硒对急性镉中毒性肾损伤保护作用的研究

研究硒对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。给大鼠腹腔注射镉（ＣｄＣｌ２１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｌ，ＭＥ３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液的同时，皮下注射硒（Ｎａ２ＳｅＯ３１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果显示：加硒能明显降低肾皮质镉含量，降低肾线粒体、胞浆氧自由基含量，并可拮抗镉所致大鼠线粒体的脂质过氧化物含量，使ＧＳＨ－Ｐｘ活性在１２小时后显著升高；同时使镉所致肾功能及超微结构损伤得到改善。提示硒可能通过抗氧化作用来防治镉所致肾损伤。     

微量元素锌在镉性肾损伤中的作用

为了解微量元素锌在镉性肾损伤中的作用,在给大鼠腹腔注射镉（ＣｄＣｌ２１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（ＭＥ３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液的同时及２小时后,皮下注射锌（ＺｎＳＯ４１５μｍｏｌ／ｋｇ）。结果显示：加锌可使镉所降低的线粒体锌恢复至正常水平,使被镉降低的线粒体超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力有所恢复,并使胞核内镉的转移速率加快,同时受损的肾功能及超微结构得到一定程度的改善。提示锌在镉性肾损伤的防护中可能具有一定价值     

氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用

目的探讨氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液制备急性镉中毒性肾损伤模型，观察染镉后不同时间肾细胞线粒体、胞浆中一系列脂质过氧化指标的变化，同时测定肾皮质镉含量，检测肾功能和肾脏超微结构的改变。结果染镉后２小时肾皮质镉含量已达峰值；超微结构出现改变；氧自由基生成及丙二醛（ＭＤＡ）含量亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降。至染镉后１２小时，氧自由基产生及脂质过氧化反应达到高峰；肾功能损害亦十分明显；线粒体、溶酶体等细胞器严重受损。结论氧自由基大量生成及由此引起的脂质过氧化反应可能在镉对肾组织的损害中起重要作用。     

锌对急生镉中毒性肾损伤保护作用的研究

目的 研究锌对急性镉中毒性肾损伤的保护作用。方法 给大鼠腹腔注射与巯基乙醇混合染毒液的同时,皮下注射锌。结果 加锌能明显降低肾皮质镉含量,同时亦使肾线粒体,胞浆中铁含量下降,锌含量升高,燕可使染镉后２小时本应增加的脂质过氧化反应有所抑制,但在４小时后作用消失,使ＳＯＤ活性显著升高;但对肾功能及超微结构的改善则不明显。     

四氯化碳诱发大鼠肝损伤对镉肾脏毒性的影响

目的探讨肝损伤对镉肾毒性的影响。方法大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（含镉０．５ｍｇ／ｋｇ）染毒，第４周末通过灌胃给予ＣＣｌ４９００ｍｇ／ｋｇ，观察大鼠肝、肾功能的变化。结果肝损伤使尿蛋白含量增高和肾小管坏死等肾脏病变提前出现。ＣＣｌ４仅引起一过性的肝损害而未见任何肾功能指标的异常。ＣｄＣｌ２＋ＣＣｌ４联合处理组肾镉临界浓度（７１．５０μｇ／ｇ）明显低于ＣｄＣｌ２组（１００．５５μｇ／ｇ）或ＣＣｌ４＋ＣｄＣｌ２联合处理组（１０３．８０μｇ／ｇ，Ｐ＜０．０５），表明镉染毒大鼠的肝损害能促进镉性肾病的发生和发展，并提高肾脏对镉毒作用的敏感性。结论肝脏功能状态在慢性镉中毒性肾病中起重要的作用。     

