抑制JAK/STAT通路对烫伤后金黄色葡萄球菌脓毒症大鼠肝损害的影响

目的：研究JAK激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对烫伤后金黄色葡萄球菌（金葡菌）感染致严重脓毒症大鼠肝损害的影响。方法：采用烫伤后金葡菌感染致严重脓毒症的大鼠模型,60只动物随机分为正常对照组,烫伤对照组,烫伤后金葡菌感染组,JAK2激酶抑制剂AG490和STAT3抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组,采用逆转录多聚酶链式反应和酶联免疫吸附法,分别检测肝组织中肿瘤坏死因子－α（TNF－α）基因和蛋白表达,肝功能指标的改变。结果：AG490和RPM早期干预均能显著降低烫伤脓毒症大鼠肝组织TNF－αmRNA表达峰值（P均＜0．01）,AG490处理后2小时肝组织TNF－α的蛋白水平也有所下降,同时,血清丙氨酸转氨酶,天冬氨酸转氨酶亦显著降低（P＜0．01或P＜0．05）,结论：脓毒症早期抑制JAK／STAT通路的活化有助于减轻肝组织炎症反应及急性肝损害。     

JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究

目的：探讨Janusk激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA表达和急性肝损害的影响。方法：采用CLP模型，大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA，全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果：与正常对照组相比，CLP后6－48h HMGB1 mRNA表达显著升高（P＜0．01）；血清天冬氨酸转氨酶（AST）在6－48h增高明显（P＜0．05），丙氨酸转氨酶（ALT）、AST在24h升高非常显著（P＜0．01）。与CLP组相比，AG490预处理组24h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降（P均＜0．01），24h和48h AST亦明显降低（P均＜0．01）；同样，RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6h 和24h显著抑制（P＜0．05和P＜0．01），ALT、AST在24h和48h均不同程度下降（P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑制JAK／STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达，并有助于减轻CLP所致急性肝损伤。     

选择性消化道脱污染对烫伤大鼠组织白细胞介素－18mRNA表达的影响

目的：探讨选择性消化道脱污染对烫伤大鼠组织白细胞介素－18mRNA表达的影响。方法：采用大鼠30％体表面积Ⅲ度烫伤模型,实验动物随机分为正常对照组,烫伤延迟复苏组,选择性消化道脱污染（SDD）预防组,肠,肺,肝,肾等组织IL－18mRNA含量采用逆转录聚合酶链式反应检测。结果：烫伤后体循环内毒素水平显著升高,8h,24h达高峰（P＜0．01）,给予SDD预治疗可显著降低内毒素峰值（P＜0．05）,另一方面,烫伤后2h肠,肺,肝,肾等组织IL－18mRNA表达较伤前即有显著升高,烫伤后8h达高峰（P＜0．01）,且一直持续至伤后24h,给予SDD预治疗后可不同程度抑制IL－18mRNA的表达（P＜0．05－0．01）,续集：肠,肺,肝,肾等组织IL－18mRNA表达在烫伤早期即显著增多,并呈一逐渐升高的趋势,创伤后内毒素血症对机体多种组织IL－18mRNA基因表达具有重要影响,SDD预治疗后可不同程度抑制IL－18mRNA的表达。     

杀菌-通透性增加蛋白对脓毒症大鼠肝组织致炎与抗炎细胞因子表达的影响

目的：探讨杀菌－通透性增加蛋白（BPI）对脓毒症大鼠肝组织致炎与抗炎细胞因子表达的影响。方法：采用大鼠盲肠结扎穿孔（CLP）致脓毒症模型,动物随机分为正常对照组、脓毒症组和BPI治疗组。分别于CLP后12和24小时处死动物,检测肝组织肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白介素－10（IL－10）mRNA及其蛋白表达以及肝功能指标的改变。结果：脓毒症动物肝组织TNF－α及IL－10基因和蛋白表达均显著升高（P＜0．05或P＜0．01）,其中CLP后12小时组织TNF－α蛋白水平升高幅度明显大于IL－10的改变。BPI治疗12小时组TNF－α基因及蛋白均显著下降（P＜0．05或P＜0．01）,而IL－10则不同程度地升高;同时,治疗组12小时肝功能指标亦明显改善。结论：脓毒症早期应用BPI治疗可明显抑制肝组织TNF－α等致炎细胞因子表达,并上调局部组织IL－10等抗炎细胞因子的产生,从而有助于恢复体内炎症反应平衡与减轻脓毒症所致肝损伤。     

