CDK4蛋白和Fas蛋白在子宫内膜癌中的表达及相关性研究

目的:研究CDK4(cychn dependent kinase 4)周期素依赖性激酶4,Fas/Apo-1蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法,测定40例子宫内膜癌中的CDK4蛋白与Fas蛋白的表达情况.结果:①CDK4蛋白在子宫内膜癌ⅢⅣ期呈过度表达,与Ⅰ期相比具有显著性差异(P<0.05)...     

pRb2/P130与CDK4蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨pRb2/P130与CDK4蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测pRb2/P130、CDK4在28例正常增生期子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜、30例子宫内膜腺癌组织中的表达程度,并分析它们之间的关系。结果:pRb2/P130蛋白在正常增生期子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率依次递减,而CDK4的阳性表达率依次递增,子宫内膜腺癌和不典型性增生中pRb2/P130阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05),而CDK4的阳性表达率明显高于正常增生期子宫内膜,差异均有统计学意义(P0.05)。pRb2/P130阳性表达缺失与组织学分级有关(P0.05),与子宫肌层浸润程度无关(P0.05);CDK4阳性表达与子宫内膜腺癌肌层浸润深度有关(P0.05),而与肿瘤的组织学分级和临床分期无关(P0.05)。pRb2/P130蛋白表达与CDK4呈负相关(P0.05)。结论:子宫内膜腺癌中存在pRb2/P130蛋白表达下降或缺失及CDK4的异常表达,促进了细胞的生长和肿瘤的发展,是子宫内膜腺癌的发生、发展中的重要事件。     

单核细胞趋化蛋白在子宫内膜癌的表达和临床意义

目的:单核细胞趋化蛋白在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义。方法:利用免疫组织化学染色、RT-PCR及蛋白免疫印迹等方法对子宫内膜癌中的单核细胞趋化蛋白表达情况进行了研究,探讨单核细胞趋化蛋白与子宫内膜癌的相关性。结果:子宫内膜癌组织中的MCP-1的表达阳性率明显高于正常子宫内膜组织和增生性子宫内膜组织(P<0.05)。另外,对不同类型子宫内膜组织中MCP-1 mRNA的表达情况进行比较,发现子宫内膜癌组织中的MCP-1 mRNA水平明显高于正常子宫内膜组织和增生性子宫内膜组织。子宫内膜癌细胞EFE-184中MCP-1蛋白表达水平明显高于正常子宫内膜细胞。结论:子宫内膜癌组织中单核细胞趋化蛋白在mRNA和蛋白水平均表达明显增强,单核细胞趋化蛋白对子宫内膜癌的发病及进展均有一定的促进作用。     

Bcl-2蛋白在子宫内膜异位症的表达及意义

目的 :检测正常子宫内膜及内膜异位症的在位、异位内膜 Bcl-2蛋白表达及细胞凋亡率 ,探讨其在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法 :采用免疫组化方法对 50例同期因宫颈癌 I期 ,输卵管节育术患者及盆腔子宫内膜异位症患者 47例的在位、异位内膜 Bcl-2蛋白表达及应用流式细胞技术检测细胞凋亡率。结果 :1对照组 :子宫内膜的 Bcl-2蛋白主要表达于子宫内膜腺上皮细胞浆和 /或细胞膜上。增生期 Bcl-2蛋白的表达显著高于分泌期 (P<0 .0 1)。 2内膜异位症组 :在位内膜的 Bcl-2蛋白亦主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆和 /或胞膜上 ,增生期 Bcl-2蛋白表达与分泌期有显著性差异 (P<0 .0 1)。异位症组异位内膜增生期、分泌期无显著性差异 (P>0 .0 5)。 3异位症组 :异位内膜与在位内膜分泌期比较 Bcl-2蛋白表达有显著性差异 (P<0 .0 5)。 4内膜异位症组与对照组比较 :其分泌期 Bcl-2蛋白表达显著高于对照组的分泌期 (P<0 .0 1)。内膜异位症在位内膜细胞凋亡率低于正常子宫内膜。异位内膜细胞 AP峰明显低于异位症在位内膜细胞和正常子宫内膜细胞。结论 :1子宫内膜周期性生理变化与 Bcl-2蛋白表达水平有关。子宫内膜的周期性变化可能与凋亡有关。 Bcl-2蛋白的表达水平越高 ,组织的抗凋亡性越强。 2异位内膜细胞凋?     

