激素替代治疗对去卵巢大鼠动脉雌激素受体表达的影响

目的　研究雌、孕激素替代治疗时去卵巢大鼠动脉壁雌激素受体 (ER)的表达。　方法　将 40只成年雌性大鼠随机分为 4组 :假手术对照组、去卵巢组、去卵巢 雌激素治疗组、去卵巢 雌孕激素治疗组。给予正常饮食 ,2个月后处死大鼠。用放免法检测血清中雌二醇和孕酮浓度 ,用放射配体结合分析法检测大鼠主动脉ER的含量。　结果　 (1)正常雌性成年大鼠 (假手术对照组 )主动脉中存在ER ,解离常数 (Kd)为 (3 0± 0 7)× 10 -9,最大结合容量 (Bmax)为 (37 4± 7 9)pmol/g蛋白 ;(2 )去卵巢组大鼠动脉ER的Bmax〔(10 4± 5 9)pmol/g蛋白〕显著低于假手术组 (P <0 0 1) ;(3)去卵巢 雌激素治疗组与去卵巢 雌孕激素治疗组动脉ER的Bmax差别无显著性〔(分别为 (40 7± 7 5 )和(35 1± 4 5 )pmol/g蛋白〕 ,二者都显著高于去卵巢组 ;各组间Kd值差别无显著性。　结论　去卵巢2个月后大鼠主动脉的ER表达显著减少 ,补充雌激素或补充雌、孕激素能使去卵巢大鼠主动脉ER的含量维持在正常水平 ,这可能是雌激素对绝经后妇女心血管保护作用的机制之一。     

动脉中的雌激素受体与一氧化氮合酶活性的关系

目的 :探讨动脉壁中雌激素受体在雌激素调控一氧化氮合酶 (NOS)活性中的作用。方法 :用放射配体结合分析技术检测大鼠主动脉中雌激素受体的含量。离体主动脉条药物孵育法观察雌激素和受体拮抗剂tamoxifen对NOS活性的影响。结果 :1 雌性大鼠主动脉中存在雌激素受体。 2 1nmol17β 雌二醇作用 8h能使大鼠主动脉NOS的活性显著增强 (P <0 0 1)。 3 雌激素受体拮抗剂tamoxifen能显著抑制雌激素的上述作用 (P <0 0 1)。结论 :17β 雌二醇对血管NOS活性的影响由动脉壁中雌激素受体介导 ,该作用可能是雌激素降低血管阻力、抑制动脉粥样硬化作用的重要机理之一。     

雌雄大鼠动脉中雌激素受体表达的比较

为比较雌性和雄性大鼠动脉中雌激素受体的表达情况并探讨其意义 ,用放射配体结合分析法检测雌性和雄性成年大鼠 (各 1 0只 )主动脉中雌激素受体的含量。结果发现 ,雌性大鼠动脉雌激素受体的结合容量及平均解离常数为 37.37± 7.85nmol g蛋白和 (2 .96± 0 .71 )× 1 0 -9mol,雄性大鼠动脉雌激素受体的结合容量及平均解离常数为 35 .46± 6 .81nmol g蛋白和 (2 .58± 0 .39)× 1 0 -9mol,两者相比无显著差异 (P >0 .0 5)。以上提示 ,大鼠雌性与雄性之间动脉中雌激素受体含量无显著差异 ,两性冠心病发病率存在差异的原因可能与两性间存在不同的雌激素受体后信号转导途径相关     

雌激素及其受体与心血管系统疾病

雌激素及其受体对绝经后妇女心血管系统疾病的病理生理有多方面的影响,包括高血压、心肌肥厚、心力衰竭、冠状动脉粥样硬化、心肌缺血、心肌梗死以及血脂、凝血纤溶系统等。早期的回顾性研究表明雌激素对绝经后女性的心血管有保护作用,但是最近的前瞻性临床研究结果却未能证明这一点,甚至提示弊大于利。因此引起了人们对雌激素替代疗法的争议。与此同时寻找更具安全性的雌激素替代疗法成为目前研究热点。相信,随着基础、临床研究的更加深入,人们将进一步认识雌激素及其受体的作用机制,并将最大程度地发挥雌激素替代治疗的“利”而缩小其“弊”。     