腹腔感染性脓毒症可溶性髓样细胞触发受体(sTREM-1)与Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路的关系

目的 通过动物脓毒症模型探讨可溶性髓样细胞触发受体(sTREM-1)与Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路的关系.方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,大鼠随机(随机数字法)分为正常对照组(n=6)、假手术组(n=24)、CLP组(n=48)、JAK 2抑制剂(AG 490)组(n=48)和STAT3抑制剂(雷帕霉素,RPM)组(n=48).留取外周血行流式细胞仪分析CD4+ CD25+ Treg细胞/CD4+T细胞比值.采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定肝组织sTREM-1 mRNA表达水平.结果 CLP后6h肝sTREM-1 mRNA表达即高于对照组和假手术组,且随时间变化逐渐升高.AG490组肝组织sTREM-1 mRNA的表达在术后6h、24 h(1.572±0.051,2.063±0.025)较同时间点CLP组(1.592±0.036,2.082±0.021)差异无统计学意义(P＜0.05),而在48 h和72 h AG490组肝组织sTREM-1 mRNA的表达(2.522±0.083,3.153±0.021)低于同时间点CLP组(2.592±0.055,3.204±0.013) (P＜0.05).术后6 h RPM组肝组织sTREM-1mRNA的表达(1.581±0.017)较CLP组差异无统计学意义(P＜0.05),而在术后24、48、72 h RPM组肝组织sTREM-1 mRNA的表达(1.486±0.019,1.263±0.011,1.115±0.022)显著低于同时间点CLP组肝组织sTREM-1 mRNA的表达(P＜0.05).结论 sTREM-1因子与JAK/STAT通路有关,阻断JAK/STAT通路能够抑制sTREM-1 mRNA的表达,减缓脓毒症炎症反应的进展.     

烫伤大鼠血浆TNFα水平的变化及αMSH和合成肽KPV的调节作用研究

目的：观察烫伤对大鼠血浆肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平的变化及α－黑色素细胞刺激激素（α－MSH）和KPV合成肽的调节作用。方法：用酶联免疫吸附（ELISA）法检测正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠血浆TNF－α,用烫伤前大鼠尾静脉注射TNF－α和白介素－1β（IL-1β）中和抗体有腹腔注射α－MSH和KPV等调节重度烫伤大鼠血浆TNF－α的水平。结果：与下对照组血浆TNF－α水平相比,烫伤后12小时,轻度烫伤组大鼠血浆TNF－α水平显著升高（P＜0．01）;与轻度烫伤组相比,重度烫伤组大鼠血浆TNF－α水平升高更加明显（P＜0．01）。体内注射TNF－α和IL－1β中和抗体及α－MSH和KPV均能明显减轻重度烫伤组大鼠血浆高TNF－α血症状态。结论：烫伤可使大鼠血浆TNF－α水平明显升高;体内注射TNF－α、IL－1β中和抗体及α－MSH和KPV均可在一定程度上重度烫伤后所致的血浆TNF－α增高。     

