骨髓间充质干细胞修复心肌损伤的研究进展

心肌梗死（MI）具有较高的死亡率,大面积MI后幸存的患者,常因心肌结构重构而逐渐发展为心力衰竭,预后往往欠佳。近来研究发现,骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stemcells,BMSCs）作为多潜能干细胞,对受损的心肌具有积极的修复作用,为改善MI患者的预后提供了一个新途径。本文主要就BMSCs修复受损心肌的相关机制作一综述。     

同种异体移植骨髓间充质干细胞治疗大鼠心肌梗死

目的　探讨同种异体骨髓间充质干细胞 (MSCs)在梗死大鼠心脏局部存活、迁移、分化及对心功能的影响 ;明确同种异体细胞移植治疗心肌梗死 (MI)的可行性及效果。方法　雌性Wistar大鼠 3 5只 ,随机分为正常对照组、急性心肌梗死 (AMI)组及MI MSCs治疗组。分离纯化雄性Wistar大鼠骨髓MSCs ,于左冠状动脉前降支结扎后 1～ 3h植入到雌性大鼠心脏组织 ,移植后 10周检测心功能并取心脏检测各种相关指标。结果　异体大鼠MSCs经纯化后可在梗死心脏组织定居、生存 ,并与宿主心肌纤维排列方向一致 ,免疫组化检测胞质心肌特异蛋白染色阳性 ,与MI组比较 ,异体细胞移植组左室收缩压升高 (P <0 0 5) ,舒张末压明显降低 (P <0 0 1)、左心室内压最大上升和下降速率显著增快 (P <0 0 5) ,梗死边缘区心肌面毛细血管数目明显增加 (P <0 0 5) ,多功能真彩色病理图像分析系统显示MI面积缩小 (P <0 0 5)。结论　同种异体MSCs移植治疗MI可行、有效     

自体骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的进展

心肌梗死可引起心肌细胞的丢失,进而引起心脏功能的下降,是心力衰竭最主要的病因。骨髓间充质干细胞（BM—MSCs）是一类具有横向分化为各系统器官和组织能力的干细胞,能补充丢失的心肌细胞并通过旁分泌等机制增强心功能,为心肌梗死提供一种全新的治疗方法,极具发展潜力。本文对BM—MSCs的分离培养、诱导因素、移植以及临床研究等方面进行了综述。     

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种多能干细胞,在体外培养时,可以通过诱导使其分化为心肌细胞等。目前进行的动物实验和临床Ⅰ期实验表明骨髓间充质干细胞具有促进血管增生以及改善心肌梗死后心脏功能的作用,为心肌梗死的治疗提供了广阔前景。     

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

溶栓、经皮冠状动脉介入治疗及常规药物治疗可挽救许多急性心肌梗死患者的生命,但不能从根本上恢复心肌细胞数量。骨髓间充质干细胞(BM-MSCS)是骨髓中一种具有多向分化潜能的细胞,可被诱导分化为心肌样细胞,改善梗死区的血液供应及心肌重构,为心肌梗死的治疗带来了新的希望。本文就BM-MSCS移植治疗心肌梗死的方式,移植的时机及临床应用等方面作一综述。     

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的新技术

骨髓间充质干细胞移植是治疗心肌梗死的新途径之一,其技术和方法不断发展。诸如建立更好的大型活体实验动物模型；改进对植入细胞的标记追踪技术；进一步研究细胞植入的适宜方式和时间等。骨髓间充质干细胞移植和基因疗法相结合可能得到叠加的治疗效果。     

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的新技术

骨髓间充质干细胞移植是治疗心肌梗死的新途径之一,其技术和方法不断发展.诸如建立更好的大型活体实验动物模型;改进对植入细胞的标记追踪技术;进一步研究细胞植入的适宜方式和时间等.骨髓间充质干细胞移植和基因疗法相结合可能得到叠加的治疗效果.     

骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死机制的研究进展

心肌梗死（myocardial infarction,MD是由于冠状动脉循环改变引起冠状血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害,是临床上一种严重的缺血性心脏病（ischemic heart isease,IHD）。梗死的心肌细胞逐渐被瘢痕组织取代,由于瘢痕组织缺乏弹性,难以满足心脏收舒功能的要求,     

骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的机制

干细胞移植是目前心肌梗死治疗方法的进展,而骨髓间充质干细胞（BMSCs）是其中有临床应用前景的细胞之一。本文通过介绍BMSCs向心肌样细胞的分化;BMSCs的促血管新生作用;BMSCs对心肌细胞保护和抗凋亡作用;改善心室重构等总结了骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的机制。     

骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑血管病研究进展

骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的一种具有跨胚层分化潜能的干细胞。近年来研究发现其可在中枢神经系统内存活并能分化为神经样细胞，在体外也可通过诱导向神经细胞转化，并对脑缺血、脑外伤等疾病的神经功能的缺损有改善作用。其取材方便、体外扩增迅速且能以多种途径移植包括静脉移植、脑内移植。故骨髓间充质干细胞在中枢神经系统损伤修复中的临床应用前景广阔。     

Mobilization of Mesenchymal Stem Cells by Granulocyte Colony-stimulating Factor in Rats with Acute Myocardial Infarction

PURPOSE: Intravenous delivery of mesenchymal stem cells (MSCs), a noninvasive strategy for myocardial repair after acute myocardial infarction (MI), is limited by the low percentage of MSCs migration to the heart. The purpose of this study was to test whether granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) would enhance the colonization of intravenously infused MSCs in damaged heart in a rat model of acute MI. METHODS: After induction of anterior MI, Sprague-Dawley rats were randomized to receive: (1) saline (n = 9); (2) MSCs (n = 15); and (3) MSCs plus G-CSF (50 mug/kg/day for 5 consecutive days, n = 13). RESULTS: Flow cytometry revealed that G-CSF slightly increased surface CXCR4 expression on MSCs in vitro. After completion of G-CSF administration, MSCs showed a significantly lower colonization in bone marrow and a trend toward higher localization in the infarcted myocardium. At 3 months, vessel density in the infarct region of heart was significantly increased in MSCs group and trended to increase in MSCs + G-CSF group. However, echocardiographic and hemodynamic parameters, including left ventricular (LV) end-diastolic diameters, ejection fraction, and +/-dP/dt (max), were not statistically different. Morphological analysis showed that infarct size and collagen content were similar in the three groups. Immunohistochemistry revealed that the combined therapy accelerated endothelial recovery of the blood vessels in the ischemic myocardium. However, myocardial regeneration resulting from MSCs differentiation was not observed. CONCLUSIONS: G-CSF enhanced the migration of systemically delivered MSCs from bone marrow to infarcted heart. However, the beneficial effect of this kind of migration is limited, as cardiac function did not improve.     

胰岛素样生长因子-1预处理对大鼠骨髓间充质干细胞移植效率及心肌修复的影响

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)预处理对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)移植效率及心肌修复的影响.方法:不同浓度的IGF-1(0、2.5、5、10 ns/m1)以不同时间(4、12、24、48 h)预处理MSCs,流式细胞术分析趋化因子受体4的表达.建立大鼠心肌梗死模型,尾静脉分别注射不含细胞的100μl 培养液(对照组),无预处理的MSCs(MSCs组)和含经IGF-1预处理的MSCs(IGF-1-MSCs组),每组8只大鼠.MSCs移植4周后分析血流动力学和心肌梗死面积,移植细胞的归巢情况,Ⅷ因子相关抗原的表达,心肌特异性蛋白肌钙蛋白T的表达.结果:流式细胞术显示10 ns/mi IGF-1预处理48 h后MSCs趋化因子受体4的表达较0、2.5、5 ng/ml IGF-1预处理48 h后显著增高(P0.05).结论:IGF-1通过提高MSCs的归巢情况来提高细胞移植治疗心肌梗死的效果.     

同种异体骨髓间充质干细胞转染连接蛋白43基因后移植对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的:研究转染真核表达质粒pbudCEA.1_Cx43后的骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对心肌梗死大鼠左心功能的影响,明确同种异体干细胞及连接蛋白43(Connexin43,Cx43)基因转染于细胞移植治疗急性心肌梗死的可行性及效果.方法:清洁级SD大鼠60只,随机选出11只作为假手术组,其余大鼠制成心肌梗死模型,再随机分为四组:对照组(n=11);细胞移植组(n=12);基因移植组(n=13);空载体移植组(n=13).另取清洁雄性SD大鼠5只,作为BMSCs供体.心肌梗死各组大鼠结扎前降支后1～3小时心肌内移植入相应的细胞或培养基,移植后6周检测心功能并取心脏检测各种相关指标.结果:同种异体大鼠BMSCs可在梗死心肌组织定居、生存;与对照组比较,假手术组、细胞移植组、基因移植组和空载体移植组左心功能均明显改善(P＜0.05),基因移植组优于细胞移植组和空载体移植组(P＜0.05).结论:BMSCs转染Cx43基因后移植治疗急性心肌梗死可行、有效.     

