硝基咪唑类衍生物替硝唑

替硝唑(Tinidazole、甲硝磺酰咪唑)是硝基咪唑类衍生物,与其同类物甲硝唑相比疗效好,耐受性强,现已由湖北省医工所研制成功。现介绍其药理作用、药代动力学及临床应用。     

硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展

硝基咪唑类放射增敏剂是目前国内外研究较为成熟并具有发展前景的一类抗肿瘤放射增敏药。对几类具有代表性的硝基咪唑类化合物的化学结构、生物学活性、作用机制进行综述。     

具有抗结核活性的硝基咪唑类化合物的研究进展

结核病是目前世界上仅次于艾滋病的第二大致死感染性疾病。近10年来,抗结核药物开发已取得很多实质性进展。其中硝基咪唑类化合物很有希望成为新型抗结核化疗药物,防治结核病。这类化合物可有效地缩短了治疗时间,并对耐药性结核分枝杆菌菌株有效。在目前研究开发的硝基咪唑类化合物中,PA-824、OPC-67683目前已进入抗结核病的临床2期实验,这对具有抗结核活性的硝基咪唑类化合物的未来发展方向有着重要意义。本文综述了这些具有抗结核活性的硝基咪唑类化合物的研究历程和目前的发展状况。     

硝基咪唑类放射增敏剂研究进展及其化学合成方法

放射增敏剂是一类能选择性地增加肿瘤乏氧细胞对放射敏感性的药物。它的开发和应用将大大提高肿瘤放疗的治愈率,自六十年代初以来,这类药物已取得很大进展。硝基咪唑类增敏剂发展概况 1963年Adams等提出化合物的放射增敏作用与其电子亲合性有关的论点,推动了亲电子性增敏剂的发展。其后,系统地研究了多种类型的化合物,如醌类、硝基苯类、硝基呋喃类和硝基咪唑类等,其中以硝基咪唑类作用最好。两只原为抗滴虫药的硝基咪唑类化合物,即甲硝唑(1)和米索硝唑     

硝基咪唑类抗原虫药物的近况

硝基咪唑类药物对原虫感染疾病的高度活性,已经引起医药界的重视,近年来不断合成出新的化合物,作为抗原虫感染治疗药物,进行实验研究和临床。本类药物对阿米巴、滴虫、肠梨形鞭毛虫等原虫感染有高度活性。尤其对阿米巴的作用,不仅在于肠道,对其它部位如肝阿米巴及急慢性阿米巴病均有效。对于泌尿系统女性和男性滴虫感染,内服和外用均可,口服方便,副反应小,目前已成为抗阿米巴及滴虫病的主要药物。同类化合物能作用于体内不同部位,经不同程度的吸收、代谢和排泄过程,而取得不同效     

三种硝基咪唑类药物治疗滴虫性阴道炎的药物经济学评价

目的：探讨三种硝基咪唑类药物治疗滴虫性阴道炎所产生的经济效果。方法：123例患者随机分为3组，分别给予替硝唑，奥硝唑和塞克硝唑治疗。运用药物经济学中成本-效果分析进行评价。结果：三种方案的成本-效果分析比依次为0．06，0．35和0．37，敏感度分析的成本-效果比依次为0．05，0．28和0．29。结论：与替硝唑比较，奥硝唑和塞克硝唑治疗滴虫性阴道炎的疗效高、不良反应少，但替硝唑的价格低廉。     

三种硝基咪唑类药物治疗滴虫阴道炎的药物经济学评价

滴虫阴道炎（trichomonalaginitis）是由阴道毛滴虫引起的女性生殖道炎症,患者常伴发泌尿系统及肠道内滴虫感染。滴虫不仅寄生于阴道黏膜的褶皱内,还可深藏于宫颈腺体中及泌尿道下端,因此,单纯局部用药不易彻底消灭滴虫,结合全身用药则可获得更高的治愈率。目前治疗原虫感染最常见是硝基咪唑类药物,但是近年国内外报道,随着甲硝唑和替硝唑的普遍使用,滴虫的耐药性越来越大,有的国家甚至高达60％。塞克硝唑（seenidazole）化学结构与其他5-硝基咪唑类药物类似,是继替硝唑,奥硝唑后研制的一种疗效高,疗程短,耐受性好的新药。为评价这三种硝基咪唑类药物治疗滴虫性阴道炎的安全性和有效性,本实验运用药物经济学方法,对本院123例滴虫性阴道炎患者分别给予替硝唑,奥硝唑和塞克硝唑3种药物治疗的方案进行成本．效果分析,旨在为临床安全、有效、经济地用药提供参考。     