p63蛋白、P450 arom及SF-1在子宫良恶性病变发病机制中的作用

目的:分析p63蛋白、细胞色素芳香化酶P450(P450arom)及类固醇生成因子-1(SF-1)在子宫良恶性病变发病机制中的作用。方法:选取宫颈组织标本共193例,其中正常宫颈20例,慢性宫颈炎24例,宫颈上皮内瘤变(CIN)48例(CINⅠ12例,CINⅡ~Ⅲ36例),宫颈癌101例;选取同期子宫内膜组织共85例,其中正常内膜22例,不典型增生25例,子宫内膜癌38例。运用免疫组化法检测宫颈组织中p63蛋白表达和细胞增殖状程度,采用免疫组化法和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测宫颈组织和子宫内膜组织中P450arom表达和P450arom mRNA相对含量,采用免疫组化法检查SF-1蛋白在子宫内膜组织中表达。结果:p63蛋白在CINⅡ~CINⅢ和宫颈癌中的阳性表达率和阳性表达上皮细胞数显著高于正常宫颈、慢性宫颈炎和CINⅠ,p63蛋白在宫颈癌中的阳性表达率和阳性表达上皮细胞数显著高于CINⅡ~CINⅢ(P<0.05)。P450arom在CINⅡ~CINⅢ和宫颈癌中的阳性表达率和P450arom mRNA相对含量显著高于正常宫颈、慢性宫颈炎和CINⅠ,P450arom在宫颈癌中的阳性表达率和相对含量显著高于CINⅡ和CINⅢ(P<0.05)。P450arom在不典型增生和子宫内膜癌中的阳性表达率和P450arom mRNA相对含量显著高于正常内膜,P450arom在子宫内膜癌中的阳性表达率和P450arom mRNA相对含量显著高于不典型增生(P<0.05)。SF-1蛋白在不典型增生和子宫内膜癌中的表达显著高于正常内膜,SF-1蛋白在子宫内膜癌中的表达显著高于不典型增生(P<0.05)。结论:p63蛋白、P450arom及SF-1在宫颈和/或子宫内膜中的异常表达可促进其恶性病变的发生。     

子宫内膜腺癌组织中PTEN mRNA和PTEN蛋白异常表达及其意义

[目的]探讨PTENmRNA和FYEN(Phoshatase and tensin homology deleted on chromosome ten)蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义.[方法]分别应用RT-PCR及免疫组织化方法检测40例子宫内膜癌、18例正常子宫内膜、18例子宫内膜增生过长、18例子宫内膜不典型增生组织中PTEN mRNA及PIZN蛋白的表达;应用流式细胞仪测定各组织的凋亡率.[结果](1)在转录水平,子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织中PTEN mRNA表达缺失率分别为(29.8±4.6)%、(43.2±3.5)%;子宫内膜增生组织为(1.7±1.0)%,在正常子宫内膜组织中PTEN mRNA 100%阳性表达(P<0.05);(2)子宫内膜癌及正常子宫内膜组织FIEN蛋白表达缺失分别为60.0%和0%,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);PTEN蛋白表达缺失率与临床分期、组织学分级有关(P<0.05);(3)流式细胞仪结果显示正常子宫内膜、子宫内膜增生组织凋亡宰与子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌组织的凋亡率间比较,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]PTEN表达缺失是子宫内膜腺癌的可靠生物学标志物,其参与子宫内膜腺癌的发生、发展,可作为子早期诊断宫内膜腺癌的参照指标.     

Annexin A1、P16及CDK4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测正常子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白的表达,探讨其与子宫内膜腺癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测30例正常子宫内膜组织、31例单纯型增生过长、29例子宫内膜腺瘤型增生过长、32例子宫内膜不典型增生过长、66例子宫内膜腺癌组织中Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达。结果:在正常子宫内膜(增生期)、子宫内膜增生症(单纯型增生过长、腺瘤型增生过长、不典型增生过长)、子宫内膜腺癌组织中Annexin A1(χ2=50.421,P=0.000)、P16蛋白(χ2=25.929,P=0.000)的阳性表达率依次递减,差异有统计学意义;CDK4蛋白的阳性表达率依次递增,差异有统计学意义(χ2=35.219,P=0.000)。Fisher精确概率检验显示不同肌层浸润组、不同手术病理分期、不同组织病理分级及淋巴结是否转移组的AnnexinA1、P16及CDK4蛋白的表达差异无统计学意义,而Annex-inA1阴性、P16阴性并CDK4阳性者的比例随手术病理分期、组织病理分级的升高而增加,差异有统计学意义(χ2=8.736,P=0.013,χ2=8.071,P=0.018)。Spearman等级相关分析显示Annexin A1和P16蛋白在内膜癌组织中表达呈正相关(r=0.895,P0.001);Annexin A1和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.935,P0.001);P16和CDK4蛋白在内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.912,P0.001)。结论:Annexin A1、P16及CDK4蛋白表达与子宫内膜腺癌的发生相关,An-nexin A1可能成为子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

