骨肉瘤癌基因与抑癌基因研究进展

现代分子遗传学证实：骨肉瘤的发生和演进是以癌基因激活和／或抑癌基因失活为主的多基因异常累加的结果。业已证实：Ｒｂ、ｐ５３－ｃ－ｍｙｃ、ｆｏｓ和ｃ－ｅｒｂＢ２等在骨肉瘤发生中较常出现异常改变。最近研究发现骨肉瘤中ＤＣＣ、ｐ１６和ｐ１５抑癌基因出现异常；证实３号染色体长臂（３ｑ）上存在骨肉瘤抑癌基因并将其定位在３ｑ２６和Ｄ３Ｓ１２１２和Ｄ３Ｓ１２４６之间；对ＭＤＭ２和ＳＡＳ癌基因、Ｒｂ和ｐ５３抑癌基因     

骨肉瘤癌基因与抑癌基因研究进展

现代分子遗传学证实：骨肉瘤的发生和演进是以癌基因激活和／或抑癌基因失活为主的多基因异常累加的结果。业已证实：Ｒｂ、ｐ５３、ｃ－ｍｙｃ、ｆｏｓ和ｃ－ｅｒｂＢ２等在骨肉瘤发生中较常出现异常改变。最近研究发现骨肉瘤中ＤＣＣ、ｐ１６和ｐ１５抑癌基因出现异常；证实３号染色体长臂（３ｑ）上存在骨肉瘤抑癌基因并将其定位在３ｑ２６和Ｄ３Ｓ１２１２和Ｄ３Ｓ１２４６之间；对ＭＤＭ２和ＳＡＳ癌基因、Ｒｂ和ｐ５３抑癌基因在骨肉瘤发病机制中的作用有了新认识。本文就国外近几年来的上述研究加以综述     

骨肉瘤的分子遗传学研究进展

近年来骨肉瘤的分子遗传学研究有了显著的进展。除了对以往的抑癌基因ｐ５３，Ｒｂ进行了更深入的研究外，对其它基因在骨肉瘤中的作用也进行了广泛的研究。这包括ｐ１６抑癌基因的点突变，Ｃ－ｍｙｃ，ＭＤＭ２，ＳＡＳ，ＧＬＩ等癌基因扩增以及ｒａｓ，Ｃ－ｓｉｓ，Ｃ－ｒａｆ－１，Ｃ－ｆｏｓ等癌基因的改变。     

p53基因突变、int-2基因扩增与食管癌的关系

ｐ５３基因突变、ｉｎｔ－２基因扩增与食管癌的关系邵根泽任运生张少英温博贵食管癌的发生是一个涉及多基因改变的多步骤过程，ｃ－ｍｙｃ、ＥＧＲＦ、ｉｎｔ－２、ｈｓｔ－１、ＣｙｃｌｉｎＤ等癌基因以及ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ、ＭＣＣ、ｐ１６等抑癌基因的异常是食管癌...     

胆管癌的遗传学研究进展

近年来胆管癌的发病率呈逐年上升趋势，与其它肿瘤一样，胆管癌的发生发展与染色体、癌基因及抑癌基因的改变有关。目前遗传学的研究已发现，癌基因ｒａｓ、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｍｅｔ及抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ＤＰＣ４等的突变、缺失或过表达与胆管癌的发生发展密切相关     

p53、c-erbB1、c-myc和p16基因蛋白产物在人脑胶质瘤中的表达

目的为了探明癌基因ｃ－ｅｒｂＢ１、ｃ－ｍｙｃ，抑癌基因ｐ５３和ｐ１６在胶质瘤发生发展中的作用，以及上述基因蛋白检测对胶质瘤诊断、分级的临床意义。方法用免疫组化ＡＢＣ法检测４种癌基因蛋白产物在６５例人脑胶质瘤中的表达，并分析与胶质瘤病理分级间的关系。结果ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ１、ｃ－ｍｙｃ过度表达率随胶质瘤级别升高而逐渐升高，前两者在胶质瘤良性组和高度恶性组间差异有显著性（Ｐ＜０．０５）；ｐ１６在高度恶性组表达缺失率高于其它组，但差异不显著；４种癌基因、抑癌基因在胶质瘤中有协同表达。结论上述４种基因在胶质瘤的形成和发展中发挥着不同程度的作用，对ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ１基因蛋白的检测或多种癌基因蛋白联合检测，对胶质瘤的病理分级和预后判断有积极的意义。     

食管癌的癌基因和肿瘤抑制基因研究进展

食管癌的癌变机制及其发生发展过程是一多种癌基因及肿瘤抑制基因参与，突变异常，互相调控的复杂过程，其癌基因有Ｒａｓ、ｅｒｂＢ、ｃ－ｍｙｃ、ＣｙｃｌｉｎＤ１等基因；肿瘤抑制基因有ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ、ＭＣＣ、ＤＣＣ、ＭＴＳ等，本文重点介绍近３年来与食管癌有关的癌基因及肿瘤抑制基因的研究进展，有助于从分子水平上进一步研究食管癌的癌变机制。     