慢性和急性染镉所致小鼠肾损伤的比较

目的 比较慢性和 性染镉所致肾损伤的差异。方法 给小鼠多次注射ＣｄＣＩ２（剂量：镉０．８￣１．２ｍｇ／ｋｇ，每周６次，共６周），或一次给予大量注射镉金属硫蛋白复合物（ＣｄＭＴ，剂量Ｌ镉０．２￣０．４ｍｇ／ｋｇ），然后比较其肾损伤 。结果小鼠一次性大量注射ＣｄＭＴ主要产生肾脏近曲小管的坏死，虽然其肾镉含量仅为８μｇ／ｇ，但尿蛋白、尿糖、尿酶活力和血尿素氮含量均明显增高。与此相比，慢性染镉的小鼠镉     

甘草甜素和齐墩果酸对大鼠镉中毒性肝损伤的防护作用与机理

为探讨甘草甜素（ＧＬ）和齐墩果酸（ＯＡ）对大鼠镉中毒性肝损伤的防护作用及其作用机理,给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２溶液（０．８ｍｇＣｄ＾２＋／ｋｇ体重）,两组染镉大鼠分别同时皮下注射ＧＬ的生理盐水溶液（２０ｍｇ／ｋｇ,每周３次）和ＯＡ的吐温－生理盐水混悬液（６０ｍｇ／ｋｇ,每周５次）,测定血清转氨酶、肝镉（Ｃｄ）、金属硫蛋白（ＭＴ）含量,检查肝组织病理形态学。结果显示：ＧＬ和ＯＡ延缓、降低了镉引起的血清     

矽尘接触者血脂质过氧化与微量元素铜、锌的相关分析

作者测试了１１６名矽尘接触者和８９名对照者血中脂质过氧化作用指标［丙二醛（ＭＤＡ）、过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）］和血清铜、锌含量。结果显示，ＭＤＡ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ矽尘组分别为（５．５３１±１．８７２）μｍｏｌ／Ｌ、（２３９６±４１３）μｍｏｌ／（ｍｉｎ·ｇ）、（３５．０６±８．９４）μｍｏｌ／（ｍｉｎ·ｇ），均显著高于对照组。血清铜、锌、铜／锌比值矽尘组分别为（２４．８０±６．５６）μｍｏｌ／Ｌ、（１３．１１±４．６６）μｍｏｌ／Ｌ、２．２１±０．８７，血清铜、铜／锌比值明显高于对照组，而血清锌两组无显著差异。各指标间相关分析表明，ＭＤＡ与Ｃｕ、ＭＤＡ与Ｃｕ／Ｚｎ；ＳＯＤ与Ｃｕ、ＳＯＤ与Ｃｕ／Ｚｎ以及Ｃｕ与Ｃｕ／Ｚｎ呈正相关。其他指标之间无相关关系。作者认为生物膜的脂质过氧化和铜代谢在ＳｉＯ２所致的肺纤维化的病理机制中起重要作用，是肺纤维化有意义的指标，对判断肺损伤可能具有一定的价值。     

强化SOD刺梨汁治疗镉中毒大鼠

目的研究强化超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）刺梨汁对镉中毒大鼠的治疗作用，并初步探讨其作用机制。方法给大鼠染镉同时口服强化ＳＯＤ刺梨汁，测定其尿、血、组织镉含量和ＳＯＤ、丙二醛（ＭＤＡ）、肾功能。结果刺梨汁可促进染镉大鼠２４小时尿镉的排泄，降低其血及肝、肾镉含量，增加其血及组织中ＳＯＤ活力，减少脂质过氧化产物ＭＤＡ生成，作用明显强于ＶｉｔＣ。结论刺梨汁不但有驱镉作用，且能拮抗自由基、脂质过氧化的损害和保护肾功能。刺梨汁对中毒的治疗作用可能与其富含ＳＯＤ、ＶｉｔＣ、ＶｉｔＥ、刺梨多糖及硒、锌等成分有关。     

