头孢克肟

头孢克肟(cefixime,FR 17027,FK 027,CL 284635)是口服半合成第三代头孢菌素。化学名为[6R-[6α,7β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)[(羧甲氧基)亚氨基]乙酰]氨基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。化学结构见图1。     

头孢克肟

[外文名]Cifixime,Cefspan Caps-ules,CFLX.[商品名]Cefspen,世福素,世福素胶囊.[化学名称](6R,7R)-7-[(2)-2-氨     

头孢克肟的合成

用7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烯-4-羧酸和(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基硫代乙酸(S)-2-苯并噻唑酯在三乙胺催化下经酰化、水解反应,一锅法制得头孢克肟,收率约92%。     

头孢克肟的合成

7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸和[(2-氨基-噻唑-4-基)-(苯并噻唑-2-基-硫基羰基)亚甲基氨基氧基]乙酸叔丁酯经酰胺化、水解等反应合成头孢克肟,总收率35.8%.     

HPLC法测定人血浆中头孢克肟血药浓度

目的建立测定人血浆中头孢克肟浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为ThermoHypersil KeystoneODS 2 ,流动相为乙腈 10mmol·L-1磷酸盐缓冲液 (V∶V =15∶85 ) ,紫外检测波长为2 91nm ,替硝唑为内标。结果头孢克肟浓度线性范围为 0 13～ 8 83μmol·L-1,回归方程Y =0 10 2 3c+0 6 2× 10 -3 ,r =0 9992 ;回收率 :98 3% ,日内和日间RSD分别为 4 6 %和 4 9% ,整个测定时间 12min左右。结论该方法简便、快速、准确 ,适用于临床上头孢克肟药物动力学的研究 ,确保临床用药质量。     

头孢克肟颗粒剂的研究

目的研究制备头孢克肟颗粒剂。方法筛选头孢克肟颗粒的处方工艺，建立质量控制方法，进行稳定性考察和人体相对生物利用度试验。结果样品的装量差异、粒度、干燥失重及含量等均符合质量标准要求；经加速试验(40℃，RH75％)6个月和室温(25℃，RH60％)留样考察24个月，各项考察指标(性状、粒度、微生物学检查、含量测定、有关物质)符合质量标准规定。与日本藤泽药品工业株式会社进口的世福素颗粒相比，相对生物利用度为105．6％。结论本品的制备工艺简单，质量稳定，与进口产品世福素生物等效。     

头孢克肟的作用机制

头孢克肟是第一个口服有效的第三代头孢菌素,从分子学角度阐述了头孢克肟对革兰氏阴性菌具有强力抗菌活性的作用机制,尽管头孢克肟对革兰氏阴性菌外膜的渗透性不如头孢氨苄和头孢克洛,但由于头孢克肟对包括青霉素酶和头孢菌素酶在内的β－内酰胺酶极端稳定,使其比头孢菌素具有更强的抗菌活性,头孢克肟对大肠才希氏菌中的头孢菌素类抗生素的主要结合位 青霉素结合蛋白3和β－内酰胺类抗生素的杀菌位点青霉素结合蛋白1具有更高的亲和力,使头孢克肟比其它头孢菌素的杀菌活性更强,由于头孢克肟对细菌靶酶具有很强的亲和力以及对β－内酰胺酶具有高度稳定性,所以它对革兰氏阴性杆菌具有极好的抗菌活性。     

头孢克肟颗粒剂的研制

目的：在头孢克肟胶囊剂基础上改进剂型，制备出头孢克肟颗粒剂。方法：按等容递加配研法制备成颗粒剂，以药物溶出度为主要指标．应用正交设计法对其处方和制备工艺进行了优化，并初步考察其稳定性。结果：头孢克肟颗粒剂的各项指标符合2000年版《中国药典》的规定。结论：头孢克肟颗粒剂的制备工艺简单、可行，主要质量指标的控制方法较完善，产品具有良好的稳定性。     

反相高效液相色谱法测定头孢克肟口含片中头孢克肟的含量

目的:建立RP-HPLC测定头孢克肟口含片中头孢克肟含量的方法。方法:色谱柱为ReliaSil C_18(250 mm×4．6 mm, 5μm),流动相为四丁基氢氧化铵溶液(用1．5 mol·L~(-1)磷酸溶液调节pH至7．0)-乙腈(70:30),检测波长254nm。流速0．8 ml·min~(-1)。结果:头孢克肟浓度在2-120μg·ml~(-1)范围内,与峰面积呈良好的线性关系,r=0．999 9;平均回收率为100．6％(n= 9),RSD=1．4％。结论:该方法简便可靠,可用于头孢克肟口含片的质量控制。     

头孢克肟合成工艺研究

目的 优化头孢克肟的合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸(简称7-AVCA)与2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-[(Z)-甲氧羰基甲氧亚氨基]乙酸-2-苯骈噻唑硫酯(简称MICA活性酯)为起始原料经缩合、水解反应得到目标产物.结果 目标产物的纯度达到99.5％,二步反应的总收率达90％.结论 该制备过程操作简单,环境污染小,适合工业化大生产.中间体头孢克肟甲酯不需经过烘烤直接用于水解反应,简便高收率地制备头孢克肟.     

