代谢酶CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

背景与目的外源性化合物代谢酶参与环境致癌物在体内的代谢，代谢酶基因多态性被认为与肺癌的易感性相关。本研究的目的是探讨代谢酶细胞色素2D6酶(CYP2D6)基因多态性在四川汉族正常人群和肺癌患者中的分布，以及CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测152例正常人和150例原发性肺癌患者的外周血CYP2D6ch基因型；应用病例对照研究分析CYP2D6ch基因多态性与肺癌易感性的关系。结果(1)CYP2D6ch基因的C和T等位基因在正常人群中分布频率分别为39．5％和60．5％，而肺癌患者中分布频率分别为46．3％和53．7％；两组间C和T等位基因频率比较无显著性差异(P=0．089)。(2)CYP2D6ch等位基因型C／C、C／T、T／T在正常人群中分布频率分别为18．4％、42．1％和39．5％，而在肺癌患者中分布频率分别为22．7％、47．3％和30．0％，两组间比较无显著性差异(P=0．215)。(3)携带CYP2D6ch非T／T等位基因型的个体患肺鳞癌风险是携带T／T等位基因型的2．084倍(95％CI 1．024～4．244，P=0．043)。(4)携带CYP2D6ch非T／T等位基因型的轻度吸烟者患肺癌风险是携带CYP2D6ch T／T等位基因型轻度吸烟者的2．92倍(95％CI1．087～7．828，P=0．033)。结论CYP2D6ch非T／T等位基因型与肺鳞癌风险升高相关，在轻度吸烟人群中，非T／T等位基凶型与肺癌风险升高相关。     

CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者盐酸表柔比星治疗疗效的相关性研究

目的 探讨CYP2D6基因多态性对乳腺癌患者盐酸表柔比星治疗预后的影响.方法 筛选125例雌激素受体阳性的乳腺癌患者,采用常规酚-氯仿法行全血基因组DNA提取,采用TaqMan MGB RT-PCR法进行CYP2D6基因多态性检测,利用分析软件确定各个样本的基因分型结果(C/C:野生型,C/T:突变杂合子,T/T:突变型).结果 125例乳腺癌患者中,野生型46例(36.8％),突变杂合子55例(44.0％),突变型24例(19.2％).不同CYP2D6*10基因突变型患者的盐酸表柔比星不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).T/T组患者的盐酸表柔比星不良反应发生率低于C/C+C/T组.T/T、C/C和C/T组患者的生存时间比较,差异有统计学意义(P﹤0.05),C/C+C/T组患者的生存时间短于T/T组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).肿瘤最大直径为2～5 cm、淋巴结转移个数≥4、孕激素受体(+++)、CYP2D6(C/T)是影响患者生存时间的独立危险因素.结论CYP2D6*10基因多态性与静脉滴注盐酸表柔比星的雌激素受体阳性的乳腺癌患者生存期缩短有相关性.     

CYP2D6遗传多态性与肺癌易感性关系的研究

目的探讨CYP2D6Ch基因多态性的频率分布,以及与肺癌的遗传易感性关系.方法应用病例-对照研究及PCR-RFLP等技术,检测肺癌及正常对照各50例的CYP2D6Ch基因型,并应用Logistic回归分析基因多态性与肺癌易感性的关系.结果(1)CYP2D6Ch T/T型(突变型)频率在病例组中为36.0%,在对照组中为50.0%;非T/T型(即C/C合并C/T基因型)与肺癌风险临界升高相关(OR=3.06;95%CI=0.94～9.92).(2)对病例组进行相关变量的分层分析后发现,在肺鳞癌,或轻度吸烟组中,CYP2D6Ch非T/T型与肺癌风险升高显著相关(分别为:OR=3.20,CI=1.04～9.85;OR=7.07,CI=1.16～42.85).结论本文提示CYP2D6Ch基因型分布规律与欧美人群差异较大,且T/T型在肺鳞癌或轻度吸烟者中可作为保护因素而降低肺癌的易感性.     

CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的关系

目的 :研究细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法 :在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究 ,调查研究对象的饮酒习惯 ,以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果 :肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型 (C1/C2 C2 /C2 )的分布频率分别为 41 0 6%和 3 7 0 2 % ,两者差异无统计学意义 ;从饮酒习惯等方面分析 ,携带CYP2E1变异基因型的饮酒者与携带野生基因型的不饮酒者间患肝癌危险性差异无统计学意义。结论 :CYP2E1基因多态性与泰兴市肝癌的发生无关     

CYP2D6＊10基因多态性与服用他莫昔芬乳腺癌患者预后的相关性

目的 探讨CYP2D6 ＊ 10基因多态性与服用他莫昔芬（TAM）乳腺癌患者预后的相关性.方法 收集四川省肿瘤医院2008年1月至2010年10月期间200例服用TAM的乳腺癌患者的口腔黏膜,采用实时RT-PCR法检测CYP2D6 ＊ 10基因多态性,并分为CYP2D6突变组（CYP2D6 ＊ 10/ ＊ 10）和CYP2D6正常组（CYP2D6 wt/ ＊ 10和CYP2D6 wt/wt）.采用卡方检验及秩和检验分析CYP2D6 ＊ 10基因多态性与临床病理特征的关系,采用Cox比例风险回归模型分析其与预后的关系.结果 在200例乳腺癌中,CYP2D6 ＊ 10/ ＊ 10纯合子94例（47%）,CYP2D6 wt/wt野生型48例（24%）,CYP2D6 wt/ ＊ 10杂合型58例（29%）.CYP2D6 ＊ 10基因多态性与患者的组织学分级、TNM分期、HER-2表达、肿瘤类型无关（Z=-0.444,P=0.674;Z=-0.716,P=0.500;χ2=0.066,P=0.797;χ2=0.694,P=0.405）.Log-rank检验分析显示CYP2D6 ＊ 10突变组患者平均无瘤生存时间明显短于CYP2D6 ＊ 10正常组患者（47.2个月比51.2个月,χ2=5.554,P=0.018）.Cox比例风险回归模型显示,CYP2D6 ＊ 10基因型与患者无瘤生存时间明显相关（HR=2.755,95%CI：1.230～6.173,P=0.014）.结论 CYP2D6 ＊ 10/ ＊ 10基因型乳腺癌患者服用他莫昔芬预后较差.     

CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的关系

目的：研究细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法：在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究，调查研究对象的饮酒习惯，以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果：肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型(C1／C2 C2／C2)的分布频率分别为41．06％和37．02％，两者差异无统计学意义；从饮酒习惯等方面分析，携带CYP2E1变异基因型的饮酒者与携带野生基因型的不饮酒者间患肝癌危险性差异无统计学意义。结论：CYP2E1基因多态性与泰兴市肝癌的发生无关。     

CYP2D6基因型多态性及其对他莫昔芬治疗的影响研究进展

他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)是雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者的标准辅助内分泌治疗药物。肝细胞色素P450 2D6(cytochromeP450 2D6,CYP2D6)是一种重要的代谢酶,在TAM代谢过程中发挥关键作用。CYP2D6编码基因具有多态性,不同等位基因型的乳腺癌患者CYP2D6代谢酶的活性存在较大差异,对TAM治疗的反应亦不同。研究表明,CYP2D6突变会导致TAM的活性抗肿瘤成分endoxifen的血药浓度明显降低,但其是否影响TAM的治疗疗效尚未得出一致结论。我国人群中常见的CYP2D6基因突变有别于其他人种,具有明显的地域差异。全文综述国内外CYP2D6基因型多态性分布,并结合回顾性及前瞻性临床试验分析CYP2D6基因型多态性对TAM疗效及患者预后的影响,旨在指导我国乳腺癌患者TAM个体化用药。     

