血管生成抑制素研究进展

血管生成抑制素(angiostatin,AS）是近几年发现、命名的篾这生成抑制因子,在肿瘤的治疗方面具有潜在的应用前景,对AS的研究已取得了较多成果,本文就是AS在基础和临床前研究的最新近展作一综述。     

血管生成素-2和生存素在胃癌中的研究进展

胃癌最基本的生物学特征是增殖失控、分化异常,并具有侵袭转移能力,其发生的分子基础是多种基因突变,长期、多阶段、多步骤的积累过程,包括细胞原癌基因的活化、抑癌基因的失活以及遗传不稳定状态等,并可涉及不同染色体上多部位基因的改变,最终导致正常细胞转变成癌细胞。目前认为肿瘤浸润、侵袭是肿瘤转移的前提,新生血管形成则为局部肿瘤细胞提供物质代谢窗口,从而促进转移的发生。因此从分子生物学角度揭示这些基因的变化,不仅可以阐明胃癌的癌变机制,而且还可以利用这些基因变化进行胃癌的诊断、治疗和判断预后。     

血清血管生成素1与血管生成素2比值对2型糖尿病微血管病变的诊断价值

目的 探讨血清血管生成素1(Ang-1)与血管生成素2(Ang-2)比值对2型糖尿病(T2DM)微血管病变的诊断价值。方法 选取2018年1-12月期间在山西医科大学附属第二医院(下称本院)接受治疗的T2DM患者98例,根据是否合并微血管病变将98例患者分为微血管病变组(42例)和单纯T2DM组(56例),另选取同期在本院体检的健康人群50例作为对照组。检测各组研究对象的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Ang-1、Ang-2、Ang-1/Ang-2。结果 微血管病变组的体质量指数、FPG、HbA1c、HOMA-IR、Ang-2均高于单纯T2DM组和对照组,Ang-1/Ang-2低于单纯T2DM组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05),微血管病变组的病程长于单纯T2DM组,FINS高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),单纯T2DM组的体质量指数、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR、Ang-2均高于对照组,Ang-1/Ang-2低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),Ang-2与病程、HbA1c呈正相关(r分别为0.421、0.391,P<0.05),Ang-1/Ang-2与病程、HbA1c呈负相关(r分别为-0.548、-0.423,P<0.05),Ang-1、Ang-2、Ang-1/Ang-2曲线下的面积分别为0.625、0.737、0.902,约登指数分别为0.134、0.549、0.744。结论 血清Ang-2在T2DM微血管病变患者中呈高表达,而Ang-1/Ang-2则明显降低,且Ang-1/Ang-2对T2DM患者微血管病变有较高的诊断价值。     

恶性血液病抗血管生成治疗的研究进展

近年来,研究证实血管生成与恶性血液病的发生发展密切相关,抗血管生成治疗已成为治疗恶性血液病的新策略。目前已有三十余种血管生成抑制剂进入临床试验,部分已应用于临床治疗。本文就恶性血液病抗血管治疗的基本理论,常用抗血管生成抑制剂的种类以及目前的应用进展作一综述。     

血管生成抑制素研究进展

血管生成抑制素 (angiostatin ,AS)是近几年发现、命名的血管生成抑制因子 ,在肿瘤的治疗方面具有潜在的应用前景 ,对AS的研究已取得了较多成果 ,本文就AS在基础和临床前研究的最新近展作一综述。     

恶性血液病抗血管生成治疗的研究进展

近年来，研究证实血管生成与恶性血液病的发生发展密切相关，抗血管生成治疗已成为治疗恶性血液病的新策略。目前已有三十余种血管生成抑制剂进入临床试验，部分已应用于临床治疗。本文就恶性血液病抗血管治疗的基本理论，常用抗血管生成抑制剂的种类以及目前的应用进展作一综述。     

肿瘤抗血管生成疗法的研究进展

肿瘤生长依赖于新生血管的形成，通过抑制新生血管形成，切断肿瘤生长所需的营养途径，从而达到抑制肿瘤生长的目的。本文就抗血管生成疗法的研究进展进行综述。     

血管生成素-2与急性胰腺炎关系的研究进展

血管生成素(Ang)是一种新的内皮生长因子家族,在血管生成及血管稳定性方面起着重要作用。Ang-2是Ang-1的天然拮抗剂,具有破坏血管壁稳定和促进新生血管形成的作用。本文对Ang-2的生物学特性及其在炎症和急性胰腺炎发病机制中的相关研究进展加以综述。     

