胃泌素在大肠癌组织中的表达及意义

应用免疫组化法观察６１例大肠腺癌组织的胃泌素表达。结果３６例呈阳性反应；高分化癌阳性率８１．３％，高于中分化癌５２．５％和低分化癌４０．０％，胃泌素表达强度与分化程度和Ｄｕｋｅｓ分期有关。胃泌素阳性颗粒弥漫分布于癌细胞浆。提示癌组织胃泌素表达是大肠癌分化良好的标志。     

维生素D受体在宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈癌组织中维生素D受体（VDR）的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法检测20例慢性宫颈炎、45例宫颈上皮内瘤变（CIN）和84例宫颈癌组织中VDR的表达。并采用χ^2检验进行统计学分析,比较VDR在这三种不同宫颈病变组织中的表达差异及相关性。结果①VDR表达于细胞核,VDR阳性细胞的细胞核被染成棕黄色。慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌组织中VDR的表达率分别为5.0%、46.7%、95.2%,各组间差异有统计学意义,P〈0.01。宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组中VDR表达率分别为20.0%、26.7%、93.3%,三组间比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ组织中VDR的表达率高于CINⅠ和CINⅡ,差异有统计学意义（P〈0.01）;②VDR的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结有无转移密切相关（P〈0.01）,在临床期别越早、分化程度越高、淋巴结未转移者的癌组织中表达较低,而与患者年龄、组织学类型无关（P〉0.05）。结论VDR在宫颈癌发生发展中有重要作用,维生素D类似物可能成为一种新的抗癌药用于宫颈癌的治疗。     

肿瘤标志物EpCAM在胃癌组织中的表达

目的 利用组织芯片技术研究91例胃癌中EpCAM的表达及临床意义.方法 选取91例胃癌癌灶组织为实验组,随机选取79例取其癌灶远隔组织胃黏膜为对照组.采用组织芯片及免疫组化技术分析组织中EpCAM表达情况,分析胃癌组EpCAM表达与C12结果的差异性.结果 91例胃癌组织中EpCAM阳性率为92.3％;对照组组织EpC...     

组织芯片技术在检测肿瘤组织抗原表达中的应用

Kononen等于1998年创立并报道的组织芯片亦称组织微阵列（tissus microarray，TMA）技术，是一项以形态学为基础的分子生物学新技术。组织芯片技术是将数十个、数百个乃至上千个小组织片，按实验设计的需求整齐地排列在同一张载玻片上而制备成的微缩组织切片。它具有高信息量、体积小、快速、低耗、易于标准化等优点，已逐步应用于HE染色、组织化学、免疫组化、原位杂交和荧光原位杂交技术。我们使用自制的组织芯片采样器制作组织芯片，将此技术初步尝试应用于免疫组织化学，检测VEGF、nm23、Ki-67和PCNA四种抗体在108冽肿瘤标本组织中的表达，以探讨和了解组织芯片技术在临床病理诊断及科研中的实用价值。     

雌激素受体β1在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义

目的:探讨雌激素受体β1(ERβ1)在结直肠腺癌及癌旁正常组织中的表达及其临床意义.方法:收集结直肠腺癌石蜡标本91例,制作石蜡组织芯片,并以周围正常肠黏膜组织作对照,行免疫组织化学染色,分析其ERβ1、ERα、雄激素受体(AR)、孕激素受体(PR)表达情况及临床病理联系.结果:91例结直肠腺癌组织中,ERβ1阳性率为46.15％ (42/91),周围正常肠黏膜ERβ1阳性率为62.64％ (57/91),两者差异有统计学意义(P=0.018);结直肠腺癌中ERβ1表达情况与患者性别有关,男性(61.54％)高于女性(34.62％)(P=-0.01),而与年龄、浸润深度、临床分期、肿瘤的分化程度、淋巴结转移,是否复发无关.正常大肠黏膜中ERβ1的阳性表达率男性(74.35％)高于女性(53.85％),差异有统计学意义(P=0.036).ERα、AR、PR在结直肠腺癌及周围正常肠黏膜中阴性表达.结论:结直肠腺癌及癌旁正常黏膜都可表达ERβ1,ERβ1的失表达可能参与了结直肠腺癌的形成过程.     

