血管细胞粘附分子-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 观察口腔鳞状细胞癌组织中血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表达与定位及其与微血管密度（microvessel density，MVD）间的关系，探讨VCAM-1在口腔鳞状细胞癌血管生成中的意义。方法 用免疫组化二步法检测48例口腔鳞状细胞癌组织和10例正常口腔粘膜组织中VCAM-1和CD31表达并计数微血管密度（MVD）。结果 VCAM-1蛋白主要定位于肿瘤细胞的胞膜和胞浆以及血管内皮细胞；VCAM-1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达率显著高于正常口腔粘膜组织（P〈0．01）；口腔鳞状细胞癌组织的MVD值显著高于正常口腔粘膜组织（P〈0．01），MVD值与肿瘤浸润深度和有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）；VCAM-1表达阳性组MVD值显著高于VCAM-1表达阴性组（P〈0．01），且VCAM-1表达与MVD呈正相关（P〈0．01）。结论 VCAM-1在口腔鳞状细胞癌组织中的高表达可能在肿瘤的浸润和转移中起重要作用，并与肿瘤血管生成有关。     

口腔鳞状细胞癌中环氧化酶2的表达与淋巴管生成的相关性

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与淋巴管生成的相关性。方法应用免疫组化SP法检测口腔鳞状细胞癌中COX-2及D2-40的表达情况,并计数淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）。结果和正常组织比较,口腔癌中COX-2的表达明显增高,有淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌患者COX-2的阳性率显著高于无淋巴结转移组（χ^2=6.435,P0.05）,LVD计数显著高于无转移组（t=2.446,P〈0.05）,口腔鳞状细胞癌中COX-2与LVD之间具有相关性（r=0.552,P〈0.05）。结论COX-2与口腔鳞状细胞癌的淋巴管生成有关,在口腔鳞状细胞癌的淋巴结转移中可能起着重要作用。     

环氧合酶-2和VEGF在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的：研究口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达及其临床意义。方法：用链霉素亲生物素-过氧化酶免疫组织化学（SP）法检测40例口腔鳞状细胞癌组织中COX-2和VEGF的表达,分析COX-2和VEGF表达与临床病理参数的关系以及COX-2表达与VEGF表达的相关性。结果：COX-2表达阳性率为47.5％（19／40）,VEGF表达阳性率为60％（24／40）。COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌患者的年龄、性别及组织分化程度无明显关系（P〉0．05）,与临床分期和淋巴结转移有关。Ⅲ期与Ⅰ、Ⅱ期比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。有淋巴结转移者与无淋巴结转移者比较,原发灶中COX-2和VEGF表达率有升高趋势（P〈0．05）。COX-2表达与VEGF的表达呈正相关,COX-2阳性组与COX-2阴性组比较,原发灶中VEGF的表达呈升高趋势（P〈0．05）。结论：COX-2和VEGF的表达与口腔鳞状细胞癌的增殖、浸润和转移有关,COX-2可能通过诱导血管生成而促进肿瘤浸润、转移,检测口腔鳞状细胞癌中COX-2和VEGF的表达有助于临床诊断和治疗。     

CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的：研究细胞粘附分子CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的表达及其与临床参数的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法对49例附有癌旁组织的口腔鳞状细胞癌及其中的7例转移淋巴结进行CD44v6的检测。结果：CD44v6表达与肿瘤病理分级有关（P〈0.05）,随着肿瘤分化程度的降低,CD44v6表达呈降低趋势,部分区域甚至不表达;发生淋巴结转移组与未发生淋巴结转移组的原发灶比较,CD44v6表达强度有显著差异（P〈0.01）,发生淋巴结转移组的原发灶CD44v6高表达,未发生淋巴结转移组的原发灶CD44v6低表达。结论：CD44v6的表达与口腔鳞状细胞癌的分化程度有一定相关性;CD44v6高表达有可能作为口腔鳞状细胞癌淋巴转移的一个预测指标。     

