COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

COX-2及其抑制剂在Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用

食管腺癌是一种死亡率很高的食管恶性肿瘤，大部分来自于Barrett食管上皮。Barrett食管就是正常的食管鳞状上皮被化生的柱状上皮替代，它经过不同程度的不典型增生可逐渐转变为食管恶性肿瘤。患食管腺癌的危险性与Barrett食管上皮不典型增生程度相关，近20几年食管腺癌的发病率显著上升，占食管癌的50％。手术切除是目前唯一的治疗方法，但手术后死亡率和复发率仍然很高。手术后的5年生存率仅25％。     

COX-2抑制剂在消化道肿瘤防治中的研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要限速酶，目前发现其主要存在两种亚型：COX-1和COX-2。近年来研究发现COX-2与消化系肿瘤关系密切，其不仅在消化道肿瘤中有较高表达，并可能参与肿瘤的增殖、转移及分化。传统的非甾体类消炎药(NSAIDs)和COX-2抑制剂均已被证实可防治结肠癌、胃癌和家族性结肠息肉病的发生、发展，因而COX-2抑制剂很可能作为预防和辅助治疗消化道肿瘤的重要药物。     

选择性COX-2抑制剂对大鼠实验性肝癌早期干预的研究

目的：观察环氧化酶2（cyclooxygenase 2,COX 2）抑制剂对大鼠肝癌的发生及肿瘤血管生成的早期干预效果及作用机制。方法：将实验大鼠分为两组：单纯诱导组（12只）和药物干预组（40只）,均给予二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine, DEN）诱发大鼠实验性肝癌,药物干预组同时给选择性COX 2抑制剂罗非昔布（Rofecoxib）进行治疗,于第6周和第9周分批处死实验大鼠,观察病理变化;采用免疫组化法检测肝脏COX 2、肿瘤微血管密度（MVD）、抗凋亡基因Bcl 2和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）情况。结果：病理切片显示药物干预组大鼠肝脏的病变程度较单纯诱导组减轻;COX 2、Bcl 2在第6周及第9周、PCNA在第9周的表达干预组均低于诱导组(分别为P＜0.01,P＜0.05;P＜0.05, P＜0.01和P＜0.05 );MVD值两组间差异无统计学意义(P＞0.05）。结论：COX 2抑制剂干扰和减缓了大鼠实验性肝癌的进程,其作用机制可能主要是通过诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖而实现,对于肿瘤血管生成的抑制作用在诱癌早期未能显示。     

COX-2与胃癌的研究进展

环氧化酶(Cyclooxygenase，COX)是花生四烯酸代谢过程中前列腺素(PGs)合成的限速酶，COX是膜结合蛋白，存在核膜和微粒体膜。目前发现哺乳动物的COX至少有2个同功酶，即COX-1和COX-2。近年来研究表明，环氧化酶-2(COX-2)除了在炎症中发挥重要作用外，还与多种肿瘤的发生、发展和转移有关。本文就COX-2与胃癌的研究进展作一综述。     

COX-2与BCL-2的表达与皮肤肿瘤的关系

【目的】了解常见的皮肤肿瘤组织环氧合酶-2（COX-2）和凋亡相关基因BCL-2表达的情况及其临床意义。初步探讨COX-2与BCL-2在皮肤肿瘤中过表达对肿瘤形成和发展的作用。【方法】免疫组织化学法检测脂溢性角化病（SK）15例，Bowen’s病（BD）15例，基底细胞上皮瘤（BCE）20例，鳞癌（SCC）20例及正常组织5例COX-2和BCL-2蛋白表达。【结果】各标本的肿瘤组织均有COX-2的表达，总体上的阳性率无显著性差异（x^2=0．148，P〉0．05），染色强度有显著性差异（Hc=90．70，P〈0．05），周围正常组织未见COX-2的表达。SCC、BD表达范围弥漫，以SCC表达强度最为显著；细胞分化高的SCC标本其COX-2的表达较细胞分化低者明显。BCE、SK呈灶性表达，强度不一；正常组织仅于表皮基底层有强度很弱的阳性表达。在SCC、BCE、BD。COX-2表达阳性者BCL-2表达的阳性率较COX-2表达阴性者高（P〈0．05）。【结论】皮肤肿瘤存在COX-2的过表达；检测SCC组织COX-2的表达可预测其病变的恶性程度；COX-2表达的模式较阳性与否、表达的强度对病变的提示更有意义。BCL-2的表达与COX-2的过表达有关，COX-2可能是通过激活BCL-2发挥抗凋亡作用而促进皮肤肿瘤形成及发展。     

