整合素β3在早孕及胎停育蜕膜组织中的表达

整合素是由均为跨膜糖蛋白的α、β亚单位组成的异源二聚体,普遍存在于细胞表面,介导细胞与细胞外基质的黏附.目前已知有14种α亚单位和8种β亚单位,其中,β3组(包括αⅡbβ3和αVβ3)中的αVβ3在体内上皮细胞广泛表达[1,2].研究表明,整合素β3表达于黄体中、晚期子宫内膜腺体上皮细胞及早孕蜕膜细胞,并且在早孕蜕膜组织中表达明显增高,提示其在孕卵着床时调节子宫内膜容受性方面发挥重要作用[3-6].但不明原因胎停育的蜕膜组织中整合素β3表达情况国内外罕见报道,因此本研究采用免疫组化技术,检测整合素β3在正常早期妊娠蜕膜组织及不明原因胎停育蜕膜组织的表达,探讨整合素β3与胎停育的关系.     

整合素β1和层粘连蛋白在不孕症患者子宫内膜和正常早孕蜕膜组织中表达的研究

目的:检测整合素β1(Integrinβ1)和层粘连蛋白(Laminin,LN)在不明原因不孕妇女子宫内膜、正常子宫内膜和宫内早孕蜕膜组织中的表达情况。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P)法检测30例不明原因不孕症子宫内膜组织,20例宫内早孕蜕膜组织及20例正常宫内膜组织中整合素β1和LN的表达水平及分布。结果:整合素β1和LN在宫内早孕蜕膜腺上皮细胞中表达水平增高;整合素β1在不明原因不孕子宫内膜各期腺上皮、基质细胞表达水平显著减低,LN在不明原因不孕子宫内膜表达程度最高。结论:整合素β1和LN在子宫内膜的表达异常可使子宫内膜容受性降低、子宫内膜与胚泡发育不同步,从而使着床失败,导致不孕。     

αvβ6整合素在子宫内膜异位症中的表达及生物学意义

目的 在基因及蛋白水平分析αvβ6整合素在子宫内膜异位症(endometriosis, EM)的在位内膜、异位内膜及对照组正常在位子宫内膜的表达状况,探讨其表达的生物学意义.方法 用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化法对34例EM患者在位和异位内膜,28例非EM患者的在位子宫内膜αvβ6整合素的表达进行半定量、定位分析,并与EM临床分期、类型及部位相联系.结果 αvβ6整合素基因和蛋白在EM患者异位内膜、在位内膜及对照组正常在位内膜的腺上皮中均有不同程度的表达.异位内膜αvβ6整合素mRNA表达显著高于EM在位内膜(P<0.01);EM在位内膜αvβ6整合素mRNA表达显著高于对照组正常在位内膜(P<0.01).EM异位内膜αvβ6蛋白质阳性表达率高于在位内膜(P<0.05),EM在位内膜阳性表达率高于对照组正常在位内膜(P<0.05).卵巢子宫异位囊肿壁αvβ6整合素mRNA值与腹膜红色样病变相比差异无统计学意义(P>0.05),2组与宫骶韧带结节αvβ6整合素mRNA值相比差异有统计学意义(P<0.01).增殖期与分泌期在位内膜αvβ6整合素基因及蛋白的表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).不同期别αvβ6基因及蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 αvβ6整合素参与了EM的发病过程,不同部位异位内膜的αvβ6整合素表达量有显著不同.     

活血消异方对子宫内膜异位症模型小鼠子宫内膜容受性的影响研究

目的 探讨子宫内膜异位症对子宫内膜容受性的影响机制以及活血消异方对子宫内膜异位症模型小鼠子宫内膜容受性的作用.方法 通过"皮下+腹腔"同系异体子宫内膜注射的方法建立子宫内膜异位症妊娠功能低下小鼠模型,假手术予等量0 Z.9%氯化钠溶液注射.建模成功后,随机分为中药组和模型组,中药组予活血消异方干预治疗,模型组和假手术组予等量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)灌胃.连续治疗3个周期后,3组分别与不育雄鼠合笼,次日清晨8:00观察阴栓,见栓者定为假孕第1天,于假孕第4天晚上10:30取材,运用Western blot法检测小鼠子宫内膜整合素αvβ3和LIF的蛋白表达.结果 模型组小鼠种植窗口期子宫内膜整合素αvβ3和LIF的蛋白表达量较假手术组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);中药组小鼠种植窗口期子宫内膜整合素αvβ3和LIF的蛋白表达量较模型组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),但均低于假手术组(P<0.05).结论 子宫内膜异位症对子宫内膜容受性存在不良影响.活血消异方能够显著提高小鼠围着床期子宫内膜着床因子整合素αvβ3和LIF的蛋白表达量,从而改善子宫内膜异位症模型小鼠子宫内膜容受性.     