口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中巨噬细胞的检测及意义

目的：通过检测巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶、淋巴结转移灶中的浸润情况,探讨其在口腔鳞癌中的功能及意义。方法：采用免疫组化SABC法分别检测CD68和CD34在42例口腔鳞癌、15例淋巴结转移灶和10例口腔正常组织的表达情况。结果：CD68在口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达显著高于正常组（P〈0.01）;而且在淋巴结转移灶中的表达显著高于原发灶（P〈0.01）。同时CD34在肿瘤原发灶中的表达显著高于淋巴结转移灶和正常组织（P〈0.01）,而淋巴结转移灶和正常组织之间无显著性差异。结论：巨噬细胞在口腔鳞癌原发灶和淋巴结转移灶中的浸润情况并不一致,在淋巴结转移灶中,巨噬细胞的功能可能与原发灶中有所不同。     

口腔鳞状细胞癌血清中IL-18的检测及其病理、临床意义

目的 检测IL-18在口腔鳞状细胞癌（oral cavity squamous cell carcinoma，OCSCC）患者血清中的表达，探讨其与口腔鳞状细胞癌的相关性。方法 应用酶联免疫反应（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）方法检测30例口腔鳞状细胞癌和10例正常对照血清中IL-18的表达水平。结果 口腔鳞状细胞癌患者血清中IL-18表达水平高于对照组（P〈0．05）；中、低分化，临床Ⅲ、Ⅳ期，颈淋巴结转移者明显高于高分化，Ⅰ、Ⅱ期，无淋巴结转移者（P〈0．05）；不同年龄、性别、肿瘤发生部位，IL-18表达无差异（P〉0．05）。结论 IL-18的表达水平与口腔鳞状细胞癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移密切相关。     

口腔鳞状细胞癌组织中HIF—1α，VEGF-C的表达及与淋巴管生成的关系

目的：研究口腔鳞状细胞癌（Orals quamous cell carcinoma,OSCC）组织中乏氧诱导因子-1α（Hypoxiainducible factor-1α,HIF—1α）,血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor,VEGF-C）表达水平及微淋巴管密度（LVD）,探讨其临床病理意义及在口腔鳞状细胞癌中的相互关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例口腔鳞状细胞癌中HIF-1α,VEGF—C,淋巴管内皮细胞透明质酸受体-1（Lymphatic vessel endothelial hyaluronic acid receptor--1,LYVE—1）的表达并计数LVD。结果：65例OSCC中有43例HIF-1α呈（66．2％）高表达,VEGF--C有34例（52．3％）高表达。HIF-1α和VEGF—C高表达的病例中都出现高淋巴管密度。HIF-1a高表达分别与VEGF--C高表达显著相关（P〈0．05,χ2检验）,与高淋巴管密度显著相关（P〈0．01,Mann—Whitneyu—test）,与区域淋巴结转移显著相关（P〈0.01,χ2检验）而且也同UICCTNM分期相关（P〈0．05,χ2检验）。结论：OSCC中HIF-1α可能通过上调VEGF—C的表达来诱导淋巴管生成并最终导致肿瘤细胞发生区域淋巴结转移。     

在口腔鳞状细胞癌中Pokemon、Ku70的表达及临床病理学意义的研究

目的：研究口腔鳞状细胞癌组织中Pokemon、Ku70的表达及其临床病理学意义。方法：采用免疫组化En-vision二步法检测Pokemon、Ku70在47例口腔鳞状细胞癌组、20例正常口腔黏膜组中的表达。结果：1）Pokemon在口腔鳞状细胞癌组及正常口腔黏膜组中阳性表达率分别为：68.1%（32/47）、25.0%（5/20）,P〈0.05。高分化组与中低分化组Pokemon的阳性表达率分别为45.0%、85.2%（P〈0.05）。不同TNM的口腔鳞状细胞癌组织中,Ⅰ期＋Ⅱ期组、Ⅲ期＋Ⅳ期组Pokemon的阳性表达率分别为88.0%、45.5%（P〈0.05）。有淋巴结转移组、无淋巴结转移组Pokemon的阳性表达率分别为86.7%、35.5%（P〈0.05）。2）Ku70在口腔鳞状细胞癌组及正常口腔黏膜组中阳性表达率分别为：61.7%（29/47）、30.0%（6/20）,P〈0.05。高分化组与中低分化组Ku70的阳性表达率分别为55.0%、66.7%（P〉0.05）。不同TNM分期的口腔鳞状细胞癌组织中,Ⅰ期＋Ⅱ期组、Ⅲ期＋Ⅳ期组Ku70的阳性表达率分别为72.0%、50.0%（P〉0.05）。有淋巴结转移组、无淋巴结转移组Ku70的阳性表达率分别为73.3%、35.5%（P〈0.05）。结论：提示Pokemon及Ku70在口腔鳞状细胞癌发生发展中起重要作用;Pokemon与Ku70可能成为判定口腔鳞状细胞癌预后的生物标志物。     