雌激素膜受体与内皮型一氧化氮合酶

目前对雌激素膜受体的研究主要集中在其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的快速调节方面，虽然对膜受体的结构还不完全清楚，但是对膜受体激活eNOS效应涉及的信号通路以及G蛋白偶联受体在信号转导通路中所起的作用已经有了较深的认识，本文就近年关于雌激素膜受体调节eNOS的研究进展作一综述。     

雌激素膜受体与内皮型一氧化氮合酶

目前对雌激素膜受体的研究主要集中在其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的快速调节方面,虽然对膜受体的结构还不完全清楚,但是对膜受体激活eNOS效应涉及的信号通路以及G蛋白偶联受体在信号转导通路中所起的作用已经有了较深的认识,本文就近年关于雌激素膜受体调节eNOS的研究进展作一综述。     

雌激素膜受体与内皮型一氧化氮合酶

目前对雌激素膜受体的研究主要集中在其对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的快速调节方面,虽然对膜受体的结构还不完全清楚,但是对膜受体激活eNOS效应涉及的信号通路以及G蛋白偶联受体在信号转导通路中所起的作用已经有了较深的认识,本文就近年关于雌激素膜受体调节eNOS的研究进展作一综述.     

雌激素对血管内皮细胞一氧化氮合酶活性调控的受体机制研究

目的　观察 17β 雌二醇对大鼠肺血管内皮细胞一氧化氮合酶 (NOS)活性的影响及雌激素受体在其中的作用。方法　用贴壁法和无酚红 16 40培养基培养大鼠肺血管内皮细胞 ,在不同浓度的 17β 雌二醇 (伴或不伴有雌激素受体拮抗剂代莫昔芬 )作用下 ,观察一定时间内内皮细胞的NOS活性及一氧化氮 (NO)的产量。放射配体结合分析技术检测内皮中的雌激素受体。结果　 (1) 1～ 10nmol的 17β 雌二醇作用 8～ 2 4h ,内皮细胞的NO产量显著增加 (vs对照 P<0 .0 5 ) ,10nmol的 17β 雌二醇作用 8～ 2 4hNOS活性显著增强 (与对照比 ,8h ,P<0 .0 5 ;16h ,2 4h ,P<0 .0 1)。 (2 )大鼠肺血管内皮细胞中存在雌激素受体。 (3)雌激素受体拮抗剂他莫昔芬能显著抑制雌激素的上述作用 (P <0 .0 1)。结论　 17β 雌二醇能增强大鼠血管内皮细胞的NOS活性和NO产量 ,该作用由雌激素受体介导 ,可能是雌激素降低血管阻力、抑制动脉粥样硬化作用的重要机理之一。     

雌激素受体α基因突变与卒中风险

雌激素受体α（Estrogen receptor α，ESR1）基因突变与多种重要的雌激素依赖性特征有关，包括脂质水平和动脉粥样硬化程度对激素替代疗法的反应、冠心病风险和偏头痛。生殖类固醇在脑血管病理生理学和脑缺血中所起的作用是一个重要的研究领域。由于携带c．454-397T〉C（rs2234693）CC基因型的男性中心肌梗死风险显著增高，因此，麻省理工学院肿瘤研究中心的Shearman等对这种基因型与卒中风险的关系进行了研究。     

雌激素对去卵巢大鼠血清一氧化氮和内皮素水平的影响

目的观察雌激素替代治疗对去卵巢大鼠血清一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法建立大鼠去卵巢和雌激素替代治疗动物模型,30只鼠均分为3组Ⅰ组去卵巢组;Ⅱ组去卵巢+雌激素治疗组;Ⅲ组假手术组(对照组)。正常饮食饲养2个月后处死大鼠,测血清NO、内皮素的含量。结果同对照组相比,去卵巢大鼠血清中NO的含量显著降低,ET-1的含量显著升高,在补充适量的雌激素后NO含量显著升高,ET-1含量显著降低(P均<0.05)。结论雌激素对血管内皮NO和ET-l合成的调控,可能是其对抗动脉粥样硬化作用的机制。     