子宫内膜癌组织中肾上腺髓质素表达及其与微血管密度的相关性研究

目的:探讨肾上腺髓质素(ADM)在子宫内膜癌组织中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系。方法:2004年1～12月在吉林大学第二医院妇产科采用免疫组织化学染色对14例正常子宫内膜,15例高分化腺癌,15例中低分化腺癌,7例腺癌伴鳞状上皮分化,9例透明细胞癌中的ADM的表达及MVD进行检测。结果:①子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中ADM表达与MVD均呈正相关(P<0.05);②正常子宫内膜与子宫内膜癌组织中ADM表达无显著性差异(P<0.05);③在子宫内膜癌各病理类型及手术-病理分期组中ADM阳性表达率无显著性差异(P<0.05);④子宫内膜癌组织学分级与淋巴结有无转移的ADM阳性表达率有显著性差异(P<0.05)。结论:ADM是调节正常子宫内膜与子宫内膜癌组织血管生成的重要因子,可能作为估计内膜组织恶性潜能及判断内膜癌预后的辅助指标,并为子宫内膜癌的抗血管生成及抗癌治疗提供新的分子靶点。     

Bcl-2及FasL蛋白的表达与EMS发生发展的关系

目的:研究B细胞淋巴瘤/白血病基因-2蛋白(Bcl-2)和体内Fas蛋白的天然配体(FasL)基因与子宫内膜异位症之间的关系。方法:采用免疫组化法(SP法)检测Bcl-2与FasL在正常子宫内膜(19例)、异位内膜(33例)及在位内膜(11例)中的表达。结果:①正常内膜组Bcl-2与FasL主要表达于细胞浆及细胞膜上,Bcl-2在增生期的表达显著高于分泌期(P<0.05),FasL在增生期的表达显著低于分泌期(P<0.05),即Bcl-2及FasL在正常子宫内膜细胞中的表达有明显周期性。②异位内膜组Bcl-2及FasL的表达同样位于细胞浆或细胞膜,分泌期的表达与增生期相似(P>0.05),因此在异位子宫内膜中的Bcl-2与FasL呈持续表达且丧失周期性,且二者在异位内膜中的表达显著高于正常内膜(P<0.0001)。结论:具有抗凋亡活性的子宫内膜细胞逆流至盆腹腔后,因其高水平Bcl-2及FasL表达得以逃避机体免疫清除系统的影响而在异位存活、种植,为子宫内膜异位症的发生创造了先决条件。     

PTEN、P53、ER、PR与子宫内膜癌的关系

目的:研究抑癌基因PTEN、P53在子宫内膜中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法,对正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生各20例,子宫内膜癌50例及子宫内膜癌旁组织50例中PTEN及P53的表达进行检测。结果:PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌旁组织及子宫内膜癌中表达缺失率逐渐上升,表达缺失率与组织学分级、ER、PR有关,P<0.05,差异有显著性。P53蛋白表达在子宫内膜癌中阳性率达44%,P53蛋白阳性与组织学分级、临床分期有关,P<0.05,差异有显著性。结论:PTEN、P53二者皆为抑癌基因,皆参与子宫内膜癌的发生、发展,雌孕激素可能调控PTEN的表达。     

子宫内膜癌中FUT1、FUT4、LeY寡糖抗原的表达及意义

目的:研究LeY、FUT1、FUT4在正常子宫内膜、异常增生子宫内膜及子宫内膜腺癌组织中的表达及意义。方法:应用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接(SP)法,检测子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、单纯与复杂增生及正常增值期内膜LeY、FUT1、FUT4的表达。结果:FUT1、FUT4、LeY在正常子宫内膜不表达,在单纯与复杂增生型子宫内膜、不典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌中过表达,主要表达于子宫内膜腺上皮的细胞膜和(或)胞浆;LeY寡糖抗原在子宫内膜腺癌中过表达,并与组织学分级有关,与临床手术病理分期无关。结论:FUT1、FUT4、LeY在子宫内膜癌的发生发展中可能起重要的作用,可能参与了子宫内膜癌的早期病变。     

子宫内膜中ER、PTEN、P16的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中ER、PTEN和P16表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对40例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织、60例内膜腺癌组织中ER、PTEN、P16的表达进行研究。结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌组织中ER、PTEN及P16的阳性表达率呈递减趋势,PTEN蛋白表达在正常子宫内膜与腺癌、不典型增生差异有统计学意义(P0.05),腺癌与不典型增生差异无统计学意义(P0.05),P16蛋白在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜表达差异有统计学意义(P0.05),不典型增生与正常子宫内膜及腺癌差异无统计学意义(P0.05)。甾体激素受体ER表达在正常子宫内膜与不典型增生及腺癌差异有统计学意义(P0.05),ER、PTEN、P16的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P0.05)。结论:ER、PTEN、P16的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,三者有可能成为子宫内膜组织早期癌变及评判预后的分子标记物。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