TRAIL在口腔鳞状细胞癌和白斑中的表达及意义

目的：研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织及白斑中的表达及意义。方法：采用免疫组化Maxvision两步法检测54例口腔鳞状细胞癌、30例口腔黏膜白斑、22例正常口腔黏膜组织中TRAIL的表达水平。结果：TRAIL在口腔鳞状细胞癌组织和黏膜白斑中的表达水平均低于其在正常口腔黏膜中的表达水平（P〈0.05）,分别为33.3%、56.7%、86.4%,其在癌组织与白斑中表达水平的差异无统计学意义。TRAIL在高分化癌组织中的表达水平高于中低分化组（P〈0.05）。TRAIL在不同临床分期组间及淋巴结转移与非转移组间表达水平的差异无统计学意义。结论：TRAIL表达的抑制可能与口腔鳞状细胞癌及口腔黏膜白斑的发生有关,并且TRAIL可能参与了初始阶段的正常黏膜向癌组织的转化。TRAIL在口腔鳞状细胞癌中的表达水平与癌组织的分化程度相关。     

口腔鳞状细胞癌中血管内皮生长因子和明胶酶-A的表达及肿瘤血管形成的关系

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)和明胶酶 -A(matrixmetalloproteinase - 2 ,MMP - 2 )的表达与口腔鳞状细胞癌血管形成和临床病理的关系。方法　应用SABC免疫组化染色的方法检测了 4 0例口腔鳞状细胞癌手术和 2 0例正常口腔黏膜组织中VEGF、MMP - 2的表达和微血管密度 (MVD)的关系 ,同时分析了VEGF、MMP - 2的表达与口腔鳞状细胞癌临床病理的关系。结果　口腔鳞状细胞癌中VEGF、MMP - 2的表达显著高于正常口腔黏膜组织 ,与肿瘤内MVD密切正相关 (P <0 .0 5 ) ,VEGF、MMP - 2表达和口腔鳞状细胞癌中的MVD计数与口腔鳞状细胞癌病理分级和临床分期无关 ,与口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF和MMP - 2的表达和口腔鳞状细胞癌血管形成和转移中起重要作用 ,VEGF与MMP - 2具有某种内在联系 ,可作为反映口腔鳞状细胞癌侵袭转移的生物学指标和抗血管治疗的靶点     

乙酰肝素酶在口腔鳞癌发生发展中的表达和功能

目的:研究乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)在口腔鳞癌(oral squamous-cellcarcinoma,OSCC)中的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,从而了解Hpa在OSCC血管生成、浸润和转移中的作用。方法:选用人正常口腔黏膜组织10例,口腔白斑15例,OSCC标本48例,采用免疫组化方法和原位杂交技术检测Hpa的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数MVD。结果:在口腔白斑组织中Hpa蛋白、Hpa mRNA的阳性表达率均显著高于它们在正常口腔黏膜组织中的表达(P均<0.05),并显著低于它们在OSCC中的表达(P均<0.05)。有淋巴结转移组和肌层浸润组的OSCC组织Hpa蛋白和mRNA的阳性表达显著高于无淋巴结转移组和黏膜及黏膜下层浸润组(P均<0.05)。Hpa蛋白、Hpa mRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组(P均<0.05)。结论:Hpa在OSCC中呈高表达,与血管生成密切相关,对OSCC的生长、浸润和转移有促进作用。     

口腔鳞癌中促血管生成素-2的表达与临床病理学特征及血管生成的关系

目的 :研究口腔鳞癌中促血管生成素 2 (Angiopoietin 2 ,Ang 2 )的表达及其与临床病理学特征和微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)间的关系。 方法 :用免疫组化SABC法检测口腔鳞癌标本 41例 (有淋巴结转移者13例 )及 3 0例癌旁正常组织和 10例正常口腔黏膜组织中的Ang 2和CD3 4表达并计数微血管密度 (MVD )。结果 :Ang 2表达主要定位于肿瘤细胞胞浆 ;Ang 2在口腔鳞癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织 (P <0 .0 5 )和正常口腔黏膜组织 (P <0 .0 1) ;Ang 2表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 1) ,而与病人的性别、年龄和TNM分期及肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;Ang 2表达阳性组中MVD显著高于Ang 2表达阴性组 (P <0 .0 5 ) ;Ang 2的表达与MVD呈正相关 (P <0 .0 1)。结论 :Ang 2在口腔鳞癌组织中的高表达可能在口腔鳞癌的发展中起重要作用 ,并与肿瘤的淋巴结转移和血管生成有关。     

