再生障碍性贫血患者治疗前后外周血中单个核细胞FOXP3水平的检测及其意义

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD^4＋CD25^＋Treg）在维持自身免疫耐受及阻止自身免疫反应的发生中所起的重要作用被日益关注。转录因子（forkhead box P3,FOXP3）特异性表达于CD4^＋CD25^＋Treg,与CD4^＋CD25^＋Treg的生长发育和功能维持密切相关。     

诱导性调节性T细胞在自身免疫病的研究进展

<正>自身免疫病(autoimmune diseases)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。免疫系统紊乱在发病中起着重要作用,免疫调节逐渐成为自身免疫病的中心环节。越来越多的研究发现,CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)[1]是生理和病理生理条件下免疫调节起到关键作用,在感染、肿瘤、移植免疫及自身免疫病中均发挥着重要作用。Treg主要分为两大类:自然调节性     

表阿霉素对乳腺癌患者外周血中调节性T细胞数目的影响

<正>CD4+CD25+T细胞又称调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg),是机体免疫系统的重要组成部分,在防止自身免疫、保持机体的自身耐受性中发挥着决定性作用。化疗药物对机体免疫系统有一定程度的杀伤或抑制效应,因而普遍认为化疗抑制了机体的免疫功能。但是新近的研究发现,某些化疗药物可以通过增强肿瘤细胞免疫原性,促进肿瘤细     

T-bet对免疫细胞分化的调节及其与自身免疫病的关系

T盒转录因子T-bet是Th1型免疫的关键调节因子,在T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞效应细胞的建立和维持中发挥着极其重要的作用,一些自身免疫病,特别是典型的与Th1免疫相关的疾病,其发病需要T-bet参与,这些在动物模型中得到证实。在此,就T-het在免疫细胞分化和自身免疫病发病机制中的作用及其在干预治疗中的可行性做一综述。     

幽门螺杆菌感染对胃黏膜细胞Foxp3表达的影响

Treg细胞称为调节性T细胞（reguletary T cell）,是一类细胞质中表达Foxp3转录因子的免疫负调节性CD4＋T细胞亚群。最近研究提示,Treg细胞活化不仅在主动免疫疾病和移植耐受中起作用,而且也在细菌、病毒、原虫及寄生虫等引起的慢性化感染中发挥重要作用。是否幽门螺杆菌感染可诱发机体Treg细胞上调,抑制机体的免疫功能,在减轻胃黏膜局部免疫病理损伤的同时,也影响了宿主根除幽门螺杆菌的能力？本次研究通过测定幽门螺杆菌感染的胃黏膜病变组织中Foxp3的表达情况,探讨Treg在幽门螺杆菌感染慢性化中的可能作用。     

杂色曲霉素对小鼠胸腺和脾脏转录因子Foxp3~+调节性T淋巴细胞的影响

目的探讨杂色曲霉素(ST)对机体免疫调节功能的影响。方法BALB/c小鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、ST3,30,300和3000μg·kg-1组。小鼠ip给药24h后,处死取胸腺和脾脏,采用流式细胞术测定胸腺和脾脏细胞中CD4+和CD8+T淋巴细胞及转录因子Foxp3阳性(Foxp3+)调节性T淋巴细胞的百分率,免疫组织化学法检测胸腺和脾脏组织中Foxp3+调节性T淋巴细胞数量,Western蛋白印迹法和RT-PCR分别测定胸腺和脾脏组织中Foxp3蛋白和mRNA的表达。结果溶剂对照组与正常对照组比较,小鼠胸腺和脾脏CD4+,CD8+和Foxp3+T淋巴细胞百分率均无明显差异。与溶剂对照组比较,ST3μg·kg-1组胸腺CD8+T淋巴细胞百分率降低,ST3和30μg·kg-1组脾脏CD4+和CD8+T淋巴细胞百分率明显升高,ST300和3000μg·kg-1组胸腺和脾脏CD4+和CD8+T淋巴细胞百分率无明显变化。在ST3～3000μg·kg-1内,胸腺和脾脏细胞中Foxp3+调节性T淋巴细胞百分率、胸腺和脾脏组织内Foxp3+调节性T淋巴细胞数量、Foxp3蛋白和mRNA表达均随ST浓度的增高而增加。结论ST可诱导小鼠淋巴器官内Foxp3+调节性T淋巴细胞数量增加,从而影响机体免疫耐受功能。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与类风湿关节炎研究进展

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）是调节性T细胞中最为重要的一群，因其具有免疫调节和免疫抑制作用，近年来受到医学工作者和研究人员的密切关注。研究表明：调节性T细胞对于维持机体免疫自稳，防止自身免疫病具有极其重要的作用，也涉及抗感染免疫、肿瘤免疫、移植免疫、变态反应等许多病理性免疫过程。CD4^＋CD25^＋ Treg的数量减少或功能异常可能导致自身免疫病的发生。类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以对称性、进行性及侵蚀性的关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，发病机制尚不明确，可能与细胞免疫特别是调节性T细胞的数量或功能异常有关。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与寄生虫感染免疫的关系