5-硝基咪唑类药物治疗牙周病的临床应用效果观察

目的观察牙周病患者应用不同药物进行分组治疗,从而观察5-硝基咪唑类药物对牙周病患者的临床应用治疗效果,为临床治疗牙周病提供更为可靠的依据。方法两组患者均给与牙周病常规治疗措施。观察组患者在常规治疗的基础上给予口服甲硝唑片剂治疗;对照组患者在常规治疗的基础上给予口服四环素片剂进行治疗。观察两组患者的治疗结果并进行统计学分析。结果观察组患者应用5-硝基咪唑类药物对牙周病进行治疗后,其总有效率为93．75％,明显高于对照组患者应用四环素进行治疗后的总有效率75．00％,且P〈0．05,差异具有统计学意义。结论5-硝基咪唑类药物是目前应用较为广泛的抗厌氧菌药物,也将成为临床抗厌氧微生物感染的首选药物。     

放疗增敏剂:二硝基咪唑类化合物

实体瘤中耐辐射的乏氧细胞的存在,使通常的放射治疗只取得有限的效果,为此采用了新的放射技术,如高压氧,快速中子,π介子束等来提高放疗效果。然而采用药物来增敏乏氧细胞对射线的敏感性也不失为一条合理途径。理想的增敏剂最好是代谢缓慢,并能从毛细血管末端扩散到肿瘤的乏氧细胞中去。已知化合物分子的电子亲合势与放疗增敏能力有关,不少亲电化合物能     

血卟啉硝基咪唑类衍生物的合成及抗肿瘤活性初探

目的合成硝基咪唑类血卟啉衍生物,测定其体外抗肿瘤活性。方法以血红素为原料,首先制备血卟啉二甲醚,然后用4-二甲氨基吡啶为催化剂、二环己基碳二亚胺为脱水剂,在室温下,催化血卟啉二甲醚与甲硝唑缩合成酯;下腹部穿刺抽取接种了腹水瘤细胞H22的小鼠腹水瘤细胞,以台盼兰排染法测试体外的抑瘤活性。结果合成得到血卟啉二甲醚-双甲硝唑(HDMEM2)、血卟啉二甲醚-单甲硝唑异脲(HDMEM1)一对异构体,收率分别达50%、21%,其结构通过紫外、红外、核磁及质谱得到确证;两种化合物在57.5～240.0μg.mL-1对腹水瘤细胞H22的杀伤率均超过50%,IC50分别为0.103、0.101μmol.mL-1。结论 HDMEN2与HDMEN1仍保持着原料血卟啉的光谱性质,且有良好的体外抑瘤活性。     

硝基咪唑类抗菌药物的临床应用与合理用药

甲硝哩（Metronidazole）、替硝唑（Tinidazole）为硝基咪哇类衍生物。自60年代末由美国pfizer公司研制成功甲硝吐上市至今，约经30余年发展，临床应用范围日渐扩大，其不良反应亦日渐被临床医生所注意。寻求一种新型的抗滴虫和抗厌氧菌感染的药物，是广大临床医生和患者的长期愿望。1982年，替硝娃在德国和瑞士上市后，逐渐推广到英、法、意、巴西、瑞典等国家，1991年收载于日本国药典。经国内外大量临床验证，认为替硝叹是一种适应症广，起效快，疗程短，疗效好，半衰期长，不易产生耐药性，毒副反应小，耐受性好，服药次数少，应用方便…     

硝基咪唑类衍生物在固态时的光降解动力学研究

固态光化学的发展促进了对药物,特别是固体制剂(如粉末、片剂、糖衣片等)的光化学稳定性的研究。用“碱金属卤化物载体”技术,即将药物压入碱金属卤化物(如溴化钾)片中,暴露在光线下,与红外光谱法结合,可以直接跟踪药物化学结构的变化,不需分离即可鉴别光降解产物。用上述方法对7个硝基咪唑类衍生物在固态下的光降解动力学进行了研究,这7个衍生物分别是1甲基4硝基5氯咪唑(ＩＣＬ)、1甲基4硝基5羟基咪唑(ＩＯＨ)、1甲基4硝基5巯基咪唑(ＩＳＨ)、2甲基5硝基咪唑(ＩＮＺ)、甲硝唑(ＩＭＴ)、奥硝唑(ＩＲＬ)、替硝唑(ＩＴＤ)。将上述药物压入溴化…     