COX-2抑制剂:化学结构不同安全特性有异

环氧合酶(COX)-2抑制剂,又称昔布类药物,国内临床应用过的有塞来昔布(西乐葆)、罗非昔布。它们的共同之处在于:在治疗剂量下不抑制COX-1,相比于传统非甾体类抗炎药(NSAIDs),在保证抗炎镇痛的疗效的同时,具有更好的胃肠道安全性。塞来昔布和罗非昔布虽同属COX-2抑制剂,心血管安全性却各有不同,近几年来关于两者的心血管安全性的多项研究证实了这一点。     

COX-2及其抑制剂与眼部血管发生

血管发生在许多疾病的发生、发展中发挥重要作用,如肿瘤、慢性炎症疾病、糖尿病视网膜病等.最新研究证实由环氧合酶-2(COX-2)催化产生的前列腺素类物质可促进促血管形成因子的表达,并且通过抑制COX-2能够抑制新生血管的产生和促血管形成因子的表达,例如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等.提示靶向COX-2抑制剂可能用于抗血管发生的治疗.本文对COX-2及其抑制剂与眼部血管发生的关系做一综述.     

环氧合酶-2及其抑制剂与头颈肿瘤研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是分解花生四烯酸、合成各种前列腺素(PG)的一个重要的限速酶.目前发现有两种亚型:环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2).近年的研究表明,COX-2除参与炎症外,还参与多种肿瘤细胞增生、抗凋亡和血管生成,COX2与肿瘤的关系已成为研究热点.     

COX-2在肺癌治疗中的研究进展

环氧化酶（COX）是前列腺素（PGs）合成过程中的重要限速酶，目前已至少发现两种同工酶：COX-1和COX-2。COX-1为结构型酶，在大多数正常组织中呈稳定表达，维持机体正常生理功能；COX-2为诱导型酶，在正常组织中很少表达，当细胞受到各种刺激因素如细胞因子、生长因子、促癌剂等刺激后开始表达，参与炎症或肿瘤等生理病理过程。     

COX-2与BCL-2的表达与皮肤肿瘤的关系

 【目的】了解常见的皮肤肿瘤组织环氧合酶-2（COX-2）和凋亡相关基因BCL-2表达的情况及其临床意义。初步探讨COX-2与BCL-2在皮肤肿瘤中过表达对肿瘤形成和发展的作用。【方法】免疫组织化学法检测脂溢性角化病（SK）15例,Bowen’s病（BD）15例,基底细胞上皮瘤（BCE）20例,鳞癌（SCC）20例及正常组织5例COX-2和BCL-2蛋白表达。【结果】各标本的肿瘤组织均有COX-2的表达,总体上的阳性率无显著性差异（x^2=0．148,P〉0．05）,染色强度有显著性差异（Hc=90．70,P〈0．05）,周围正常组织未见COX-2的表达。SCC、BD表达范围弥漫,以SCC表达强度最为显著;细胞分化高的SCC标本其COX-2的表达较细胞分化低者明显。BCE、SK呈灶性表达,强度不一;正常组织仅于表皮基底层有强度很弱的阳性表达。在SCC、BCE、BD。COX-2表达阳性者BCL-2表达的阳性率较COX-2表达阴性者高（P〈0．05）。【结论】皮肤肿瘤存在COX-2的过表达;检测SCC组织COX-2的表达可预测其病变的恶性程度;COX-2表达的模式较阳性与否、表达的强度对病变的提示更有意义。BCL-2的表达与COX-2的过表达有关,COX-2可能是通过激活BCL-2发挥抗凋亡作用而促进皮肤肿瘤形成及发展。     

选择性COX-2抑制剂塞来昔布与消化道肿瘤的研究进展

环氧合酶（cyelooxygenase,COX）又称前列腺素过氧化物合成酶,参与了恶性肿瘤发生、发展、侵袭、转移的全过程,目前研究发现COX有3种类型：COX-1、COX-2和COX-3,其中COX-2是一种诱导酶,在大多数恶性肿瘤中均有表达.塞来昔布作为新型选择性COX-2抑制剂,具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡的作用.近年来结肠癌、胰腺癌、肝癌等消化系统恶性肿瘤在人群中的发病率有所上升,且呈年轻化趋势,预后差.对肿瘤的靶向治疗有可能实现对消化道肿瘤更为有效的控制,因此进一步研究COX-2选择性抑制剂塞来昔布与各种消化道肿瘤之间的关系,对肿瘤的治疗和预后有非常重要的意义.     