CD4+CD25+调节性T细胞是一类具有免疫抑制性的T淋巴细胞亚群,在自身免疫疾病、移植免疫、肿瘤免疫和感染性疾病中起重要作用[1-4]。已有文献报道,寄生虫感染时,宿主的CD4+CD25+调节性T细胞增殖,在调节机体免受过度免疫病理损伤的过程中发挥着一定的作用[5-6],但是这种作用却不利于宿主有效地清除寄生虫。因此为了更好的认识CD4+CD25+调节性T细胞与寄生虫感染免疫之间的关系,本文就相关研究进展进行综述如下。     

化疗联合热疗对直肠癌患者治疗前后CD+4CD+25T细胞和CTL细胞的影响

1995年,Sakaguchi等首次分离获得具有免疫调节作用的CD+4CD+25T细胞,称为调节性T(regulatory T,Treg)细胞[1].研究表明,CD+4CD+25T细胞是存在于正常机体内的一类同时具有免疫无能性和抑制性的调节性T淋巴细胞,通过分泌抑制性细胞因子和T-T细胞接触性抑制,对抗原提呈细胞(APC)和免疫效应细胞发挥独特的免疫调节功能;细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体的重要防线,以上2种细胞均与肿瘤的发生、发展密切相关[2].     

肾癌患者外周血和肿瘤组织内Treg细胞比例与预后的关系

目的检测肾癌患者外周血和肿瘤组织内调节性T淋巴细胞比例,综合分析其与患者临床预后的关系。方法选择30例肾癌患者,取外周血及术中肿瘤标本,分别以免疫组化染色法及流式细胞术,检测外周血和肿瘤组织内调节性T淋巴细胞百分率。结果外周血调节性T淋巴细胞百分率与肾癌临床预后有显著关系（P〈0.01）,百分率较高的患者临床预后均不理想;而肿瘤组织内调节性T淋巴细胞百分率与肾癌临床预后则无明显相关性（P〉0.05）。结论外周血调节性T淋巴细胞百分率增多可抑制机体抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤复发、转移,提示临床预后较差,对临床制订治疗方案有一定意义。     

IL-17在哮喘发病机制中免疫作用的研究进展

IL-17家族表达于特异性淋巴细胞亚群,主要是由TH17细胞分泌的强效炎症因子,可作为前炎症因子诱导促炎因子(如IL-6、TNF)、化学因子(MCP-1和MIP-2)以及基质金属蛋白酶等产生促进组织炎症;募集白细胞特别是中性粒细胞、嗜酸性粒细胞,参与中性粒细胞的增生、成熟和趋化作用在固有免疫和获得性免疫之间建立联系;通过细胞增殖、分化、生物因子转录表达等方面,参与机体炎症、感染、自身免疫调节、肿瘤及移植排斥反应。支气管哮喘是多基因和环境共同参与的复杂慢性气道炎症性疾病,IL-17家族的分泌在慢性气道炎症性疾病中发挥着重要作用,在哮喘发病机制中的炎症反应、气道高反应性、气道重塑等方面的作用也引起了广泛的关注,与哮喘的相关性愈来愈受到人们的瞩目。     

急性白血病患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞、IL-17和IL-23的表达及临床意义

目的观察急性白血病(AL)患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例、血清白细胞介素(IL)17和IL-23的表达及其临床意义。方法用流式细胞术测定25例AL患者[急性髓系白血病(AML)15例,急性淋巴细胞白血病(ALL)10例]和10例健康体检者(对照组)外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例,ELISA法测定血清中IL-17和IL-23的表达,分析其间的相关性。结果 AML患者组CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞比例显著高于对照组[(6.52±3.25)vs.(3.58±1.02)](P<0.05);AML和ALL组血清IL-17水平显著高于对照组[(7.21±2.00),(7.47±1.63)vs.(4.52±1.62)](P<0.05)。AL患者血清IL-17和IL-23水平显著正相关(P<0.05)。结论 CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞和IL-17细胞在AML的免疫功能抑制中可能有重要作用,而IL-17细胞在ALL的免疫功能抑制中可能产生作用。     

核转录因子NF—kB与危重症的关系

NF—kB最初是由Sen和Baltimore等于1986年在B淋巴细胞提取物中检测到的一种核蛋白．它能与免疫球蛋白K轻链基因的增强kB序列（5’-GGGACTTTCC-3’）特异结合,并能促进K链基因表达,故命名为核转录因子kB。进一步研究表明,NF—kB是一种重要的核转录因子．由一个复杂的体系组成．它不仅存在于B细胞中。而且也存在于T细胞、胸腺细胞、树突状细胞、巨噬细胞等多种细胞中。可与多种细胞因子、粘附分子等基因启动子或增强子kB位点特异结合,启动和调节这些基因的转录,在机体免疫应答、炎性反应和细胞生长、发育、调控等方面发挥重要作用。近年来,研究发现NF—kB在危重症的发生、发展过程中起着重要作用,成为危重症治疗的新靶点。     

B细胞激活因子与靶向治疗

T、B淋巴细胞在自身免疫病发生发展中起重要作用,其中肿瘤坏死因子家族的B细胞激活因子(B cell activating factor of the tumor necrosis factor family,BAFF)是B细胞存活和T细胞激活的重要细胞因子,与许多疾病发生发展相关.此文重点介绍BAFF及其受体的结构功能、BAFF与相关疾病以及基于BAFF的靶向治疗.     

