中药单体调控肝癌细胞自噬研究进展

细胞自噬在维持细胞物质代谢、内环境稳定及基因组完整性等方面起重要作用,自噬功能紊乱与机体多种疾病的发生密切相关.大量研究证实,人类多种肿瘤中存在自噬异常,自噬在肿瘤发生发展的各个阶段均扮演着重要角色.中药在肿瘤的防治中起到不可或缺的作用,其具有巨大的潜力和优势.研究表明,中药能够有效减轻放疗及化疗所带来的不良反应,且能...     

抗癌中药单体对肿瘤细胞自噬的调控

自噬是细胞内能量代谢和自我更新的机制,参与细胞诸多生理病理过程,维持机体内稳态。近年来研究发现,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,参与调控肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面。自噬对肿瘤的调控是一个复杂的动态过程,自噬能抑制早期肿瘤的生成,促进晚期肿瘤的发展。目前自噬已成为肿瘤研究领域的新热点,越来越多的研究表明,中草药及其有效成分具有调控肿瘤细胞自噬水平的作用。相对应于自噬在肿瘤发生发展中的复杂角色,抗癌中药有效成分的作用亦具有多面性,或诱导肿瘤细胞发生自噬引起细胞死亡、抑制肿瘤转移;或抑制自噬,增强肿瘤对药物的敏感性;甚至可能在不同肿瘤类型中表现出截然相反的自噬性死亡或保护性自噬作用。目前调控肿瘤自噬水平的中药有效成分研究主要集中在具有抗肿瘤作用的皂苷、生物碱、多酚、黄酮和内酯类化合物,既可以通过诱导细胞自噬达到抗肿瘤的效果,也可以通过抑制细胞自噬发挥抑瘤作用。因此,本文对抗癌中药单体在调节肿瘤细胞自噬方面的研究进展做一综述,有助于研制以自噬为靶点的抗肿瘤药物,为抗肿瘤药物研发提供新方向。     

中药调控细胞自噬治疗心血管疾病研究进展

通过分析相关文献,从中药调控细胞自噬的作用机制、细胞自噬与中医相关性等方面对自噬在治疗心血管疾病中的作用研究进展进行综述,旨在为中医药治疗心血管疾病提供理论依据。     

中药单体调控自噬干预胚胎植入的研究进展

胚胎植入是生殖过程中最关键的步骤之一,植入失败的胚胎无法继续发育,是导致不孕的重要原因之一。胚胎植入的成功依赖于子宫内膜的高容受性和具有植入能力的胚胎。自噬是细胞质、细胞器和内含物被双膜囊泡吸收并运输到溶酶体进行降解和再循环的过程,是一种维持内环境稳态的方式。大量证据表明,自噬在胚胎植入的各个环节有着重要的作用。基于此探讨了自噬与子宫内膜容受性和胚胎植入能力的关系,并根据最新的研究进展,梳理了大黄素、梓醇、芍药苷、白藜芦醇、叶酸、玉米赤霉烯酮、姜黄素、汉黄芩素、槲皮素、白杨素、小檗碱、芹菜素、菲西汀、山柰酚在内的14种中药单体调控自噬干预胚胎植入的不同环节的5个机制,包括促进子宫内膜基质细胞蜕膜化、促进细胞凋亡、调节激素水平、协调炎症、促进排卵,希望对今后中药单体提高胚胎植入的成功率提供参考及思路。     

中药单体通过靶向自噬治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病,其发病机制与骨内稳态的失衡密切相关。骨内稳态依赖于破骨细胞的骨吸收和间充质系成骨细胞的骨形成之间的精确动态平衡,并涉及一系列复杂且高度调节的步骤。当骨吸收速度快于骨形成时,骨内稳态将被破坏,进而导致骨质疏松。自噬是蛋白质和细胞器降解和循环的基本途径之一,是调节细胞和有机体稳态的基础过程。重要的是,自噬的基本水平存在于所有3种类型的骨相关细胞中。由于自噬的循环特性及持续的骨重塑过程,自噬被认为是骨骼维护的新参与者。新机制的出现带来了新的治疗靶点,通过靶向自噬中的特定调节分子来干预自噬可以调节骨代谢过程。同时,随着中医药在骨质疏松症治疗领域中的研究逐渐深入,人们发现从传统中草药中分离出的中药单体表现出良好的调节自噬治疗骨质疏松症的潜力。基于此,该文讨论了自噬与骨质疏松症的相互关系,并根据最新相关研究进展,总结出22种中药单体通过靶向自噬治疗骨质疏松症的6项不同作用机制,包括靶向自噬增加骨髓间充质干细胞的成骨分化、促进成骨细胞矿化,抑制破骨细胞分化、减少骨相关细胞凋亡、拮抗氧化应激损伤和协调炎症与自噬水平,以期为今后更多中药单体治疗骨质疏松症的有关研究提供...     

