垂体腺瘤分型的历史、现状及展望

<正>垂体腺瘤分型(pituitary adenoma,PA)种类繁多:内分泌科医生根据临床表现和内分泌激素水平,进行临床功能分型,包括无功能垂体腺瘤(nonfunctional PA,NFPA)、泌乳素垂体腺瘤(prolactin,PRL)、生长激素垂体腺瘤(growth hormone,GH)、促肾上腺激素垂体腺瘤(adrenocorti cotrophic hormone,ACTH)、促甲状腺激素垂体腺瘤(thyrotropin,TSH)和多功能型垂体腺瘤等;神经外科及影像科医生则     

垂体腺瘤类型与患者性别、年龄的关系

对781例不同激素类型垂体腺瘤分析发现,无激素型腺瘤最常见(28.68％),其次是PRL腺瘤(26.12％),多激素腺瘤(17.67％),FSH、LH腺瘤(15.62％),GH腺瘤(7.68％),而ACTH腺瘤及TSH腺瘤极少。只有FSH·LH腺瘤多发于男性,其他类型垂体腺瘤均多发于女性。PRL型、多激素型、GH型腺瘤多发于年轻者,而无激素型、FSH·LH型腺瘤多发于年龄大者。     

肢端肥大症的垂体腺瘤继发糖尿病的相关因素分析

目的 探讨肢端肥大症的垂体腺瘤病人继发糖尿病的相关因素.方法 回顾性分析继发与未继发糖尿病的84例肢端肥大症垂体腺瘤病人在发病年龄、性别、时间、瘤体大小、术前血生长激素(GH)及激素免疫组化方面的不同,采用二分类多因素Logistic回归分析肢端肥大症垂体腺瘤病人继发糖尿病的相关因素.结果 与未继发糖尿病比较,继发糖尿病的肢端肥大症垂体腺瘤病人的发病时间更短,术前血GH更高,促甲状腺激素(TSH)免疫反应阳性率更高(P＜0.05).Logistic回归分析统计结果显示:发病时间、术前血GH水平及TSH免疫阳性率的Exp (B)值分别为0.212、1.160、93.392 (P ＜0.05).结论 发病时间、术前血GH及TSH免疫阳性是肢端肥大症垂体腺瘤继发糖尿病的相关因素,TSH免疫阳性是主要因素;肿瘤分泌的TSH可能参与肢端肥大症垂体腺瘤继发糖尿病的病理生理过程.     

PAS桔黄G染色法探讨垂体腺瘤的新分类

用PAS—桔黄G染色法,将70例垂体腺瘤分类为:1.嗜G细胞组(70％):包括 GH—嗜G细胞腺瘤(21.4％)、PRL—嗜G细胞腺瘤(37.2％)和GH—PRL嗜G细胞腺瘤(11.4％);2.嗜P细胞组(4.3％):包括ACTH嗜P细胞腺瘤(4.3％)、TSH腺瘤和FSH腺瘤(未遇见);3.嗜P、嗜G混合细胞组(4.3％):包括GH—TSH、GH—ACTH及GH—PRL—ACTH嗜G、嗜P混合细胞腺瘤各1例;4.嫌P、G细胞组(21.4％):包括未分化腺瘤和瘤样瘤细胞腺瘤。上述结果得到电镜观察和免疫组织化学观察的证实和支持,并与患者的临床表现和血清激素放射免疫测定值升高相一致。详述各型腺瘤光、电镜之形态特征,并对这分类的科学性和实用性作了讨论。     