吲哚胺2,3-二氧化酶与免疫系统功能调节

免疫应答受多种因素影响和调节,从而维持机体内环境的稳定。巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表达的吲哚胺2,3-二氧化酶(Indoleam ine 2,3-d ioxygenase,IDO)清除局部微环境中的色氨酸,诱导T淋巴细胞的凋亡,通过调节性T细胞的作用抑制T细胞的克隆性增生,参于细胞免疫的调节;在机体维持正常的妊娠以及自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、肿瘤等疾病的发生发展中起着重要作用。调控IDO的活性可能是寻找防治免疫相关性疾病药物的新途径。     

低氧诱导因子抑制剂的研究进展

低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是机体的一种重要的转录因子,在缺氧状态下介导一系列的细胞低氧反应.低氧诱导因子在肿瘤发生发展过程中发挥重要调控作用,同时也介导了肿瘤放化疗抗性并与肿瘤患者不良预后密切相关.因此,低氧诱导因子抑制剂的相关研究对于肿瘤的理解与治疗具有重要意义.本文总结了低氧诱导因子抑制剂研究的3种思路与代表抑制剂,以期为低氧诱导因子抑制剂在肿瘤治疗中的应用奠定基础.     

初诊2型糖尿病患者CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的变化和意义

目的 探讨CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg细胞)在2型糖尿病(T2DM)发生、发展中的作用.方法 应用细胞膜打孔和三色荧光标记流式细胞术检测46例初诊T2DM患者胰岛素强化治疗前后的CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的比例,并分析其与细胞因子的相关性.结果 胰岛素强化治疗3个月后,CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的比例和CD3+T、CD4+T细胞均较治疗前明显升高,C反应蛋白(C-RP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平较治疗前降低(P<0.05).治疗前后CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞的比例与CD3+、CD4+、TNF-α自细胞介素6(IL-6)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛细胞功能指数(HOMh-β)均无明显相关性.治疗前,CD3+T细胞百分比与CD4+T细胞百分比、IL-6水平与HOMA-β成正相关(P<0.05).治疗2周时,TNF-α与HOMA-IR和HOMA-β成正相关,而IL-6与C-RP成负相关(P<0.05).结论 初诊T2DM患者存在CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞数量的紊乱,胰岛素强化治疗后CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞较治疗前显著升高.低水平的Treg细胞一方面可能是T2DM发生发展的因素,另一方面可能是高血糖的结果.     

产生IL-10的调节性B细胞在免疫调节中的作用

白细胞介素10(IL-10)是一种高效的抗炎因子,IL-10通过阻断促炎因子、趋化因子等的作用,发挥其抗炎症作用。最近研究表明,B细胞中存在对免疫应答具有调控作用的调节性B细胞(Bregs),而能产生IL-10的调节性B细胞(B10细胞)在炎症、自身免疫病等疾病的治疗中都有重要的免疫调节作用。     

白藜芦醇调节STAT3与miR-21表达抗肝癌作用的初步研究

目的初步探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)的抗肝癌作用及其分子机制。方法建立移植性肝癌小鼠模型,口服给予Res进行干预,分析肿瘤生长状况。然后采用Real-time PCR、RT-PCR等方法检测转录因子Foxp3及微小核糖核酸-21(miR-21)的基因表达,Western blot分析信号转导子与转录激活子3(STAT3)的活性表达,流式细胞术观察CD4+CD25+T细胞数量的变化。结果与荷瘤对照组相比,Res给药组CD4+CD25+T细胞数量和Foxp3表达均明显降低,同时miR-21表达减少,该效应或许与其下调STAT3磷酸化活性水平密切相关。结论 Res可能通过调控STAT3信号分子及miR-21表达,抑制调节性T细胞产生,改变肿瘤微环境,从而发挥抗肝癌作用。     

肝胆胰恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及临床意义

机体的免疫情况与恶性肿瘤的发生和发展有着密切的联系.当宿主的免疫功能低下或受到抑制时,肿瘤发生率高;且肿瘤一旦发生又可通过其产生的免疫抑制因子进一步抑制机体的防御功能.在抗肿瘤免疫中,细胞免疫尤其是T淋巴细胞的作用更为重要.T淋巴细胞参与机体的抗肿瘤免疫应答,其亚群的数量是反应机体免疫功能的重要指标.本文应用流式细胞仪检测肝胆胰恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群的数量,以了解这部分患者的免疫功能情况.