热休克蛋白72和Toll样受体4在肝肾综合征大鼠肾组织中的表达及作用研究

目的探讨肾组织热休克蛋白72（HSP72）和Toll样受体4（TLR4）的表达及其在肝肾综合征发生中的作用。方法采用胆总管结扎（BDL）法诱导肝硬化致肝肾综合征大鼠模型（BDL组），术后1、2、4和6周各选6只大鼠从股静脉取血及肝、肾组织标本。检测血浆丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆HSP72、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。将肝、肾组织称重，并制备标本；用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）分别检测肾组织HSP72和TLR4的mRNA及蛋白表达。同时以假手术（Sham）组为对照。结果与Sham组比较，BDL组各时间点ALT和TBil均明显升高（P均〈0．05），4周和6周BUN和Cr也明显升高（P均〈0．05）；血浆HSP72含量均显著减少，尤以4周和6周时最为明显；而TNF-α含量各时间点却显著增多（P均〈0．01）。BDL组各时间点肾组织HSP72 mRNA及其蛋白表达均显著低于Sham组（P均〈0．01），而TLR4 mRNA及其蛋白表达量却显著高于Sham组（P均〈0．01）。结论肾组织HSP72表达减少可能有助于TLR4炎性信号通路激活，并可能与肝硬化并发的肝肾综合征发生相关。     

血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C及肿瘤坏死因子基因表达的影响

目的探讨血必净注射液对脓毒症大鼠蛋白C（PC）及肿瘤坏死因子-α（TNF—α）基因表达的影响。方法将96只健康Wistar大鼠按随机数字表法分为正常对照组、假手术组、模型组和血必净治疗组，后两组又按处死时间分为术后2、8、24、48和72h亚组，每组8只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。取腹主动脉血进行血小板计数，并留取肝、肺组织分别检测各组动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。结果CLP后8～72h模型组大鼠肝组织PC mRNA表达显著下调（P均〈0．01），血必净注射液可显著提高脓毒症大鼠PC mRNA表达水平（P均〈0．01）。CLP后2h模型组动物肝、肺组织TNF—α mRNA表达均迅速升高并持续至伤后24h（P〈0．05或P〈0．01）；血必净注射液治疗可显著降低肝、肺组织TNF—α mRNA水平（P〈0．05或P〈0．01），术后24h均恢复至伤前正常范围。模型组动物CLP后8～72h血小板计数不同程度减少，血必净治疗组较模型组能明显提高血小板计数（P〈0．05或P〈0．01）。结论血必净注射液可以从基因水平影响脓毒症动物组织PC和TNF—α的mRNA表达。     

老年多器官功能障碍综合征大鼠肿瘤坏死因子-α基因表达变化和意义

目的探讨组织中TNF—-α含量及mRNA表达变化在老年MODS中的作用。方法老年组（20月龄）和青年组（3月龄）SD大鼠各40只,建立油酸／脂多糖（OA／LPS）二次致伤老年MODS和青年MODS模型。观察对照组及伤后2、6、24h重要器官（肺、心、肝、肾）病理及功能的变化，ELISA法检测肺、心、肝和肾组织中TNF--α含量，RT—PCR法检测不同组织中TNF--αmRNA表达。结果OA／LPS二次致伤MODS模型，肺脏是损害出现最早也是最重的器官，致伤后2h青年组和老年组PaO2即显著下降至最低值（P〈0．01），伤后6h，心、肝、肾生化指标达峰值（P〈0．05～0．01），在相同时相点老年鼠脏器损害重于青年鼠（P〈0．05～0．01）。致伤2h后肺、心、肝和肾组织中TNF--αmRNA表达及蛋白含量均显著升高（P〈0．05～0．01），且持续高于正常对照组（P〈0．05～0．01），以肺组织中升高幅度最大，老年组显著高于同时相点青年组（P〈0．05）。结论OA／LPS致伤早期老年鼠肺组织中TNF--αmRNA表达及蛋白含量迅速升高，可能是老年MODS肺损伤出现最早且重于青年MODS的机制之一。     

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。     

雷帕霉素对烫伤后金黄色葡萄球菌脓毒症大鼠白细胞介素10表达的影响

目的探讨脓毒症时应用雷帕霉素(RPM)干预对肝脏内源性白介素10(IL10)表达和急性肝损伤的影响。方法采用烫伤后金黄色葡萄球菌感染致严重脓毒症大鼠模型,50只大鼠随机分为正常对照组(n=5)、烫伤对照组(n=5)、烫伤脓毒症组(n=30)和RPM处理组(n=10)。采用逆转录多聚酶链式反应测肝组织IL10mRNA表达,并应用ELISA方法分别检测肝组织、血中IL10蛋白水平,同时观察肝功能指标的改变。结果与烫伤脓毒症组比较,RPM干预后0.5h肝组织中IL10mRNA表达和血中IL10蛋白水平明显升高(P<0.05),干预后2h则有不同程度的下降,但仍显著高于伤前水平(P<0.05或P<0.01)。同时,RPM干预组肝功能酶学指标明显改善。结论烫伤脓毒症早期应用RPM有助于保护IL10的内源性抗炎效应,从而减轻失控性炎症反应和急性肝损伤。     