抗血管生成与肿瘤治疗

20世纪60年代初,Folkman在血红蛋白溶液灌注狗的离体甲状腺支持移植肿瘤生长实验中观察到肿瘤因为缺乏血管,其体积不超过1～2 mm3,而将这些肿瘤株植回机体后,随着血管的生长,肿瘤也迅速增大数倍.对此现象的进一步研究还发现,血红蛋白溶液灌注离体器官时,导致血管内皮细胞损伤,通过抑制肿瘤血管的生长阻止了肿瘤的增生[1].20世纪70年代初,Folkman又提出了肿瘤生长和转移具有血管依赖性的观点,并认为抑制肿瘤血管的生成可以作为治疗肿瘤的一种手段[2].从此揭开了对肿瘤血管及抗血管生成的广泛研究.     

血清血管生成素-2水平与进展期胃癌术后复发及预后的关系

目的 探讨进展期胃癌患者血清血管生成素-2(Ang-2)水平与术后复发及预后的关系.方法 采用ELISA 法检测85 例进展期胃癌患者根治术前、术后1 个月及30 位健康对照者血清Ang-2 水平;术后随访3 年,胃癌复发患者及未复发患者复查血清Ang-2 水平.分析影响术前血清Ang-2 水平升高的因素,探讨血清Ang-2 水平变化与术后复发及预后的关系.结果 进展期胃癌组术前血清Ang-2 水平显著高于正常对照组[(345.3 ±141.8)μg/L vs.(187.4 ±32.7)μg/L,P ＜0.01],术后1 个月血清Ang-2 水平显著降低(P ＜0.01).术后复发组血清Ang-2 水平显著高于术后1 个月组和未复发组[(288.7 ±97.8)μg/L vs.(210.5 ±63.4)μg/L,(231.1 ±68.2)μg/L,P ＜0.01].单因素分析显示术前血清Ang-2 水平升高与肿瘤大小、Borrmann 分型、分化程度、淋巴结转移率、浸润深度相关(P ＜0.05),而与肿瘤组织类型无关(P ＞0.05).Logistic 多因素回归分析显示肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度是影响进展期胃癌术前血清Ang-2 水平升高的独立危险因素.术前高血清Ang-2 水平负面影响术后生存率和复发率.结论 进展期胃癌术前血清Ang-2 水平升高与多种重要肿瘤病理特征相关,可能是影响预后的重要因素,有助预后评价;术后血清Ang-2 水平变化有助监测术后复发.     

血管生成素-2和血管内皮生长因子在急性白血病中的表达及意义

本研究探讨血管血管生成素-2(Ang-2)和内皮生长因子(VEGF)的表达及其与急性白血病(AL)血管新生的关系。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定24例AL初发未治,18例完全缓解(CR),7例未缓解,13例复发患者血清中Ang-2和VEGF的含量,并与正常对照组比较。结果表明:AL初发未治组、未缓解组、复发组患者血清Ang-2和VEGF的含量均明显高于正常对照组(p0.01);CR组患者血清Ang-2和VEGF的含量较初发未治组明显下降,但与正常对照组比较,其差异都无统计学意义(p0.05);未缓解组和复发组血清Ang-2、VEGF的含量均明显高于CR组(p0.01)。结论:Ang-2和VEGF与AL的发生、发展密切相关,VEGF可能通过上调Ang-2促进AL的血管新生及发展,阻抗Ang-2和VEGF有望成为白血病治疗新的靶点。     

生存素和血管生成素2的表达在乳腺癌淋巴转移中的作用

目的探讨Survivin和Ang2在人乳腺癌组织中的表达及其在淋巴转移中的作用.方法60例乳腺癌组织,应用免疫组织化学S-P法检测Survivin和Ang2在乳腺癌组织中的表达情况,RT-PCR检测Survivin及VEGF-C mRNA的表达.结果60例乳腺癌组织中Survivin和Ang2的表达阳性率分别为85.0%和73.3%,Survivin阳性表达组中Ang2的表达为74.5%(35/51),Survivin阴性表达组中Ang2的表达为66.7%(6/9),经直线相关分析,两者在乳腺癌中的相关系数r=0.32,呈正相关,P=0.01.结论 Survivin和Ang2在乳腺癌组织中过表达,呈正相关.Survivin表达上调可能促使Ang2的过表达,诱导乳腺癌淋巴管生成,从而导致乳腺癌淋巴转移的发生.     