胆管癌的遗传学研究进展

近年来胆管癌的发病率呈逐年上升趋势,在其它肿瘤一样,胆管癌的发生发展与染色体、癌基因及抑癌基因的改变有关。目前遗传学的研究已发现,癌基因ｒａｓ、ＨＥＲ－２／ｎｅｕ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｍｅｔ及抑癌基因ｐ５３、ｐ１６、ＤＰＣ４等的突变、缺失或过表达与胆管癌的发生发展密切相关。     

食管癌的癌基因和肿瘤抑制基因研究进展

食管癌的癌变机制是及其发生展过程是一多种癌基因及肿瘤抑制基因参与，突变异常，互相调控的复杂过程，其癌基因有Ｒａｓ，ｅｒｂＢ，ｃ－ｍｙｃ，ＣｙｃｌｉｎＤ１等基因；肿瘤抑制基因ｐ５３，Ｒｂ，ＡＰＣ，ＭＣＣ，ＤＣＣ，ＭＴＳ等，本文重点介绍了３年来与食管癌有关的癌基因及肿瘤抑制基因的研究进展，有助于从分子水平上进一步研究食管癌的癌变机制。     

骨肉瘤的分子遗传学研究进展

近几年骨肉瘤的分子遗传专学研究表明，骨肉瘤更趋向是一种遗传病。其分子病理的基础主要是肿瘤抑制基因的失活与原癌．基因的激活。已发现与骨肉瘤发生、发展及预后有关的基因包括ＲＢ、Ｐ５３肿瘤抑制基因及ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｒａｆ－１、ＳＡＳ、ｇｌｉ和ＭＤＭ２原癌基因。ＲＢ基因第一次突变多来自父方。Ｐ５３基因突变集中在第一内含子。染色体３ｑ、１３ｑ、１７ｐ和１８ｑ的频发性等位基因缺失提示，除位于１３ｑ的ＲＢ基因及位于１７ｐ的Ｐ５３基因外，至少还有两个与骨肉瘤发生有关的抗肿瘤抑制基因分别位于３ｑ和１８ｑ。具有Ｐ５３基因的等位缺失和／或ＭＤＭ２基因扩增的骨肉瘤更易发生肺转移，是判断骨肉瘤预后的重要指标。     

p53,c—erbB1,c—myc中p16基因蛋白产物在人脑胶质瘤中的表达

目的 为了探明癌基因ｃ－ｅｒｂＢ１、ｃ－ｍｙｃ，抑癌基因ｐ５３和ｐ１６在胶质瘤发生发展中的作用，以及上述基因蛋白检测对胶质瘤诊断、分级的临床意义。方法 用免疫组化ＡＢＣ法检测４种癌基因蛋白产物在６５例人脑胶质瘤中的表达，并分析与胶质瘤病理分级间的关系。结果 ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ１、ｃ－ｍｙｃ过度表达率随胶质瘤级别升高而逐渐升高，前两者在胶质瘤良性组和高度恶性组间差异有显著性（Ｐ〈０．０５）；ｐ１６     

原发性食管腺癌癌基因、抗癌基因的扩增与其蛋白产物的对比研究

采用免疫组化和原位分子杂交技术观察ｐ５３、Ｈ－ｒａｓ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｃ－ｍｙｃ癌基因和抗癌基因及其蛋白产物在原发性食管腺癌（ＰＥＡ）中的联合表达情况，以探讨ＰＥＡ的发生发展机制。结果表明，ＰＥＡ中的ｐ５３表达较食管鳞癌高；ｃ－ｅｒｂＢ－２变化可能是ＰＥＡ癌变的重要分子学改变；ＰＥＡ中Ｈ－ｒａｓ与ｃ－ｍｙｃ都有基因扩增蛋白产物的过表达，显示两者在ＰＥＡ的癌变过程中有协同作用；ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达与ＰＥＡ的分化程度呈负相关，即分化程度越差，阳性率越高；ＰＥＡ中癌基因和抗癌基因在基因水平及其蛋白产物表达上的改变基本一致。     

p53、c-erbB-2、PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及其意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性表达产物定位于细胞膜上，ＥＧＦＲ阳性表达产物定位于细胞膜或细胞浆内。结果表明ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达与膀胱癌的分级、分期、复发及术后生存率等之间有统计学意义。结论：ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ异常表达有助于评估膀胱癌预后，多基因异常表达作为预后评价指标更有意义。     