雌激素替代治疗对绝经后冠心病妇女血脂和胰岛素抵抗的影响

目的 :观察雌激素替代治疗对绝经后冠心病 （CHD）妇女血脂谱和胰岛素抵抗的改善作用。方法 :对确诊为CHD的绝经后妇女 ,口服尼尔雌醇 2 m g/2周 ,治疗 6个月。分别于治疗前后测定血糖、胰岛素 （INS）、性激素结合球蛋白 （SHBG）、促卵泡素 （FSH）、黄体生成素 （L H）、雌二醇 （E2 ）、总胆固醇 （T- CH）、甘油三酯 （TG）、高密度脂蛋白胆固醇 （HDL- C）、低密度脂蛋白胆固醇 （L DL- C）等 ,并计算胰岛素敏感指数 （SI）。结果 :雌激素替代后 ,CHD患者的 FSH,L H,T- CH,TG,L DL- C,INS明显下降 ;而 E2 ,SHBG,HDL- C,SI明显升高。结论 :雌激素替代治疗能改善 CHD患者血脂谱紊乱和胰岛素抵抗     

雌激素替代治疗对妇女冠心病患者血浆一氧化氮和内皮素的影响

目的 :研究绝经后妇女冠心病 ( CHD)患者血浆一氧化氮 ( NO)和内皮素 ( ET- 1)之间的关系 ,探讨雌激素替代治疗 ( ERT)改善血管内皮功能的作用机制。方法 :5 8例绝经后 CHD患者随机分为治疗组和安慰剂组。治疗组每天给予克龄蒙 (含戊酸雌二醇 2 mg,第 1～ 12天服 ;含戊酸雌二醇 2 m g和醋酸环丙孕酮 1m g,第 13～ 2 2天服 ) 1片 ,安慰剂组每天给予安慰剂 1片 ,观察治疗 6个月后血浆 NO和 ET- 1的变化。结果 :治疗组血浆 NO水平显著升高 ( P <0 .0 1) ,ET- 1显著降低 ( P <0 .0 1) ,NO与 ET- 1的比率亦显著升高 ( P <0 .0 1) ,安慰剂组则变化不明显。结论 :ERT能改善绝经后妇女 CHD患者 NO与 ET- 1的比率 ,这可能是其改善血管内皮功能的机制之一 ,可能有助于绝经后妇女 CHD的 2级预防     

雌激素替代疗法对QTcd和JTcd的影响

目的 探讨雌激素替代疗法对QTcd和JTcd的影响。方法 选择自然闭经一年以上的妇女31例，每日口服结合雌激素0．625mg，连续服用6个月，在治疗前、治疗3个月和6个月各做休息和活动平板运动试验心电图。结果 与治疗前比较，治疗后3个月时运动试验心电图出现QTcd、JTcd延长，治疗6个月时休息心电图和运动试验心电图的QTcd、JTcd均延长。治疗3个月、6个月时运动试验的QTcd、JTcd较休息时延长。结论 雌激素替代疗法具有延长QTcd和JTcd的作用。     

Postmenopausal estrogen therapy and depressive symptoms in older women

BACKGROUND: Evidence regarding the effect of postmenopausal estrogen therapy on mood is limited. METHODS: To determine whether postmenopausal estrogen therapy is associated with fewer depressive symptoms in elderly women, we conducted a cross-sectional study of 6,602 white women ages 71 years or older who were recruited from population-based listings in Baltimore, Md; Minneapolis, Minn; Portland, Ore; and the Monongahela Valley, Pa. Use of estrogen and progestin was determined by interview. Participants completed the Geriatric Depression Scale short form (GDS) and were considered depressed if they reported 6 or more of 15 possible symptoms of depression. RESULTS: A total of 6.3% (72/1,150) of current estrogen users, 7.2% (142/1,964) of past estrogen users, and 9.0% (313/3,488) of never users reported 6 or more symptoms of depression (P=.004). Current estrogen users had a decreased risk of reporting 6 or more depressive symptoms, compared with not current (past or never) users of estrogen (odds ratio [OR], 0.7; 95% CI, 0.5 to 0.9; P=.01), adjusted for living alone, bilateral oophorectomy, current smoking, physical activity, social network, self-perceived health, cognitive function, functional status, and antidepressant use. However, excluding women who use estrogen or progestin alone, we were unable to find an association between current use of combined estrogen plus progestin therapy and depressive symptoms (adjusted OR, 0.8; 95% CI, 0.5 to 1.4; P=.5). CONCLUSIONS: This cross-sectional study found that current use of unopposed estrogen was associated with a decreased risk of depressive symptoms in older women. Additional studies are needed to understand the effect of combined estrogen and progestin therapy on the prevalence of depressive symptoms in older women. The members of the Study of Osteoporotic Fractures Research Group are listed in the Appendix. Dr. Whooley is supported by a Research Career Development Award from the Department of Veterans Affairs Health Services Research and Development Service. This study was supported by a grant from the American Federation for Aging Research and by Public Health Service grants AG05394, AG05407, AR35582, AR35583, AR35584, and NS36016.     