甘肃地区乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性及代谢表型特征分析

目的:分析乳腺癌患者的CYP2D6基因多态性和代谢表型,为乳腺癌患者进行他莫西芬（TAM）个体化临床治疗提供参考依据。方法:选取2018年1月至2019年1月于我院乳腺科确诊的170例乳腺癌患者外周血,通过Sanger测序技术对CYP2D6基因的9个外显子进行全面具体分析。结果:本研究主要发现有5个CYP2D6等位基因变异位点:CYP2D6*10、CYP2D6*4、CYP2D6*7、CYP2D6*41和CYP2D6*5,其对应的发生频率分别为66.5%、5.9%、2.4%、0.6%和0.6%;其中,CYP2D6*10/*10基因型在乳腺癌患者中占据主导地位,发生频率为60.6%。结论:中国甘肃地区乳腺癌患者,多以CYP2D6*10等位基因、CYP2D6*10/*10基因型、TAM中间代谢型为主,这可为乳腺癌患者选择相应的个体化药物治疗方案以及本地区乳腺癌患者今后大规模的药物遗传基因组学研究提供参考数据。     

人口腔细胞P450、GST基因多态性研究

目的　探讨人口腔细胞CYP 1A1与 2E1,GSTM1和GSTT1等等位基因的多态性 ,为分子流行病学研究提供一个收集基因样品的简易、可靠的方法。方法　收集人口腔洗液 4 0ml,加 10ml异丙醇固定 ,经蛋白酶K消化 ,酚、氯仿抽提 ,酒精沉淀提取口腔细胞DNA ,结合PCR -RFLP技术分析 32例正常人CYP 1A1与 2E1、GSTM 1和GSTT1基因多态性。结果　32例口腔上皮细胞DNA含量为 2 2 .36～ 330 .70 μg ,均数12 7.38μg ,中位数 113.84 μg。琼脂糖凝胶电泳显示 :所有 32例样品均具有高分子量DNA。其中 31例口腔细胞DNA能扩增 β- globin基因片段。CYP 1A1(Msp1) 3′端侧翼T→C突变型纯合子 (mm)占 2 2 .6 % ,突变型等位基因占 4 8.4 % ,CYP 2E1(Rsa1) 5′端调控区C→T突变型纯合子占 (mm) 6 .4 % ,突变型等位基因占 2 9.0 % ,GSTM1缺失占 4 5 .2 % ,GSTT1缺失 4 8.4 %。结论　从人口腔洗液上皮细胞中可提取到足够量的高分子DNA用以进行多种基因多态性分析 ,是一种可应用于大规模人群进行分子流行病学研究的可靠方法。     

新疆汉族与维吾尔族乳腺癌CYP2D6和CYP2C19基因多态性差异研究

目的 探讨新疆汉族与维吾尔族绝经前乳腺癌患者CYP2D6和CYP2C19基因频率分布及他莫昔芬代谢类型以指导临床合理用药.方法 选取2011-06-01-2013-12-01新疆医科大学附属肿瘤医院绝经前激素受体阳性乳腺癌患者中汉族125例和维吾尔族121例,对CYP450中常见突变位点利用TaqMan(R)-MGB技术进行基因检测并确定他莫昔芬代谢类型.结果 CYP2D6(* 1/* 10)、CYP2D6(* 10/* 10)及CYP2C19(* 1/*1)基因型在汉族、维吾尔族两组患者中表达差异有统计学意义,x2值分别为1.123、9.746和5.935,P值分别为0.029、0.002和0.015;而CYP2D6(* 1/*5)、CYP2D6(* 5/*5)、CYP2D6(* 5/* 10)、CYP2C19(* 3/*3)基因型在两组患者中均无表达,差异无统计学意义,P＞0.05.两组中CYP2D6(* 1/*1)、CYP2C19(* 1/*2)、CYP2C19(* 2/*2)、CYP2C19(* 1/*3)和CYP2C19(* 2/*3)基因型差异无统计学意义,P＞0.05.汉族患者他莫昔芬快、中、慢代谢型者比例分别为72.0％、24.0％和4.0％,维吾尔族分别为76.9％、17.4％和5.7％,P＞0.05.结论 汉族、维吾尔族乳腺癌患者中CYP2C19*2、CYP2C19*3基因频率均差异无统计学意义;而CYP2D6* 10等位基因的频率差异有统计学意义;他莫昔芬的代谢类型均以快代谢类型为主,两组之间差异无统计学意义.     