薄型子宫内膜种植窗期雌孕激素及其受体与整合素β3的变化探讨

目的探讨薄型子宫内膜不孕妇女种植窗期雌孕激素水平及其受体与整合素β3的变化和意义。方法选择自然月经周期尿黄体生成素(LH)峰日子宫内膜厚度<8mm的不孕妇女25 例为研究对象,同期子宫内膜厚度>8 mm的不孕妇女25例作为正常对照,采用化学发光法、免疫组织化学技术分别检测两组患者黄体中期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平以及子宫内膜雌激素受体 (ER)、孕激素受体(PR)和整合素β3的表达。结果两组患者血清E2、P水平及子宫内膜中ER、PR的表达强度比较,差异无显著性意义(P>0．05),研究组子宫内膜腺上皮整合素β3的表达强度明显低于对照组(P<0．01)。结论薄型子宫内膜不孕妇女种植窗期子宫内膜整合素β3表达降低,这可能是其胚胎种植率低下的一个重要原因。     

生长激素对小鼠子宫内膜容受性的影响

目的观察生长激素对着床期小鼠子宫内膜组织LIF、整合素仅αvβ3,及MMP-9表达的影响,以探讨改善子宫内膜容受性的方法。方法随机将50只雌性小鼠平均分成两组,对照组为生理盐水（NS）组,实验组为生长激素（GH）组,取妊娠第4d子宫内膜,用免疫组化技术检测子宫内膜LIF、整合素αvβ3及MMP-9的表达。结果GH组子宫内膜LIF、整合素αvβ3,及MMP-9的表达呈强阳性,NS组表达弱于GH组,两组差异有显著性（P〈0．05）。结论生长激素可以增强着床期子宫内膜LIF、整合素αvβ3,及MMP-9的表达,从而改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率。     

Ang-2、Tie-2与ER-α在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨血管生成素2(Ang-2)及其酪氨酸蛋白激酶受体2(Tie-2)和雌激素受体α(ER-α)在子宫内膜异位症(内异症)发病中的表达.方法:选择30例内异症患者的在位内膜作为内异症组,30例卵巢其他良性肿瘤患者的子宫内膜作为对照组,增殖期和分泌期各15例,应用免疫组织化学SP法检测Ang-2、Tie-2和ER-α在其中的表达.结果:Ang-2和Tie-2主要在子宫内膜的腺上皮表达,血管内皮和间质也有少许表达,但较腺上皮表达少,定位于细胞浆.ER-α在子宫内膜腺上皮和间质均有表达,定位于细胞核.内异症组的增殖期和分泌期内膜中Ang-2表达,分泌期时Tie-2的表达,增殖期ER-α的表达均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01).2组增殖期时Tie-2的表达,分泌期时ER-α的表达差别无统计学意义(P>0.05).Ang-2及Tie-2在2组中的表达均是分泌期高于增殖期,ER-α则是增殖期高于分泌期(P<0.05).结论:内异症在位内膜分泌期的Ang-2和Tie-2及增殖期ER-α高表达可能与内异症的发病有密切关系.     

子宫腺肌病中异位子宫内膜血管发生的研究

目的 探讨子宫腺肌病中异位子宫内膜组织中血管生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达与发病机制的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测40例正常子宫内膜和40例子宫腺肌病异位内膜中VEGF和TNF-α的表达.结果 子宫腺肌病异位内膜腺上皮细胞及间质细胞中VEGF和TNF-α的表达明显高于正常内膜腺上皮(P＜0.05).结论 子宫腺肌病异位内膜中VEGF和TNF-α表达的明显增高可能导致局部新生毛细血管的增多,从而促进子宫内膜在子宫肌层内异位种植和生长.     

