同种异体肾移植排斥患者血清sFas和sFasL水平的临床观察

目的观察肾同种移植急性排斥患者血清可溶性Fas(sFas)和sFas配体(sFasL)的水平及临床意义.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别对健康对照组及实验组透析前后sFas、sFasL进行检测.结果对照组sFas为(256.8±72.0)ng/L,sFasL为(227.9±65.9)ng/L;实验组透析前后sFas分别为(1 225.7±467.6)ng/L、(1 225.8±464.0)ng/L,sFasL分别为(227.9±147.2)ng/L、(226.9±109.6)ng/L.实验组与对照组的sFas比较差异有显著性(P＜0.01),而sFasL比较差异无显著性(P＞0.05).结论 sFas在排异的病理反应过程中参与了细胞凋亡的抑制,透析并不能改善Fas-FasL介导的细胞凋亡.     

肾移植受者血清sFas和sFasL变化及在早期急性排异反应预测中的应用

背景:细胞凋亡在移植免疫和移植物功能丧失发生过程中起十分重要的作用,其中Fas/FasL系统被认为是细胞凋亡参与肾移植的急性排异反应过程的主要途径之一。目的:分析肾移植受者术后血清sFas和sFasL水平变化及其在预测早期急性排异反应中的应用价值。方法:肾移植受者80例分为肾功能稳定组(49例)、急性排斥反应组(23例)和环孢素A中毒组(8例)。另选择性别、年龄与肾移植受者相匹配的健康体检者50例为对照组。肾移植受者术后均常规使用环孢素A+硫唑嘌呤+泼尼松三联免疫抑制治疗。发生急性排斥反应时给予每日甲基强的松龙6～8mg/kg冲击治疗,3d为1个疗程。采用ELISA法检测患者手术前后的血清sFas和sFasL水平。结果与结论:肾移植组患者手术前的血清sFas和sFasL水平均明显高于对照组(P<0.05)。急性排斥反应组血清sFas、sFasL水平高于相同时间段肾功能稳定组(P<0.05)。环孢素A中毒的肾移植患者术后各时间点血清sFas、sFasL水平变化与肾功能稳定组基本相同,差异无显著性意义。提示动态监测血清sFas、sFasL水平可能对早期诊断及鉴别诊断肾移植急性排斥反应具有重要参考价值。     

慢性乙型肝炎患者治疗前后血清sFas和sFasL的变化及其临床意义

目的　探讨各类慢性乙型肝炎(CHB)治疗前后血清可溶性Fas(sFas)和sFas配体(sFasL)的水平变 化及其意义。方法　用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测118例各种类型CHB患者经前列腺素E1等药物治疗前 后血清sFas、sFasL的水平,并与30名健康献血者比较。结果　118例各种类型CHB患者的sFas明显高于正常 对照组(P<0.01、0.01、0.01、0.05),且重型肝炎(FH)>CHB重度>CHB中度>CHB轻度(P均<0.01),sFas 的升高与总胆红素(TBil)呈显著性正相关(r=0.605,P<0.01);FH和CHB重度的sFasL明显高于正常对照组 (P均<0.01)。恢复期各组sFas和sFasL均比治疗前明显降低(P均<0.01)。结论　血清sFas、sFasL的水平 与CHB病情密切相关,监测二者变化有助于判断病情和观察疗效。     

类风湿关节炎患者血清sFas、sFasL和IL-18水平及意义

目的　探讨类风湿关节炎 (RA)患者血中可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配体 (sFasL)和白细胞介素 18(IL 18)水平及意义。方法　应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验 (ELISA)和速率散射比浊法检测 70例RA患者血中sFas、sFasL、IL 18和类风湿因子 (RF)、C 反应蛋白 (CRP)含量。结果　RA患者sFas、sFasL、IL 18、RF、CRP含量分别为 ( 3.75± 1.79)ng/ml、( 12 15± 10 17)pg/ml、( 6 6 .6± 4 9.6 ) pg/ml、( 4 87±6 6 1)IU/ml、( 2 .75±4 .14 )mg/dl,与对照组 [( 2 .37± 1.2 9)ng/ml、( 4 43± 2 4 5 ) pg/ml、( 32 .2± 2 0 .5 ) pg/ml、<30IU/ml、<0 .0 1mg/dl]相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。sFasL与CRP、RF呈正相关 (r =0 .5 36 ,r =0 .394 ,P <0 .0 5 ) ,sFas与IL 18呈正相关 (r =0 .80 8,P <0 .0 1)。结论　sFas、sFasL、IL 18与RA的发病过程有关     

