正相关性(P<0.05),与血清C3呈负相关性(P<0.05),与血肌酐、估算肾小球滤过率无明显相关性.结论 TLR9、Mcp-1在LN肾组织中的表达显著高于对照组,与疾病的发生发展密切相关,可能作为治疗LN的新靶点.     

激素干预对IgA肾病患儿Toll样受体9表达的影响

目的探讨激素治疗对IgA肾病（IgAN）患儿Toll样受体9（TLR－9）表达水平的影响及临床意义。方法2013年1月至2016年3月在安徽省儿童医院治疗的45例确诊IgAN患儿为研究对象,分血尿组、轻度蛋白尿组、中度以上蛋白尿组,血尿组采用对症治疗,轻度蛋白尿组、中度以上蛋白尿组分别在血尿组的基础上予小剂量激素及中等剂量以上激素治疗或冲击治疗,治疗前、治疗后第7、15天常规检测IgAN患儿临床指标及外周血单个核细胞（PBMCs）TLR－9的表达情况。结果治疗前,3组患儿TLR9－mRNA及蛋白表达（0.31±0.07,0.31±0.15;0.55±0.07,0.55±0.11;0.60±0.07,0.60±0.12）较健康儿童（0.10±0.35,0.10±0.35）均处在高表达状态,差异有统计学差异（ P＜0.05）;治疗后第7天,中度以上蛋白尿组24 h尿蛋白定量较治疗前下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后第15天,轻度蛋白尿组血清清蛋白水平较治疗前上升,差异有统计学意义（P＜0.05）,中度及以上蛋白尿组24 h尿蛋白定量、TLR－9表达量（0.23±0.11,0.23±0.13）较治疗前下降,血清清蛋白水平上升,差异均有统计学意义（P＜0.05）;IgAN患儿TLR－9表达量与血清清蛋白呈线性负相关（r＝－0.824,P＜0.05）,与24 h尿蛋白定量呈线性正相关（r＝0.820,P＜0.05）。结论 TLR－9在IgAN患儿体内处于高表达状态,激素治疗后与24 h尿蛋白定量及血清清蛋白水平呈线性相关。     

烧伤患者外周血单个核细胞TLR2和TLR4表达的变化

目的观察烧伤患者外周血单个核细胞表面TLR2、TLR4表达的变化。方法选取深II度以上烧伤30%~50%TBSA烧伤患者23例,伤后48 h取外周血20 mL,同时抽取健康献血者(设为对照组)12例,外周血20 mL。常规方法分离出单个核细胞,用异硫氢酸荧光素(FITC)标记的小鼠抗人TLR2抗体和藻红蛋白(PE)标记的小鼠抗人TLR4抗体对外周血单个核细胞进行免疫染色,流式细胞仪(FCM)测定FITC、PE阳性细胞率及其平均荧光强度(MFI)。结果烧伤后48 h,患者外周血单个核细胞TLR2-FITC阳性细胞数量上升,为(57.57±18.56)%,与对照组的(26.32±10.31)%相比,P<0.05;细胞表面TLR2-FITC荧光强度下降,TLR2-FITC MFI为58.5±18.76,低于对照组(69.79±23.42);TLR4-PE阳性率为(29.84±13.28)%,与对照组的(12.75±5.18)%相比,P<0.05;TLR4-PE MFI减弱,与对照组相比,P<0.05。结论烧伤患者外周血单个核细胞TLR2/4阳性数量均升高,而TLR2/4表达强度降低。     

抑制T细胞CDK9对TLR5靶向监测同种异体移植排斥的影响

目的 探讨抑制T细胞中的细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)对Toll样受体5(TLR5)靶向监测同种异体移植急性排斥的影响。 方法 Iodogen法碘化标记抗TLR5抗体(¹²⁵I-anti-TLR5),体外实验分析特异性及稳定性,脾细胞与¹²⁵I-anti-TLR5结合及解离实验分析脾细胞与标记物的亲和力;构建C57BL/6 -SCID小鼠T细胞介导同种异体移植急性排斥模型,LDC000067(CDK9抑制剂)(5 μmol/L)或等量PBS处理BALB/c小鼠T细胞并过继转输至模型小鼠,分为对照组(n=14)、抑制组(n=16),另有抑制组小鼠在注射¹²⁵I-anti-TLR5之前注射未标记抗TLR5抗体(10 mg/kg)为阻断组。观察抑制T细胞CDK9对同种异体移植物生存期影响及局部病理学改变;于对照组排斥高峰期时,对照组和抑制组小鼠尾静脉注射¹²⁵I-anti-TLR5,分析生物学分布、动态全身磷屏自显影显像及标记物的TLR5靶向性。 结果 抑制组移植皮片生存期(28.20±2.77)d,而对照组为(20.00±1.58)d;炎性浸润明显减少,TLR5表达增加。制备的¹²⁵I-anti-TLR5标记率达96.2%,体外稳定性良好(72 h仍保持在90%以上)。CDK9抑制剂体外处理后,受体鼠脾细胞与标记物的结合率增加,解离率降低(P均<0.05)。体内生物学分布研究表明,标记物主要经肝肾代谢,移植皮片放射性浓聚明显,抑制组72 h靶/非靶比值(3.70±0.16)较对照组(2.02±0.06)增高(P<0.05)。全身磷屏放射自显影结果显示,注射后48 h移植皮片显影,抑制组较对照组显像明显,且放射性浓聚持续时间长,阻断组未见明显放射性浓聚。 结论 抑制T细胞CDK9可明显延长同种异体移植物生存期,促进¹²⁵I-anti-TLR5同种异体移植物局部浓聚,有利于体内TLR5靶向同种异体移植急性排斥监测。     

膜增殖性肾小球肾炎的超微结构在病理学分型、诊断和鉴别诊断中的意义

本文对65例肾活检中的9例膜增殖性肾小球肾炎(MPGN)超微结构进行了分析,其特点为MPGN-Ⅰ型以内皮下电子致密沉积物为主,MPGN-Ⅱ型以基底膜致密层电子致密沉积物为主,同时在两型中伴有肾小球基底膜不规则增厚,系膜细胞、基质的增多并插入基底膜和内皮细胞之间。结果表明,膜增殖性肾小球肾炎的超微结构在病理学分型、诊断和鉴别诊断中具有重要意义。