硝酸甘油治疗大鼠骨质疏松症血清NO、NOS的变化

目的初步探讨用硝酸甘油治疗骨质疏松症(OP)及其与一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的关系。方法将40只6月龄雌性大鼠随机分成假手术组(15只)和OP模型组(25只),其中OP模型组去卵巢造成骨质疏松模型,从其中随机选5只大鼠测定血清NO、NOS的变化,并与5只假手术组大鼠比较。剩余OP模型组大鼠随机分为OP对照组(10只)与硝酸甘油治疗组(10只),硝酸甘油治疗组经硝酸甘油治疗骨密度升高后,测其血清NO、NOS的变化,并与OP对照组及假手术组比较。结果OP模型组血清NO、NOS低于假手术组(P<0.01,P<0.05)。硝酸甘油治疗组大鼠骨密度升高后,其血清NO、NOS高于OP对照组(P<0.01,P<0.05),而与假手术组差异无显著意义(P>0.05)。结论NO、NOS参与了骨质疏松症的病理生理过程,硝酸甘油治疗骨质疏松症可能与NO、NOS有关。     

行激素补充疗法的绝经后妇女子宫内膜安全性监测

目的　探讨应用激素补充疗法(HRT)的绝经后妇女子宫内膜安全性的监测方法。　方法　对60例绝经后行HRT妇女进行血清雌二醇(E2)测定;阴道B超(TVS)监测子宫体积和子宫内膜厚度;对部分患者行子宫内膜的病理学检查和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)半定量检测。　结果　应用HRT后,子宫内膜明显增厚,均值从2.8mm升至3.9mm(P＜0.05);E2显著上升,由(20.6±6.9)ng/L升至(33.8±11.7)ng/L（P＜0.01）;子宫内膜厚度与E2呈正相关关系(r=0.94,P＜0.01);20例送检内膜中,2例简单型增生过长,1例复杂型增生过长,余为萎缩型;ER(+)19例,ER(++)1例;PR均为(+)。　结论　根据临床表现,并结合血清E2和TVS检测子宫内膜厚度,可对子宫内膜安全性进行初步评估;当E2＞45ng/L,子宫内膜厚度≥5mm时,则需进一步行子宫内膜病理学检查和ER测定。     

Nongenomic estrogen effects on nitric oxide synthase activity in rat adipocytes

Estrogens exert multiple genomic effects on adipose tissue through binding to nuclear estrogen receptors. However, there is evidence for additional nongenomic mechanisms whereby estrogens may exert their control on adipose tissue metabolism through rapid activation of various membrane-initiated kinase cascades. Here, we tested rapid effects of estrogens on nitric oxide production in white adipose tissue using 17-beta estradiol (E2) and its membrane impermeant albumin conjugated form (17-beta estradiol hemisuccinate BSA, E2-BSA). We found that both E2 and E2-BSA stimulate nitric oxide synthase (NOS) activity in adipocytes. These effects were abolished by 1) ICI 182-780, a selective estrogen receptor antagonist; 2) wortmannin, an inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase; and 3) N-[2-(p-bromocinnamylamino) ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H-89) an inhibitor of protein kinase A. In contrast to NOS activation by E2, E2-BSA-induced NOS activity was abolished by UO126, an inhibitor of MAPK kinase/ERK (p42/p44 MAPKs). Immunoblotting studies have shown that both estrogens phosphorylate endothelial NOS (NOS III) on Ser(1179), an effect that is prevented by wortmannin and H89, suggesting that NOS III is the target for estrogen-induced NOS activity. Furthermore, only the E2-BSA-induced NOS III phosphorylation on Ser(1179) was totally abolished by UO126. These results indicate that the signaling cascades involved in adipocyte NOS stimulation by estrogens are different depending on whether estrogens are free or conjugated to albumin and therefore underline the importance of estrogen receptor locations in the nongenomic actions of estrogens in these cells.