国产重组促红细胞生成素对肾性贫血患者的疗效观察

目的：观察国产促红细胞生成素（ｒＨｕＥＰＯ）———宁红欣对尿毒症患者贫血的改善作用以及不同给药方法的药效学并探讨经济、适合的用药方案。方法：随机将７８例尿毒症血液透析病人分成皮下注射及静脉注射两组，分别采用静脉注射及皮下注射给药两种方案，比较使用宁红欣前后及两种不同给药方法疗效的差异。结果：４０例静脉注射组及３８例皮下注射组病人治疗前后血红蛋白（Ｈｂ）水平有显著升高（分别为７．１±２．０ｖｓ１０．１±２．１，Ｐ＜０．０５；７．１±２．３ｖｓ１１．２±１．９，Ｐ＜０．０１），红细胞压积（Ｈｃｔ）亦分别较治疗前显著上升（分别为１９．８±５．２，２６．４±３．２，Ｐ＜０．０５；２０．１±４．５，２８．８±５．３，Ｐ＜０．０１），平均动脉压（ｍＢｐ）治疗前后两组均无显著性变化。结论：宁红欣具有确切的升高尿毒症血液透析病人Ｈｂ和Ｈｃｔ的作用，有效地改善病人的贫血；两种给药方案相比较，皮下注射法更经济，安全。     

普伐他汀和烟酸肌醇脂治疗原发性高胆固醇血症的比较

用双盲对照观察普伐他汀（Ｐｒａ）和烟酸肌醇脂（ＩＮ）的降血脂作用，随机分Ｐｒａ和ＩＮ组各３０例高胆固醇血症病人。男性４１例，女性１９例，年龄５７±ｓ９ａ（４０－７６ａ）．Ｐｒａ１０ｍｇ，ｐｏ，ｑｎ，ＩＮ０．４ｇｔｉｄ，均连服４ｗｋ。结果：Ｐｒａ组ＴＣ，ＴＧ和ＬＤＬ－ｃｈ治疗２ｗｋ后就有明显下降，Ｐ均＜０．０１，ＨＤＬ－ｃｈ上升，Ｐ＜０．０５，其药效明显强于ＩＮ，疗效随用药时间延长而提高，未见明显副作用。     

非诺贝特对缺血性脑血管疾病病人血清脂质成分的影响

目的：探索非诺贝特对缺血性脑血管疾病（ＩＣＶＤ）病人血脂成分的影响。方法：缺血性脑血管疾病伴血清脂质成分异常病人５４例（男性３２例，女性２２例；年龄５４±ｓ１２ａ）。非诺贝特０．１ｇ，ｐｏ，ｔｉｄ，４Ｗｋ为一个疗程。结果：治疗后血清ＨＤＬ一ｃｈ及ＨＤＬ２－ｃｈ、ＨＤＬ２－ｃｈ明显提高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），其升高的，总有效率，依次为１００％，９６％及７７％。ＴＣ，ＴＧ及ＬＤＬ－ｃｈ显著下降（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），其降低的总有效率依次为９５％，１００％及７６％，不良反应轻微。结论：非诺贝特能迅速调整血脂成分及含量，可延缓或减轻动脉硬化的形成，是治疗ＩＣＶＤ病人较满意的药物。     

基因重组促红细胞生成素导致高血压的机制研究

目的：探讨基因重组促红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）在治疗慢性肾衰（ＣＲＦ）贫血中导致高血压的机制及防治对策。方法：对ｒ－ＨｕＥＰＯ治疗中出现高血压的ＣＲＦ血液透析贫血患者１５例及对照组１５例，应用分光光度法及放免法观察治疗前后血浆一氧化氮代谢产物（ＮＯ２－／ＮＯ３－）及内皮素－１（ＥＴ－１）的变化。同时用大鼠进行对照试验。结果：１．ＣＲＦ贫血患者及贫血鼠用ｒ－ＨｕＥＰＯ１６周后，红细胞压积（Ｈｃｔ）升高、血压升高，ＥＴ－１增加（Ｐ＜０．０１），血浆ＮＯ２－／ＮＯ３－下降（Ｐ＜０．０５），而对照组用药前后无明显变化（Ｐ＞０．０５）。２．在用药１６周后，ＲＴＰＣＲ测得实验组大鼠肾皮质及髓质ｉＮＯＳｍＲＮＡ比对照组明显减少（Ｐ＜０．０５）。结论：研究表明ｒ－ＨｕＥＰＯ导致高血压与ｉＮＯＳｍＲＮＡ减少，合成的ＮＯ减少及ＥＴ－１增加有着重要的关系     

