五子衍宗丸和金匮肾气丸促进小鼠生精能力恢复基因表达谱的研究

目的:对五子衍宗丸和金匮肾气丸促进无精子症模型小鼠生精能力恢复的睾丸全基因表达谱进行比较分析,获得2中药改善生精能力的差异表达基因。方法:白消安致小鼠无精子症模型灌胃给予五子衍宗丸(生药0.048g/日/只)和金匮肾气丸(生药0.04g/日/只)78天(2个生精周期),以正常动物为对照,通过基因芯片技术进行数据分析。结果:在检测的31722个基因中,给药小鼠与正常对照组比较,有32个共同上调的基因,12个共同下调的基因;五子衍宗丸组均表现为以基因下调为主,金匮肾气丸组均表现为以基因上调为主。利用KEGG进行Pathway分析五子衍宗丸和金匮肾气丸基因表达谱的数据,差异表达基因主要分布于脂肪细胞因子信号通路、细胞周期、MAPK信号通路、Wnt信号通路、Notch信号通路、Ecm受体作用、Jak-Stat信号通路、细胞因子-细胞因子受体作用等8个信号通路。结论:两种经典补肾中药均具有较强的、明确的促进生精功能恢复的作用,但对睾丸生精能力的恢复作用明显不同。五子衍宗丸可能通过刺激小鼠的免疫功能,促进生精能力的恢复,而金匮肾气丸通过影响细胞增殖相关的多个信号通路刺激生精细胞的再生。     

金匮肾气丸临症加减治疗甲状腺功能减退临床观察

目的探究甲状腺功能减退(甲减)患者实施重要金匮肾气丸随症加减治疗的临床疗效及对甲状腺功能的影响。方法从2018年4月-2019年7月期间在本院进行治疗的甲减患者中随机抽取84例参与研究,根据数字表法随机分成观察组和对照组,每组42例患者。对照组采用常规西医疗法,观察组在西医疗法基础上采用金匮肾气丸随症加减治疗。就两组患者治疗前后的中医症状积分、甲状腺功能指标、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)进行对比分析。结果治疗后两组患者中医正装积分显著低于治疗前,且观察组患者中医症状积分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)和游离四碘甲状腺原氨酸(free tetraiodothyronine,FT4)水平高于治疗前,促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平显著低于治疗前,且观察组患者治疗后FT3和FT4水平高于对照组,TSH水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的TPOAb和TGAb水平均明显低于治疗前,且观察组患者治疗后的TPOAb和TGAb水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲减患者的临床治疗中给药金匮肾气丸能够有效改善患者的症状体征,改善其异常的甲状腺激素、TPOAb和TGAb水平,可促进患者尽快恢复。     

无精子症分型诊断和睾丸生精功能的评价

目的:探讨睾丸体积、血清生殖激素与精液细胞学检查对无精子症分型诊断和睾丸生精功能的应用价值。方法:对68例无精子症患者回顾性分析其睾丸体积、血清生殖激素和精液细胞学检查的结果,并和附睾或睾丸穿刺活检结果对照、分析。结果:睾丸体积、血清生殖激素、精液细胞学检查均能在不同程度上对无精子症进行分型诊断和睾丸生精功能的评价,以此3项检查作为单独指标诊断梗阻性和非梗阻性无精子症的符合率分别为56.7%、71.1%,80.0%、84.2%,93.3%、94.7%。以3项检查联合诊断梗阻性和非梗阻性无精子症分型的符合率分别为96.0%、100.0%;同一患者精液细胞学检查与附睾或睾丸穿刺活检所反映的生精细胞发育水平一致(P<0.05)。结论:睾丸体积、血清生殖激素结合精液细胞学检查能对无精子症进行比较准确、可靠的分型诊断及其睾丸生精功能的评价。     