刺梨利康饮对慢性汞中毒脂质过氧化损害的拮抗作用

用８３７－４９μｍｏｌ／Ｌ 含汞水饲养大鼠８ 周,复制出慢性汞中毒模型,然后分别自由饮用含维生素Ｃ６８１２－７６μｍｏｌ／Ｌ 的利康饮和ｉｐ １２５ｍｇ／ｋｇ 二巯基丙磺酸钠（ＤＭＰＳ）３ 周,探讨利康饮和ＤＭＰＳ 对慢性汞中毒大鼠尿汞排泄和脂质过氧化损害的影响。结果发现,慢性汞中毒引起血清、肝、脑和肾还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ） 含量显著降低,血清、肝、脑和肾丙二醛（ ＭＤＡ） 含量、尿蛋白含量及尿碱性磷酸酶（ＡＫＰ） 活性显著升高;利康饮可显著增加尿汞排泄和血清维生素Ｃ 含量,并使慢性汞中毒引起的血清、肝、脑和肾ＧＳＨ 含量显著回升,血清、脑和肾ＭＤＡ 含量、尿蛋白含量及尿ＡＫＰ 活性显著回降;ＤＭＰＳ 虽有明显促进尿汞排泄效果和使血清ＭＤＡ 含量显著回降的作用,但对慢性汞中毒引起的其它脂质过氧化损害指标影响不明显。结果表明,刺梨利康饮具有一定排汞效果,并对慢性汞中毒引起的机体抗氧化功能降低和脂质过氧化损害具有明显拮抗作用。     

1,4-苯醌暴露下小鼠骨髓细胞p15基因表达和甲基化状态

目的 探讨1,4-苯醌(1,4-BQ)暴露下,体外原代培养的小鼠骨髓细胞中抑癌基因p15的mRNA表达及启动子区的甲基化状态.方法 体外分离小鼠骨髓细胞,测定0、0.1、1.0、5.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L的1,4-BQ对小鼠骨髓细胞活力的影响,最终确定以0、0.1、1.0、10.0 μmol/L的1,4-BQ染毒骨髓细胞24 h;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测p15基因mRNA的表达变化;重亚硫酸盐测序法(BSP)检测启动子区域CpG岛的甲基化状态.结果 1,4-BQ对小鼠骨髓细胞具有剂量依赖的毒性作用,其LC50为8.3 μmol/L(95%CI:4.6～10.6 μmol/L).与对照组(100.0%)比较,10.0、20.0、40.0μmol/L 1,4-BQ染毒组小鼠的骨髓细胞生存率(35.9%、35.8%、30.5%)均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).10.0μmol/L染毒组p15 mRNA表达为对照组的43%,与对照组比较,1.0和10.0 μmol/L染毒组p15基因mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).BSP测序结果显示,染毒组和对照组相同,p15基因启动子区域CpG岛上56个甲基化位点仍保持非甲基化状态.结论 1,4-BQ暴露可导致原代培养的小鼠骨髓细胞中p15基因的mRNA表达量下降,但启动子区域CpG岛的甲基化状态未受影响,提示甲基化不参与1,4-BQ介导的p15基因表达下调.

Abstract：

Objective To detect the expression and the CpG island methylation status of tumor suppressor gene p15 after exposure to 1,4-benzoquinone (1,4-BQ) in primary cultivated C57BL/6J mouse bone marrow cells in vitro. Methods The mouse bone marrow cells were isolated in vitro. The effect of 0, 0.1, 1, 5,10, 20, and 40 μmol/L 1,4-BQ on cell viability (CKK-8) was detected. 0, 0.1, 1, 10 μmol/L 1,4-BQ were used to intoxicate the mouse bone marrow cells for 24 h; Real-time PCR was employed to analyze the mRNA expression level of p15; The bisulfite sequencing PCR (BSP) was used to look into the methylation status of CpG islands in p15 promoter region. Results 1,4-BQ exhibited dose-dependent toxicity to mouse bone marrow cells, and the LC50 was 8.3 μmol/L (95% CI: 4.6-10.6 μmol/L). The mRNA expression of p15 in 10 μ mol/L group was only equivalent to 43% of control group. Compared with control group, the decrease of p15 mRNA expression in 1 and l0 μ mol/L concentration were obvious, and the differences had statistical significance(P＜0.05 or P＜0.01 ). BSP sequencing results were same between the exposure groups and control group, the 56 CpG sites on CpG islands remained in the state of unmethylated. Conclusion mRNA expression of p15 gene decreases after exposure to 1,4-BQ, but the CpG islands menthylation status in promoter is not affected, suggesting that methvlation does not participate in 1,4-BQ-mediated p15 gene expression decrease, other effect mechanisms still need to be investigated.     