多糖铁复合物治疗儿童缺铁性贫血

用多糖铁复合物胶囊（每粒胶囊含铁１５０ｍｇ）治疗缺铁性贫血患儿２４例（男性１３例，女性１１例；年龄４±ｓ４ａ）。按患儿年龄和体重，每天剂量为１５－１５０ｍｇ，分１－２次服用，持续４或６ｗｋ。经治疗后，总有效率为９６％，红细胞数、血红蛋白、红细胞压积、血清铁、血清铁饱和度均较治疗前明显上升（Ｐ＜０．０１）。网织红细胞数也上升（Ｐ＜０．０５）。不良反应有恶心，但不影响治疗。     

粉防己碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF和相关癌基因表达的影响

用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了粉防己碱（Ｔｅｔ，０．０３μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１×８周ｉｇ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ的抗原表达及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达的影响．结果发现：Ｔｅｔ在降低ＳＨＲ血压（Ｐ＜０．０１）同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和［３Ｈ］ＴｄＲ参入量（Ｐ＜０．０１），并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ抗原（Ｐ＜０．０５）及ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强．提示：Ｔｅｔ抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关     

多糖铁复合物治疗儿童缺铁性贫血

用多糖铁复合物胶囊（每粒胶囊含铁１５０ｍｇ）治疗缺铁性贫血患２４例（男性１３例，女性１１例；年龄４±ｓ４ａ）。按患儿年龄和体重，每天剂量为１５－１５０ｍｇ，分１－２次服用，持续４或６ｗｋ。经济疗后，总有效率为９６５，红细胞数、血红蛋白、红细胞压积、血清铁、血清铁饱和度均较治疗前明显上升（Ｐ＜０．０１）。网织红细胞数也上升（Ｐ＜０．０５）。不良反应有恶心，但不影响治疗。     

脂必妥(74例)与多烯康(36例)降脂疗效比较

目的：比较脂必妥与多烯康的降脂疗效。方法：脂必妥组７４例（男性４９例，女性２５例；年龄５６±ｓ８ａ）给脂必妥３片（０．３５ｇ／片），ｐｏ，ｔｉｄ×８ｗｋ；多烯康组３６例（男性２５例，女性１６例；年龄５５±８ａ）给多烯康胶丸４粒（０．４５ｇ／粒），ｐｏ，ｔｉｄ×８ｗｋ。结果：脂必妥治疗后ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－ｃｈ和ＡｐｏＢ１００下降极显著（Ｐ＜０．０１）。ＨＤＬ－ｃｈ和ＨＤＬ－ｃｈ／ＴＣ比值显著升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。而对照组治疗后ＴＣ无显著下降（Ｐ＞０．０５），ＨＤＬ－ｃｈ亦无显著升高（Ｐ＞０．０５）。但组间对比ＨＤＬ－ｃｈ及ＨＤＬ－ｃｈ／ＴＣ比例２组升幅差异均不显著（Ｐ＞０．０５）。脂必妥用于２７例高尿酸血症治疗８ｗｋ后血清尿酸显著下降（Ｐ＜０．０１）。２组均无严重副作用。结论：调脂作用，脂必妥优于多烯康。     