基于CYP2D6多态性晚期乳腺癌内分泌解救策略的研究

目的:探讨大剂量托瑞米芬能否克服乳腺癌CYP2D6*10代谢缺陷,为晚期激素受体阳性乳腺癌患者寻求一种廉价有效的解救策略。方法:选取我院2015年1月至2018年6月收治的晚期乳腺癌患者95例,用PCR方法检测CYP2D6基因多态性。对于CYP2D6*10型患者,按照最佳三阶段设计原则,给予托瑞米芬120 mg每天一次。按修订的实体瘤疗效评价标准评价治疗效果。结果:95例晚期乳腺癌患者中,Wt/Wt 型28例（29.5%）,Wt/*10型49例(51.6%),*10/*10型18例(18.9%)。χ2检验显示CYP2D6 基因多态性与年龄、组织类型、Ki67高低、内脏转移、转移数目等均无明显相关性。第二阶段纳入41例患者,疾病稳定患者仅为10例,遂终止研究。*10/*10型患者疾病控制率为33.3%(5/15),Wt/*10型患者疾病控制率为19.2%(5/26)。3例PR患者均来自*10/*10组。中位随访46个月,*10/*10型患者和Wt/*10型患者OS分别为41个月和43个月,无统计学差异,P=0.327。结论:总体而言,在他莫昔芬治疗失败后CYP2D6*10型乳腺癌患者继续用大剂量托瑞米芬来解救获益不明显,但对于CYP2D6*10/*10亚型的患者,托瑞米芬可能有潜在的解救价值。     

Ⅰ、Ⅱ相药物代谢酶遗传多态性与晚期非小细胞肺癌化疗疗效的关系

背景与目的目前药物代谢酶遗传多态性与化疗疗效关系的研究结果多不一致,本研究旨在探讨细胞色素P4501A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)、2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)、2D6(cytochrome P450 2D6,CYP2D6)和谷胱甘肽硫转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因多态性与晚期非小细胞肺癌化疗疗效以及与肺癌患者预后的关系。方法采用PCR和PCR-RFLP技术对肺癌患者4种药物代谢酶基因分型,并对他们进行5年跟踪随访。结果携带B型CYP1A1和缺陷性GSTM1肺癌患者比其它基因型患者化疗疗效好(P<0.001)。携带A型CYP1A1肺癌患者接受非铂类化疗药物治疗比B型和C型患者疗效好(P=0.041);携带缺陷性GSTM1肺癌患者接受铂类化疗药物治疗疗效比功能型患者疗效好(P=0.011)。4种酶对晚期非小细胞肺癌患者总生存期(overall survival,OS)没有明显影响(P>0.05)。结论 A型CYP1A1肺癌患者接受非铂类化疗药物治疗比B型和C型患者疗效好;缺陷性GSTM1肺癌患...     

乳腺癌患者CYP2D6多态性与Endoxifen血药浓度的相关性分析

目的:研究乳腺癌术后服用他莫昔芬(TAM)辅助治疗绝经前、雌激素受体(ER)阳性患者CYP2D6基因多态性与TAM活性代谢产物Endoxifen血药浓度的相关性,及其与TAM不良反应发生的相关性。方法:57例乳腺癌术后经TAM辅助治疗的患者(绝经前、ER阳性),采用Tetra-primer ARMS PCR检测其CYP2D6基因型,采用LC-MS/MS测定所有患者体内TAM及其活性代谢产物Endoxifen的血药浓度;根据患者自述标记存在治疗不良反应的个体。结果:CYP2D6*10/*10型和*1/*10型受试者体内Endoxifen的血药浓度值分别为(23.55±4.01)和(25.90±3.93)ng/mL,均显著低于*1/*1型受试者(34.82±5.95)ng/mL,差异有统计学意义,P<0.01;但*10/*10型和*1/*10型之间Endoxifen的浓度值差异无统计学意义,P>0.05。CYP2D6*1/*1型组自述无任何不良反应的比例(22.2%)低于突变组(62.5%),且差异有统计学意义,P<0.05。结论:CYP2D6基因多态性与Endoxifen血药浓度的差异及TAM治疗不良反应的发生有关;根据CYP2D6基因型,可指导绝经前、ER阳性乳腺癌患者术后的TAM个体化用药。     

