脓毒症时中枢调节外周免疫反应的研究进展

脓毒症是一种由感染所诱发失控的、持久性全身炎症反应[1].近年来,随着对脓毒症研究的深入,发现临床脓毒症患者常伴有严重的免疫功能紊乱.然而,至今对脓毒症状态下机体免疫反应障碍的确切机制及其病理生理意义仍不明确,给脓毒症的临床救治带来诸多困难[2].因此,进一步探讨免疫紊乱的发生机制,进而寻求新的干预靶点和免疫调理措施已成为脓毒症防治的新方向.近年来的研究提示,中枢神经系统(CNS)可调控外周免疫应答和炎症反应,在脓毒症的发展过程中扮演重要角色,其相关干预途径研究取得了重要进展[3].自主神经系统在CNS与外周免疫系统的联系中发挥着关键作用,使大脑能实时监测外周免疫状态并调控炎症反应.笔者拟对CNS调节外周免疫效应的研究进展进行综述,为探讨严重脓毒症的合理干预措施提供新思路.     

炎症调控与脓毒症研究进展

脓毒症的本质是机体炎症反应不断加剧、持续恶化的结果。目前针对脓毒症切实有效的治疗措施不多,抗炎治疗效果极不理想。胆碱能抗炎通路通过内源性的神经反馈调节机制来达到调控炎症反应、减轻炎症性损害的作用,且具有更快速和更易控制的特点,因而在炎症反应调控中更有优势。本文就脓毒症与炎症调控相关,特别是胆碱能抗炎通路的研究进展进行了综述。     

脓毒症／感染性休克早期心理障碍及机理

近年来大鼠的离体和在体研究显示脓毒症感染性休克早期即在心功能障碍，心功能障碍是导致脓毒症／感染性休克时全身循环紊乱的重要因素，冠状动脉低灌注或不均匀灌注，心肌缺血缺氧，心肌组织损害，心肌收缩蛋白对钙敏感性降低，心肌细胞钙稳态异常，心肌肾上腺素受体失敏，炎症介质，血管活性物质，细胞因子对心肌损害，心肌抑制因子对心功能的抑制作用等，都可能是导致脓毒症／感染性休克时早期心功能障碍的原因。     

创伤致肝功能损害的研究进展

近年来，国内外有较多关于脓毒症导致肝功能损害时细胞因子与代谢隋况的变化等报道，也有对脑外伤、胸外伤继发肝功能损害机制的初步探讨和临床观察，还有一些创伤后应激性肝功能损害发病机制的研究。现将相关研究进展报告如下。     

创、烧伤脓毒症研究的重要领域与进展

脓毒症、多器官功能障碍综合征发病机制及其防治是目前创、烧伤临床亟待解决的重大课题,开展其研究具有极其重要的理论意义和实用价值。脓毒症的主要研究方向包括：①金黄色葡萄球菌外毒素及其致病作用;②模式识别受体与信号转导机制;③基因多态性研究;④“晚期炎性介质”——高迁移率族蛋白-1;⑤基因组与蛋门组学;⑥脓毒症相关定义新认识和分阶段诊断系统;⑦防治新措施与循证医学等。深入探索和认识脓毒疗的确切发病机制和下预措施,必将导致脓毒症防治策略上的进步和革命。     

严重烧伤病人合并脓毒症时能量消耗的变化

对比研究了５６例烧伤脓毒症和非脓毒症病人能量消耗规律及可能机制。发现２２例烧伤脓毒症病人其烧伤总面积为（６８．７±１６．４）％、Ⅲ度面积为（２９．０±１８．６）％,较３４例烧伤非脓毒症病人其烧伤总面积为（５１．２±１４．８）％、Ⅲ度面积为（２４．５±１３．７）％者,能量消耗大（Ｐ＜０．０５）;脓毒症组病人静息能量消耗（ＲＥＥ）在整个观察期间也明显高于非脓毒症组,并且脓毒症病人在脓毒症期间ＲＥＥ较发生脓毒症前后高２０％～２５％（Ｐ＜０．０５）,脓毒症组病人血浆ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＴＮＦ、ＬＰＳ水平明显高于非脓毒症组。表明引起脓毒症的主要影响因素是烧伤总面积和Ⅲ度烧伤面积,脓毒症的发生进一步加重了烧伤后高代谢反应,其原因可能与多种炎症介质的过度释放有关。     