白血病的抗血管生成治疗策略

白血病的发生，发展和预后与骨髓血管生长程度及血管生成调控因子高表达密切相关。因此抑制内皮细胞增殖，封闭刺激因子受体以及阻断VEGF相关基因的表达等抗血管治疗策略有可能成为白血病治疗中的一个新靶点。     

血管生成素-2与大肠癌淋巴管密度的相关性研究

目的：通过检测大肠癌标本的血管生成素-2（ANG-2）mRNA的表达,并进行微淋巴管计数,探讨ANG-2 mRNA的表达与微淋巴管密度（MLVD）的关系,推断其在大肠癌微淋巴管生成中的作用。方法应用RT-PCR检测癌组织、良性病变及手术切缘正常组织的ANG-2 mRNA的表达;应用免疫组化技术,以LYVE-1标记微淋巴管并计数。结果ANG-2 mRNA在癌组织内阳性表达64.0%,良性病变内阳性表达8.3%,手术切缘正常组织内阳性表达7.5%。ANG-2 mRNA表达阳性的癌旁MLVD比阴性高（P<0.01）,且ANG-2 mRNA的表达水平与癌旁MLVD存在相关性（P<0.05,r=0.493）。癌旁MLVD及手术切缘正常组织MLVD比癌组织高（P<0.01）,且癌旁MLVD比手术切缘正常组织MLVD高（P<0.01）。Duke's A、B期的癌旁MLVD较C、D期低;有淋巴结转移的癌旁MLVD比无淋巴结转移的癌旁MLVD高（P<0.05）。结论ANG-2 mRNA在大肠腺癌组织内有高表达并与癌旁MLVD的表达水平密切相关。     

血管生成素-2和血管内皮生长因子在酸中毒诱导早产儿视网膜病的大鼠动物模型中的表达

目的建立酸中毒诱导的早产儿视网膜病(ROP)大鼠动物模型(AIR模型),研究血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)的表达变化规律,探讨其与ROP血管发育及新生血管形成之间的关系。方法 1日龄SD新生大鼠随机分为酸中毒诱导模型组(ROP组)和正常对照组(C组),通过管饲NH4Cl方法建立AIR模型。应用免疫组化方法标记视网膜VEGF、Ang-2的表达水平。结果免疫组化结果显示,8日龄ROP大鼠VEGF、Ang-2的表达水平明显低于对照组(P<0.05),而在停止管饲NH4Cl后的10日龄、13日龄ROP组大鼠视网膜VEGF、Ang-2表达水平明显高于对照组(P<0.05)。在实验过程中VEGF及Ang-2的表达趋势相同。结论酸中毒使VEGF及Ang-2的蛋白表达水平下调;停止管饲NH4Cl后2者表达水平上调;2者变化过程与视网膜新生血管发展进程有关。VEGF、Ang-2可能在视网膜正常血管发育及ROP的新生血管化进程中起到重要作用。     

抑制促血管生成素基因表达对肝癌血管生成的影响

目的:观察抑制促血管生成素-2(Ang-2)基因表达后时人肝癌细胞系SMMc7721体外成瘤性和血管生成的影响,阐明Ang-2基因在肝癌血管生成和转移过程中的作用,为研究抗血管生成疗法奠定基础.方法:选择携带Ang-2基因的肝癌细胞系SMMC7721,通过脂质体介导的基因转染方法将特异干扰性小RNA(siRNA)基因导入SMMC7721肝癌细胞系,并用G418筛选稳定表达的细胞克隆,用RT-PCR和免疫荧光法检测是否成功构建了抑制Ang-2基因表达的SMMC7721肝癌细胞系.将63只裸鼠随机分成3组,分别用转染和未转染siRNA基因的携带Ang-2基因SMMC7721肝癌细胞及不携带Ang-2基因SMMC7721肝癌细胞注射于裸鼠皮下产生肿瘤结节,观察肿瘤的生长的速度并对肿瘤组织中的微血管进行检测.结果:用RT-PCR方法从RNA水平以及用免疫荧光法从蛋白质水平均证实新构建的肝癌细胞系成功抑制了Ang-2基因及其蛋白产物的表达.抑制了Ang-2基因后肿瘤生长速度明显减慢(P<0.05),肿瘤组织中血管生成的数量较未转染前明显减少(P<0.05).结论:Ang-2的表达增强了人肝癌细胞系SMMC7721的体外成瘤性并促进了肿瘤组织中的血管生成.抑制Ang-2的表达可以明显减弱这种促进作用.     