VEGF-expressing Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells Transplantation Improved Heart Function of Myocardial Infarct Rabbits

Objectives To treat myocardial infarction with MSCs transplantation combined with VEGF gene therapy in rabbits and to study its mechanisms. Methods Forty-eight rabbits were randomly divided into MI group (n=12), MSCs group (n=12), VEGF group (n = 12), MSCs VEGF group (M V group, n = 12). Rabbit myocardial infarction models were founded by the ligation of left anterior descending artery. 107 MSCs were injected into the infarct-zone in four sites 2 weeks later in MSCs and M V group. phVEGF gene were injected in infarct-zone in VEGF group and MSCs transfected with phVEGF gene were injected in M V group. Heart function including LVEDP, LVSP, LVDP, -dp/dtmax dp/dtmax, were measured in vivo. The hearts were harvested at 4 weeks after transplantation and sectioned for HE stain, immunohistochemical stain of BrdU andⅧfactor antigen. Results The left ventricular hemodynamics parameters showed that heart function were improved more in M V group than MSCs group, MI group and VEGF group. The numbers of BrdU positive cells in M V group(61±8)were more than in MSCs group (44±8, P < 0.01). The numbers of vessels in infarcted zone were more in M V group (49±8) than in MSCs group (33±6, P < 0.01 ),VEGF group(30±8, P<0.01)and MI group (18±4, P<0.01). Conclusions VEGF- expressing MSCs transplantation could improve heart function after myocardial infarction, and they were more effective than sole MSCs transplantation. Keeping more MSCs survival and ameliorating the blood supply of infarct-zone might be involved in the mechanisms.     

骨髓间充质干细胞移植对心肌缺血/再灌注大鼠心肌胶原与血管新生的影响

目的通过心肌缺血/再灌注模型观察大鼠骨髓间充质干细胞心肌移植对心肌细胞外胶原、小血管新生和心功能变化的影响,并探讨其机制。方法分离、原代培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞,建立缺血/再灌注动物模型,分为假手术组、心肌梗死 骨髓间充质干细胞移植组、心肌梗死对照组,观察骨髓间充质干细胞移植后动物模型血流动力学指标、心肌梗死面积和心肌细胞形态、心肌间质、血管密度、心室膨展指数、心肌细胞横截面积和心肌胶原变化。结果(1)骨髓间充质干细胞心肌移植可缩小60min缺血/再灌注大鼠28d心肌梗死面积;(2)骨髓间充质干细胞移植可减轻心肌梗死动物左心室重塑,但心功能改善作用不明显;(3)骨髓间充质干细胞移植发挥细胞外基质抑制、促血管生成作用,心肌间质胶原含量、胶原分数下降,心肌毛细血管、小动脉密度增加。结论骨髓间充质干细胞移植可改善心肌梗死后心室重塑、促进血管新生和降低心肌胶原作用。     

骨髓间充质干细胞经心外膜移植到心肌梗死大鼠体内后在肝脾的分布及对肝脾功能影响的实验研究

目的心肌梗死后经心外膜注射骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)后移植细胞在心外脏器(肝脾)的分布及对肝脾功能的影响。方法体外培养扩增雄性Lewis大鼠的MSCs,并用5-溴脱氧尿苷(Bromodeoxyuridine,Brdu)标记,建立心肌梗死后3周的雌性大鼠模型,将MSCs(3×106,50μL)经心外膜注射到大鼠模型(n=22)的心肌梗死边缘区,对照组(n=21)注射同等量磷酸盐缓冲液(Phosphate Buffered Saline,PBS)。4周后,检查大鼠心功能改变情况,并分别取肝脾和外周血液,行免疫组化,HE染色,肝功能检测,血常规,IgM检测等。结果 MSCs移植后4周,MSCs移植组心功能较对照组改善,免疫双染示MSCs向肝样细胞分化,HE染色示肝脾淤血减轻,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)显著低于对照组,白蛋白(ALB)高于对照组,脾指数低于对照组。结论经心外膜注射MSCs可以改善心脏功能,移植后少量细胞滞留于肝脾,但对肝脾的功能均无明显影响。     