中药单体治疗AD线粒体自噬的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以思维和个人日常活动的独立性逐渐下降为主要特征的神经退行性疾病,它也是痴呆的主要类型。最新的研究发现,线粒体自噬与AD的发病密切相关,同时多种中药有效成分对线粒体自噬参与的AD发生、发展过程有较好的治疗作用。本文总结了PINK1-Parkin通路、ROS和NAD⁺介导的线粒体自噬在AD发病过程中所体现的关键性作用,并详尽阐述了小檗碱、穿心莲内酯、β-细辛醚等多种中药单体从多靶点、多角度保护线粒体自噬功能受损防治AD的研究进展。     

中药调控膝骨关节炎细胞自噬实验研究进展

膝关节骨性关节炎(KOA)具有发病率高、难以逆转、致残率高等特点,造成了本病治疗效果不理想、治疗成本偏高,给患者带来过重心理负担等问题。自噬是维持软骨细胞内环境稳态的关键环节,自噬失调导致的软骨代谢异常是KOA发病的重要机制。近年来,在中药复方、单方及其有效成分防治KOA方面进行了大量的基础和临床研究。文章综述近年来国内外报道的通过中药复方、单方及其有效成分调控自噬干预膝骨关节炎的研究,以期为进一步的研究提供依据。     

中药单体调控自噬逆转肿瘤耐药的实验研究现状

对中药单体通过调控自噬调节多种肿瘤耐药性的实验研究进行综述,发现具有逆转肿瘤耐药作用的药物多为扶正解毒类,如苦参、黄芪、姜黄等,今后可侧重此类药物的单体研究。体内研究及临床研究是目前自噬研究的不足之处,当引起重视。自噬对肿瘤耐药性的影响因肿瘤种类及所处时期有关,如何精准调控自噬,使患者获益,值得进一步探究。     

中药治疗糖尿病肾病足细胞自噬机制及作用研究进展

糖尿病肾病(DKD)主要特征为持续蛋白尿及肾小球滤过率下降。足细胞是肾小球滤过屏障的最终防线,其损害和蛋白尿关系密切。自噬是通过降解错误折叠的蛋白质和受损的细胞器来维持细胞内稳态,高糖可导致足细胞自噬异常,使肾小球滤过屏障结构发生变化,从而产生蛋白尿。中药能通过调节足细胞自噬来减轻糖尿病肾损伤。研究显示,中药对DKD足细胞自噬的调节呈现出多种方式,中药单体可直接靶向足细胞或动物实验模型自噬靶点和信号通路调节自噬发挥保护肾脏作用;中药复方多属于益气活血祛瘀、补益脾肾类方剂,其调节DKD足细胞自噬的作用与"气虚浊瘀、脾肾亏虚"存在DKD自噬紊乱的假说相吻合。从中药对DKD模型足细胞自噬的综合调节作用来看,其治疗DKD可能是多靶点、多通路和多系统共同作用的结果。     

自噬在轮状病毒性肠炎中的作用及中药干预研究进展

轮状病毒性肠炎(RVE)是一种常见的消化系统传染病,一般多发于婴幼儿,全球发病率居高不下,危害较大.然而目前西医仅采取补液、止泻、纠正电解质紊乱、保护胃肠道黏膜、调节肠道微生态等对症治疗的方法而无特效药物,疗效相对缓慢,并且在预防RVE发病及缩短病程周期等方面存在一定缺陷.中医药治疗RVE具有多靶点、安全价廉效优等显著...     

中医药通过干预细胞自噬治疗纤维化疾病的研究进展

纤维化是指器官组织出现纤维结缔组织增多,实质细胞减少的现象。纤维化可发生于肺、心、肝、肾、皮肤等多处器官和组织,长期纤维化可导致其结构、功能的破坏和减退,严重时导致功能衰竭。研究表明,细胞自噬与纤维化疾病的发生、发展、转归过程有相关性,中医药治疗纤维化疾病疗效确切,其作用机制与细胞自噬及其相关因子或通路密切相关。现从对中医药通过干预细胞自噬过程,进而对维化疾病发挥治疗作用进行综述,以期深入挖掘中医药治疗纤维化疾病机制研究的新方向。     