严重腹腔感染大鼠组织Toll样受体2/4基因表达及其调节机制

目的 :研究腹腔感染后主要脏器 Toll样受体 (TL R) 2 / 4 m RNA表达的变化规律及组织分布特点 ,并对其诱生机制进行初步探讨。方法 :采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CL P)造成严重脓毒症模型。动物分为正常对照组(10只 )、假手术组 (10只 )、CL P组 (6 0只 )及杀菌 /通透性增加蛋白 (BPI)治疗组 (2 0只 )。分别检测肝、肺、肾、小肠组织 TL R2 / 4 m RNA表达及血浆肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素 10 (IL 10 )水平。结果 :CL P后 2 h肝、肺、肾及小肠组织中 TL R2 / 4 m RNA表达开始增高 ,伤后 6～ 12 h各组织 TL R2 / 4 m RNA表达迅速达峰值。 TL R4 m RNA表达于伤后 2 4～ 4 8h开始下降 ,CL P后 72 h趋于伤前范围甚至阴性 ,而 TL R2 m RNA表达则持续增高至 72 h。早期给予 BPI治疗后 ,动物 12～ 2 4 h肝、肺、肾及小肠组织 TL R2 m RNA水平均显著降低(P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ,同时 CL P后 12 h各组织 TL R4 m RNA表达亦不同程度下调 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1)。BPI治疗组伤后 12 h血浆 TNFα水平显著降低 (P<0 .0 5 ) ,恢复至伤前正常范围 ,但伤后 2 4 h血浆 IL 10水平显著升高 (P<0 .0 1)。结论 :严重腹腔感染可迅速上调体内多器官 TL R2 / 4的基因表达 ,诱导促炎细胞因子产生 ,TL Rs表达与内毒素的直接刺激作用密     

Effect of 2,4-diamino-6-hydroxy-pyrimidine on postburn Staphylococcus aureus sepsis in rats

OBJECTIVE: Guanosine triphosphate-cyclohydrolase I (GTP-CHI) is the first and rate-limiting enzyme for the de novo biosynthesis of biopterin. The objective of present study was to observe the effect of 2,4-diamino-6-hydroxy-pyrimidine (DAHP), an inhibitor of GTP-CHI, on the development of postburn Staphylococcus aureus sepsis. DESIGN: A prospective, controlled animal study. SETTING: A research laboratory in a hospital. SUBJECTS: Male Wistar rats. INTERVENTIONS: Fifty-six male Wistar rats were randomly divided into four groups as follows: normal control group (n = 10), scald control group (n = 10), postburn sepsis group (n = 20), and DAHP treatment group (n = 16). In the scald control group, rats were subjected to a 20% total body surface area third-degree scald injury and then were killed at 24 hrs. In the postburn sepsis group (n = 20), rats were inflicted with 20% total body surface area third-degree scald followed by Staphylococcus aureus challenge, and they were further divided into 2- and 6-hr groups. In the DAHP treatment group (n = 16), animals were intraperitoneally injected with a dose of 1 g/kg DAHP before Staphylococcus aureus challenge and then were further divided into 2- and 6-hr groups. Tissue samples from liver, kidneys, lungs, and heart were collected to determine GTP-CHI, inducible nitric oxide synthase, and tumor necrosis factor-alpha messenger RNA expression. Meanwhile, biopterin and nitric oxide concentrations in these tissues were also measured. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: After the scald injury followed by Staphylococcus aureus challenge, GTP-CHI messenger RNA expression and biopterin concentrations were significantly elevated in various tissues such as liver, heart, kidneys, and lungs, as were the values of inducible nitric oxide synthase messenger RNA expression and nitric oxide formation (p <.01). Pretreatment with DAHP significantly reduced GTP-CHI/biopterin induction (p <.05-.01), and the up-regulation of inducible nitric oxide synthase/nitric oxide was also suppressed. Furthermore, DAHP administration inhibited the gene expression of tumor necrosis factor-alpha. Two hours after septic challenge, tumor necrosis factor-alpha messenger RNA expression in liver, kidneys, and lungs in the DAHP-treated group was 35.7%, 37.3%, and 33.0% of that in the postburn septic group, respectively. Additionally, in animals without DAHP treatment, the 6-hr mortality rate was 55.6% (20 of 36), whereas it was only 25.0% in DAHP-treated animals (4 of 16, p =.08). CONCLUSIONS: Early treatment with DAHP might be a potential strategy to prevent the development of postburn Staphylococcal sepsis, which appears to be associated with down-regulation of biopterin and nitric oxide formation by DAHP.     