尿激酶受体在肺癌组织中的表达

研究尿激酶受体(uPAR)在肺癌组织和非肺癌组织中表达的差异,探讨uPAR与肺癌浸润转移的关系.方法用免疫组织化学S-P法检测uPAR在52例肺部组织标本中的表达.结果肺癌组uPAR的阳性表达率为88.89%,非肺癌组uPAR的阳性表达率为6.25%,两组比较差异有高度统计学意义(P＜0.0001).uPAR的表达与肺癌患者的病理类型、性别和年龄无关(P＞0.05).结论肺癌组织中有uPAR的异常高表达,uPAR在肺癌的生长、侵袭转移过程中起着重要的作用.     

生长抑素受体亚型在食管癌的表达及意义

目的检测生长抑素(SST)受体亚型SSTR1~5在食管癌组织中表达,探讨其表达与食管癌临床病理特点及与食管癌细胞增殖的关系。方法对86例食管癌组织标本,采用免疫组织化学方法检测SSTR各亚型及ki-67的表达,并比较SSTR亚型表达与食管癌临床病理特点及与ki-67增殖指数的关系。结果86例食管癌组织SSTR3、SSTR4未见阳性表达,SSTR1、SSTR2、SSTR5表达阳性率分别为68.6%(59/86),22.1%(19/86)与18.6%(16/86);ki-67表达阳性率为81.4%(70/86)。χ2分析表明,食管癌SSTR表达阳性率与患者性别、肿瘤大小、部位、组织学分级、淋巴结转移以及肿瘤分期无明显关系(P>0.05)。SSTR2表达阳性的食管癌ki-67增殖指数为(24.25±11.42)%,SSTR2表达阴性的食管癌ki-67增殖指数为(33.35±18.15)%,t检验显示差别有统计学意义(P<0.05)。结论食管癌组织中有多种SSTR亚型表达,SSTR亚型表达和肿瘤组织学分化及肿瘤分期无明显相关。SSTR2阳性表达与细胞增殖指数呈负相关。     

雌激素孕激素受体和人类表皮生长因子受体2在乳腺癌组织中的表达

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌中的表达及其与年龄、肿瘤大小、临床分期和腋窝淋巴结转移等的相关性.方法 对中山大学附属第一医院在2001年1月-2007年12月新收治的910例可手术乳腺癌的ER、PR、HER2及各种临床指标进行回顾性分析.结果 在910例的乳腺癌中,浸润性导管癌占89.4%,浸润性小叶癌占1.7%,导管原位癌占5%,其他类型占4.9%;肿瘤卣径<2 cm占29.9%,在2～5 cm之间的占45.6%,5 cm的占24.5%;无淋巴结转移的占54.2%,3个及3个以下淋巴结转移的占25.5%,4个及4个以上淋巴结转移的占20.3%.ER表达阴件的占33.0%,PR表达阴性的为27.4%.HER2表达为+++的占20.1%.随着患者年龄的增长,其就诊时淋巴结癌转移率减小(P＜0.001),其他指标与年龄无明显相关性;肿瘤大小与淋巴结痛转移率呈正相关(P＜0.001),与ER及PR的表达呈负相关(P＜0.001),与HER2表达呈正相关(P=0.02);ER与PR表达呈正相关(P＜0.001);ER及PR与HER-2呈明显负相关(P＜0.001).在不同淋巴结转移状态的乳癌中,ER、PR及HER2的表达差异无统计学意义.结论 ER、PR可作为乳腺浸润性导管癌预后良好的重要指标与HER2的表达呈负相关,HER-2的表达与年龄及淋巴结转移状态无明显的相关关系,临床上能更早期发现ER及PR阳性或HER2阴性的肿瘤.     

肿瘤相关抗原OVA66在人肿瘤组织中的表达

目的分析肿瘤相关抗原OVA66在人肿瘤组织中的表达特征,探讨其临床应用价值。方法采用免疫组织化学法检测多种组织肿瘤芯片和肿瘤组织标本(包括胃癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌和卵巢癌)及其相应的非肿瘤组织中OVA66蛋白的表达,分析其表达与组织的良恶性以及肿瘤转移和临床病理特征的关系。结果 OVA66蛋白在胃、肠、卵巢、膀胱和肾的肿瘤组织中的表达显著高于正常组织,在肺和乳腺肿瘤组织中表达较弱。膀胱癌OVA66的表达与膀胱癌的病理分级呈现相关性,肠癌和膀胱癌的淋巴转移组表达阳性率略高于未转移组,但差异无统计学意义。结论 OVA66蛋白在多数肿瘤组织中均呈高表达,在膀胱癌中与肿瘤病理分级相关,提示OVA66有可能成为新的肿瘤标志物应用于多种肿瘤的辅助诊断。     