头孢克肟临床疗效观察

头孢克肟临床疗效观察李萍，王世祥，刘皋林，朱彩娟上海长海医院２００４３３上海长征医院２００００３头孢克肟（ｃｅｆｉｘｉｍｅ，ＣＦＩＸ）又称世福素（Ｃｅｆｓｐａｎ），是第三代口服头孢菌素。由日本藤泽制药有限公司研制开发。其抗菌谱广，杀菌作用强。消除半衰...     

头孢克肟胶囊生产工艺探讨

目的通过对头孢克肟胶囊不同生产工艺的对比,以考查不同生产工艺对该产品稳定性的影响。方法通过湿法制粒制得的颗粒与干粉混合后制得的混合粉两种工艺进行生产。结果按两种生产工艺生产出的产品,在3年的留样观察期内,检测数据,说明质量稳定。结论湿法制粒所得的产品比干粉直接填充所得的产品的稳定性要差。     

头孢克肟口含片的制备

目的:研究头孢克肟口含片的处方工艺。方法:采用固体分散体制备头孢克肟口含片,测定其体外溶出度进行评价。结果:该法能很好的促进药物的释放。结论:该制备工艺简便,稳定性好。     

RP-HPLC测定头孢克肟的含量

目的 建立测定头孢克肟含量的反相高效液相色谱法。方法 采用Hypersil BDS C₁₈ (4.6 mm×250 mm,10 μm)色谱柱,流动相为0.1 mol·L^-1醋酸铵缓冲液(用氨试液调pH为7.0)-乙腈(96∶4),流速1.0 mL·min^-1,检测波长254 nm,柱温35 ℃。结果 头孢克肟浓度在102.38～1 433.45 μg·mL^-1内,峰面积与浓度呈良好线性关系(r = 0.999 9);头孢克肟的最低检测限为0.18 ng,最低定量限为0.60 ng,含量测定结果与按BP 2008年版法定标准方法测定结果没有显著性差异。结论 本法简便、专属性强,可用于头孢克肟含量的测定。     

头孢克肟的合成工艺研究

目的 优化头孢克肟的合成工艺.方法 以7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸与2-(2-氨基-4-噻唑)-2-[[(z)-(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]-乙酸苯并噻唑硫酯为起始原料经酰胺化、水解反应得目标化合物.结果 目标化合物经红外光谱和核磁共振氢谱确证化学结构,总收率80%,纯度99.2%.结论 该制备过程操作简单,收率高,易于实现工业化.     

RP-HPLC测定头孢克肟的含量

目的建立测定头孢克肟含量的反相高效液相色谱法。方法采用HypersilBDSC18（4．6mm×250mm,10μm）色谱柱,流动相为0．1mol·L^-1醋酸铵缓冲液（用氨试液调pH为7．0）-乙腈（96：4）,流速1．0mL．min^-1,检测波长254nm,柱温35℃。结果头孢克肟浓度在102．38～1433．45μg·mL^-1内,峰面积与浓度呈良好线性关系（r=0．9999）;头孢克肟的最低检测限为0．18ng,最低定量限为0．60ng,含量测定结果与按BP2008年版法定标准方法测定结果没有显著性差异。结论本法简便、专属性强,可用于头孢克肟含量的测定。     

头孢克肟的临床抗感染研究

头孢克肟作为第三代头孢菌素在临床上使用。本文主要以作用机制、抗菌谱、药代动力学、临床疗效作介绍。     

头孢克肟致药品不良反应分析

目的:探讨头孢克肟致药品不良反应(ADR)发生的特点及规律。方法:收集国内医药期刊有关头孢克肟致ADR个案报道10例并汇总3家医院2000-2010年上报的头孢克肟致ADR报告79例,共89例,进行分析、评价。结果:ADR临床表现方面,以皮肤及其附件损害居首位(占41.57%),其次为神经系统损害(占19.10%)及消化系统损害(占15.73%);以≤10岁儿童(48.31%)和序贯用药(46.07%)报道率最高;约38.20%的ADR发生在用药48h后。结论:临床应重视头孢克肟引起的ADR,用药时应加强对患者的观察,以减少严重ADR的发生。