骨桥蛋白及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的定量表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白定量表达、临床意义及二者之间的关系。方法应用EnVisionTM法检测正常口腔黏膜（n=12）和OSCC患者（n=59）肿瘤组织中OPN和CD44v6的表达,结合图像分析系统进行定量分析,统计不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织中OPN的表达情况以及两种蛋白表达的相互关系。结果OPN在OSCC肿瘤组织中的表达显著高于正常口腔黏膜（P<0.05）。OPN的表达与OSCC不同临床分期、颈淋巴结转移有相关性,在OSCC高分化和中低分化者间差异无统计学意义。CD44v6在OSCC与正常口腔黏膜中差异无统计学意义,且其表达与临床病理指标关系不密切。在OSCC中,OPN与CD44v6表达无显著相关性。结论OPN在OSCC存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无淋巴结转移存在一定的相关性,CD44v6与肿瘤临床病理特征无关,而且与OPN表达无相关性。     

口腔黏膜癌变过程中Slit蛋白的表达及其与血管生成的关系

目的:研究Slit蛋白在口腔黏膜癌变过程中的表达及其与肿瘤血管形成的关系。方法:采用免疫组织化学Envision法检测40例人口腔鳞状细胞癌、18例上皮单纯增生、20例上皮异常增生、20例原位癌及19例正常口腔黏膜标本Slit、VEGF的表达和MVD。结果:口腔鳞癌组中有34例Slit表达阳性,与正常黏膜组及癌前病变组相比有显著性差异(P<0.01),而19例正常口腔黏膜仅有1例表达为弱阳性,与原位癌组及上皮异常增生组之间有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。VEGF的表达趋势与Slit蛋白一致,Slit蛋白和VEGF表达均与MVD呈显著正相关(P<0.01)结论:口腔鳞癌癌变过程中Slit蛋白阳性表达与其恶性程度呈正相关,Slit在口腔鳞癌中有促血管形成的作用,并可能对口腔鳞癌的发展过程起重要作用。     

基质金属蛋白酶-9在口腔鳞癌中的表达及其与癌细胞增殖和转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与口腔鳞癌细胞增殖活性和转移的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例口腔鳞状细胞癌标本中MMP-9及Ki-67的表达。结果:MMP-9在口腔鳞癌中的表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度无关(P>0.05)。有淋巴结转移、TNM分期为III IV期者MMP-9的表达分别明显高于无淋巴结转移、TNM分期为I II期者(P<0.05)。口腔鳞癌中MMP-9与Ki-67的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05)。结论:MMP-9在口腔鳞癌细胞的增殖和转移中起重要作用,可作为判断口腔鳞癌恶性潜能的生物学指标。     

口腔鳞癌中乙酰肝素酶的促血管生成作用及临床意义

目的：研究口腔鳞癌（OSCC）中乙酰肝素酶（Heparanase,Hpa）mRNA的表达,探索其与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系,从而了解OSCC中Hpa在肿瘤血管生成中的作用,为OSCC的研究及治疗提供理论依据。方法：选择手术切除及活检的人OSCC标本64例,口腔正常黏膜10例,采用原位杂交技术检测HpamRNA的表达,用CD31抗体进行血管内皮的免疫组化染色,计数微血管密度。结果：HpamRNA在OSCC中的表达显著高于其在正常组织中的表达（P〈0．05）,HpamRNA阳性表达的OSCC组织中MVD显著高于阴性表达组（P〈0．05）,HpamRNA表达与淋巴结转移显著相关（P〈0．05）。结论：Hpa能够促进OSCC的血管生成,参与了肿瘤淋巴结转移,可望成为口腔鳞癌抗血管生成治疗中的靶向因子。     