自噬-凋亡平衡调控在结直肠癌中的作用及中药干预研究进展

结直肠癌（CRC）是起源于结直肠黏膜上皮的消化系统恶性肿瘤,在进展到晚期之前通常是一种无症状的疾病。该病全球发病率居高不下,且呈年轻化趋势,严重威胁患者的健康与生命安全。该病病理机制尚未完全明确,与细胞自噬、凋亡和炎症反应等相关。自噬和凋亡同属于细胞程序性死亡,存在着复杂的交互调控,二者失衡与诸多疾病的发生、发展及预后密切相关。细胞自噬-凋亡失衡是CRC主要的病理基础,在CRC发病中起关键作用。一方面,自噬与凋亡互相协同,共同抑制CRC细胞生长;另一方面,自噬可以拮抗凋亡而促进CRC细胞生长。目前,临床治疗CRC的手段以手术联合放疗、化疗的综合治疗方案为主,可以在一定程度上控制CRC的进展,但不良反应较大、远期效果不佳。近年来,中医药在治疗CRC上取得了一定成效,发现众多中药单体可以通过调控自噬-凋亡平衡,促进CRC细胞死亡,从而阻断该病的进展。基于自噬-凋亡平衡调控细胞生命的进程,发现其蕴含着中医阴阳理论的变化规律,具有相似的理论内涵。中医药调控自噬-凋亡平衡参与CRC的各个阶段,已成为研究的前沿方向,但目前尚缺乏全面系统的阐述。基于此,该文总结了近年来的相关研究进行系统综述,主要介...     

中药干预细胞自噬防治骨关节炎研究进展

骨关节炎（OA）作为一种常见的慢性、高发性、致痛、致残的关节退行性病变，因其关节活动障碍、关节疼痛剧烈等临床症状和亟待优化、完善的治疗方案，给社会医疗、患者心理与经济带来了沉重的负担。既往研究表明，OA发病与关节软骨功能障碍、软骨细胞细胞外基质（ECM）的合成和降解紊乱、关节炎症密切相关。同时有研究证实，适度的自噬可恢复受损软骨细胞的功能、调控软骨细胞凋亡、促进ECM的合成与代谢、减轻OA关节的炎症反应，延缓OA的发生和进展。此外，根据OA临床症状可将其归属为中医学“痹症”的范畴，中医药在中医学“整体观念、辨证论治、个体化诊疗”等理论指导下治疗OA的临床有效性在数千年的实践中得到了充分验证，并具有不良反应少、患者耐受性好、接受程度高的特点和优势。因此，该文以期通过简单阐述自噬及其相关调控蛋白Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、Beclin-1、微管相关蛋白轻链3(LC3)等在OA中的作用，并详细总结中药干预自噬及其相关标志物在防治OA的最新研究成果，为中药干预自噬防治OA的深入研究的提供一定方向和思路，同为临床上使用中医药防治OA提供文献参考和依据。     

自噬及中医药调控自噬在治疗和防治疾病中的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象,维持细胞内的稳态及胞内成分的不断更新,在保持细胞正常的生理状态过程中起着至关重要的调节作用。其是一条依赖溶酶体降解的途径,它具有清除细胞内蛋白质聚集体、损伤的细胞器,维持细胞内稳态的作用,同时还参与细胞很多生理和病理过程,尤其与肿瘤和神经退行性疾病的发生发展密切相关。近年来,中药单体通过调控自噬的某些信号通路,影响和抑制肿瘤的发生发展的作用机制日渐明了;此外,中医药在防治老年神经退行性疾病理论知识方面也取得了很多突破;本文介绍了与自噬密切相关的信号通路如雷帕霉素靶向蛋白信号通路(m TOR),磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号转导通路,活性氧(ROS)信号通路,核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,另外还从中药单体调节自噬机制方面,概述中药单体在肿瘤和神经退行性疾病治疗中的应用及其分子机制。诸多研究表明,中药单体通过激活自噬途径,调节自噬活性,在肿瘤治疗和防治老年病如帕金森、阿尔兹海默症、亨廷顿等疾病方面有很好的改善作用,研究中药单体对肿瘤和神经退行性疾病的防治是崭新的思路和方法,以期为中医药研究工作者在探索中医药调控自噬的作用靶点研究中提供基础理论支撑,发现更多的中药及单体化合物通过调节自噬用于治疗肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病。     

中药调控细胞自噬治疗炎症性肠病的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞中的基本生命现象,是细胞适应环境变化、防御病原微生物侵袭、维持内环境稳定的重要机制.炎症性肠病(IBD)是一类高发的、病因尚未明确的慢性自身免疫性疾病,在全世界范围内发病率呈上升趋势.研究发现自噬与IBD的发生和发展有着密不可分的关系,文章就自噬对IBD发病机制的影响进行综述,并总结对IBD有效...     