金匮肾气口服液对肾阳虚证大鼠影响的实验研究

目的：研究金匮肾气口服液对肾阳虚模型大鼠的治疗作用。方法：将大鼠分为4组：正常组、模型组、金匮肾气口服液治疗组（高、低剂量组）,除正常组外,其他组大鼠用氢化可的松制作肾阳虚模型,正常组和模型组用等体积的蒸馏水,治疗组给予相应剂量的金匮肾气口服液灌胃,连续14d。最后测定三碘甲状腺原氨酸㈣、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛MDA）及睾酮（T）含量,并计算脏器系数。结果：治疗组大鼠血清中的T3、SOD、睾酮含量升高,MDA含量降低。同时肾脏系数降低、睾丸系数升高、肾上腺系数无变化。结论：金匮肾气口服液对大鼠肾阳虚模型有一定的防治作用。     

睾丸触印细胞学检查评价睾丸生精功能

阻塞性无精子症治疗方法之一是采取回收睾丸中精子(TESE)进行胞浆内单精子注射(ICSI）。在睾丸活检时发现睾丸中有精子的病例，将剩余的睾丸组织冷冻保存进行ICSI。用简便迅速的睾丸组织涂片细胞学检查与睾丸活检比较，探讨前者替代睾丸活检的可能性。以1998年10月～2001年4月收集的精液离心后镜检诊为无精子症的49例为对象，对57个睾丸进行了睾丸活检和睾丸组织涂片细胞学检查，其中原发性无精子症39例(50个睾丸)、阻塞性无精子症4例(4个睾     

金匮肾气丸联合左旋甲状腺激素片对老年亚临床甲减合并冠心病患者的影响

目的观察金匮肾气丸联合左旋甲状腺激素片对老年亚临床甲状腺功能减退症(SCH)合并冠心病患者的影响。方法选取我院收治的老年亚临床甲减合并冠心病患者92例为研究对象,按照随机、均等原则分为观察组和对照组,对照组给予左旋甲状腺激素片治疗,观察组在对照组基础上给予金匮肾气丸治疗。观察两组的临床疗效、甲状腺功能、血脂水平、NO、CRP和MPO水平。结果观察组总有效率为91.30%,显著高于对照组的76.09%(P0.05)。治疗后,两组TSH水平低于治疗前,且观察组显著低于对照组(P0.05),两组FT4、FT3水平比较差异无统计学意义(P0.05);治疗后两组TG、TC和LDL-C水平低于治疗前,且观察组显著低于对照组(P0.05);治疗后两组HDL-C水平显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组(P0.05);治疗后两组NO水平显著高于治疗前,且观察组显著高于对照组(P0.05),两组CRP、MPO水平显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组(P0.05)。结论金匮肾气丸联合左旋甲状腺激素片能够有效改善老年亚临床甲减合并冠心病患者甲状腺功能和血脂水平,提高治疗效果。     

白藜芦醇对雄性仔鼠生精功能的影响

目的 探讨孕期摄入植物雌激素白藜芦醇(resveratrol,RES)对雄性仔鼠生精功能的影响.方法SD大鼠(每组7～9只)妊娠第9～15天RES灌胃,分对照组(蒸馏水)、RES(5、15、45 mg/kg)给药组.仔鼠90 d龄断头取血测睾酮,取睾丸和附睾称重,检测精子活动度和畸形率、附睾尾精子计数、睾丸每日精子生成...     

金匮肾气丸及微营养素对衰老小鼠雄激素影响

目的 探讨金匮肾气丸与微营养素合用对衰老小鼠雄激素水平及抗氧化作用的影响.方法 用D-半乳糖制造衰老模型小鼠,给予金匮肾气丸和微营养素,观察血中睾酮、组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果 金匮肾气丸低、高剂量组及微营养素联合组血清睾酮水平分别为(1.826±0.069),(1.842±0.082),(1.883±1.080)和(2.005±0.120)ng/mL;明显高于模型对照组(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,血液和心、肝、脑、肺组织中GSH-Px和SOD水平亦有明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 金匮肾气丸具有明显升高血睾酮、血和组织GSH-Px和SOD水平作用,与微营养素合用效果更佳.     