正常成人肺部钠泵亚单位分布及其意义

目的研究正常成人钠泵亚单位在肺组织不同部位的表达,并探讨其可能的意义。方法对手术获取的39例正常肺组织标本切片,采用免疫组织化学法进行染色,半定量分析钠泵α1、α3、β1、β2 4个亚单位在小气道上皮及肺泡上皮的表达。结果①小气道及肺泡上皮均有不同强度的钠泵4个亚单位的表达,表达的部位不尽相同;②小气道上皮中以α3、β1亚单位表达最强,与α1、β2亚单位相比有显著性差异(P分别<0.001、0.01和0.05);③在肺泡上皮中以α3、β2亚单位表达最强,与α1、β1亚单位相比有显著性差异(P分别<0.001、0.005和0.001),α1亚单位表达最弱,与其余各亚单位相比均有统计学意义。α3与β2相比表达强度无显著性差异(P>0.05)。结论钠泵4个亚单位在小气道及肺泡上皮均有不同强度的表达,其分布的不同可能与其钠泵在组织局部不同的功能特征有关。     

子宫内膜异位症在位和异位内膜组织蛋白酶D的研究

目的探讨组织蛋白酶D在子宫内膜异位症（内异症）在位和异位内膜中的表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较组织蛋白酶D在正常子宫内膜、内异症在位及异位内膜中的含量。结果正常子宫内膜和内异症在位内膜腺上皮的组织蛋白酶D随月经周期呈现周期性变化,分泌期显著高于增生期;内异症在位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达与正常子宫内膜无明显差异;卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达显著高于同组患者的在位内膜。结论内异症异位内膜腺上皮组织蛋白酶D的表达增高与内异症的发病密切相关。     

转化生长因子-β1与基质金属蛋白酶-2在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在子宫腺肌病异位内膜中的表达情况,研究子宫腺肌病的发病机制.方法:采用免疫组织化学方法检测40例子宫腺肌病异位内膜和40例正常子宫内膜中TGF-β1与MMP-2的表达.结果:TGF-β1与MMP-2在子宫腺肌病异位内膜中的表达明显高于正常子宫内膜(P<0.05).结论:TGF-β1与MMP-2在子宫腺肌病中的表达明显增高可能促进子宫内膜在子宫肌层内的异位种植和生长.     

薄型子宫内膜种植窗期血管生成状态及整合素β3的表达

目的探讨人薄型子宫内膜种植窗期血管生成状态及整合素3β表达的变化。方法以月经周期尿黄体生成素(LH)峰日子宫内膜厚度<8 mm不孕妇女25例为研究对象,同期子宫内膜厚度>8 mm的不孕妇女25例作为正常对照,采用免疫组织化学技术检测两组患者黄体中期子宫内膜中微血管密度(MVD)和整合素3β的表达。结果研究组种植窗期子宫内膜MVD及整合素3β均明显低于对照组(P<0.01),且两组MVD与整合素3β的表达均存在正相关关系(分别为r=0.916,P<0.01;r=0.956,P<0.01)。结论薄型子宫内膜种植窗期存在血管生成不良和整合素3β表达下降,这可能是导致这类妇女妊娠率低下的原因之一。     