慢性乙型肝炎患者治疗前后血清sFas和sFasL的变化及其临床意义

目的探讨各类慢性乙型肝炎(CHB)治疗前后血清可溶性Fas(sFas)和sFas配体(sFasL)的水平变化及其意义.方法用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测118例各种类型CHB患者经前列腺素E1等药物治疗前后血清sFas、sFasL的水平,并与30名健康献血者比较.结果 118例各种类型CHB患者的sFas明显高于正常对照组(P＜0.01、0.01、0.01、0.05),且重型肝炎(FH)＞CHB重度＞CHB中度＞CHB轻度(P均＜0.01),sFas的升高与总胆红素(TBil)呈显著性正相关(r=0.605,P＜0.01);FH和CHB重度的sFasL明显高于正常对照组(P均＜0.01).恢复期各组sFas和sFasL均比治疗前明显降低(P均＜0.01).结论血清sFas、sFasL的水平与CHB病情密切相关,监测二者变化有助于判断病情和观察疗效.     

肾移植受者血清sFas和sFasL变化及在早期急性排异反应预测中的应用

背景：细胞凋亡在移植免疫和移植物功能丧失发生过程中起十分重要的作用,其中Fas/FasL系统被认为是细胞凋亡参与肾移植的急性排异反应过程的主要途径之一。目的：分析肾移植受者术后血清sFas和sFasL水平变化及其在预测早期急性排异反应中的应用价值。方法：肾移植受者80例分为肾功能稳定组（49例）、急性排斥反应组（23例）和环孢素A中毒组（8例）。另选择性别、年龄与肾移植受者相匹配的健康体检者50例为对照组。肾移植受者术后均常规使用环孢素A＋硫唑嘌呤＋泼尼松三联免疫抑制治疗。发生急性排斥反应时给予每日甲基强的松龙6～8mg/kg冲击治疗,3d为1个疗程。采用ELISA法检测患者手术前后的血清sFas和sFasL水平。结果与结论：肾移植组患者手术前的血清sFas和sFasL水平均明显高于对照组（P〈0.05）。急性排斥反应组血清sFas、sFasL水平高于相同时间段肾功能稳定组（P〈0.05）。环孢素A中毒的肾移植患者术后各时间点血清sFas、sFasL水平变化与肾功能稳定组基本相同,差异无显著性意义。提示动态监测血清sFas、sFasL水平可能对早期诊断及鉴别诊断肾移植急性排斥反应具有重要参考价值。     

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗前后血清可溶性Fas、可溶性Fas配体和内皮素-1检测的临床意义

目的 探讨急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗前后血清可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配体(sFasL)和内皮素-1(ET-1)水平的变化及意义.方法 应用放射免疫法和酶联免疫法对40例急性心肌梗死患者(急性心肌梗死组)进行了PCI治疗前后血清sFas、sFasL和ET-1的检测,并与40名正常健康人(正常对照组)作比较.结果 在PCI治疗前,急性心肌梗死组血清sFas、sFasL和ET-1水平均高于正常对照组(P均＜0.01),治疗后2周,与正常对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),血浆sFas水平与sFasL水平呈正相关(r=0.5398,P＜0.01);血浆sFas水平与ET-1水平呈正相关(r=0.5282,P＜0.01);血浆sFasL水平与ET-1水平也呈正相关(r=0.5484,P＜0.01).结论 检测急性心肌梗死患者血清sFas、sFasL和ET-1水平的变化对了解病情、观察预后均有重要的临床价值.     