邻苯二甲酸单乙基己基酯对原代培养新生雌性大鼠下丘脑神经元生殖神经内分泌相关基因表达影响

目的探讨邻苯二甲酸单乙基己基酯(mono-2-ethylhexyl phthalate,MEHP)对新生雌性大鼠下丘脑生殖神经内分泌功能的影响。方法对出生24h内的新生雌性SD大鼠下丘脑神经元进行原代培养,分别暴露于含终浓度为0(对照)、10~(-15)、10~(-12)、10~(-9)、10~(-6)mol/L MEHP的培养基染毒24h。采用qRT-PCR法检测Gn RH、Gn RHr、Kiss1及Kiss1r基因的表达水平。结果与对照组相比,各浓度MEHP暴露组原代培养新生雌性大鼠下丘脑神经元Kiss1基因的表达水平均较低,差异有统计学意义(P0.05);而Gn RH、Gn RHr和Kiss1r基因的表达水平均无明显改变。结论 MEHP有可能通过下调新生雌性大鼠下丘脑神经元Kiss1基因表达水平来干扰生殖神经的内分泌调控功能。     

101名健康成人尿海藻糖酶研究分析

目的建立健康成人尿海藻糖酶(trehalase,T)正常参考范围,为临床肾脏疾病的诊治及相关研究提供参考。方法选取健康体检者101名(男58名,女43名,年龄18～56岁),采用Sasai-TakedatsuM测定方法进行尿海藻糖酶检测。结果 101名健康体检者尿T结果为(7.1±4.1)μmol/h.gCr(肌酐),范围0～25μmol/h.gCr,近似正态分布(Z=1.09,P=0.183)男女间差异无统计学意义(P0.05)(t=0.63,P=0.53)。95%的的正常参考范围(X±1.96 S)为0-15μmol/h.gCr。结论健康成人尿海藻糖酶正常参考范围为0-15μmol/h.gCr,供临床参考。     

Declining blood lead levels in Victorian children

Abstract: To investigate the distribution of blood lead levels in a sample of Victorian children, and to compare current levels with those from a similar survey in 1979, blood was tested for lead in 252 children (123 under five years) attending Royal Children's Hospital as outpatients and having venepuncture blood samples for medical reasons. Blood lead levels were determined by graphite furnace atomic absorption spectrophotometer. The mean blood lead level was 0.26 μmol/L (5.4 μg/dL). In the under-five age group, the mean was 0.28 μmol/L (5.7 μg/dL). Only 1.6 per cent of this group exceeded the National Health and Medical Research Council action level of 0.72 μmol/L (15 μg/dL). Levels in this age group have declined significantly since 1979, when the mean was 0.54 μmol/L (11.1 μg/dL) and 12.9 per cent exceeded 0.72 μmol/L (15 μg/dL). Average blood lead levels have halved since 1979, with likely contributing factors being reduced exposure from lead in diet, reduced access to lead in paint and reduced lead in ambient air. Children with elevated levels had identifiable risk factors such as pica or exposure to lead-based paint, suggesting the need for ongoing public health action to prevent exposure in these groups.     