垂体腺瘤伽玛刀治疗对垂体正常功能的影响

目的分析垂体腺瘤病人在γ-刀治疗后垂体功能不全的发生率及时间变化情况。方法回顾性分析了92例垂体瘤病人。结果非功能性腺瘤61例,泌乳素腺瘤18例,生长激素腺瘤9例,促肾上腺皮质激素腺瘤4例。肿瘤平均体积3.8cm3 (0.2～14.6cm3),平均放射剂量15Gy,平均等剂量曲线50.7%,平均随访4.6年(1.2～10年)。治疗后新发生或原有垂体功能症状加重的发生情况如下:不需治疗者:FSH/LH19例(20.6%),TSH32例(34.8%),ACTH10例(10.9%),GH26例(28.3%);需激素替代治疗者:FSH/LH20例(21.7%),TSH22例(23.9%),ACTH8例(8.7%),GH12例(13%)。59例病人于下…     

120例垂体生长激素腺瘤及多激素腺瘤的临床和病理学特点分析

目的分析120例垂体生长激素（GH）腺瘤及多激素腺瘤患者的临床及病理学特征。方法回顾性分析120例免疫组化证实的垂体GH腺瘤及多激素腺瘤患者的临床资料,包括临床表现、生化改变、病理分型及侵袭性等。结果垂体腺瘤的好发年龄为20~50岁,男女发病比约为1：2,主要的临床表现为肢端肥大、头痛头晕、视力下降、视野缺损,女性患者表现有闭经、泌乳或月经紊乱。本组各种类型的垂体腺瘤的侵袭性比例：GH（＋）腺瘤为59.57%（28/47）、GH（＋）及PRL（＋）二种激素混合性瘤为35.48%（11/31）、GH（＋）和ACTH（＋）为33.33%（1/3）、GH（＋）和TSH（＋）为0（0/4）、GH（＋）和LH（＋）为33.33%（1/3）,以及GH（＋）及其它二种以上激素（＋）的多激素腺瘤34.38%（11/32）。单纯GH垂体腺瘤的侵袭性明显高于GH（＋）伴其它激素（＋）的垂体腺瘤的侵袭性（P0.05）。结论本组病例女性多于男性,单纯GH垂体腺瘤侵袭性明显高于其他类型的垂体腺瘤;病理免疫组化提示GH腺瘤除GH（＋）外,常常伴随其他激素（＋）。     

雌激素与垂体泌乳素腺瘤

泌乳素 (PRL)瘤是人类最常见的功能性垂体腺瘤 ,女性明显多于男性 ,且临床上观察到孕期妇女的泌乳素腺瘤增大 ,变性人长期服用雌激素可以引起泌乳素腺瘤和高PRL血症。可见雌激素可能在人类泌乳素腺瘤的发生上起重要作用[1 ,2 ] 。大鼠的腺垂体为研究雌激素对泌乳素细胞的增殖、生存和肿瘤形成机制提供了极好的模型[3] 。1　雌激素对腺垂体的生理作用腺垂体含有 5种不同类型的分泌细胞 ,即生长激素 (GH)细胞、泌乳素 (PRL)细胞、促肾上腺皮质激素 (ACTH)细胞、促甲状腺素 (TSH)细胞和促性腺激素 (LH/FSH)细胞。泌乳素和生长激素细…     

垂体微腺瘤的影像学特点和诊断(附36例报告)

目的探讨垂体微腺瘤的影像学特点和诊断.方法回顾性分析36例经手术证实的垂体微腺瘤病人的影像学特征和临床特点.结果均有内分泌功能紊乱症状及血泌乳素(PRL)和(或)促肾上腺皮质激素(ACTH)升高.MRI平扫或强化扫描示＜1.0 cm低信号占位35例,其中6例通过动态强化扫描确诊;无占位1例,为ACTH微腺瘤.垂体左右不对称27例,垂体上缘膨隆24例,垂体柄偏斜11例,鞍底骨质局部下陷、变薄7例.结论垂体PRL、生长激素(GH)微腺瘤的诊断需结合临床表现、内分泌检查和影像学特征综合考虑;磁共振间接征象及动态强化扫描对提高微腺瘤的检出率有帮助;ACTH微腺瘤的诊断应结合临床症状、实验室检查和影像学诊断,并以内分泌诊断为主.     