不同类型子宫内膜组织中Bcl-2、Bax基因的表达

目的:探讨Bcl-2、Bax在不同类型子宫内膜腺上皮细胞中的表达。方法:采用免疫组化方法检测子宫内膜腺上皮细胞中Bcl-2、Bax的表达。结果:Bcl-2在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症和子宫内膜腺癌的阳性表达率分别为100%、75%和57%,Bcl-2在子宫内膜癌的阳性表达率低于子宫内膜增生症和正常增生期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Bax在所有被检组织均呈阳性表达。从单纯性增生、复合性增生到不典型增生,Bcl-2的表达评分有逐渐下降的趋势,Bax的表达评分有逐渐增高的趋势,不典型增生与前二者相比差异均有统计学意义(P<0.05)。在内膜样腺癌中,随着分化程度的降低,分期的增加,Bcl-2和Bax表达评分下降。结论:Bcl-2、Bax参与子宫内膜癌的发生发展过程,且表达水平的不同有助于评估预后。     

Maspin、血管内皮生长因子在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 观察子宫内膜样腺癌组织中Maspin、血管内皮生长因子(VEGF)的表达.方法 采用免疫组织化学SP法检测49例子宫内膜样腺癌、12例子宫内膜不典型增生及15例正常子宫内膜组织中的Maspin和VEGF表达情况.结果 Maspin在正常子宫内膜组织中未见表达,在子宫内膜不典型增生组织(41.7%,5/12)和子宫内膜样腺癌组织(59.2%,29/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01),VEGF在正常子宫内膜组织(13.3%,2/15)、子宫内膜不典型增生组织(33.3%,4/12)和子宫内膜样腺癌组织(67.3%,33/49)中阳性表达率逐渐增高(P＜0.01);Maspin表达与子宫内膜样腺癌的FIGO分期有关(P=0.034),VEGF表达与子宫内膜样腺癌的肌层浸润深度有关(P=0.036);Maspin与VEGF的表达呈正相关(r=0.307,P＜0.05).结论 Maspin、VEGF与子宫内膜样腺癌的发展、侵袭相关,二者的异常表达共同作用促进子宫内膜样腺癌的发展和侵袭.     

P16、P53在子宫内膜癌中的表达及意义

目的观察P16、P53蛋白的表达在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法运用免疫组化SP法检测P16、P53蛋白在60例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜、20例内膜简单性增生过长、20例内膜复杂性增生过长、20例内膜非典型增生中的表达情况。结果P16、P53蛋白在正常内膜、简单性增生过长、复杂性增生过长的阳性表达率为70%(0%)、65%(30%)、60%(55%),与子宫内膜癌43.3%(83.3%)相比,差异有统计学意义。且P16、P53蛋白的表达在子宫内膜癌中与临床分期、组织学分级及肌层浸润有关,差异有统计学意义。结论联合检测P16、P53蛋白的表达对判断子宫内膜癌的恶性程度和预后有一定的临床参考价值。     

Smad2和Smad4蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达

目的:探讨Smad2和Smad4在子宫内膜腺癌组织中表达情况,分析其与子宫内膜癌发生、发展的关系及意义。方法:免疫组化法检测在正常增殖期子宫内膜(n=15)、不典型增生子宫内膜(n=20)及子宫内膜腺癌(n=52)中Smad2和Smad4的表达情况,评估其与子宫内膜腺癌的临床病理参数间的关系。结果:Smad2在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05);Smad4在子宫内膜腺癌中阳性表达率明显低于正常增殖期子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。Smad2与内膜癌肌层浸润深度和肿瘤分化程度相关(P<0.05);Smad4与内膜癌肌层浸润深度相关(P<0.05)。结论:Smad2和Smad4蛋白与子宫内膜癌变密切相关,可作为预后判断指标。     

子宫内膜癌组织中AKT表达及意义的研究

目的 探讨子宫内膜组织中AKT的表达及其相关性.方法 应用免疫组化学SP法检测正常子宫内膜组织、非典型增生子宫内膜组织、子宫内膜癌组织中AKT蛋白表达,并对AKT与临床病理特征的关系进行分析.结果 （1）AKT在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜、子宫内膜癌组织中阳性表达率逐渐增高,三组间差异有统计学意义（P=0.013）,而非典型增生组与子宫内膜癌组差异无统计学意义（P=0.343） （2）在Ⅰ型子宫内膜癌中,AKT的表达与患者FIGO分期、组织学分级、肌层浸润、淋巴结转移正相关（P〈0.05）,而与是否绝经无明显相关 （3）AKT在Ⅰ型子宫内膜癌中与雌激素受体（ER）表达存在正相关性（P=0.001）.结论 AKT在子宫内膜癌的发生发展中有重要作用.