Ang-2和Tie-2在肝癌中表达及血管生成关系的研究

目的流式细胞术检测血管生成素2(Ang-2)及酪氨酸激酶受体2(Tie-2)在肝癌中的表达,探讨其与CD105标记的血管表达量的关系,以期为研究肝癌发生、发展及血管生成提供理论支持。方法以112例肝细胞癌标本为研究对象,60例癌旁组织、60例正常肝组织作为对照,应用流式细胞术分别检测Ang-2、Tie-2和CD105的表达,分析其在不同临床病理特征之间的意义及相互关系。结果 Ang-2、Tie-2和CD105在肝癌中的表达均明显高于癌旁组织和正常肝组织,Ang-2、Tie-2和CD105在不同肿瘤直径、不同临床分期、不同甲胎蛋白(AFP)值及有无转移患者中比较,差异有统计学意义,肝癌中Ang-2、Tie-2和CD105的表达呈正相关。结论 Ang-2和Tie-2与肝癌的发生、发展有密切关系,Ang-2和Tie-2参与CD105表达的血管生成,联合检测Ang-2、Tie-2和CD105可能有助于肝癌患者预后判断。     

Tie2阳性表达的单核细胞在肿瘤血管生成中的作用

肿瘤的转移和复发与肿瘤血管的生成密切相关,肿瘤新生血管的发生机制以及相关的抗肿瘤治疗策略已成为近期的研究热点。何胜利等研究表明,Tie2/血管生成素(angiopoietin,Ang)体系在肿瘤血管生成中发挥重要作用。Ang是一种分泌型的生长因子家族,该家族主要由4种因子组成,其中Ang-1、Ang-2和它们共同的受体Tie2与血管生成密切相关。Murdoch等研究发现,浸润肿瘤组织中的单核细胞对肿瘤的转移复发具有重要意义,在这些单核细胞中存在一个表达Tie2的特殊亚群,被     

血清血管生成素-2定量检测在肺癌患者诊断应用中的价值

目的观察血管生成素-2(Ang-2)在肺癌患者血清中的表达水平,并探讨其在肺癌诊断中的应用价值。方法以38例正常人群为参照,回顾性分析91例肺癌患者血清Ang-2水平,并将Ang-2分别与CA125、CA153、CA199、AFP、CEA或它们的组合及这些单项标记物或组合与Ang-2组合后的阳性率进行比较。结果肺癌组患者血清Ang-2均值及阳性率明显高于对照组(P<0.001),其Ⅳ期与Ⅲ期,Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期间Ang-2均值差异均有统计学意义(t=2.114,P<0.025;t=3.019,P<0.0025;t=1.794,P<0.05)。患者的单项标记物比较,以Ang-2阳性率最高。Ang-2/CEA/CA125联合检测阳性率较单项检测明显提高。结论 Ang-2在肺癌各期患者血清中均有较高表达,其表达水平与肿瘤转移、分期有关,对肺癌临床分期有参考价值;Ang-2/CA125/CEA组合检测项目少、经济实用且阳性率提高显著,在肺癌的辅助诊断中应具有较大的实用价值。     

Ang-2和Tie-2在肝癌中表达及血管生成关系的研究

目的流式细胞术检测血管生成素2（Ang-2）及酪氨酸激酶受体2（Tie-2）在肝癌中的表达,探讨其与CD105标记的血管表达量的关系,以期为研究肝癌发生、发展及血管生成提供理论支持。方法以112例肝细胞癌标本为研究对象,60例癌旁组织、60例正常肝组织作为对照,应用流式细胞术分别检测Ang-2、Tie-2和CD105的表达,分析其在不同临床病理特征之间的意义及相互关系。结果 Ang-2、Tie-2和CD105在肝癌中的表达均明显高于癌旁组织和正常肝组织,Ang-2、Tie-2和CD105在不同肿瘤直径、不同临床分期、不同甲胎蛋白（AFP）值及有无转移患者中比较,差异有统计学意义,肝癌中Ang-2、Tie-2和CD105的表达呈正相关。结论 Ang-2和Tie-2与肝癌的发生、发展有密切关系,Ang-2和Tie-2参与CD105表达的血管生成,联合检测Ang-2、Tie-2和CD105可能有助于肝癌患者预后判断。