COX-2及其抑制剂与宫颈癌

环氧合酶（Cyclooxygenase, COX）又称前列腺素合成酶,是一种重要的癌基因,它是花生四烯酸（ArachidonicAcid,AA）合成各种内源性前列腺素（PGs）过程中的限速酶,存在于大多数哺乳动物的各种组织和细胞内,其催化产生的PGs的拿物学作用极为广泛而复杂,几乎对机体各个系统的功能活动均有影响,如发热、炎症、出凝血机制等病理生理过程。     

环氧合酶与肿瘤的研究新进展

环氧合酶是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质的限速酶，有COX-1和COX-2两种异构体。一直以来的研究认为只有COX-2是COX的诱导型异构体，而COX-1的表达基本上是相对恒定的。然而最近几年有研究发现，COX-1在许多恶性肿瘤中的表达亦增高。近年来对卵巢癌的研究发现，促进肿瘤发生的是COX-1。COX-2的增高是由于细胞毒性药物及细胞减灭术的应用而诱发的，其高表达提示患者对化疗药物耐药及不良预后。环氧合酶的两种异构体COX-1、COX-2不仅参与肿瘤组织中的瓶生血管生成，还可以促进癌组织中微淋巴管的生成，在肿瘤的生长和转移过程中发挥重要作用。COX-1亦与肿瘤的发生、发展密切相关。     

环氧合酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素（prostaglandins,PGs）。过去认为哺乳动物的COX有两种异构酶COX-1和COX-2。COX-1是一种结构型酶,在正常组织中表达;COX--2是诱导型酶,正常生理状态下表达甚少,而在各种刺激因子存在时表达增加。近年来研究显示,     

选择性环加氧酶-2抑制剂在肿瘤防治中的研究进展

介绍选择性环加氧酶（COX-2）抑制剂的研究现状，探讨肿瘤防治的新方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治是一种较理想的方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治有广阔的前景，尚有许多问题需进一步研究。     

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

非甾体抗炎药（non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAIDs）是一种有效的、广泛使用的抗炎镇痛药物,其对环氧合酶（cyclooxygenase,COX）亚型（COX-1、COX-2）的抑制作用将引起不同的反应,选择性COX-2抑制剂将显著增加不良心血管事件的风险,随着此类药物使用的增加和临床循证证据的积累,其带来的心血管风险引起了越来越多学者的关注。笔者通过归纳分析最新发表文献对选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述,以期辅助临床合理用药,减少不良反应,提高用药安全性。     

COX-2在肿瘤的侵袭及转移作用研究进展

环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,OX-2）是催化花生四烯酸转为前列腺素和血栓素的限速酶,与机体的各种生理病理过程密切相关。近年研究表明,COX-2与肿瘤的浸润转移、细胞凋亡等特性有关,COX-2在许多肿瘤组织有高度表达,如大肠癌、胃癌、肺癌、食管癌及膀胱癌等。有人研究表明COX-2在神经系统肿瘤中也有高度表达,COX-2高表达的意义与肿瘤发生、发展、预后有着密切的关系。COX-2将成为肿瘤治疗的新靶点;本文就COX-2的结构特点、影响肿瘤的侵袭、转移机制及COX-2在肿瘤表达的临床意义进行综述。     

环氧化酶-2与肺癌

环氧化酶是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素(PG)过程中关键的限速酶 ,目前已发现其存在两种亚型 :结构型COX 1和诱生型COX 2 ,其中COX 1被认为是“看家”基因 ,几乎在所有正常组织中结构性表达 ,介导维持生理性自身稳定的前列腺素合成 ,因而具有保护胃表面上皮细胞 ,扩张肾血管 ,促进血小板产生血栓素等功能 ,COX 2为可诱生型COX ,正常生理状态下多数组织内检测不到 ,当细胞受到炎症信号、某些细胞因子、促癌剂等刺激后表达增加 ,近年来研究表明 ,COX 2除在炎症反应中起重要作用外 ,尚与肿瘤密切相关 ,现仅就COX 2和COX 2…     

COX-2、PTEN与大肠癌

大肠癌是威胁人类健康的最常见的恶性肿瘤之一。我国大肠癌的发病率在最近的20年里以平均每年4．2％的速度增加,因此,大肠癌的防治研究尤其是发病机制的研究已成为人们关注的重点。本文就环氧合酶-2（COX-2）和磷酸酶基因（PTEN）与大肠癌的关系综述如下。