生物喋呤对烫伤脓毒症大鼠一氧化氮合成的影响

目的：探讨生物喋呤BH4在金黄色葡萄球菌（简称金葡菌）脓毒症中的生物学效应，阐明BH4对一氧化氮（NO）诱生的调控作用。方法：76只Wistar大鼠随机分为正常对照组（n=10)、烫伤对照组（n=10)、烫伤后金葡菌感染组（n=40)和羟基嘧啶（DAHP）拮抗组（n=16)。无菌留取动物肝、肺组织采用RT－PCR方法检测三磷酸鸟苷环水解酶I（GTP－CHI）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS)基因表达，同时测定组织中BH4和NO的水平。结果：烫伤后金葡菌感染组动物肝、肺组织中GTP－CHI基因表达明显上调，BH4产生显著增加，iNOS mRNA表达和NO的水平亦明显升高，DAHP组GTP－CHI基因表达上调和BH4合成NO的产生亦明显下降。结论：烫伤后金葡菌感染可诱导体内BH4的合成，BH4在基因和蛋白水平调控着iNOS所介导的NO大量生成，从而对金葡菌脓毒症的病理过程起促进作用。     

The potential role of Staphylococcal enterotoxin B in rats with postburn Staphylococcus aureus sepsis

Staphylococcal enterotoxin B (SEB) is an important member of the superantigen family, which exerts a number of pathological effects in the human, as well as susceptible animals. The present study was conducted to observe the time course and tissue distribution of SEB in postburn Staphylococcus aureus infection; meanwhile, the relationship between SEB and multiple organ dysfunction was also studied. Eighty-six male Wistar rats were randomly divided into four groups as follows: normal control group (n = 10); scald control group (n = 10); postburn sepsis group (n = 50) in which rats inflicted with 20% total body surface area (TBSA) III degrees scald followed by SEB-producing S. aureus challenge were further divided into 0.5-, 2-, 6-, 12-, and 24-h subgroups, with 10 rats in each subgroup; and SEB monoclonal antibody (MAb) treatment group (n = 16) in which a dose of 4 mg/kg SEB MAb was given intravenously just before S. aureus challenge, and the rats were further divided into 2- and 6-h subgroups. It was found that after thermal injury combined with S. aureus infection, SEB was widely distributed to the liver, kidneys, lungs, and heart, exacerbating the pathophysiology of multiple organ dysfunction induced by postburn sepsis. At the same time, the gene and protein expressions of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and interferon-gamma (IFN-gamma) were also markedly upregulated in various tissues. Early treatment with SEB-specific MAb-MAb2D(1)-could markedly decrease SEB levels in plasma as well as in various tissues, and could significantly reduce the 6-h mortality rate (17.64% [3/17] vs. 55.6% [20/36], P = 0.02). These data suggested that neutralization of SEB is effective in ameliorating S. aureus sepsis and subsequent multiple organ damage, which might be attributed to its inhibitory effect on inflammatory mediator formation.     