肿瘤坏死因子拮抗剂防治脓毒症的研究现状

内毒素诱生多种介质的参与是脓毒症发病率的重要环节,其中肿瘤坏死因子－α（TNF-α）可能在内毒素诱发的炎症介质“瀑布效应”中起重要作用。本文针对TNF－α合成的5个作用环节,概述了TNF－α拮抗剂防治脓毒症的研究现状。     

Janus激酶/信号转导子和转录激活因子通路与创伤脓毒症的关系

Janus激酶/信号转导子和转录激活因子(JAK/STAT)通路因其简单的构成模式和独特的激活方式而备受关注,它参与了多种早期细胞因子的信号转导及调控过程,其中尤以IFN-y、IL-1、IL-6、IL-10、IL-4与JAK/STAT活化关系密切。新近研究发现,JAK／STAT通路对脓毒症晚期介质——高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达亦具有明显的调节作用,抑制该信号转导途径可下调HMGB1的表达,有利于防止创伤脓毒症所致器官功能损伤的发生与发展。深入了解JAK／STAT转导机制对于进一步认识脓毒症时炎症及免疫反应失调具有重要意义,可望为脓毒症的防治开辟新的干预途径。     

进一步提高对脓毒症免疫机制及调理策略的认识

脓毒症的发生与机体免疫功能紊乱密切相关。随着脓毒症的进展,机体可能经历免疫抑制状态,表现为淋巴细胞的增殖能力下降,呈现以Th2型反应为主的免疫反应、大量淋巴细胞凋亡以及非特异性免疫功能障碍等,从而导致机体对病原体的易感性明显增加。近年来关于树突状细胞、调节性T细胞与脓毒症关系方面的研究渐成热点。深入探讨脓毒症中免疫功能紊乱的病理生理基础,可进一步阐明脓毒症的发病机制,并有针对性地制定相关调理策略,为其预防和治疗开拓新的思路。     

pEGFP-N1-UCH-L1重组质粒的构建

目的 构建pEGFP-N1-UCH-L1重组质粒,并进行鉴定。方法提取Wistar乳鼠大脑组织总RNA,逆转录合成cDNA,经PCR扩增UCH-L1基因,定向克隆至载体pEGFP-N1,构建重组质粒,经测序进行鉴定。结果 UCH-L1基因重组质粒经测序鉴定证明构建正确。结论成功构建了UCH-L1基因重组质粒,可用于神经细胞转染,进行后续研究。     

8-Br-cAMP对THP1细胞中ABCA1及单核细胞趋化因子的影响

 目的 以THP1细胞株为靶点,研究8-Br-cAMP对ABCA1、MCP-1基因mRNA和蛋白质表达及IL-1β蛋白质的影响,阐明ABCA1基因在AS及泡沫细胞形成中新的可能机制.方法 复苏培养THP1细胞株,加入8-Br-cAMP(0.5 mmol/L)刺激3、6、12、24 h,荧光定量RT-PCR和Western蛋白印迹法及ELISA法检测ABCA1、MCP-1及IL-1βmRNA和蛋白表达量;用ABCA1的反义寡核苷酸(100 nmol/L)转染THP1细胞,给予上述8-Br-cAMP的刺激,同样的方法观察上述指标的改变.结果 予8-Br-cAMP刺激后,THP1细胞中ABCA1、MCP-1的mRNA和蛋白质水平及IL-1β蛋白质水平均增高;给予反义寡核苷酸转染后,8-Br-cAMP刺激后3、6 h ABCA1、MCP-1mRNA的表达降低,12、24 h ABCA1、MCP-1及IL-1β蛋白质的表达水平降低.结论 在8-Br-cAMP刺激下,THP1细胞中ABCA1可增加炎症因子表达,参与AS的发生.