静脉注射重酒石酸长春瑞滨治疗非小细胞肺癌的护理观察

重酒石酸长春瑞滨 (vinorelbinebitartrat,盖诺 ) ,是新的半合成长春碱类药物 ,通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管的解聚 ,使细胞分裂停止于有丝分裂中期 ,是抗有丝分裂的细胞周期特异性药物[1] 。我院肿瘤科以重酒石酸长春瑞滨为主联合顺铂化疗治疗非小细胞肺癌 6例 ,现     

长春瑞宾治疗中晚期肺癌的观察护理

长春瑞宾是一种半合成长春碱类化合物,抗癌机制主要是通过仰制肿瘤细胞微管蛋白的聚合,阻止纺锤体微管的形成,使有丝分裂停止于中期,为作用于M期的周期特异性药物,长春瑞宾与铂类药物联合常作为肺癌的一线化疗方案应于临床,笔者分别应用长春瑞宾＋顺铂或依托泊苷＋顺铂进行化疗,对比观察其疗效及护理方面的经验教训,现报告如下。     

以和微管相互作用的药物治疗癌症

癌细胞通过有丝分裂而无限制地增殖。由微管蛋白所形成的微管在有丝分裂过程中促使姐妹染色单体分离，从而形成两个子细胞并获得质与量都相同的遗传信息在抗癌药中，发现有一类药的作用机制是与微管蛋白相结合从而干扰了染色体的分离，导致癌细胞停滞于有丝分裂的早期或前中期而死亡。这一发现启发了能干扰微管功能的新型药物的研究与开发目前，已有一些与微管蛋白结合机制不同的这类药物，具有明显的抗癌疗效且副作用轻微，尤其是那可丁及其衍生物。后者若与免疫疗法药物伍用则更具有良好的前景。     

微管蛋白活性抑制剂研究进展

由微管蛋白聚集而成的微管是组成纺锤体的主要成分．微管蛋白聚集或微管解聚的抑制将导致细胞有丝分裂中止．很多天然产物通过结合在微管蛋白的ＣＬＣ部位或ＶＬＢ部位而抑制其聚集；少数化合物通过抑制微管的解聚而使细胞有丝分裂中止．本文对近年来微管活性抑制剂的研究进展进行了总结，着重讨论了化合物结构和活性的关系以及新的抑制微管活性化合物．大多数微管活性抑制剂都是抗肿瘤活性化合物．以微管蛋白为靶点筛选抗肿瘤药物是有效的途径之一．     

抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展

2015年,全世界有超过800万人死于肿瘤。传统化疗药物仍广泛应用于临床一线,但超过50%的肿瘤对此类药物产生明显的耐药性。微管蛋白调节剂已成为临床证实有效的抗癌药物。然而,紫杉醇、长春碱等传统微管蛋白调节剂也会产生严重耐药。近年来,研究发现作用于微管蛋白秋水仙碱位点的微管蛋白调节剂对抗肿瘤多药耐药具有很好的效果。本文综述近年来此类抗肿瘤多药耐药微管蛋白调节剂的研究进展。     

长春花生物碱类衍生物及靶向前药研究进展

[摘要]长春花生物碱作为一类抗有丝分裂药物,能够抑制微管聚合并诱导聚合的微管蛋白解聚。目前主要从两方面对长春碱类药物进行结构修饰：一是依据长春花生物碱类药物的构效关系,对其活性中心进行修饰,合成一系列长春碱类衍生物,以期寻找到具有更高药理活性、更低毒性和更广抗肿瘤谱的长春花生物碱类药物;二是在保证药理活性的前提下,在一些非活性位点引入靶向基团(特异性寡肽、单克隆抗体及叶酸等),合成一系列长春花生物碱类衍生物靶向前药,以期降低长春碱类药物的毒副作用,提高其治疗指数。文中综述了长春花生物碱类衍生物和长春花生物碱类药物靶向前药的研究进展。     

微管抑制剂诱导肿瘤细胞有丝分裂灾难研究进展

微管抑制剂一直是抗肿瘤药物研究的热点。微管抑制剂通过促进或抑制微管的聚合来破坏微管的动态平衡,阻碍肿瘤细胞纺锤体形成,阻滞细胞分裂进程从而发挥抗肿瘤作用。有丝分裂灾难是发生在细胞有丝分裂期,由细胞分裂异常和纺锤体结构的损伤而造成的细胞死亡现象。近年来,微管抑制剂能够诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难已被临床证实,并越来越受到人们关注。现对微管抑制剂的最新研究进展进行综述,并探讨其诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难死亡的分子机制。     