类风湿关节炎患者血清sFas、sFasL和IL-18水平及意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血中可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配体(sFasL)和白细胞介素-18(IL-18)水平及意义.方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)和速率散射比浊法检测70例RA患者血中sFas、sFasL、IL-18和类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)含量.结果 RA患者sFas、sFasL、IL-18、RF、CRP含量分别为(3.75±1.79) ng/ml、(1 215±1 017) pg/ml、(66.6±49.6) pg/ml、(487±661) IU/ml、(2.75±4.14) mg/dl,与对照组[(2.37±1.29) ng/ml、(443±245) pg/ml、(32.2±20.5) pg/ml、<30 IU/ml、<0.01 mg/dl]相比,差异有显著性(P<0.05).sFasL与CRP、RF呈正相关(r=0.536,r=0.394,P<0.05),sFas与IL-18呈正相关(r=0.808,P<0.01).结论 sFas、sFasL、IL-18与RA的发病过程有关.     

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗前后血清可溶性Fas、可溶性Fas配体和内皮素-1检测的临床意义

目的 探讨急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗前后血清可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配体(sFasL)和内皮素-1(ET-1)水平的变化及意义.方法 应用放射免疫法和酶联免疫法对40例急性心肌梗死患者(急性心肌梗死组)进行了PCI治疗前后血清sFas、sFasL和ET-1的检测,并与40名正常健康人(正常对照组)作比较.结果 在PCI治疗前,急性心肌梗死组血清sFas、sFasL和ET-1水平均高于正常对照组(P均＜0.01),治疗后2周,与正常对照组比较差异均无统计学意义(P均＞0.05),血浆sFas水平与sFasL水平呈正相关(r=0.5398,P＜0.01);血浆sFas水平与ET-1水平呈正相关(r=0.5282,P＜0.01);血浆sFasL水平与ET-1水平也呈正相关(r=0.5484,P＜0.01).结论 检测急性心肌梗死患者血清sFas、sFasL和ET-1水平的变化对了解病情、观察预后均有重要的临床价值.     

肝细胞肝癌患者血清可溶性Fas测定及其临床意义

目的检测肝细胞肝癌患者血清可溶性Fas(sFas)水平并探讨其在肝癌发生机制中的作用.方法用ELISA法检测了31例肝细胞肝癌和20名正常人血清sFas水平(5.9±2.0ng/m1)明显高于正常对照组(2.6±0.8ng/m1)(t=3.87,p＜0.01).患者血清sFas与肝炎活动程度指标无相关性.结论外周血中sFas在肝细胞肝癌的发生发展中可能起着重要作用.     

慢性乙型重症肝炎及肝癌与血清可溶性Fas可溶性Fas配体 …

目的 探讨血清可溶性Ｆａｓ／可溶性Ｆａｓ配体水平与慢性乙型重症肝炎以及乙肝病毒相关性肝细胞癌变之间的关系。方法 用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测２１例无症状乙肝病毒携带者,２０例慢性乙型重症肝炎及２２例乙肝病毒相关性肝细胞癌患者血清ｓＦａｓ、ｓＦａｓＬ水平。结果 与无症状乙肝病毒携带者比较,慢性乙肝重症肝炎患者血清ｓＦａｓ、ｓＦａｓＬ水平均增高,其差异有显著意义;乙肝病毒相关性肝细胞癌患者ｓＦａｓ水     

可溶性Fas及其配体在小儿病毒性心肌炎中临床意义研究

目的　探讨可溶性Fas及其配体在小儿病毒性心肌炎中的表达以及与细胞凋亡和免疫反应的关系 ,旨在为病毒性心肌炎的诊断和治疗提供新的线索和依据。方法　采用ELISA法测定了 4 4例病毒性心肌炎患儿和 2 0例健康儿童血清中sFas和sFasL的表达水平 ,并进行前瞻性对比研究。结果　病毒性心肌炎患儿血清sFas和sFasL表达水平较健康儿童明显增高 (P <0 .0 1)。病毒性心肌炎患儿血清sFas与sFasL表达水平呈正相关性 (r=0 .6 5 0 9,P <0 .0 1)。儿童血清sFas和sFasL表达水平无性别差异 (P >0 .0 5 )。结论　①血清sFas及sFasL表达增高与病毒性心肌炎疾病过程有关。②sFas表达增高可进一步证实病毒性心肌炎发病与免疫因素有关。③血清sFas表达增高可望作为T淋巴细胞激活的标志以及病毒性心肌炎诊断和治疗的重要依据。     