不同载体和冷冻保护剂用于人胚胎玻璃化冷冻的初步研究

目的：比较分析冷冻环、自制叶片、冰珠3种载体,以及5．5mol／LEG、15％PROH＋15％EG2种冷冻保护剂用于人胚胎玻璃化冷冻的效果。方法：①选择131个6-10细胞,Ⅰ-Ⅱ级胚胎,按载体不同随机分为3组,将胚胎解冻后用于移植,比较3组的复苏率、植入率、临床妊娠率;②部分患者成功妊娠分娩后,自愿放弃剩余冻存胚胎,选择6-10细胞,Ⅰ-Ⅱ级,以叶片为载体冷冻的胚胎52个,按照冷冻溶液的不同分为2组,解冻后将胚胎继续培养3天,比较2组的复苏率和囊胚形成率。结果：①冰珠组的复苏率显著低于冷冻环和自制叶片组,3个组的植入率、临床妊娠率无明显差异;②15％PROH＋15％EG冻存的胚胎解冻后复苏率和囊胚形成率显著高于5．5mol/L EG。结论：冷冻环和自制叶片是较为理想的冷冻载体,二者用于玻璃化冷冻效果相近,自制叶片具有成本低的优点;联用15％PROH＋15％EG能降低冷冻保护剂对胚胎的毒性,玻璃化冷冻效果好于5．5mol／LEG。     

Dietary gamma-linolenic acid suppresses aortic smooth muscle cell proliferation and modifies atherosclerotic lesions in apolipoprotein E knockout mice

The present study was conducted to evaluate the antiatherogenic effects of dietary gamma-linolenic acid (GLA) (primrose oil) in apolipoprotein E (apoE) genetic knockout mice. Five-wk-old male mice were fed cholesterol-free diets containing 10 g/100 g lipid as corn oil (CO) [control diet, 0 mol/100 mol GLA and (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFA)], primrose oil (PO, 10 mol/100 mol GLA), fish oil-CO mix [FC; 9:1 wt/wt, 0 mol/100 mol GLA and 17 mol/100 mol (n-3) PUFA] or fish oil-PO mix [FP, 1:3 wt/wt, 8 mol/100 mol GLA and 5 mol/100 mol (n-3) PUFA] for 15 wk. Subsequently, diets were supplemented with cholesterol (1.25 g/100 g) and sodium cholate (0.5 g/100 g) and fed for an additional 10 and 16 wk. Plasma cholesterol and triglyceride levels generally did not differ among groups at 20, 30 and 36 wk of age. Mice fed GLA-containing diets (PO and FP) had significantly (P < 0.05) higher liver phospholipid levels of dihomo-gamma-linolenic acid, the elongated product of GLA, relative to CO and FC groups. Consumption of GLA (PO and FP diets) significantly reduced (P < 0.05) aortic vessel wall medial layer thickness at 20 and 30 wk. A parallel GLA-dependent suppression in the number of proliferating (proliferating cell nuclear antigen positive) aortic smooth muscle cells was also observed. Diets containing either GLA or (n-3) PUFA reduced (P < 0.05) atherosclerotic lesion size in 30-wk-old mice. These results indicate that dietary GLA can suppress smooth muscle cell proliferation in vivo and retard the development of diet-induced atherosclerosis in apoE knockout mice.     

Exposure sources and reasons for testing among women with low blood lead levels

Previous research has focused on highly elevated blood lead (PbB). This study examined reasons for testing and potential sources of exposure among women with PbBs less than 0.72 μmol/l (15 μg/dl). A questionnaire was mailed to 18- to 49-year-old women in upstate New York, USA, who were PbB tested in 2007. The most common testing reason was pregnancy among 125 women who returned the questionnaire. Among women tested for PbB during pregnancy, doctors ordered approximately 80% of tests regardless of lead level. Few women with PbBs less than 0.24 μmol/l (5 μg/dl) reported a potential source of lead exposure. However, among women with PbBs of 0.24-0.71 μmol/L (5-14.9 μg/dl), 29.2% had a job and 21.2% had a hobby with potential lead exposure. There are systematic differences in reasons for testing and exposure sources among women with PbBs less than 0.72 μmol/l and these differences have implications for screening.     