长期应用贝那普利治疗高血压病对左室质量指数和舒张功能的作用

目的：观察长期应用贝那普利治疗高血压病对心肌重量和左室舒张功能的作用。方法：原发性高血压病人 ２５例,服贝那普利 １０～３０ ｍｐ·ｄ－１×１２ ｍｏ。结果：服贝那普利后高血压病人左室质量指数平均减低 ２３ ｇ·ｍ－２± １６ ｇ·ｍ－２,与治疗前相比差别有非常显著意义（Ｐ＜０．０１）;左室舒张早期峰值流速（ＰＶＥ）增高 ８ ｃｍ·ｓ－１± ６ ｃｍ·ｓ－１,舒张晚期与早期峰值流速比值（Ａ／Ｅ）降低 ０． ３０ ± ０． １４,左室等容舒张时间（ ＩＶＲＴ）缩短 ３０ ｍｓ± ５ ｍｓ,与治疗前相比差别均有非常显著意义（ Ｐ＜ ０． ０１）。结论：长期服用贝那普利对逆转左室肥厚,改善舒张功能有显著作用。     

靶向脂质体携载降钙素基因相关肽对大鼠主动脉内皮剥脱的保护作用

目的观察靶向脂质体携载降钙素基因相关肽（ｃａｌ－ｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）对大鼠主动脉内皮剥脱的保护作用。方法血管条灌流；放射免疫测定环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）和内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）。结果由静脉注射靶向脂质体（ｌｉｐｏｓｏｍｅ，Ｌｓ）携载ＣＧＲＰ制备液（ＲＧＤＳ－Ｌｓ－ＣＧＲＰ６．２５μｇ·ｋｇ－１）能显著改善血管对乙酰胆碱（Ａｃｈ）的舒张反应（Ｐ＜０．０１），提高血浆ＮＯ－２含量（Ｐ＜０．０５）及主动脉组织中ｃＧＭＰ的含量（Ｐ＜０．０１），降低血浆ＥＴ含量（Ｐ＜０．０１）；抑制平滑肌细胞的过度增殖（Ｐ＜０．０１）。治疗作用明显优于相同剂量单纯ＣＧＲＰ组。结论靶向脂质体携载ＣＧＲＰ对冠状动脉再狭窄的发生具有一定的治疗作用，对临床治疗冠状动脉再狭窄提供一种新的给药方法     

透析病人重组人红细胞生成素的维持用量

目的 :探讨透析病人重组人红细胞生成素(rHuEPO)的维持用量。方法 :2 1例血红蛋白 (Hb)<70 g/L的透析病人 [其中腹膜透析 (腹透 ) 12例 ,血液透析 (血透 ) 9例 ],给予rHuEPO 30 0 0U ,sc ,biw ,8wk后若Hb达 90 g/L左右改维持量 15 0 0U ,sc ,biw ,Hb不能维持在该水平者恢复 30 0 0U ,biw ,观察期 3mo。结果 :治疗后 4wkHb和血细胞比容 (HCT)分别比治疗前增加 ( 16.6± 2 .4) g/L和0 .0 5 6± 0 .0 0 7(P <0 .0 1) ,治疗后 8wk较 4wk又分别增加 ( 13± 5 )g/L和 0 .0 37± 0 .0 0 7(P <0 .0 1) ;改用维持量 15 0 0Usc ,biw 2wk ,Hb和HCT分别下降 ( 10 .5± 1.3) g/L和 0 .0 34± 0 .0 0 4(P <0 .0 1) ,恢复 30 0 0U后又显著升高 (P <0 .0 1)。腹透和血透组间治疗前后Hb和HCT差异均无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :本组透析病人rHuEPO的维持用量宜为 30 0 0U ,sc ,biw ;腹透和血透组病人rHuEPO用量无明显差别。     