醋酸铅对小鼠生精功能的影响

小鼠灌胃染毒醋酸铅 10mg/kg、2 0mg/kg和 40mg/kg ,1次 /d ,连续染毒 5d ,测定精子数、精子活动度、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率。结果显示染毒 2 0mg/kg以上时 ,精子计数、直线运动精子数、活精子率随染毒剂量增加而下降 ,而静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率随剂量增加而升高 ,各指标与阴性对照组比较差异均有显著性或高度显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,并呈明确的剂量 反应关系 ,r值依次为 -0 7866,-0 8949,-0 780 9,0 780 9,0 5 5 81,0 493 2 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。说明染毒醋酸铅≥ 2 0mg/kg可损害小鼠的生精功能。     

关于金匮肾气丸实验研究及临床应用的现状

阴阳学说是中医学最根本的理论，既说明人体生理功能、病理变化，又有效的指导临床诊断。“阴中求阳”乃明代医宗张景岳根据阴阳互根、肾命水火等理论，“从阴引阳，从阳引阴”之法，用来治疗阳虚的著名辩证补益理论。《素问逆调论》：“独治者，不能生长也，独胜而止耳。”     

长效醋酸甲孕酮用于男性避孕的药代动力学及抑制精子发生的剂量研究

比较两种剂量长效醋酸甲孕酮(DMPA)用于男性避孕的药代动力学特性以及抑制精子发生的效果,推荐进一步临床试验配伍剂量和注射间隔。方法:将筛选合格的正常志愿者30名随机分成3组(每组10名),A组150mgDMPA+1000mg十一酸睾酮酯(TU);B组300mgDMPA+1000mgTU;C组单独注射1000mgTU(为对照组)。A和B组受试者按要求接受指定的配伍剂量注射。注射前后每周静脉取血,直至8周,进行血MPA测定。然后,受试者继续每8周接受指定的配伍剂量或TU单独注射,直至完成24周的治疗期,并按要求定期随访进行精液分析及其它安全性指标监测,最后完成24周的恢复期随访。结果:受试者的各项参数在各组内均匀分布。尽管B组较A组有相对较高的血药浓度,但药代动力学的各项参数在两组之间无显著性差异。A、B和C组抑制精子发生起效时间分别为80±5d、83±8d和92±6d,各组间没有统计学差异。尽管合用组比单用组有更持久地抑制精子发生的趋势,但各组之间没有统计学差异。合用组能更加有效地抑制促性腺激素的分泌,与单用组之间有显著性差异;促性腺激素的抑制程度与配伍中DMPA的剂量无关。结论:A与B组在药代动力学的各项参数与抑制精子发生的疗效上无显著性差异。150mgDMPA与1000mgTU或更长效的雄激素联合应用可能成为2～3个月肌肉注射一针的男性避孕药的最佳剂量组合。推荐使用低剂量DMPA配伍TU进行临床避孕有效性的研究。     

Effects of Iron Supplementation on Testicular Function and Spermatogenesis of Iron-Deficient Rats

Iron deficiency is the most common micronutrient deficiency in the world. Previous studies have shown that iron deficiency increases oxidative stress and decreases antioxidant enzymes, and studies of male infertility indicated that oxidative stress may affect male reproductive functions. The aim of this study was to investigate the effects of iron supplementation on spermatogenesis and testicular functions in iron-deficient rats. Three-week-old male Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into two groups: an iron-adequate control (AI group, 35 ppm FeSO₄) and an iron-deficient group (ID group, <5 ppm FeSO₄). After three weeks, the iron-deficient group was divided into an original iron-deficient group and five iron-supplemented groups, the latter fed diets containing different doses of FeSO₄ (6, 12, 18, 24, and 35 ppm). After five weeks, blood and testis tissue were analyzed. We presented as median (interquartile range, IQR) for continuous measurements and compared their differences using the Kruskal–Wallis test followed by the Mann–Whitney U test among groups. The results showed that as compared with the AI group, the ID group had significantly lower serum testosterone and poorer spermatogenesis (The medians (QR) were 187.4 (185.6–190.8) of AI group vs. 87.5 (85.7–90.4) of ID group in serum testosterone, p < 0.05; 9.3 (8.8–10.6) of AI group vs. 4.9 (3.4–5.4) of ID group in mean testicular biopsy score (MTBS], p < 0.05); iron supplementation reversed the impairment of testis tissue. In the testosterone biosynthesis pathway, iron supplementation improved the lowered protein expressions of hydroxysteroid dehydrogenases caused by iron deficiency. Additionally, decreased activities of glutathione peroxidase and catalase, and increased cleaved-caspase 8 and caspase 3 expression, were found in the iron-deficient rats. The iron-supplemented rats that received > 12 ppm FeSO₄ exhibited improvements in antioxidant levels. In conclusion, iron supplementation can abrogate testis dysfunction due to iron deficiency through regulation of the testicular antioxidant capacity.     