骨髓间充质干细胞移植调节心肌梗死后炎症反应的研究现状

探讨骨髓间充质干细胞移植调节心肌梗死后免疫炎症反应。急性心肌梗死往往伴随强烈的免疫炎症反应。近来研究表明,骨髓间充质干细胞具有免疫炎症调节作用,移植到体内后可以调节免疫炎症反应,可以延缓心肌梗死后心室重塑。现就心肌梗死后免疫炎症反应及骨髓间充质干细胞移植后调节免疫炎症反应做一简要综述。     

骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死研究进展

心肌梗死后导致的心功能障碍和心律失常的细胞学基础是正常心肌细胞的丧失,而代之以纤维瘢痕组织的修复。骨髓间质干细胞具有心肌再生能力,因而显示出其治疗心肌梗死的巨大潜能。现综述骨髓间质干细胞移植治疗急性心肌梗死的兴起、移植途径、作用机制、异体移植和免疫反应、细胞疗法和基因治疗相结合、临床实验的最新研究进展。     

骨髓间充质干细胞移植治疗心力衰竭

目的探讨骨髓间充质干细胞移植对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心功能的影响。方法无菌条件下取8周龄F344大鼠的股骨和胫骨,获得骨髓间充质干细胞(MSCs),在体外纯化、扩增后,用5-溴-2’脱氧尿苷(BrdU)进行标记,然后注射到心力衰竭模型细胞移植组和对照组大鼠的心肌组织内,细胞移植后4周,采用生理记录仪测量3组大鼠的心功能,处死动物,心脏切片行免疫组化了解移植细胞在受体心脏的存活情况。结果细胞移植后4周,细胞移植组大鼠死亡率为6.2%,明显低于假细胞移植组12.5%(P<0.01);在受体大鼠的心脏切片上有BrdU标记的移植细胞存活。心功能测定显示:与对照组相比,细胞移植组最大左室收缩末压(LVSP)、心率(HR)、左室内压最大(最小)变化速率(LV±dp/dtmax)均明显下降(P<0.01),而左室舒张末压(LVDP)明显升高(P<0.01);与对照组相比,细胞移植组大鼠的LVSP、HR、LV±dp/dtmax均有明显升高(P<0.01),而LVDP明显降低(P<0.01);与假移植组相比,细胞移植组大鼠的HR、LV±dp/dtmax仍有明显下降(P<0.01),而LVDP明显升高(P<0.01)。结论MSCs移植可有效改善阿霉素诱导的扩张型心力衰竭大鼠的心功能,减少心力衰竭大鼠的死亡率。     

骨髓间充质干细胞移植治疗心力衰竭

目的 探讨骨髓间充质干细胞移植对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心功能的影响.方法 无菌条件下取8周龄F344大鼠的股骨和胫骨,获得骨髓间充质干细胞(MSCs),在体外纯化、扩增后 ,用5-溴-2'脱氧尿苷(BrdU)进行标记,然后注射到心力衰竭模型细胞移植组和对照组大鼠的心肌组织内,细胞移植后4周,采用生理记录仪测量3组大鼠的心功能 ,处死动物,心脏切片行免疫组化了解移植细胞在受体心脏的存活情况.结果 细胞移植后4周,细胞移植组大鼠死亡率为6.2%,明显低于假细胞移植组12.5%(P<0.01);在受体大鼠的心脏切片上有BrdU标记的移植细胞存活.心功能测定显示:与对照组相比,细胞移植组最大左室收缩末压(LVSP)、心率(HR)、左室内压最大(最小)变化速率(LV±dp/dtmax)均明显下降(P<0.01),而左室舒张末压(LVDP)明显升高(P<0.01);与对照组相比,细胞移植组大鼠的LVSP、HR、LV±dp/dtmax均有明显升高(P<0.01),而LVDP明显降低(P<0.01);与假移植组相比,细胞移植组大鼠的HR、 LV±dp/dtmax仍有明显下降(P<0.01),而LVDP明显升高(P<0.01).结论 MSCs移植可有效改善阿霉素诱导的扩张型心力衰竭大鼠的心功能,减少心力衰竭大鼠的死亡率.