原位肝移植围手术期血浆可溶性Fas及FasL的变化研究

目的 观察原位肝移植围手术期血浆可溶性Fas(sFas)及可溶性FasL(sFasL)水平的变化.方法 20例终末期肝病患者,分别于麻醉前(T1)、无肝期15 min(T2)、再灌注期15 min(T3)、术后1 d(D1)4个时间点抽取桡动脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆sFas及sFasL水平.结果 从麻醉前到无肝期sFas及sFasL水平差异无统计学意义(P均>0.05),再灌注15 min sFas及sFasL水平较麻醉前均显著升高(P均＜0.05),术后1 d降至麻醉前水平.结论 sFas及sFasL参与了肝移植围手术期缺血/再灌注损伤.     

可溶性Fas与肠癌的相关性研究

目的 (1)探讨结直肠癌患者血清中可溶性Fas的表达情况 ;(2)探讨结直肠癌的一些病理特征与可溶性Fas之间的相关性。方法 应用双抗体夹心ELISA法 ,对24例结直肠癌患者和24例正常对照组的血清中可溶性Fas浓度进行检测。结果 对照组血清中的Fas浓度平均值为(2.357±1.84)pg/ml。大肠癌无淋巴结转移组血清Fas平均值为(5.38±4.2602)pg/ml,大肠癌有淋巴结转移组Fas平均值为(7.114±3.065)pg/ml。大肠癌组血清中的sFas浓度明显高于正常对照组(P<0.05) ,有转移灶组大肠癌的sFas表达与无转移组无明显差异(P>0.05)。sFas的表达在大肠癌的不同分化程度和大小中无显著差异(P>0.05)。结论 (1)结直肠癌患者血清中的sFas明显高于正常对照组 ;(2)血清中的可溶性Fas浓度与大肠癌有无淋巴结转移和癌细胞的分化程度及癌肿的大小无明显相关性。     

Spontaneous Development of Plasmacytoid Tumors in Mice with Defective Fas–Fas Ligand Interactions

B cell malignancies arise with increased frequency in aging individuals and in patients with genetic or acquired immunodeficiency (e.g., AIDS) or autoimmune diseases. The mechanisms of lymphomagenesis in these individuals are poorly understood. In this report we investigated the possibility that mutations at the Fas (lpr) and Fasl (gld) loci, which prevent Fas-mediated apoptosis and cause an early onset benign lymphoid hyperplasia and autoimmunity, also predispose mice to malignant lymphomas later in life. Up to 6 mo of age, hyperplasia in lpr and gld mice results from the predominant accumulation of polyclonal T cell subsets and smaller numbers of polyclonal B cells and plasma cells. Here, we examined C3H-lpr, C3H-gld, and BALB-gld mice 6–15 mo of age for the emergence of clonal T and B cell populations and found that a significant proportion of aging mice exclusively developed B cell malignancies with many of the hallmarks of immunodeficiency-associated B lymphomas. By 1 yr of age, ∼60% of BALB-gld and 30% of C3H-gld mice had monoclonal B cell populations that grew and metastasized in scid recipients but in most cases were rejected by immunocompetent mice. The tumors developed in a milieu greatly enriched for plasma cells, CD23⁻ B cells and immunodeficient memory T cells and variably depleted of B220⁺ DN T cells. Growth factor–independent cell lines were established from five of the tumors. The majority of the tumors were CD23⁻ and IgH isotype switched and a high proportion was CD5⁺ and dull Mac-1⁺. Considering their Ig secretion and morphology in vivo, most tumors were classified as malignant plasmacytoid lymphomas. The delayed development of the gld tumors indicated that genetic defects in addition to the Fas/Fasl mutations were necessary for malignant transformation. Interestingly, none of the tumors showed changes in the genomic organization of c-Myc but many had one or more somatically-acquired MuLV proviral integrations that were transmitted in scid passages and cell lines. Therefore, insertional mutagenesis may be a mechanism for transformation in gld B cells. Our panel of in vivo passaged and in vitro adapted gld lymphomas will be a valuable tool for the future identification of genetic abnormalities associated with B cell transformation in aging and autoimmune mice.     