新疆地区不同民族激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态性及拷贝数变异研究

目的:探讨新疆地区不同民族激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因多态性及拷贝数变异情况以指导临床合理用药。方法:选取2008年1月1日至2012年12月31日新疆医科大学附属肿瘤医院激素受体阳性乳腺癌患者253例,其中汉族126例、维吾尔族78例和哈萨克族49例,采用TaqMan实时荧光定量PCR技术和AccuCopyTM多重基因拷贝数检测技术进行CYP2D6基因多态性及拷贝数变异检测。结果:97.6%（247/253）的患者都检测到了CYP2D6等位基因多态性或拷贝数变异情况,最常见多态分布CYP2D6等位基因是*1、*2、*10,分布频率分别为0.577、0.320、0.462。CYP2D6的*2、*4、*10等位基因在汉族、维吾尔族及哈萨克族乳腺癌患者中分布频率分别为（0.023 8、0.038 4、0.042 9）、（0.031、0.038、0.163）、（0.635、0.372、0.184）,差异有统计学意义。汉族、维吾尔族、哈萨克族乳腺癌患者CYP2D6代谢表型及拷贝数情况分布差异无统计学意义。结论:在新疆地区汉族、维吾尔族、哈萨克族激素受体阳性乳腺癌患者CYP2D6基因在代谢表型多态性及拷贝数变异情况方面未发现明显的民族差异性,但*2、*4、*10等位基因在不同民族间分布有差异,为他莫昔芬个体化治疗的进一步研究提供了一定依据。     

细胞色素P450 3A4基因多态性及与肝癌易感性研究

目的 探讨细胞色素P450 3A4(CYP3A4)基因的多态性与肝癌的关系。方法 应用聚合酶链反应（PCR）、变性梯度凝胶电泳（DGGE）、单链构象多态（SSCP）和DNA测序技术，对84例肝癌患者和144例健康对照的CYP3A4基因的多态性进行了研究。结果 通过对CYP3A4基因10个外显子的检测，发现2例肝癌患者的第7外显子第15742位核苷酸发生了A→G转换，使得第183位氨基酸残基由天冬酰胺转变为丝氨酸；发现第10内含子存在一单核苷酸多态，表现第20338位核苷酸发生了G→A转换。病例组G／G、G／A和A／A基因型频率分别为59.52％,36.90%和3.58%；对照组则为59.72%，33.33%和6.95％。两组比较没有统计学差异。结论 CYP3A4基因可能高度保守，虽有突变，但属罕见。     

中国人群细胞色素CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的Meta分析

目的 探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系.方法 计算机检索CBM、CNKI、VIP、Pubmed、Ovid等数据库,收集有关中国人群CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的病例对照研究,以病例组和对照组CYP2E1基因型分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用RevMan 4.3软件对各研究原始数据进行统计,计算合并OR值及95%可信区间(confidential interval,CI).结果 最终纳入5篇病例对照研究,其中肝癌患者789例,对照864例,Meta分析结果 OR及95%CI为1.15(0.94～1.41),说明CYP2E1基因型分布与肝癌的关联性无统计学意义.结论 虽然中国人群CYP2E1基因型频率分布可能与患肝癌风险增加有关,但目前相关研究结果 的Meta分析尚不能得出单一基因CYP2E1是肝癌易感性基因的肯定结论 ,需进一步开展严格设计的流行病学研究加以证实.     

MMP-9和MMP-2基因多态性与原发性肝癌侵袭转移的关系

目的探讨原发性肝癌中MMP-9和MMP-2基因多态性表达与原发性肝癌侵袭转移的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术,检测MMP-2和MMP-9启动子基因型在28例原发性肝癌患者（其中8例有转移）和42例健康者中的频率。结果与携带MMP-9－1562CC和CT基因型相比,携带MMP-9－1562TT基因型者早期发生侵袭转移的风险增加1.25倍（95％CI：3.64~5.69）,且这种风险增高与研究对象的年龄和性别无关,同时携带MMP-9－1562TT和MMP-2 -1306CC或CT基因型的个体,患肝癌的风险性较单一携带的个体显著增高（P<0.5）。结论MMP-2 -1306T/C多态性单独与原发性肝癌风险无关,但与MMP-9－1562C/T多态性可能有基因-基因交互作用。MMP-2和MMP-9基因多态性与原发性肝癌侵袭转移可能相关。     

CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海省胃癌人群易感性的相关性研究

背景与目的：胃癌是青海省最常见的恶性肿瘤和致死病因之一,生活环境中的前致癌物质需要经过体内代谢酶代谢并转化为致癌物质,CYP2E1是人体内重要的Ⅰ相代谢酶,已知CYP2E1在不同人种、不同地区存在基因多态性,本研究旨在探讨CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海地区人群胃癌易感性的相关性。方法：采用病例对照分子流行病的研究方法,并用数字表法随机选取世居青海的胃癌患者120例(胃癌组)和与之匹配的同期世居青海的健康体检者120例(对照组),应用PCR-RFLP技术对两组人群CYP2E1 DraⅠ位点的不同基因型及等位基因进行检测,分析其在两组间的分布特征。结果：CYP2E1基因DraⅠ位点各不同基因型(包括C/C、C/D、D/D)在胃癌组和对照组中的分布频率分别为58.33%、35.00%、6.67%和58.33%、38.34%、3.33%,两组差异无统计学意义(P分别=1.00、0.59、0.24);CYP2E1基因DraⅠ位点的等位基因(C和D)在胃癌组和对照组中的分布频率为75.83%、24.17%和77.50%、22.50%,两组差异无统计学意义(χ2=0.19,P=0.67);CYP2E1基因DraⅠ多态性位点突变基因型(C/D、D/D)与高/高中分化胃腺癌的发生相关(χ2=4.49,P=0.03,OR=3.5,95%CI：1.04~11.80),是青海地区发生高/高中分化胃腺癌的危险因素;CYP2E1 DraⅠ野生纯合子(C/C)与低分化胃腺癌的发生相关(χ2=3.97,P=0.049,OR=0.54,95%CI：0.29~1.00),是发生低分化胃腺癌的危险因素。结论：CYP2E1 DraⅠ基因遗传多态性与青海地区人群不同分化程度胃腺癌易感性存在一定相关性,携带CYP2E1 DraⅠ野生型纯合子(C/C)者易发生低分化胃腺癌,携带突变纯合子(D/D)和突变杂合子(C/D)者易发生高分化及高中分化胃腺癌。     

NSCLC患者CYP2D6基因多态性与吉非替尼不良反应相关性研究

目的:探索口服吉非替尼片后代谢过程中不良反应发生与CYP2D6基因多态性的关系。方法:收集2016.01-2018.12于新疆医科大学附属肿瘤医院病理确诊的NSCLC患者180例,使用ARMS法行基因检测具有EGFR19del或21L858R敏感突变,并口服吉非替尼,随访过程中根据是否发生不良反应分为肝损组和非肝损组,皮疹组与非皮疹组并收集患者的外周血。应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR)-限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）检测以上患者CYP2D6基因rs1065852位点的基因型。通过χ2检验探究吉非替尼靶向治疗肝损害及皮疹发生的危险因素。结果:非小细胞肺癌患者CYP2D6基因rs1065852位点的基因型、肿瘤分期、基因突变类型与使用吉非替尼发生肝损害相关,CYP2D6基因rs1065852位点的基因型,肿瘤分期与吉非替尼靶向治疗皮疹发生相关,对临床用药有指导意义。结论:口服吉非替尼片的晚期非小细胞肺癌患者,CYP2D6的rs1065852位点基因多态性可预测肝功能及皮疹发生可能性。     

CYP2E1基因多态和血清硒水平与肺癌关系的研究

目的:探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法:采用成组病例-对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,制定统一调查表进行调查,用PCR检测CYP2E1基因多态性,用GHAFS测定血清硒。结果:CYP2E1 3种基因型在病例组与对照组的总体分布无统计学意义(2χ=1.578,P=0.454),CYP2E1多态性单独作用时与肺癌危险性关系无统计学意义(P>0.05);血清硒水平低(<0.109 mg/L)联合CYP2E1C1C1基因型时OR为9.86(95%CI:1.13~85.99)。结论:CYP2E1基因单独作用与广州地区肺癌关系不明显,但血清硒水平低与CYP2E1 C1C1基因型之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加。