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达及临床意义

目的：了解口腔鳞癌（OSCC）组织中环氧合酶-2（COX-2）的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测40例OSCC和14例正常口腔黏膜中COX-2的表达,分析其表达和临床指标的关系。结果：OSCC中COX-2的表达显著高于正常口腔黏膜组（P〈0.01）,其阳性表达率分别为70.00%和14.29%;在OS-CC中的表达Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（p〈0.05）,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组（p〈0.05）。结论：本研究表明在OSCC中COX-2的高表达参与了肿瘤的生长和转移,但具体机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步研究。     

口腔鳞癌中环氧合酶-2的表达与微血管密度的关系

目的　检测口腔鳞癌中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,以探讨COX-2的表达与口腔鳞癌 血管生成的关系及其临床意义。方法　应用PV-9000两步免疫组织化学染色法检测76例口腔鳞癌组织、12例正常 口腔黏膜组织中的COX-2的表达,并通过CD34单抗标记检测肿瘤MVD。结果　COX-2在口腔鳞癌中的阳性表达 率为81·6%,明显高于对照组(P<0·001)。COX-2表达阳性组的MVD值为37·51±13·48,显著高于阴性组的MVD 值19·71±12·87 (t=4·547,P<0·01),亦明显高于正常组织的MVD值12·92±5·37 (t=5·308,P<0·01)。COX-2 的表达与口腔鳞癌颈淋巴结转移、瘤体大小、TNM分期及分化程度相关(P<0·05)。结论　口腔鳞癌组织COX-2高 表达与MVD及口腔鳞癌颈淋巴结转移、瘤体大小、TNM分期及分化程度有密切关系,COX-2可能是口腔鳞癌的重要 促血管生成因子之一。     

口腔鳞状细胞癌中RhoA的表达及作用

目的探讨口腔鳞状细胞癌组织及其转移灶、癌旁组织、增生鳞状上皮和正常口腔黏膜中RhoA的表达及其意义。方法采用免疫组化检测40例口腔鳞状细胞癌,RT-PCR技术分析口腔鳞状细胞癌组织、癌旁组织、口腔鳞状细胞癌转移灶、鳞状上皮增生和正常口腔黏膜组织中RhoA的表达情况。结果RhoA在非癌组织均不表达或弱表达,40例口腔鳞癌中25例表达RhoA,阳性率为62.50%;两者之间具有显著差异(P<0.05)。低分化鳞癌中RhoA的阳性率为66.67%,中、高分化鳞癌中RhoA的阳性率为60.71%;两者之间有统计学差异(P<0.05)。16例有淋巴结转移的鳞癌组织中13例表达RhoA,阳性率为81.25%,24例无淋巴结转移的鳞癌组织中12例表达RhoA,阳性率为50%;两者之间有统计学差异(P<0.05)。RT-PCR检测RhoA mRNA的表达水平,鳞癌组织中RhoA mRNA光密度相对值明显高于癌旁组织、增生鳞状上皮和正常口腔黏膜组织(P<0.01),低于转移灶(P<0.05)。结论RhoA的表达与鳞状细胞癌分化程度、转移程度有关,有望作为鳞状细胞癌预后和转移的参考指标。     

口腔鳞癌中趋化因子受体CXCR4和CCR7表达及其与临床病理特征的关系

目的检测CXC类趋化因子受体4(chemokine CXC motif receptor 4,CXCR4)和CC类趋化因子受体7(chemokine CCmotif receptor 7,CCR7)在口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中表达,探讨其与OSCC临床病理特点及颈淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化和反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测64例OSCC组织原发灶、39例转移淋巴结组织和10例正常口腔黏膜组织中CXCR4及CCR7的表达,并分析其与临床病理参数的关系。结果 OSCC组织细胞中CXCR4、CCR7蛋白的阳性表达率分别为62.5%、65.6%,明显高于正常口腔黏膜组织细胞(P<0.01),其中有淋巴结转移组表达率分别为74.36%、84.62%,无淋巴结转移组表达率分别为44%、36%,差异均有统计学意义(P<0.05),而CXCR4、CCR7在淋巴结转移灶中的阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR检测结果也证实,CXCR4及CCR7在OSCC细胞中均有阳性表达。此外,CXCR4及CCR7的表达与肿瘤的分化程度、侵袭程度和TNM分期密切相关(P<0.05),而与年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。结论趋化因子受体CXCR4、CCR7的表达与OSCC侵袭发展和淋巴结转移密切相关。CXCR4、CCR7有可能成为OSCC治疗的新靶点。