中药调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是细胞自我吞食并通过溶酶体降解丧失功能的废旧细胞器和蛋白质等细胞内物质,以实现循环再利用、产生能量、对抗应激等现象.自噬可分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬3类.细胞自噬与肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和耐药性等密切相关.研究发现,中药能够增强肿瘤细胞自噬以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移、降低肿瘤耐药性...     

调节细胞自噬的中药有效成分研究进展

细胞自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的饥饿应答机制,是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,这一特定的过程是细胞存活、分化、发育以及维持内环境稳定的重要机制。同时,自噬参与神经退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病的病理过程,调节细胞自噬是防治上述疾病的重要途径之一。近年研究发现多种中药有效成分可调节肿瘤细胞、神经细胞、心肌细胞、内皮细胞自噬,综述了近3年国内外对中药有效成分调节细胞自噬的研究进展,以供参考。     

中医药调控细胞自噬治疗慢性阻塞性肺疾病研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统的常见病及多发病,发病率高且难以治愈。细胞自噬在COPD中具有双重作用,与COPD发病机制关系密切。中医药治疗COPD具有疗效显著、不良反应少等特点,并可以双向调节细胞自噬相关靶点。本文对中医药影响细胞自噬干预COPD的具体分子机制进行了归纳总结,发现其作用主要体现在促进细胞自噬、抑制细胞自噬两个方面。一方面,中医药可通过发挥对细胞自噬的促进作用,加速对炎性蛋白聚集体的清除,下调促炎细胞因子的释放,降低炎症反应;另一方面,中医药通过发挥对细胞自噬的抑制作用,减轻气道炎症,抑制细胞凋亡,减少肺组织损伤。     

中药单体调控AMPK/mTOR通路介导自噬防治糖尿病肾脏病的研究进展

糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病患者最典型的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的重要原因,其发病机制尚未完全阐明,可能主要与血流动力学效应、遗传因素、肾脏炎性损伤、氧化应激、自噬失调、代谢紊乱等密切相关。因其发生机制复杂,临床上尚无特异性防治措施。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素哺乳靶蛋白（mTOR）信号通路是参与自噬调节的一个经典通路,可通过激活自噬途径达到治疗DKD的效果。近年来,中药单体因其能够直接作用于靶向细胞,自噬靶点等优势在DKD的防治中扮演着重要角色,受到国内外学者的广泛关注。目前,相关研究人员对DKD的发生发展及药物干预治疗DKD中的病理生理机制做了大量研究,结果发现AMPK/mTOR通路在疾病的发展过程中发挥着重要作用,中药单体通过调控AMPK/mTOR信号通路的活性进而影响自噬途径,减轻氧化应激、炎症和细胞外基质的过度聚集,促进自噬小体的生成,从而改善肾脏的损伤。该文将主要从AMPK/mTOR信号通路介导自噬与DKD的关系及中药单体通过AMPK/mTOR通路介导自噬治疗DKD的作用机制作一综述,以期为临床防治DKD提供丰富地理论依据及思路。     

自噬在癌症中的双重作用及中药干预研究进展

随着环境污染和生活方式的改变，癌症的发病率和死亡率逐年上升，严重威胁人类的生命健康。自噬是真核细胞在自噬相关基因的调控下，利用溶酶体降解自身胞质蛋白和受损细胞器的过程，在癌症的发生发展中起着动态的抑制或促进作用，其参与调节肿瘤的形成、增殖、转移及对抗癌治疗的反应等多个方面。随着对癌症发病机制的深入研究，目前已建立了化疗、放射治疗、手术治疗、免疫治疗和基因治疗等多种治疗方法。自噬的药理或遗传抑制已被证明能增强各种抗癌治疗对肿瘤细胞的致死效应，这表明抑制自噬是癌症治疗中有效的增敏策略。同时，过度刺激自噬也可为治疗具有高凋亡阈值的耐药癌细胞提供一种新的方法。中药作为中华文化的瑰宝，具有多靶点、多途径和不良反应小等优势，在癌症的辅助治疗中扮演着重要的角色。近年来，中药天然自噬调节因子在癌症中的研究取得了许多积极成果，且已在不同的自噬调节模型中得到广泛验证。该文概述了自噬的发生机制，总结了自噬在肿瘤生物学中的双重调节作用，并收集中国知网、万方数据库近10年发表的中药通过调节自噬影响肿瘤发生发展作用的相关研究，整理归纳中药及其活性成分诱导的肿瘤细胞的自噬规律，以期为抗肿瘤药物的开发和应用研究提供一定的参考。