表皮生长因子受体在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及临床意义。方法：采用免疫组化ＳＰ法检测１０例正常早孕绒毛、２０例葡萄胎、１０例侵蚀性葡萄胎及８例绒毛膜癌组织ＥＧＦＲ的蛋白表达量,利用单因素确切概率法及多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ逐步回归法并结合临床资料进行结果分析。结果：ＥＧＦＲ在正常早孕绒毛及滋养细胞肿瘤组织均有表达。在正常早孕绒毛及未恶变的葡萄胎组织表达量明显高于发生恶变的葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤组织（Ｐ＜０．０５）。统计分析结果表明恶性糍养细胞肿瘤临床期别与ＥＧＦＲ蛋白表达水平关系最密切（Ｐ＝０．０２６及ＯＲ＝９．８７４）。结论：ＥＧＦＲ蛋白表达量可作为葡萄胎转归、恶性滋养细胞肿瘤临床分期及预后的一项辅助判断指标。     

Survivin蛋白在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的：运用组织芯片技术结合免疫组化的方法分析Survivin蛋白在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌组织中的表达情况,探讨Survivin蛋白在卵巢癌的发生发展、浸润转移和化疗耐药中的作用,为以Survivin作为分子治疗靶点的抗肿瘤基因治疗提供理论依据。方法：运用组织芯片技术联合免疫组化法检测27例卵巢癌、20例正常卵巢组织、30例卵巢良性肿瘤中凋亡抑制基因Survivin的表达情况,分析其与卵巢癌临床病理特征的关系,并进行临床随访分析Survivin基因与卵巢癌化疗耐药的关系。结果：①Survivin蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达显著高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢,两两比较,Survivin在卵巢癌中的表达率与在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中的表达率比较有差别,且差别有统计学意义（P〈0.05）;Survivin蛋白与卵巢癌的临床分期有显著相关性（P〈0.05）;Survivin蛋白表达与卵巢癌的组织类型、病理学分级、患者年龄、是否绝经、有无腹水形成无关（P〉0.05）。②Survivin蛋白在卵巢癌化疗耐药组中高表达。结论：Survivin蛋白高表达在卵巢癌的发生发展中起重要作用,Survivin蛋白在卵巢癌以顺铂和紫杉醇为基础的化疗耐药中起重要作用。     

裸鼠肿瘤动物模型VEGF受体表达及其意义

目的　通过免疫组织化学染色了解flt 1与flk 1 KDR(VEGF的两个高亲和受体 )在人肿瘤细胞皮下接种肿瘤动物模型的血管内皮细胞与肿瘤细胞中的表达。方法　取荷瘤裸鼠皮下接种瘤块 ,漂洗、固定、石蜡连续切片 ,进行两种受体相应免疫组化检测。结果　在 13种荷瘤裸鼠血管内皮细胞及肿瘤细胞中flt 1的阳性率大部分为强阳性或中阳性 ,而只有在荷人胃腺癌MKN 4 5裸鼠的肿瘤细胞中flt 1的阳性率为弱阳性 ,在荷人卵巢癌SKOv3裸鼠的肿瘤细胞中flt 1的表达为阴性。相比较而言 ,在 13种荷瘤裸鼠血管内皮细胞及肿瘤细胞中KDR的阳性率大部分为中阳性或弱阳性 ,并且在荷人肝癌SMMC 772 1裸鼠 ,荷人胃腺癌SPC A1裸鼠 ,荷人高转移肝癌移植瘤裸鼠 ,荷人卵巢癌SKOv3裸鼠的肿瘤细胞中 ,荷人宫颈癌移植瘤裸鼠和荷人胃腺癌MKN 4 5裸鼠的肿瘤细胞中 ,KDR表达为阴性。结论　VEGF受体共同表达于肿瘤血管内皮细胞与肿瘤细胞 ,提示了VEGF与VEGF受体结合作用在肿瘤演化中的重要性 ,为靶向于VEGF受体的基因治疗策略选择裸鼠动物模型提供了参考依据     