滴虫性阴道炎3种硝基咪唑类药物治疗方案的成本-效果分析

目的:探讨3种硝基咪唑类药物治疗方案用于滴虫性阴道炎的疗效、不良反应及成本-效果。方法:将111例患者随机分成3组,分别给予甲硝唑(A组)、替硝唑(B组)和奥硝唑(C组)治疗,观察各组疗效及不良反应,并进行成本-效果分析。结果:A、B、C组药物的成本依次为0.74元、33.6元、41.2元;治愈率分别为59.4%、81.6%、97.2%;成本-效果比分别为0.01、0.41、0.42;B、C组相对于A组的增量成本-效果比分别为1.48、1.07;不良反应发生率分别为62.2%、18.4%、11.1%。结论:C方案为滴虫性阴道炎的较佳治疗方案。     

硝基咪唑类抗菌药物致肝损害患者的文献分析

目的:分析硝基咪唑类抗菌药物所致肝损害的特点、危险因素和致病机制,为临床安全用药提供参考。方法:利用国内外医药数据库平台,检索与下载硝基咪唑类致肝损害的病例报告,分析硝基咪唑类抗菌药物致肝损害的危险因素及其致病机制。结果:共检索到硝基咪唑类抗菌药物致肝损害病例报告51例,其中甲硝唑为32例,奥硝唑为17例,替硝唑为2例,塞克硝唑尚未见报道;中青年、女性患者和大剂量用药、疗程过长、联合使用肝毒性药物及饮酒等是致肝损害的危险因素;肝损害机制主要涉及药物或代谢产物对肝脏的直接毒性和免疫介导的过敏反应;5例因服用大剂量的甲硝唑致肝衰竭病死。结论:慎重选择用药人群,严格按照药品说明书用药,加强临床用药监测和严格硝基咪唑类药物的监管是预防硝基咪唑类肝损害的重要措施。     

新的一类抗厌氧微生物药物——硝基咪唑类化合物

近十多年来,随着细菌学的发展和厌氧微生物收集、培养和鉴定等技术工作的进步,对于厌氧微生物的种类、致病厌氧微生物的分类、临床致病厌氧微生物的检出率、体内分布以及病源菌的体内定位和预测性等研究和     

苯骈咪唑类广谱驱虫肠药

苯骈咪唑系列衍生物都具有广谱驱肠虫作用,广泛用于临床。现将这二一类药物作一综述。一、噻苯咪唑Thiabendazolum(噻苯达唑、Mintezol)〔作用与用途〕本品对蛲虫有良好疗效,对蛔虫、钩虫稍次,对粪类圆线虫也有作用,对鞭虫效果甚微。可治疗皮肤中蠕     

卟啉硝基咪唑类衍生物的合成及放射增敏作用

目的设计合成卟啉硝基咪唑类化合物,评价其体外肿瘤放射增敏活性,寻找新的肿瘤放射增敏剂。方法以吡咯、苯甲醛、硝基咪唑为原料,经环合、溴代、取代、络合等反应合成卟啉硝基咪唑类化合物及其金属配合物。采用MTT法考查该系列衍生物对人宫颈癌Helo细胞株的放射增敏活性。结果合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经紫外光谱、ESI质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。在4Gy照射剂量下,化合物15、16、18、19对人宫颈癌Helo细胞株显示出很好的放射增敏活性,对肿瘤细胞的抑制率达到95%左右。结论金属卟啉结构单元的引入,极大地提高了硝基咪唑类的放射增敏活性。     

2例硝基咪唑类抗菌药物临床使用的合理性探讨

目的:探讨硝基咪唑类抗菌药物临床使用的合理性。方法:分析我院2例(脑出血后遗症伴尿路感染、行子宫剖宫产术+人工剥离胎盘术)使用硝基咪唑类抗菌药物病例的合理性。结果:2例使用硝基咪唑类抗菌药物病例存在选药不当、用药时间过长及与其他抗菌药物抗菌谱重叠等不合理现象。结论:硝基咪唑类抗菌药物使用中仍存在部分问题有待改进,应注意根据硝基咪唑类抗菌药物的抗菌谱、药动学及不良反应等合理使用此类药物。