急性颅脑损伤后垂体前叶激素的动态变化及意义

目的探讨急性颅脑损伤患者垂体前叶激素水平的变化与颅脑损伤程度及预后的关系。方法随机抽取90例颅脑损伤患者作为观察组,采用酶联免疫定量分析法动态检测伤后第1、3、5、7、14、30d血清催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)和促甲状腺激素(TSH)水平;30例正常人作对照组,损伤程度采用GCS评分评估,预后采用GOS评分评估。结果观察组血清PRL、FSH、LH较对照组显著升高(P<0.05),TSH较对照组略降低(P>0.05);观察组血清PRL、FSH、LH水平伤后升高(72h内尤为明显),后逐渐降低,血清TSH的水平伤后略降低,后逐渐回升;GCS评分较低者垂体前叶激素变化幅度较大;预后恶劣的颅脑损伤患者垂体前叶激素变化幅度较大。结论急性颅脑损伤后血清垂体前叶激素PRL、FSH及LH水平明显升高,变化程度与颅脑损伤严重程度及预后有关。     

垂体腺瘤患者血浆神经肽Y与垂体激素水平相关性研究

目的 探讨垂体腺瘤患者血浆神经肽Y（NPY）与垂体激素之间的相关关系。方法 收集82例垂体腺瘤患者及20例对照组空腹静脉血3ml，进行血浆NPY放免测定分析，并与垂体激素水平进行相关分析。初步探讨NPY与部分其他临床指标之间的相关性。结果 （1）垂体腺瘤患者、泌乳素细胞腺瘤、生长激素细胞腺瘤、无内分泌功能细胞腺瘤及多分泌功能细胞腺瘤组中血浆NPY与PRL呈负相关。（2）垂体腺瘤患者血浆NPY与ACTH呈正相关。（3）促性腺激素细胞腺瘤中NPY与LH呈正相关而与GH呈负相关。（4）NPY在垂体腺瘤组与对照组中血浆含量明显不同，而且部分不同垂体腺瘤组之间也存在明显差异。（5）全组垂体腺瘤手术后血浆NPY的含量下降。结论 NPY参与了垂体腺瘤病理生理中下丘脑-垂体轴许多激素的调节，可能与垂体腺瘤的发生有关。     

嗜酸性垂体腺瘤与垂体的瘤样细胞瘤形态特点及鉴别诊断

目的研究嗜酸性垂体腺瘤与发生在垂体的瘤样细胞瘤的组织病理学及超微结构特点。方法对2000～2004年15例诊断为垂体腺瘤的标本进行常规HE染色与免疫组织化学和电子显微镜观察。结果15例病例中，生长激素(GH)腺瘤10例；GH与促乳激素(PRL)混合性腺瘤3例；另外2例GH与PRL表现为阴性，电镜观察细胞内充满异常的线粒体，临床无内分泌症状为瘤样细胞瘤。结论临床表现、免疫组织化学染色及电子显微镜检查是鉴别诊断嗜酸性垂体腺瘤与发生在垂体的瘤样细胞瘤的重要依据。     

体外培养人垂体腺瘤细胞分泌生长素、催乳素和促性腺素的研究

对40例人垂体腺瘤细胞进行体外培养,研究其合成和分泌GH、PRL、LH、FSH的功能,用放射免疫法测定培养液中激素量,并和血清中含量对照,其中部分病例作电镜对照,发现除PRL腺瘤分泌单一激素外,GH腺瘤部分同时分泌PRL及LH、FSH;无功能性腺瘤经证明大多仍有分泌激素功能。细胞培养方法简易,结果较准确,可以协同其它方法对垂体腺瘤作出更正确而可靠的诊断和分类,并可进行内分泌实验基础及药物治疗机制研究,对了解垂体腺瘤的生物学特性,实现预防和治疗的目的是必不可少的方法之一。     