苯并咪唑对大鼠生精功能和睾丸酶活力的影响

目的探讨苯并咪唑对雄性大鼠生精功能和睾丸酶活力的影响。方法将40只清洁级 Wistar 雄性大鼠随机分为低(20mg/kg)、中(100mg/kg)、高(200mg/kg)苯并咪唑剂量组和溶剂对照组,每组10只,各组经口灌胃染毒,灌胃量为0.01 ml/g,对照组给予等量的蒸馏水和吐温80溶液,每天1次,连续80 d。染毒结束后,立即取睾丸和附睾观察其形态,测定各组大鼠体重以及睾丸和附睾重量,并计算睾丸和附睾的脏器系数;测定附睾尾精子数量和精子活动率以及睾丸标志酶的活力。结果对照组和低剂量组大鼠睾丸和附睾呈粉红色,体积大,光滑饱满。高、中剂量组大鼠睾丸和附睾呈紫红色,体积小,萎缩明显。高、中剂量组大鼠睾丸和附睾的脏器系数、精子数量和精子活动率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。高、中剂量组酸性磷酸酶(ACP)和山梨醇脱氢酶(SDH)活力均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01);且 ACP 和 SDH 活力随着染毒剂量的增加而降低。高剂量组乳酸脱氢酶(LDH)活力低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同组别间葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PDH)活力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论苯并咪唑可影响雄性大鼠生精功能,这可能是由于苯并咪唑影响了睾丸组织能量代谢酶导致未成熟生精细胞脱落。     

性别分化关键期三丁基氯化锡暴露对大鼠生精功能和睾丸酶活力的影响

目的 探讨性别分化关键期三丁基氯化锡(TBTC)暴露对大鼠性成熟后睾丸酶活力和生精功能的影响.方法 将16只健康成年SPF级妊娠Wistar大鼠随机分为高(5.0 mg/kg)、中(2.5mg/kg)、低剂量(1.0 mg/kg)TBTC染毒组和溶剂对照组(玉米油),每组4只.从妊娠第12天起,采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,直至妊娠第20天,灌胃剂量为5.0ml/kg.出生后第70天,每组随机抽取10只雄性仔鼠,称重后处死,分离双侧睾丸及附睾组织,测定附睾精子数及睾丸酶[乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)、一氧化氮合酶(NOS)]活力.结果 与溶剂对照组比较,各TBTC染毒组孕鼠妊娠第12天及第20天的体重和体重增长量差异无统计学意义(P>0.05).与溶剂对照组比较,高、中剂量TBTC染毒组雄性仔鼠断乳后体重增长较慢,差异均有统计学意义(P<0.01). TBTC染毒组附睾尾精子数随TBTC染毒剂量的升高呈上升趋势,差异有统计学意义(P<0.01).与溶剂对照组相比,高、中、低剂量TBTC染毒组雄性仔鼠LDH活力较高,高、中剂量TBTC染毒组雄性仔鼠SDH活力较高,差异均有统计学意义(P<0.01).各TBTC染毒组雄性仔鼠ACP和NOS活力间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).未发现睾丸组织结构发生改变.结论 性别分化关键期TBTC染毒对雄性仔鼠具有内分泌干扰作用,减缓了雄性仔鼠的体重增长,促进了其精子发生和LDH、SDH的活力.