一氧化氮对急性出血坏死性胰腺炎肝脏中Toll样受体2/4 mRNA表达的影响

目的探讨一氧化氮(NO)对于急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)时肝脏中T o ll样受体2/4(TLR 2/4)mRNA表达的影响。方法采用牛磺胆酸钠(TAC)逆行胰胆管注射制备AHNP肺损伤大鼠模型。动物分为假手术组、胰腺炎组和L精氨酸(L A rg)治疗组。假手术组于术后6 h,胰腺炎组和L A rg组分别于术后3、6、12 h取静脉血和肝组织,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(A ST)、淀粉酶和肝组织NO,逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法检测不同时间点肝组织肿瘤坏死因子α(TNFα)、TLR 2/4mRNA表达变化。结果与假手术组比较,胰腺炎组大鼠3 h肝组织TLR 2/4 mRNA表达开始增高〔(1.970±0.362)×10-3,(175.000±0.111)×1-0 3比(1.150±0.725)×10-6,(11.450±1.724)×10-4,〕12 h表达达峰值〔(2.940±0.316)×1-0 3,(2 673.000±88.380)×1-0 3,P均<0.01〕;血清淀粉酶ALT、A ST 3 h后即升高,肝损伤加重,肝组织TNFαmRNA表达升高,NO浓度逐渐降低(P<0.05或P<0.01);给予L A rg治疗后,NO浓度升高(P<0.05),TLR 2/4 mRNA表达降低〔3 h:(0.351±0.153)×1-0 3,(135.000±22.310)×1-0 3;6 h:(2.100±0.535)×10-3,(187.000±26.850)×1-0 3;12 h:(2.620±0.208)×1-0 3,(1 959.000±270.000)×10-3;P<0.05或P<0.01〕,血清淀粉酶、ALT、A ST均降低,肝损伤减轻,肝组织TNFαmRNA降低(P<0.05或P<0.01)。结论AHNP时,肝组织内TLR 2/4 mRNA表达上调,肝组织损伤加重;NO可以明显抑制AHNP肝组织TLR 2/4 mRNA的表达。     

血小板源性生长因子-DD对肾小球系膜细胞JAK/STAT信号途径的影响

目的 探讨血小板源性生长因子-DD(PDGF-DD)对肾小球系膜细胞JAK/STAT信号途径的影响.方法 将实验用人肾小球系膜细胞分成对照组、PDGF-DD组(20μg/L)和PDGF-DD+AG490组(20 μg/L PDGF-DD+10 μmol/L AG490).采用免疫组化、蛋白印迹法、反转录聚合酶链反应等方法观察PDGF-DD对肾小球系膜细胞p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS1和SOCS3的蛋白及mRNA表达的影响.结果 PDGF-DD刺激后肾小球系膜细胞p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS1和SOCS3表达增强,AG490抑制上述蛋白的表达(P＜0.05或＜0.01).结论 PDGF-DD能够激活肾小球系膜细胞JAK/STAT信号途径,促进系膜细胞增殖.     

性别差异对脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4及髓样分化蛋白-2基因表达的影响

目的 探讨性别差异对脓毒症大鼠肺组织Toll样受体4（TLR4）、髓样分化蛋白-2（MD-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因表达的影响。方法脂多糖（LPS）刺激前后留取雌性和雄性大鼠肺组织标本，提取总RNA，采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定TLR4、MD-2和TNF-α基因表达情况，采用放射免疫测定法检测大鼠血浆雌二醇（E2）含量。结果正常雌性和雄性大鼠肺组织均可表达少量TLR4、MD-2和TNF-α基因，性别间差异均无显著性（P均〉0．05），但脓毒症雌性大鼠各项指标表达均明显弱于雄性（P均〈0．01）。相关分析表明，雌性和雄性脓毒症大鼠肺组织TLR4、TNF-α mRNA表达与血浆E2含量均呈显著负相关（P均〈0．05）。结论LPS诱导的肺组织TLR4信号转导通路活化存在性别差异，内源性雌激素作用可能导致雌性脓毒症大鼠对LPS的反应性弱于雄性。