培哚普利对胰岛素抵抗的影响

目的 :研究培哚普利对胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素抵抗 (IR)的影响。方法 :选择雄性SD大鼠 30只分成 2组 ,对照组饲以基础饲料 ,培哚普利组饲以高糖高盐饲料 ,4wk后用培哚普利 0 .8mg·kg- 1·d- 1灌胃 4wk ,观察 2组实验前、4wk、8wk时收缩压 (SBP)、空腹血糖 (FBG )、空腹血胰岛素 (FINS)、胰岛素敏感性指数 (ISI)及红细胞膜Na ,K ATP酶活性测定的变化。结果 :培哚普利组 4wk时SBP升高 ,上升值为 (4 .4±s 1.6 )kPa ,FBG上升值 (0 .4± 0 .3)mmol·L- 1,FINS升高 (12 .7±2 .1) μU·L- 1,ISI降低 ,差值 1.30± 0 .2 0 ,红细胞膜Na ,K ATP酶活性降低 (12± 6 )nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1,P <0 .0 1。 8wk与 4wk时比较分别为 ,SBP[(13.2± 1.2 )kPavs (17.0± 2 .0 )kPa](P <0 .0 1) ,FBG分别为 [(2 .9± 0 .7)mmol·L- 1vs (3.8± 0 .3)mmol·L- 1](P <0 .0 1) ,FINS分别为 [(8.0± 1.5 ) μU·L- 1vs (18± 3) μU·L- 1](P <0 .0 1) ,ISI分别为 [(- 3.2 0± 0 .2 0 )vs (- 4.2 0± 0 .2 0 ) ](P <0 .0 1) ,红细胞膜Na ,K ATP酶活性分别为[(36± 9)nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1vs (2 6± 6 )nmoL·pi·mg- 1·pro·h- 1](P <0 .0 1)。结论 :培哚普利能改善高糖高盐饲养大鼠的IR。     

不同给药途径补铁对肾性贫血的疗效及促红细胞生成素用量的影响

目的:比较静脉和口服补铁纠正肾性贫血的疗效,以及对重组人促红细胞生成素(rHuEPO)用量的影响。方法:260例未达到贫血治疗靶目标的血液透析病人,随机分为静脉铁组和口服铁组,前者给予右旋糖酐铁100 mg,在透析中静脉输入,每周2次,5 wk后改为100 mg·2 wk~(-1),至12 wk。后者给予琥珀酸亚铁200 mg,po,tid,连续服用12 wk。结果:治疗12 wk后,静脉铁组(n=165)血红蛋白(Hb)增长(21±s 13)g·L~(-1),血细胞比容(Hct)增长0．07±0．03,血清铁蛋白(SF)增长(334±134)μg·L~(-1),运铁蛋白饱和度(TSAT)增长(9±6)%,均P＜0．01。口服铁组(n=84)中,Hb和Hct分别增长(14±27)g·L~(-1)和0．032±0．010,P＜0．01;而SF和TSAT无明显变化,P＞0．05。以上2组指标变化比较差异均有非常显著意义(P＜0．01)。静脉铁组rHuEPO用量为(6 530±2 234)IU·wk~(-1),显著少于口服铁组(8839±1922)IU·wk~(-1)(P＜0．01)。静脉铁组纠正贫血达标率为Hb达标73．9%和Hct达标78．8%,均高于口服铁组(Hb达标43%和Hct达标40%,P＜0．01)。静脉铁组的不良反应发生率为1．2%,口服铁组为6%。结论:静脉应用右旋糖酐铁比口服琥珀酸亚铁能够更安全、有效地纠正肾性贫血,并且可以显著减少rHuEPO的用量。     

尼索地平对实验性心肌梗塞的作用

应用两种实验性心肌缺血模型，研究二氢吡啶类钙拮抗剂──尼索地平的抗心肌缺血作用。结果表明：家兔静注尼索地平可明显改善团结扎兔冠脉前降支所引起的心肌缺血和心肌梗塞状况。结扎后２４，４８ｈ，尼索地平（２、５μｇ·ｋｇ－１）能显著缩小梗塞区，减小心肌梗塞范围，减少ＥＣＧ的∑ＳＴ段位移幅度。硝苯吡啶（４０μｇ·ｋｇ－１）组也可显著缩小心肌梗塞范围并减少∑ＳＴ段位移幅度，其作用效果与尼索地平５μｇ·ｋｇ－１相似。大鼠口服尼索地平对异丙肾上腺素所致的心肌缺血状况改善并不明显。尼索地平（１、３、９ｍｇ·ｋｇ－１）均不能显著减少∑ＳＴ段位移幅度和心脏病理分级，与溶剂对照组（１０ｇ·Ｌ－１ＣＭＣ）比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注后不同时间E-选择素、P-选择素和细胞间粘附分子-1的表达