急性颅脑损伤后垂体激素变化规律探讨

目的：探讨急性颅脑损伤患者垂体激素水平的变化及与颅脑损伤程度的相关性。方法随机抽取60例颅脑损伤患者作为观察组（损伤程度采用GCS评分评估）,15例志愿者为对照组,采用酶联免疫定量分析法检测伤后1、3、7、30d血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）和促甲状腺激素（TSH）水平。结果观察组伤后血清PRL、FSH、LH显著升高（P＜0.05）,TSH略降低（P＞0.05）;观察组血清PRL、FSH、LH水平早期升高明显（72h内尤为明显）,后逐渐降低。颅脑损伤越重,PRL、FSH、LH值早期越高。结论急性颅脑损伤垂体激素PRL、FSH及LH水平于伤后早期明显升高,TSH稍降低,变化程度与颅脑损伤严重程度有关。     

70例垂体腺瘤的免疫细胞化学和超微结构研究

利用垂体腺瘤70例的手术标本,做免疫细胞化学染色和电镜观察,结合临床症状和血清垂体激素水平,探讨其功能与形态统一的分类。结果显示催乳素(PRL)腺瘤24例;生长激素(GH)腺瘤9例;促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤2例;混合性腺瘤15例;无功能腺瘤20例,其中免疫细胞化学染色阴性,电镜下无分泌颗粒的12例。免疫细胞化学阳性程度与电镜下细胞内分泌颗粒和血清激素水平不一定成正相关。确诊应结合临床症状、血清激素水平、免疫细胞化学染色辅以电镜检查。     

雌激素受体在人类垂体腺瘤中的表达

目的研究雌激素受体(ER)在人类垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤临床特征及所分泌激素类型的关系.方法应用免疫组化S-P法和原位杂交法检测55例垂体腺瘤中ER蛋白及ERmRNA的表达,并采用S-P法对其中53例标本进行激素分型.结果在不同性别及不同病程垂体腺瘤患者中,ER蛋白及ERmRNA在肿瘤组织中的表达差异无显著性.不同体积垂体腺瘤中,ER蛋白及ERmRNA表达阳性率有随肿瘤体积增大而增高的趋势,但ER蛋白表达仅在大腺瘤组和巨大腺瘤组具有显著差异(P＜0.05).53例大腺瘤及巨大腺瘤中,部分PRL、FSH、LH单激素腺瘤及部分多激素腺瘤有ER蛋白及ERmRNA表达,而全部GH、ACTH、TSH单激素腺瘤均无ER蛋白及ERmRNA表达,4例无功能腺瘤均无ER蛋白表达,仅1例有ERmRNA表达.结论垂体腺瘤患者的性别和病程不影响肿瘤组织中ER的表达.推测ER蛋白及ERmRNA表达与垂体腺瘤的高增殖性及垂体腺瘤的激素分泌类型有关.     

急性颅脑损伤外周血垂体前叶激素及脑脊液硫化氢水平变化

目的探讨外周血垂体前叶激素、脑脊液硫化氢(H2S)水平与急性颅脑损伤病情的关系。方法 2014年3月至2015年11月收治急性颅脑损伤90例,根据入院时GCS评分分为轻型组(GCS评分13~15分)、中型组(GCS评分9~12分)及重型组(GCS评分3~8分),各30例。伤后1 d采集空腹静脉血测定促甲状腺激素(TSH)、泌乳素(PRL)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、生长激素(GH),另外测定脑脊液H_2S水平。结果外周血GH、PRL水平以及脑脊液H_2S水平随颅脑损伤程度加重明显增高(P0.05),而外周血TSH、LH、FSH与颅脑损伤程度无明显相关性(P0.05)。结论外周血GH、PRL及脑脊液H_2S水平可作为评估急性颅脑损伤病情的指标。     

临床无功能垂体腺瘤的受体表达及药物靶向治疗

临床无功能垂体腺瘤(clinically nonfunctioning pituitary adenomas,CNFPA)占垂体腺瘤的20%～35%.根据最新的WHO肿瘤分类和诊断标准,CNFPA包括如下情况[1]:不知道产生或释放的激素;所产生的激素或激素片段不能引起临床症状--卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和(或)α-亚单位;产生正常情况下引起临床症状的激素但没有临床或生物学表现--静止性的促肾上腺皮质激素(ACTH)或生长激素(GH)腺瘤;无生物活性的激素片段或激素产物.     