Abstract：

Objective To explore the effects of exposure to tributyltin chloride (TBTC)during the critical period for sex differentiation on activities of enzymes in testis and spermatogenesis function in Wistar rats.Methods Sixteen healthy adult pregnant Wistar rats were randomly divided into four groups(5,2.5 and 1 mg/kg TBTC,vehicle control)with 4 animals per dose group.They were given doses of TBTC by gavage from days 12-20 of gestation once a day.The volume of the vehicle used was 5 ml/kg body weight.On the postnatal day (PND)70,ten male offsping rats were randomly selected in each group and sacrificed by decapitation after weighed.The sperms in epididymis were counted and the activities of enzymes of testis[including lactate dehydrogenase (LDH),succinate dehydrogenase (SDH),acid phosphatase (ACP),nitric oxide synthase (NOS)]were detected.Several testises were chosen for the histopathological examination.Results The body weight gains of pregnant rats from days 12-20 showed no significant difference among the solvent control group and the each TBTC exposure group (P>0.05).Compared with the control group,body weights gains from PND21-70 were decreased significantly in the 5 and 2.5 mg/kg group (P＜0.01).Cauda epididymal sperm counts increased with the increase of TBTC doses (P<0.01).The activities of LDH in all treated groups and the activities of SDH in the 5 and 2.5 mg/kg TBTC group exhibited significant increase compared with the control group (P＜0.01).There were no significant difference in the activities of ACP and NOS between the exposure groups and the control group(P>0.05).No abnormal structure of testis was observed in all exposure groups.Conclusion Exposure to TBTC during critical period for sex differentiation may decrease body gain and increase spermatogenesis and the activities of LDH and SDH.     

孕期二月桂酸二丁基锡暴露对子代大鼠睾丸酶活力和生精功能的影响

目的 探讨孕期接触二月桂酸二丁基锡(DBTD)对Wistar大鼠子代雄性鼠性成熟后睾丸酶活力和生精功能的影响.方法 以0、10、20和30 mg/kg剂量的DBTD溶液对妊娠第12天的Wistar孕鼠连续灌胃染毒至第20天,仔鼠出生后第70天,每组随机抽取10只雄性大鼠,称重并处死,测定睾丸脏器系数、附睾精子数,并采用分光光度法测定睾丸酶活力.结果 各剂量组孕鼠染毒期间体重增加量、产仔数、仔鼠雌雄比例及子代雄性大鼠体重与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);30 mg/kg组睾丸重量和睾丸脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);20和30 mg/kg组精子数高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).各剂量组琥珀酸脱氢酶(SDH)活力和一氧化氮合酶(NOS)活力与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);10和20 mg/kg组酸性磷酸酶(ACP)活力、10 mg/kg组乳酸脱氢酶(LDH)活力、30 mg/kg组一氧化氮(N0)含量均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在本实验染毒时间和剂量范围内,DBTD对子代雄性大鼠睾丸发育和精子形成有促进作用,而对睾丸酶活力无直接影响.     

精神分裂症患者与其一级亲属的社会认知功能比较研究

目的：对比分析精神分裂症患者与其一级亲属在社会认知功能方面存在的差异。方法随机选取100名精神分裂患者和该100名患者一级亲属,调查他们的一般资料,并进行威斯康星卡片分类测验、持续操作测验和韦氏成人记忆量表修订版的测评。通过 t 检验和卡方检验比较患者组和亲属组认知功能的差异。结果无论是亲属组还是患者组,均有超过一半的人存在工作记忆-执行功能缺陷,但两组存在工作记忆-执行功能缺陷的概率差异有统计学意义,患者组存在工作记忆-执行功能缺陷的比例高于亲属组(χ2=4.582,P =0.032);而两组人群的注意障碍(χ2=1.496,P =0.221)和记忆障碍的差异无统计学意义(χ2=3.380,P =0.066)。结论与精神分裂症患者相比,其一级亲属存在工作-执行功能缺陷的比例较低,但存在同样风险的注意障碍和记忆障碍。