神经生长因子在子宫腺肌病患者异位内膜组织的表达和意义

目的:通过检测神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)在子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织的表达水平,一方面通过在位与异位内膜中神经生长因子(NGF)表达水平的对比,分析正常子宫内膜患者与内异症患者之间,及与痛经的关系;另一方面通过交叉比较腺肌病患者中神经生长因子(NGF)在在位内膜与异位内膜的表达水平,进一步分析,这种因子与痛经的关系.方法:根据神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者在位及异位内膜组织的表达和意义,以及与疼痛的关系,采集并分析佳木斯大学附属第一医院妇产科2013-05～2013-11,子宫肌层子宫内膜异位(即子宫腺肌病),取20例;对照组选取同期因非内膜疾病(子宫肌瘤或行绝育术者)正常子宫内膜增殖期患者20例.采用免疫组化法检测神经生长因子(NGF)在各组研究对象中的表达水平.结果:①神经生长因子(NGF)在内异症组与对照组中在位内膜的表达:神经生长因子(NGF)在内异症组中的表达水平均略高于对照组患者,且差异具有统计学意义(P＜0.05).②神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者和在异位内膜和在位内膜的表达:神经生长因子(NGF)在子宫腺肌病患者异位内膜的表达水平成特异性,高于在位内膜,且差异具有统计学意义(P＜0.05).③NGF与腺肌病疼痛的关系:重度疼痛组中PGP9.5的密度和NGF的OD值明显高于EMT中度和轻度疼痛组(P＜0.O5).NGF在子宫腺肌病异位内膜组中呈高表达,随着痛经评分升高,NGF在子宫腺肌病异位内膜中的表达呈逐渐增高趋势,Pearson相关分析痛经评分与NGF表达MOD值存在显著正相关关系.结论:①神经生长因子(NGF)在内异症患者异位内膜组织中的特异性表达,表明其可能是子宫内膜异位症的发病原因之一,其在异位内膜中的高表达与其痛经程度呈正相关,表明其可能参与了内异症疼痛发病机制的发生和发展.②检测子宫内膜中神经生长因子(NGF)的表达水平,可能为异位症的诊断提供新的途径,对子宫内膜异位症的诊断、治疗及其预后的情况等提供了一定良好的实验依据.     

子宫内膜异位症E-钙粘素的异常表达及意义

目的探讨E-钙粘素在子宫内膜异位症的异常表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较E-钙粘素在正常子宫内膜、内膜异位症在位及异位内膜中的量。结果正常子宫内膜和内膜异位症在位内膜腺上皮E-钙粘素的表达无明显的周期性变化。在整个月经周期中,内膜异位症在位内膜腺上皮E-钙粘素的表达显著低于同期正常子宫内膜。卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮E-钙粘素的表达显著低于同组患者的在位内膜。结论子宫内膜异位症在位和异位内膜腺上皮E-钙粘素的表达降低与内膜异位症的发病密切相关。     

在位及异位子宫内膜组织建立子宫内膜异位症动物模型的研究

目的建立子宫内膜异位症的种植动物模型,了解正常在位子宫内膜、腺肌症的子宫内膜及卵巢巧克力囊肿内壁组织在裸鼠体内的生长的差异。方法将正常子宫内膜、子宫腺肌症患者的内膜及卵巢巧克力囊肿内壁分别注射到裸鼠腹腔内,观察生长情况,留取标本行病理及免疫组化检查。结果3种种植物中以卵巢巧克力囊肿内壁最易种植成功,其次是子宫腺肌症患者的内膜,正常子宫内膜种植成功率低于前两者。免疫组化结果提示3组种植成功的腺上皮上均有雌激素受体表达,孕激素受体弱表达或不明显,血管上皮生长因子表达明显。结论腺肌症的子宫内膜及卵巢巧克力囊肿内壁组织在裸鼠体内更易生长,与正常内膜有差异;裸鼠体内种植腺体上皮及基质均见明显血管上皮生长因子表达。裸鼠子宫内膜异位症的动物模型成功建立,为研究子宫内膜异位症的发病机理和药物治疗提供了实验动物模型。     

雌激素和孕激素及肝素结合表皮生长因子对子宫内膜癌细胞中整合素β3表达的调节

目的通过体外实验研究雌激素、孕激素和肝素结合表皮生长因子(HB EGF) 对子宫内膜癌细胞中子宫内膜容受性的标志整合素β3(integrin β3)表达的调节，探讨整合素β3表达的意义及子宫内膜容受性的调节因素。方法体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa，按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌孕激素联合、雌孕激素及孕酮抑制药(RU486)、HB-EGF刺激48 h后，采用逆转录 聚合酶链反应（RT PCR）、Western blot、原位杂交、免疫细胞化学方法测定各个条件下内膜癌细胞中整合素β3 mRNA及蛋白表达。结果雌激素单独以及雌激素、孕激素同时作用均使Ishikawa细胞中整合素β3 mRNA及蛋白的表达显著下降； RU486可减弱雌激素、孕激素对integrinβ3的下调作用；而孕激素单独应用对整合素β3表达无明显影响；HB EGF可显著提高整合素β3的表达。结论整合素β3 mRNA及蛋白的表达受甾体激素和生长因子两方面的调节。     