垂体多激素腺瘤的免疫病理研究

目的 探讨垂体多激素腺瘤的临床表现和免疫病理学特点，以提高其病理诊断的准确性。方法 选取1990年3月至2002年12月经手术切除的垂体多激素腺瘤103例进行免疫组化检测，其中18例另行双标记免疫组化染色。结果 全组以PRL-GH型垂体腺瘤最多，共10例（9．7％）。大多数病例只表现出一种内分泌症状，仅7例（6．8％）表现出两种不同的内分泌症状。垂体多激素腺瘤的免疫组化组合形式多样，2～6种激素组合均有。免疫组化、血清激素水平与内分泌症状之间相关性最好的激素是PRL。结论垂体多激素腺瘤的免疫组化检测对于其正确的病理诊断非常重要。     

神经肽Y在人垂体腺瘤中组织学和分子生物学变化的研究

目的 探讨NPY在人垂体腺瘤细胞中的位置和表达,不同类型中的特点.方法 收集我院神经外科经手术和病理确诊的垂体腺瘤57例.免疫电镜研究NPY在垂体腺瘤细胞中的位置.免疫组化和RT-PCR检测NPY的表达.结果 (1)免疫电镜:NPY主要位于胞质的分泌颗粒中,其次位于粗面内质网和细胞基质中.(2)免疫组化:NPY在垂体腺瘤中总体表达的结果为59.6%(34/57);促性腺瘤91.7%,GH腺瘤和ACTH腺瘤均为66.7%,零细胞腺瘤和混合性腺瘤均为50%,PRL腺瘤为25%,它们间的差异有统计学意义(P=0.04).(3)RT-PCR:NPY mRNA在垂体腺瘤中均表达,其差异有统计学意义(P<0.01);促性腺瘤最高是PRL腺瘤的9.3倍、无功能腺瘤5.8倍、GH腺瘤2.7倍,其余组间的差异无统计学意义.结论 (1)人垂体腺瘤中存在NPY.(2)垂体腺瘤中的确有NPY表达,不同类型中的表达各有差异;促性腺瘤表达最高,PRL腺瘤表达最低.(3)为今后深入探讨NPY在垂体腺瘤中的作用奠定了基础.     

18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描在垂体腺瘤诊断中的应用

目的探讨18F-脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射断层扫描(PET)在垂体腺瘤影像诊断中的意义.方法回顾性分析29例垂体腺瘤病人的临床资料,其中垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤9例,泌乳素(PRL)腺瘤9例,生长激素(GH)腺瘤5例,无功能腺瘤5例,促甲状腺素(TSH)腺瘤1例;微腺瘤15例,大腺瘤11例,巨大腺瘤3例.比较MRI、18F-FDGPET检查结果及手术所见,并测量垂体腺瘤的标准摄取值(SUV),分析SUV与垂体腺瘤类型、大小、激素水平和生物学行为之间的关系.结果在18F-FDGPET显像中,垂体腺瘤表现为均匀的放射性摄取增高,与MRI和外科手术中发现的肿瘤位置相一致.在垂体大腺瘤和巨大腺瘤中,MRI和18F-FDG PET的检出率均为100%,而对15例垂体微腺瘤,MRI检出11例(73.3%),18F-FDG PET检出12例(80%),两者结合共检出14例(93.3%).SUV与垂体腺瘤大小、激素水平无明显相关性,而与垂体腺瘤类型和生物学行为有关.结论18F-FDG PET显像可以清晰地显示垂体腺瘤,与MRI结合可以提高垂体微腺瘤的阳性发现率.肿瘤侵犯周围结构者,其FDG摄取明显增高.