目的观察大鼠脑缺血再灌注(I/R)后不同时间P-选择素(P-selectin)、E-选择素(E-selectin)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达及中性粒细胞浸润脑组织的情况,探讨粘附分子在脑缺血再灌注损伤中的作用。方法采用Zea-Longa线栓法,建立大鼠局灶性脑缺血模型。缺血1 h后拔出栓线进行再灌注,假手术组除不插线外其余手术操作同模型组。分别于再灌注后4、8、12、24、48 h,将动物麻醉下处死,快速取出脑组织,采用HE染色的方法,观察缺血再灌注不同时间脑组织形态学变化;采用免疫组化方法观察再灌注不同时间脑组织中P-selectin、E-selectin和ICAM-1的阳性表达数及表达部位;采用免疫荧光双标法,观察P-selectin、E-selectin和ICAM-1的表达及其定位;采用流式细胞术定量检测P-selectin、E-selectin和ICAM-1的表达;采用生化法测定缺血侧脑组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性,以反映白细胞浸润的情况。结果缺血再灌注后,缺血侧脑组织发生明显的病理学形态改变,并且随着再灌注时间的延长,病理学形态改变逐渐加重。缺血再灌注后P-selectin、E-selectin、ICAM-1共表达于血管内皮细胞,与假手术组〔P-selectin:(4.99±0.08)channel;E-selectin:(4.17±0.13)channel;ICAM-1:(4.17±0.13)channel〕相比,I/R 4 h〔(5.46±0.09)channel;(4.60±0.14)channel;(4.56±0.12)chan-nel〕、I/R 8 h〔(5.87±0.24)channel;(5.08±0.14)chan-nel;(5.41±0.22)channel〕、I/R 12 h〔(6.48±0.18)chan-nel;(5.72±0.18)channel;(5.66±0.16)channel〕、I/R 24 h〔(7.16±0.11)channel;(6.09±0.09)channel;(5.61±0.09)channel〕及I/R 48 h〔(5.82±0.28)channel;(5.37±0.25)channel;(5.27±0.16)channel〕各组均升高(P<0.01),且表达峰值出现在缺血再灌注后24 h左右。在缺血再灌注后4~24 h大鼠脑组织中P-selectin(r=0.975,P<0.01)、E-selectin(r=0.977,P<0.01)和ICAM-1(r=0.749,P<0.01)的表达增加具有时间依赖性。脑缺血再灌注后MPO活性明显升高,I/R 4 h组(0.107±0.015)U.g-1、I/R8 h组(0.202±0.010)U.g-1、I/R 12 h组(0.242±0.010)U.g-1、I/R 24 h组(0.273±0.006)U.g-1和I/R 48h组(0.294±0.006)U.g-1与假手术组(0.043±0.008)U.g-1相比,差异均具有显著性(P<0.01),其峰值出现在缺血再灌注后48 h左右。在缺血再灌注后4~48 h,MPO活性增高具有时间依赖性(r=0.982,P<0.01)。结论大鼠局灶性脑缺血再灌注后24 h粘附分子E-selectin、P-selectin和ICAM-1表达增加最明显,而MPO活性在脑缺血再灌注后48h增加最明显,E-selectin、P-selectin和ICAM-1上调共同参与炎症反应,介导白细胞浸润,引起缺血再灌注性脑损伤。     