原发性食管腺癌癌基因,抗癌基因的扩增与其蛋白产物的？…

采用免疫组化和原发子杂交技术观察ｐ５３，Ｈ－ｒａｓ，ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｃ－ｍｙｃ癌基因和抗癌基因及其蛋白产物在原发性食管腺癌（ＰＥＡ）中的联合表达情况，以探讨ＰＥＡ的发生发展机制，结果表明，ＰＥＡ中的ｐ５３表达较食管鳞癌高，ｃ－ｅｒｂＢ－２变化可能是ＰＥＡ癌变的重要分子学改变；ＰＥＡ与Ｈ－ｒａｓ与ｃ－ｍｙｃ都有基因扩增蛋白产物的过表达，显示两者在ＰＥＡ的癌变过程中有协同作用，ｐ５３，ｃ－ｅｒｂＢ－     

p53、ras p21、c-erbB-2和nm23在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因与肺癌临床病理特征及预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法对５８ 例肺癌行ｐ５３、ｒａｓｐ２１、ｃｅｒｂＢ２和ｎｍ２３ 的检测。结果：癌组织中阳性反应检出率分别为４６－６％ 、２４－１ ％ 、５０－０ ％ 和５３－４ ％ ,腺癌和差分化癌ｒａｓ ｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２表达高于鳞癌和分化好的癌（ Ｐ＜ ０－０５） ,术后长期生存患者ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 表达低于短期死亡患者（Ｐ＜ ０－０５ ,Ｐ＜ ０－０１）,吸烟患者ｒａｓ ｐ２１ 表达高于不吸烟患者（Ｐ＜ ０－０５） ,淋巴结癌转移阴性组ｎｍ２３ 表达高于淋巴结癌转移阳性组（ Ｐ＜ ０－０１）,ｐ５３ 与ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 阳性表达具有协同性（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论：肺癌发生发展和转移与ｒａｓｐ２１ 、ｃｅｒｂＢ２ 的激活和ｐ５３ 、ｎｍ２３ 的失活密切相关,部分基因的改变存在协同性,ｒａｓ ｐ２１ 基因的激活与吸烟有关,ｒａｓ ｐ２１、ｃｅｒｂＢ２ 的检测对判断肺癌预后有价值。     

p53,c—erbB—2,PCNA和EGFR在膀胱癌中过表达及 …

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级、临床分期、复发和预后的关系。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检查１１７例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ的表达水平。结果：１１７例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ和ＥＧＦＲ阳性表达率分别为４７．０％、２９．９％、５３．８％和４８．７％。ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达产物定位于肿瘤细胞核内，     

c—erbB—2,p53,bcl—2和nm23—H1在肺癌中的表达

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２,ｐ５３,ｂｃｌ－２和ｎｍ２３－Ｈ１基因在肺癌发生发展过程中的作用。方法;用免疫组化ＡＢＣ法对原发性肺癌组织中４种基因的表达和突变进行检测。结果：５８例肺癌中,３１例ｐ５３过度表达,１８例ｂｃｌ－２过度表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｎｍ２３－Ｈ１在１０例小细胞癌中未见表达。     

小儿恶性淋巴瘤的细胞遗传学研究

应用淋巴结改良直接法、短期培养法及骨髓短期培养法对２４例小儿恶性淋巴瘤进行细胞遗传学研究，２３例获得满意分裂相。结果表明：全部淋巴结染色体及４例骨髓染色体显示克隆性异常。非何杰金淋巴瘤染色体众数多为二倍体及亚二倍体，分布似与组织学分型有关；何杰金淋巴瘤染色体众数从亚二倍体到四倍体。最常见的染色体结构异常为６ｑ－。本文出现的染色体相互易位大都涉及到１４ｑ３２及其附近，证实１４ｑ３２的断裂重排与恶性淋巴瘤的发生有关。此外，本文还提示分别定位于１ｐ１３、６ｑ２２－２４及１７ｐ上的癌基因ＮＲＡＳ，ｃ－ｍｙｂ，及肿瘤抑制基因Ｐ５３在恶性淋巴瘤的发生发展中也可能起着一定作用。     

脑膜瘤细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。     

脑膜癌细胞和分子遗传学研究进展

脑膜瘤是中枢神经系统常见肿瘤，细胞遗传学研究已证实２２号染色体丢失为脑膜瘤克隆演化过程中最恒定的染色体异常，其它染色体丢失或重排的核型演化，可能与临床浸润过程有关。分子遗传学研究主要集中于２２号染色体长臂，推测２２ｑ１１－ｑ１２和ｑ１２．３－ｑｔｅｒ区域存在肿瘤抑制基因，其丢失或突变可能与脑膜瘤病因学相关。同时，癌基因ｃ－ｓｉｓ、ｃ－ｍｙｃ的过度表达可能参与诱发脑膜瘤。