CXCR3在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨趋化因子受体CXCR3在肾癌中的表达及临床意义。方法 应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法,检测CXCR3在96例肾癌患者的癌组织及其对应的94例癌旁正常的肾组织中的表达水平。对癌旁正常肾组织与肾癌组织中的CXCR3阳性表达率的差异以及与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期、福尔曼分级等临床病理特征的关系进行分析。结果 CXCR3在肾癌组织中阳性表达率85.4%(92/96),在癌旁正常组织中的表达阳性率为73.4%(69/94),差异有统计学意义（P=0.04）。福尔曼分级高（Ⅲ-Ⅳ）的肾癌组织的CXCR3表达阳性率为36%（94.7）,福尔曼分级低（Ⅰ-Ⅱ）的肾癌组织CXCR3表达阳性率为46%（79.3）,差异有统计学意义（P=0.036）。肾癌组织中CXCR3的表达高低与患者肿瘤最大径（P=0.000）、组织类型（P=0.430）、肿瘤TNM分期（P=0.695）等因素均无关。结论 肾癌组织CXCR3的表达阳性率高于其在癌旁正常组织中的表达,且福尔曼分级高的肾癌组织中CXCR3的表达阳性率高。CXCR3成为肾癌治疗的新靶点。     

胃癌组织表皮生长因子受体表达及临床意义

目的通过检测胃癌组织表皮生长因子受体的表达，初步探讨其与胃癌的关系及临床意义。方法采用免疫组化ＡＢＣ法测定了７０例胃切除标本组织内表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达，其中包括正常胃粘膜标本１８例，胃癌５２例。结果正常胃粘膜组织无ＥＧＦＲ表达，肿瘤组织有２３例（４４．２３％）呈阳性；在肿瘤组织，ＥＧＦＲ阳性率在有淋巴结转移者为６５．３９％，显著高于无转移者（２３．０８％）；弥漫性胃癌组织ＥＧＦＲ阳性率为６６．６７％，高于肠型（２５％）。胃癌组织ＥＧＦＲ表达阳性者其生存率也显著低于阴性组。结论胃癌组织ＥＧＦＲ的监测可以作为了解肿瘤生物学行为及患者预后的一个指标。     

EGFR、PTEN在常见恶性脑肿瘤中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）和抑癌基因——人10号染色体上缺失的磷酸酶和张力蛋白类似物（PTEN）在常见恶性脑肿瘤中的表达及与脑肿瘤预后的关系。方法应用免疫组织化学SP法结合激光共聚焦免疫荧光显像法对多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤四种脑肿瘤,共计100例标本的EGFR和PTEN表达进行检测与分析。结果EGFR的阳性率在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤中分别是76％（19／25）,36％（9／25）,28％（7／25）和24％（6／25）。PTEN的阴性率在上述四种肿瘤中为40％（10／25）,8％（2／25）,8％（2／25）,4％（1／25）。PTEN阴性的多形性胶质母细胞瘤患者平均生存时间为7个月,PTEN阳性的患者平均生存时间为18个月。两组患者生存时间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论EGFR的过表达和PTEN的缺失在多形性胶质母细胞瘤中常见,并和预后关系密切。但是,在髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和间变性室管膜瘤中EGFR的过表达和PTEN的缺失不常见。因此针对EGFR和PTEN的靶向治疗在多形性胶质母细胞瘤中有意义,而在其他三种肿瘤中不实用。     

大肠癌胃泌素mRNA表达的临床研究

目的　研究胃泌素 (gastrin ,GAS)mRNA在大肠癌癌组织、近旁粘膜 (距癌组织 <3cm)、远旁粘膜 (距癌组织 >8cm)的表达变化及与临床病理参数的关系。方法　收集手术切除的大肠癌新鲜标本 5 0例 ,分别取癌组织、近旁粘膜和远旁粘膜 ,匀浆提取RNA ,逆转录巢式PCR扩增检测GASmRNA表达情况。结果　GASmRNA阳性表达率 :癌组织高于近旁粘膜 (P <0 .0 1) ,近旁粘膜高于远旁粘膜 (P <0 .0 5 ) ;低分化癌较高、中分化癌为高 (P <0 .0 1) ;C、D期较A、B期为高 (P <0 .0 1) ;粘液腺癌、印戒细胞癌、未分化癌较乳头状腺癌、管状腺癌为高 (P <0 .0 5 )。结论　大肠癌细胞或组织自身分泌GAS ,调节大肠癌的生长 ;GAS的表达变化是大肠癌发病原因之一 ;GASmRNA的表达与大肠癌的分化程度、临床分期、病理类型关系密切。     