姜黄及姜黄素对微囊藻粗毒素致急性肝损伤的化学预防作用

目的研究中药姜黄及姜黄素对微囊藻粗毒素致急性肝损伤的化学预防作用及机制。方法52只昆明种♂小鼠随机分为4组:姜黄组,20g·kg-1体重姜黄煎剂灌胃;姜黄素组,300mg·kg-1体重姜黄素灌胃;藻毒素组和对照组生理盐水灌胃,连续灌胃7d。d8,除对照组外,各组腹腔注射微囊藻粗毒素38.11μg·kg-1(0.6LD50),3h后处死动物,取肝制备肝匀浆,检测肝ALT、AST、LDH、ALP、GST、SOD和MDA水平,比较各组变化情况。结果藻毒素组肝匀浆中ALT、LDH、GST分别为(198.65±14.11)U·L-1、(597.47±124.95)U·L-1和(85.23±27.28)kU·g-1Pro,明显高于正常对照组(P<0.05);姜黄组分别为(178.40±13.46)U·L-1、(422.18±105.53)U·L-1和(55.86±13.39)kU·g-1Pro,姜黄素组分别为(168.41±16.13)U·L-1、(220.60±117.36)U·L-1和(54.22±23.87)kU·g-1Pro明显低于藻毒素组(P<0.05);藻毒素组SOD活性(2.08±0.38)kU·L-1明显低于正常对照组(2.62±0.25)kU·L-1(P<0.01),MDA水平为(1.74±0.30)mmol·g-1Pro,明显高于正常对照组(1.10±0.22)mmol·g-1Pro;(P<0.01);姜黄、姜黄素组肝SOD活性分别为(2.47±0.18)kU·L-1和(2.44±0.21)kU·L-1,肝MDA水平分别为(1.30±0.33)mmol·g-1Pro和(1.19±0.21)mmol·g-1Pro,与藻毒素组比较,差别有统计学意义(P<0.01)。其他指标各组之间无统计学意义。结论中药姜黄、姜黄素可明显降低微囊藻粗毒素染毒小鼠肝ALT、LDH和GST升高水平,明显提高染毒小鼠肝SOD活性,降低肝MDA水平,对藻毒素引起的肝脏过氧化损伤具有明显的保护作用。提示中药姜黄和姜黄素可望用于藻毒素等环境肝毒物的化学预防。     

促肝细胞生长素对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用

目的:研究促肝细胞生长素(PHGF)对链佐星损伤性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:链佐星制作糖尿病大鼠模型,共60只大鼠,分为4组,每日分别给予PHGF(20mg·kg-1,iv)、胰岛素(2U·kg-1,im)、烟酰胺(1g·kg-1,ig)、生理盐水(1mL,iv)治疗3mo。葡萄糖氧化酶法测定大鼠血糖,放射免疫法测定胰岛素和C肽, 3T3细胞测定促肝细胞生长素体外活性,抗胰岛B细胞免疫组化染色法研究用药前后胰岛B细胞的病理变化,并测定B细胞数。结果:用药1mo, 4组大鼠血糖均降低,与治疗前相比,P<0. 01;PHGF组血糖下降(4. 6±s0. 9 )mmol·L-1,下降幅度大于其他3组,P<0. 05或P<0. 01。3mo后, 4组大鼠血胰岛素和C肽浓度增高,与治疗前相比,均P<0. 01;PHGF组升高最明显,与其他3 组比较差异有非常显著意义(P<0. 01)。并且PHGF组胰岛B细胞数每高倍镜(46±4)个,高于其他3组(P<0. 01 ); 5个批号的PHGF体外生物学活性均大于2. 0。结论:PHGF能改善胰岛B细胞分泌功能,具有使胰岛B细胞肥大、再生的作用。     