单扫描极谱法测定尿中锰

目的探索用单扫描极谱法测定尿中锰的含量。方法在0．15mol／L酒石酸钾钠溶液、0．75mol／L亚硫酸钠溶液、7．0mol／L乙二胺溶液体系中，采用单扫描极谱法，锰在-1790mV处出现灵敏而清晰的波峰。结果其峰电流与锰的含量成正比，测定样品，结果显示相对标准偏差〈2％，加标回收率可达93．3％～98．0％。结论本法与磷酸-高碘酸法相比较，相对标准偏差〈3．5％，且本法体系稳定，选择性好，灵敏度高。     

β淀粉样蛋白对人神经母细胞瘤细胞内质网应激的影响

目的研究β淀粉样蛋白(Aβ_(25~35))对人神经母细胞瘤细胞(SHSY5Y)凋亡过程中内质网应激的影响,探讨在内质网应激过程中未折叠蛋白质反应途径(UPR pathway)在凋亡中的作用。方法将处于对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、20、30、40μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒48 h,采用CCK8法检测细胞活性。将对数生长期的细胞分别暴露于含0(对照)、5、10、15μmol/L Aβ_(25~35)的培养基染毒24、48和72 h。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,采用Western blotting法检测内质网应激分子伴侣葡萄糖调节蛋白GRP78以及跨膜蛋白活化转录因子-6(ATF-6)、蛋白激酶-1(IRE1α)和RNA-激活蛋白激酶样内质网激酶(PERK)蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的存活率均较低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高,SHSY-5Y细胞的存活率呈下降趋势。与对照组比较,各浓度Aβ_(25~35)染毒组SHSY-5Y细胞的凋亡率均较高,除5μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h外,差异均有统计学意义(P0.05);且随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,SHSY-5Y细胞的凋亡率均呈上升趋势。与对照组相比,各剂量、时间点Aβ_(25~35)染毒组SHSY5Y细胞内质网ATF-6蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24、48 h和各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网GRP78蛋白的表达水平较高;10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和15μmol/L Aβ_(25~35)染毒48 h及各剂量Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞内质网IRE-1α蛋白的表达水平较高;15μmol/L Aβ_(25~35)染毒24 h和10、15μmol/L Aβ_(25~35)染毒72 h后SHSY5Y细胞质网PERK蛋白的表达水平较高,差异均有统计学意义(P0.05)。随着Aβ_(25~35)染毒浓度的升高和染毒时间的延长,细胞内GRP78、ATF-6、IRE1α和PERK蛋白的表达水平均呈上升趋势。结论 Aβ_(25~35)可以诱导SHSY5Y神经细胞内质网应激,导致SHSY5Y细胞发生凋亡。     

胆管癌外科术后阻塞性黄疸的介入治疗

目的 观察胆管癌外科术后阻塞性黄疸的介入治疗疗效.方法 回顾性分析1998年12月～2009年10月驻马店市中心医院收治的25例胆管癌外科术后出现阻塞性黄疸并采取介入治疗的患者临床资料,观察其疗效.结果 25例患者的总胆红素和直接胆红素水平1个月内由术前的(211.1±118.0)μmol/L和(146.5±86.9) μmol/L降为术后的( 105.8±68.6) μmol/L和(80.2±49.2)μmol/L,下降显著(P＜0.05).15例患者PTC术中行胆道钳夹活检,技术成功率100％,未出现消化道出血、穿孔等并发症.其中10例根治性切除患者于胆肠吻合口处行钳夹活检,3例病理提示瘢痕性狭窄,给予内外引流管置入;7例为肿瘤复发,6例给予胆道金属支架置入,1例给予内外引流管置入.结论 (1)胆管癌外科术后阻塞性黄疸患者采取介入方法降黄效果明显,操作简单,并发症少; (2) PTC术中胆道活检诊断胆肠吻合口狭窄操作简单,准确.