当归芍药散对围绝经期模型大鼠子宫结构及雌激素受体表达的影响

目的:探讨当归芍药散(DSS)对围绝经期模型大鼠子宫结构及子宫腔上皮和基质中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)表达的影响。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和DSS低、中、高剂量组(1.94、3.87、7.44 g/kg),每组8只。除假手术组大鼠切除卵巢附近脂肪外,其余各组大鼠切除双侧卵巢以建立围绝经期模型。造模成功后,大鼠每天ig给药1次,连续8周。给药结束后,称定大鼠子宫湿质量,观察大鼠子宫形态和结构的变化,测定子宫腔上皮及基质中ERα、ERβ表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠子宫内膜柱状上皮呈低柱状,固有层、肌层与浆膜层均显著萎缩,基质细胞可见明显核固缩,子宫湿质量、宫腔面积、内膜厚度及腺体数量均显著减少(P<0.01),子宫腔上皮及基质中ERα、ERβ表达水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,DSS各剂量组大鼠子宫内膜及固有层萎缩程度差异无统计学意义,但固有层内腺体丰富,子宫湿质量、宫腔面积、内膜厚度以及子宫腔上皮和基质中ERα表达水平差异均无统计学意义(P>0.05),但DSS中、高剂量组大鼠子宫腺体数量显著增加(P<0.01),DSS高剂量组大鼠子宫腔上皮及基质中ERβ表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:DSS对围绝经期模型大鼠子宫腺体萎缩症状的改善作用不明显,但可增加模型大鼠的腺体数量,这可能与提高子宫腔上皮及基质中ERβ表达水平有关。     

整合素ανβ3和血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的临床研究

目的：通过检测子宫内膜异位症患者整合素ανβ3和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,探讨其在子宫内膜异位症的发病机制。方法采用免疫组化方法检测40例异位内膜、在位内膜中整合素ανβ3和VEGF的表达,并和30例正常子宫内膜作对照。结果异位内膜组整合素ανβ3阳性表达率为80%,在位内膜为62.5%,正常内膜组为16.67%;异位内膜VEGF阳性表达率为82.5%,在位内膜为50%.正常对照组为20%。异位内膜组整合素ανβ3和VEGF高于在位内膜组,在位内膜组二者水平则高于正常内膜组,差异有统计学意义（P〈0.05）。异位内膜整合素ανβ3与VEGF表达呈正相关。结论整合素ανβ3与VEGF在异位内膜和在位内膜的异常表达,在子宫内膜异位症的发病过程中起着重要作用,二者可能存在协同作用,促进病变的进一步发展。     

输卵管积水性不孕症患者子宫内膜形态及容受性评估IVF-ET妊娠结局的临床研究

目的 探究输卵管积水性不孕症患者动态子宫内膜形态及容受性在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局中的评估作用。方法 选取输卵管积水性不孕症患者99例,均行拮抗剂方案助孕,根据第一周期IVF-ET妊娠结局分为妊娠组(43例)和未妊娠组(56例),比较2组子宫内膜形态及血流动力学指数,同时采集取卵周期“着床窗”内膜活检标本,采用免疫组织化学染色检测同源框基因A10(HOXA10)和整合素家族(α_vβ3)表达。结果 2组患者子宫位置和子宫内膜形态情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。COH周期启动日(D1)时,妊娠组子宫动脉PI低于未妊娠组;HCG注射日(D2)时,妊娠组子宫内膜厚度大于未妊娠组,子宫动脉PI和RI均低于未妊娠组(P<0.01);妊娠组患者内膜组织中HOXA10和α_vβ3表达高于未妊娠组(P<0.05)。D2时子宫动脉RI、内膜组织HOXA10和α_vβ3表达是影响患者IVF-ET妊娠结局的独立因素(P<0.05);内膜组织HOXA10和α_vβ3表达预测患者I...     

纤维粘连蛋白及其受体整合素β1在子宫内膜异位症中的表达

子宫内膜异位症是指本来该长在子宫最内层的内膜组织，却异常地生长在子宫内膜层以外的地方。本文对纤维粘连蛋白及其受体整合素β1在子宫内膜异位症中的表达进行探讨。