可溶性Fas配体与异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病及感染关系的探讨

目的　明确可溶性Fas配体（sFasL）与急性移植物抗宿主病（aGVHD）及感染的关系。方法　采用ELISA方法检测异基因骨髓移植受者移植前后血浆sFasL水平，比较其与临床发生aGVHD和感染的相关性。结果　发生Ⅱ～Ⅳ级aGVHD时受者血浆sFasL水平［（0.313±0.372）μg/L］明显高于发生0～Ⅰ级aGVHD者［(0.173±0.280)μg/L］(P=0.02）；发生同级aGVHD，有感染者sFasL水平与无感染者相比差异无显著性；发生Ⅱ～Ⅳ级aGVHD的患者在移植前的sFasL水平较发生0～Ⅰ级aGVHD者低。结论　移植后受者血浆sFasL水平对于aGVHD的诊断有重要意义；可作为aGVHD与感染相鉴别的指标；移植前较高水平的sFasL可能对减少移植后aGVHD发生的危险性有一定意义。     

卵泡液中游离Fas（sFas）、游离FasL（sFasL）以及LH的不同浓度对体外受精-胚胎移植中妊娠结局的影响

目的：分析体外受精（IVF）患者卵泡液中sFas和sFasL的浓度与妊娠的关系,以及与卵泡液中的促黄体素（LH）水平之间的相关性。方法：收集行IVF／ICSI患者的卵泡液,测定sFas、sFasL和LH浓度。结果：妊娠组排卵前卵泡液中的sFasL和LH水平显著高于未妊娠组（P分别为0．002和〈0．001）,两组中sFas水平没有明显差异。通过logistic回归分析,卵泡液中与妊娠有统计学相关的因素仅为LH,OR=4．117（P为0．001）。卵泡液中的LH和sFasL的水平呈明显正相关关系（P〈O．001）,LH与sFas之间无显著相关关系。结论：在IVF／ICSI治疗周期中,卵泡液中的sFasL蛋白和LH水平与妊娠结局有关,卵泡液中的LH水平可能通过调节卵泡局部的某些系统来调节卵泡中Fas-FasL系统介导的凋亡作用。     

转染mFas配体的COS-7细胞诱导Fas+淋巴瘤细胞系(Yac-1)凋亡

本研究探讨通过Fas配体(Fas ligand,FasL)-Fas途径进行免疫治疗淋巴瘤的可能性。常规转化pBillneo-mFasL至大肠杆菌DH5α,经扩增、质粒抽提和纯化后,进行限制性内切酶酶切、mFasL基因PCR及其产物DNA测序,以鉴定pBillneo-mFasL内mFasL基因一级结构及插入方向;用脂质体法转染 pBillneo-mFasL至猴肾COS-7细胞,G418选择培养后,Western印迹分析外源性mFasL cDNA基因表达水平,将高表达mFasL的COS-7细胞与Fas~+小鼠淋巴瘤细胞系Yac-1以不同比例混合培养,5小时后收集悬浮的Yac-1细胞,用膜联蛋白(annexin)V/PI标记后,借助FCM观察细胞调亡率。结果表明,质粒pBillneo-mFasL的EcoRI酶切获得920 bp和7227 bp产物,Hind Ⅲ酶切获得1293 bp和6807 bp产物,初步证实插入mFasL cDNA片段与理论预计大小一致,并系正向插入;PCR扩增出自起始密码子(ATG)至终止密码子(TAA)后+36 bp的mFasL cDNA全长890 bp序列,DNA测序结果与基因库已知序列完全一致;pBillneo-mFasL转染COS-7细胞,并经G418选择培养后,Western印迹检测到明显mFasL蛋白质表达;当用这种高表达mFasL蛋白质的COS 7细胞与Fas~+ Yac-1细胞以1:1,5:1和10:1混合培养5小时后,用annexin V/PI标记悬浮Yac-1,结果后者调亡率分别为(22±4.8)％,(32.18±7.8)％和(51.8±5.4)％,与