多西他赛临床分析与评价

多西他赛（Docetaxel，泰索帝）是一种新型抗肿瘤药物，属于紫杉类化合物，为白色或近似白色粉状物，其作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。近年来多西他赛在各种肿瘤的临床治疗方面得到广泛应用。     

紫杉醇静脉输注的注意事项

紫杉醇问世于20世纪90年代，国内、外临床应用结果表明其在治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌中有较好疗效，是目前抗癌活性较强的化疗药。其抗癌机制是通过刺激微管的聚合，促进微管双聚体装配成微管，使微管超稳定，最终使细胞增殖停止在有丝分裂期的G2／M期，其独特的作用机制和确切疗效，已成为迄今发现的最具有应用价值的抗癌药之一。     

微管蛋白聚合抑制剂秋水仙碱衍生物的研究进展

微管是真核细胞骨架的重要组成部分,它由α和β微管蛋白异二聚体聚合形成,在细胞有丝分裂中具有非常重要的作用。因此,微管成为抗癌药物的重要靶点之一,微管蛋白抑制剂也成为一类有效的抗癌药物。秋水仙碱是典型的微管蛋白聚合抑制剂,但由于不良反应大,限制了其作为抗肿瘤药物在临床的应用。近年来,对秋水仙碱的结构修饰主要集中在C环的10位和B环的7位侧链,包括C环10位的甲氧基被脂肪胺、芳香胺、巯基衍生物取代、B环7位的乙酰氨基被各种酰胺置换,以及在C_(10)位和C_7位同时修饰。本文主要介绍近5年来秋水仙碱结构修饰的研究进展。     

基于微管靶点的抗肿瘤药物研究进展

摘 要微管是存在于所有真核细胞中构成细胞骨架的重要组成成分,其能与其他的蛋白组装成纺锤体、中心粒和神经管等结构。微管在细胞生长、维持形态、细胞信号传导,尤其在有丝分裂过程中起到重要的作用。微管是新药发现的重要靶点。作用于微管的抗肿瘤药物是一类最有效的应用于临床的药物,该类药物抑制微管聚合、破坏微管动态不平衡性、破坏纺锤体、阻滞细胞周期,引起肿瘤细胞死亡。本文综述了以微管为靶点的抗肿瘤药物及其作用机制,并对以微管为靶点的肿瘤治疗药物的应用前景进行展望。     

新型晚期乳腺癌治疗药——Ixabepilone

Ixempra（Ixabepilone）是由美国Bristol—Myers Squibb（百时美施贵宝，BMS）公司开发一类属于epothilone B（埃博霉素B）内酰胺类似物的新一代抗有丝分裂药物，其作用机制与紫杉醇类药物（taxanes）类似，可与微管蛋白结合导致癌细胞无法顺利进行有丝分裂，进而使癌细胞产生凋亡，在抗肿瘤谱、抗肿瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均优于紫杉醇。Ixempra 2007年10月16日，获得FDA批准在美国上市用于晚期乳腺癌的治疗。     

酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的安全性及抗肿瘤作用研究

<正>长春瑞滨通过抑制微管聚合,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,从而发挥抗癌作用[1]。临床上长春瑞滨是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗药物,也用于转移性乳腺癌、难治性淋巴瘤、卵巢癌及头颈部肿瘤的治疗,主要剂量限制性不良反应为较强的神经毒性、骨髓抑制、白细胞下降、胃肠道反应及外周神经毒性[2-3],这使得患者难以长期坚持用药,从而限制了药物疗效的发挥。     

微生物来源的作用于微管的活性物质及其筛选模型的研究

随着对紫杉醇(taxol)作用机理的深入研究,作用于微管的药物已引起广泛的重视.微管是真核细胞的重要组成部分,参与许多细胞功能,包括染色体运动,细胞形状的变化,细胞内运动,稳定细胞膜表面受体及与纤毛、鞭毛有关的细胞运动.由于微管在细胞分裂中有着重要作用,一些干扰微管功能的化合物可使细胞停留在有丝分裂期,从而达到抗肿瘤的效果.因此,微管成为许多抗肿瘤药物的重要靶点,筛选抗微管药在抗癌药物研究中尤为令人注目.     