普罗帕酮对豚鼠心肌力学的影响

目的研究普罗帕酮心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制。方法采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降最大速度(-dT/dtmax)的影响。经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换体阻滞剂KBR7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用。结果①在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30μmol·L-1普罗帕酮分别使DT由对照(0.18±0.05)g降至(0.14±0.03)、(0.12±0.03)、(0.08±0.02)、(0.05±0.02)g(P<0.01),IC50为10μmol·L-1;+dT/dtmax由对照(1.79±0.45)mg·s-1降至(1.58±0.37)、(1.46±0.29)、(1.26±0.19)、(0.97±0.15)mg·s-1(P<0.01);-dT/dtmax由对照(1.61±0.29)mg·s-1降至(1.45±0.28)、(1.26±0.19)、(0.92±0.26)、(0.78±0.22)mg·s-1。②尼卡地平(2.0μmol·L-1)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.10±0.02)g、(1.32±0.24)mg·s-1、(1.24±0.17)mg·s-1分别降低至(0.06±0.01)g、(1.11±0.23)mg·s-1、(0.89±0.23)mg·s-1(P<0.01)。③KBR7943(1.0μmol·L-1)阻断Na+/Ca2+交换体后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.18±0.02)g、(1.48±0.28)mg·s-1、(1.63±0.23)mg·s-1分别降低至(0.09±0.01)g、(1.16±0.01)mg·s-1、(1.05±0.23)mg·s-1(P<0.01)。结论①普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学各项指标,显示有负性肌力作用。②普罗帕酮对L型钙通道及反向Na+/Ca2+交换的抑制作用参与其负性肌力的作用,且前者作用较大。     

牛磺酸对垂体后叶素所致清醒无拘束大鼠心电图改变的影响

目的　观察静脉注射 (iv)垂体后叶素 (pituitrin ,pit)对清醒无拘束大鼠II导联心电图 (ECG)影响 ,及不同剂量牛磺酸 (taurine ,TAU)对该ECG改变的影响。方法　采用DSI心电血压遥测系统记录大鼠II导联ECG ,观察并计算出 pit后不同时间点ECGT波的变化。结果　①Pit0 2 5～ 4 0U·kg-1iv剂量依赖性使大鼠ECGT波抬高 ,以药后 15s最为明显 ,为 pit前的 1 75～ 4 4 2倍 ;心率减慢以pit后 30s时最明显。②pit前 30min预先腹腔注射 (ip)TAU 10 0、2 0 0或 4 0 0mg·kg-1明显对抗 pit所致大鼠ECGT波抬高及心率减慢 ,使T波由NS +pit组的 (1 77± 0 17)mV分别降至(1 6 0± 0 13)mV (P <0 0 5 )、(0 93± 0 0 6 )mV (P <0 0 1)、(0 5 8± 0 0 7)mV (P <0 0 1) ;心率由NS +pit组的170 0± 30 9分别增加至 2 4 9 9± 30 9(P <0 0 1)、375 0±31 2 (P <0 0 1)、380 1± 4 8 9(P <0 0 1)。结论　①Pitiv剂量依赖性引起清醒无拘束大鼠II导联ECGT波抬高及心率减慢。②TAUip对 pit所致的大鼠ECGT波抬高及心率减慢具有剂量依赖性抑制作用。     

孕鼠大量酒精摄入对子代胰岛素敏感性及脂肪源性细胞因子的影响

目的观察孕期大量摄入酒精对子代成年期胰岛素敏感性影响并探讨其影响机制。方法6只SD孕鼠随机分为对照组和酒精组,酒精组以酒精灌胃(4g·kg-1·d-1)至分娩前。第16周龄子代鼠进行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),RT-PCR检测脂肪组织瘦素、抵抗素及脂联素mRNA表达水平,放射免疫方法测血清瘦素、抵抗素及脂联素含量。结果出生时,酒精组新生鼠体重低于对照组(5.7g±0.1gvs6.9g±0.1g,P<0.01);16wk龄时,与对照组比较,酒精组子代16wk龄时,血糖曲线下面积增加(P<0.05)、8min时葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加(P<0.01)、胰岛素敏感指数(SI)及葡萄糖耐量指数(KG)降低(P<0.01);脂肪组织中抵抗素mRNA表达及血清抵抗素水平增加(P<0.05),而脂肪组织中瘦素、脂联素mRNA表达及血清瘦素和脂联素水平均无变化。结论孕期大量饮酒可引起后代宫内发育迟缓,并导致其成年期发生胰岛素抵抗,其机制部分与脂肪组织抵抗素表达增加有关。