大肠腺癌组织中生存素基因的表达及临床意义

目的检测大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠腺癌组织中生存素的表达,探讨其与大肠癌临床病理特征的关系。方法采用组织芯片、免疫组织化学和计算机图像分析技术检测22例大肠正常黏膜、62例大肠腺瘤和80例大肠腺癌组织中生存素的表达。结果生存素表达率在大肠正常黏膜为0．0％,腺瘤为38．7％,腺癌为58．8％,三组间的表达差异有显著性意义（P〈0．01）;生存素在高分化腺癌表达率为42．9％,明显低于低分化腺癌73．1％（P〈0．05）,在Dukes＇分期、淋巴结转移等组间比较差异无显著性意义（P〉0．05）。生存素阳性表达者5年生存率（48．00％）与阴性者5年生存率（80．00％）相比显著降低（P〈0．05）,且生存素具有独立的预后意义。结论生存素在大肠肿瘤中过度表达可能参与大肠肿瘤的形成和发展,生存素过度表达可作为大肠癌患者预后不良的独立指标。     

胃泌素受体拮抗剂对胃癌细胞株MKN_(45)裸鼠移植瘤生长的抑制作用

目的探索应用胃泌素受体拮抗剂调控胃癌细胞自分泌生长的作用及其机制。方法建立胃癌细胞株ＭＫＮ４５移植瘤的动物模型,观察胃泌素受体拮抗剂丙谷胺对移植瘤的面积、重量、胃癌细胞ＤＮＡ及血清促胃液素含量的影响。结果第１６天丙谷胺组移植瘤面积（６１．４１±１８．５７）ｍｍ２较对照组（９４．８６±２８．０５）ｍｍ２明显缩小（Ｐ＜０．０５）,第２８天时差别更明显（１２５．５７±４０．２６）∶（２１１．５９±５０．０８）ｍｍ２。第２８天时丙谷胺组及对照组的移植瘤重量分别为（８４７．９±６９．６）ｍｇ及（１１７７．７±８３．５）ｍｇ（Ｐ＜０．０５）。丙谷胺组胃癌细胞ＤＮＡ指数、平均ＤＮＡ含量及Ｓ期细胞比例均低于对照组。丙谷胺对血清促胃液素含量没有影响。结论丙谷胺对胃癌细胞株ＭＫＮ４５移植瘤有抑制生长的作用;丙谷胺发挥抗肿瘤作用是通过改变胃癌细胞ＤＮＡ代谢过程,而与血清促胃液素含量的改变无关。     

E-钙黏着蛋白在不同表皮肿瘤中表达的研究

目的：分析E-钙黏着蛋白在不同表皮肿瘤中表达的改变,探讨桥粒相关成分与表皮肿瘤的临床、病理及生物学行为之间的关系。方法：采用过氧化物酶标记的链霉卵白素免疫组织化学染色方法,对E-钙黏着蛋白（E—cad）在鳞状细胞癌（SCC）、基底细胞癌（BCC）、Bowen病、日光角化病（AK）、角化棘皮瘤（KA）、脂溢性角化症（SK）中的表达进行检测。结果：E—cad在正常皮肤表皮中显著表达（＋＋＋）并广泛分布于表皮全层及毛囊、汗腺上皮;鳞状细胞癌的肿瘤组织中表达显著减弱或完全消失;基底细胞癌中E—cad表达显著;Bowen病、日光角化病中E—cad表达下调,但与鳞状细胞癌的近核染色（＋）和完全消失（-）相比,其主要表达类型为胞膜灶状染色（＋＋）;在绝大多数角化棘皮瘤、脂溢性角化症中E—cad表达方式为强而连续的胞膜染色（＋＋＋）,与正常皮肤表皮的表达非常相似。结论：E—cad的表达与肿瘤细胞分化程度直接相关,分化好的肿瘤细胞较分化差的肿瘤细胞表达强;良性肿瘤KA、SK的表达较癌前病变AK和原位癌Bowen病的表达强;AK和Bowen病的表达较SCC强;转移能力较差的BCC较转移能力强的SCC表达强,均有差异有统计学意义。提示皮肤恶性肿瘤中E—cad的表达显著减弱或完全消失可能与肿瘤的侵袭性和远处转移有关。E—cad可能对表皮良、恶性肿瘤的鉴别诊断具有一定的价值。     

PAK6在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：探讨PA K6在结肠癌组织中的表达水平及生物学意义。方法：应用组织芯片结合免疫组化技术检测41例结肠癌及9例正常的结肠组织芯片中PA K6表达情况。采用siRN A技术干扰结肠癌细胞系SW480中PAK6表达,观察对结肠癌细胞侵袭能力的影响。结果：PAK6在结肠癌中高表达率为80.5％（33／41）,高于正常组织22.2％（2／9）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;siRNA干扰结肠癌细胞系SW480中PAK6表达明显抑制了结肠癌细胞的侵袭能力。结论：PAK6在结肠癌中呈高表达,可能与结肠癌的发生发展有关。