华蟾毒精靶向KATNB1抑制肿瘤细胞微管形成和有丝分裂

华蟾素是临床广泛应用的抗肿瘤中药,但其抗肿瘤分子机制尚未完全清楚。本研究旨在阐明华蟾素活性成分华蟾毒精(cinobufagin, CBG)抑制肿瘤细胞有丝分裂的靶标及分子机制。应用碘化丙啶(PI) DNA染色法分析CBG对肿瘤细胞周期的作用;通过胸苷同步化细胞至有丝分裂时期,微管及中心粒染色法表征CBG对肿瘤细胞有丝分裂的影响;采用体外微管聚合实验、微管单体/聚体分离实验及微管α-tubulin荧光标记法从分子和细胞水平评价CBG对微管聚合的作用;通过基因编辑技术CRISPR/Cas9建立微管切割蛋白Katanin调节亚基B1 (KATNB1)敲除的肿瘤细胞, CCK-8法考察CBG对野生型和敲除细胞抑制作用的差异;利用化学生物学的技术方法研究CBG和KATNB1的结合;采用Western blot及实时定量PCR检测CBG对KATNB1蛋白和mRNA的调控。结果发现, CBG阻滞结肠癌HCT116细胞周期于G2/M期;诱导中心粒异常增生,抑制肿瘤细胞的有丝分裂;体内外的微管形成实验表明CBG显著抑制微管蛋白聚合; KATNB1敲除后缓解了CBG对HCT116细胞的抑制作用,表明KAT...     

用缺乏抗微管活性的C20''''长春花碱同系物的立体异构体调节药物的细胞毒性

最近合成了7种二元长春花属生物碱，即C20’修饰的长春碱（VBL）的立体异构体C14’或C16’（20’）或C14’C16’（20’）。在纯微管蛋白聚集和诱导有丝分裂停止的测试中，这些同系物缺乏可测的抗微管活性，它们既不抑制微管集合，也不引起细胞毒性浓度时肿瘤细胞中有丝分裂的停止。该研究采用了三种原始类型肿瘤细胞栋和两种多重药物耐受的细胞株，其中大鼠结肠腺癌RCC－5细胞株对天然药物的抗性较RCC－2细胞株强3～5倍；多重药物耐受的SI80细胞株对天然药物的抗性是原始类型SI80细胞株的3～90倍。所有这些同系物的细胞毒性都很弱，…     

高效液相色谱法测定血浆中多西紫杉醇的含量

多西紫杉醇(docetaxel,Doc,又名多西他赛)是新一代紫杉烷类抗肿瘤药物.Doc首先由法国罗纳普朗克乐安公司开发,1995年4月首次在墨西哥上市,商品名为taxotere(泰索帝).其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,"冻结"微管的组成部分--细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂[1].临床研究表明,Doc抗瘤谱广,是现有药物中治疗转移乳腺癌(MBC)和非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的单剂化疗药物[2].本研究采用反相高效液相色谱法测定血浆中Doc的药物浓度,为临床监测患者的血药浓度,调整不同患者的给药剂量、避免毒副反应及药动学研究提供一种新方法.     

土贝母皂苷对人低分化上皮样鼻咽癌细胞(CNE-2Z)微管的作用

目的：探讨土贝母皂苷(皂苷)对人低分化上皮样鼻咽癌细胞株(CNE-2Z)微管的影响：方法：采用细胞免疫荧光法观察皂苷处理的CNE-2Z细胞微管的变化，蛋白免疫印迹法分析皂苷处理的CNE-2Z细胞中聚合和未聚合微管蛋白含量的变化。结果：免疫荧光图像结果表明，皂苷作用的CNE-2Z细胞丧失正常的微管网络，蛋白免疫印迹结果证实皂苷使CNE-2Z细胞未聚合的微管蛋白比例增加，而且这一作用与剂量和时间呈正相关。结论：皂苷能抑制CNE-2Z细胞内微管的聚合，提示皂苷是一种有效的抗微管剂、     

与紫杉醇作用机理相同的新型微管稳定剂epothilones

微管蛋白聚合成微管的数量增减是一个动态平衡过程，这对许多细胞过程是不可缺少的。抗肿瘤药物紫杉醇可稳定已聚合的微管，从而导致正在增殖细胞的有丝分裂停止和细胞毒作用。作者用一种敏感的过滤测热分析法检测微管的集结活性，已证实ePothilonesA与ePothilonesB在体外及在培养细胞中具有紫杉醇的所有生物学活性。此类ePothilones是等效的；它们在体外微管蛋白聚合成微管以及在细胞培养中增加微管的稳定性和成束作用方面显示的动力学性质类似于紫杉醇。此外，这些16元的大环内酯类是‘H一紫杉醇结合的竞争性抑制剂；在竞争性取代分析…     

紫杉醇为主的化疗药学监护

紫杉醇类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成药物,是一类新型抗微管药物。它的作用机制是癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管双聚体装配成微管并通过干扰去多聚化过程使微管稳定,从而抑制微管网正常动力学重组导致细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长[1]。紫杉醇有显著的放射增敏作用,这可能使癌细胞中止于对放疗治疗敏感期:G2和M期。紫杉醇是广谱的抗肿瘤植物药物,近