酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠的临床观察

目的 观察酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠患者的临床疗效。方法 将120例肝郁血虚型抑郁伴失眠患者随机平均分为观察组与对照组，每组60例，对照组口服盐酸氟西汀胶囊（百忧解），观察组用酸枣仁汤联合盐酸氟西汀，两组疗程均为8周。用汉密尔顿抑郁量表（HAMD），日常生活能力量表（ADL）和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评估临床疗效；ELISA法测定血浆中5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE），脑源性神经营养因子（BDNF），胶质细胞源性神经营养因子（GDNF），神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100β水平。结果 治疗8周后，与同组治疗前比较，观察组的HAMD和PSQI评分均显著下降（P<0.01）；ADL显著提高（P<0.01）；血浆5-HT，NE，GDNF和BDNF均显著增高（P<0.01）。治疗后，与对照组比较，观察组总有效率显著升高（P<0.01），HAMD评分和PSQI均显著降低（P<0.01），ADL评分显著升高（P<0.01）；血浆5-HT，NE，BDNF和GDNF水平均显著增高（P<0.01），而NSE和S100β水平均显著降低（P<0.01）。结论 酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠的疗效优于单用氟西汀。其机制可能酸枣仁汤对氟西汀增加单胺类神经递质有协同作用，并与促进BDNF和GDNF的分泌，增加对神经细胞的保护有关。     

酸枣仁汤通过抑制神经炎症和改善神经营养水平促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生＊

目的 观察酸枣仁汤对APP/PS1痴呆小鼠海马促炎性因子和神经营养因子的影响，并探讨其改善神经发生的可能机制。方法 32只APP/PS1小鼠随机分为模型组（Model，20 mL·kg^-1）、多奈哌齐组（Donepezil，0.92 mg·kg^-1）、酸枣仁汤低剂量组（L-SZRD，12.96 g·kg^-1）和酸枣仁汤高剂量组（H-SZRD， 25.92 g·kg^-1），8只相同月龄和相同品系的C57BL/6JNju小鼠设为空白组（Control，20 mL·kg^-1）。灌胃30天后，采用HE染色观察小鼠海马病理形态变化，采用免疫荧光（IF）对小鼠海马中5-溴脱氧尿苷（BrdU）、肾上腺皮质激素（DCX）、神经元核抗原（NeuN）进行标记，采用免疫印迹（Western blot）检测各组小鼠海马中肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、c-fos、表皮细胞生长因子（Epidermal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）的蛋白表达水平。结果 Control组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列整齐，细胞染色均匀，细胞数量较多且细胞连接紧密。Model组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列欠整齐，细胞核固缩明显，细胞数量明显减少。Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列稍整齐，细胞核固缩减少，细胞数量有所增加。与Control组比较，Model组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数明显减少（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数增加（P < 0.01，P < 0.05）。与Control组比较，Model组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平明显升高（P < 0.01），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平明显下降（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平降低（P < 0.01，P < 0.05），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平升高（P < 0.01，P < 0.05）。结论 酸枣仁汤可通过抑制神经炎症和改善神经营养促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生。     

安寐丹对慢性失眠患者血清BDNF、GFAP和Irisin的影响

目的 探索安寐丹对慢性失眠患者睡眠质量及血清脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和鸢尾素（irisin）的影响。方法 采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究方法，纳入湖北武汉、广东广州、甘肃兰州三地区480例慢性失眠虚证患者，按照入组比1∶1随机分为观察组和对照组，观察组予安寐丹颗粒剂口服，11 g/次，3次/d，对照组予安寐丹模拟剂口服，11 g/次，3次/d，两组患者入组后均给予睡眠卫生宣教。用药4周后比较两组治疗前后阿森斯失眠量表（AIS量表）评分、Spiegel量表评分、血清BDNF、GFAP、irisin水平。结果 本研究共纳入480例成人慢性失眠患者，脱落64例。最后纳入分析415例，其中观察组213例，对照组202例。两组患者年龄比较差异无统计学意义，两组患者性别分布差异无统计学差异。与治疗前比较，两组患者治疗后AIS、Spiegel量表评分均显著降低，差异有统计学意义（P<0.01），与对照组治疗后比较，观察组治疗后AIS、Spiegel量表评分显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）。与本组治疗前比较，观察组患者血清BDNF的水平降低，但无统计学差异，血清irisin的水平较升高，血清GFAP的水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组患者血清irisin水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），血清BDNF、GFAP水平有降低趋势，但差异无统计学意义。结论 安寐丹可能通过升高慢性失眠患者血清irisin的水平，降低血清GFAP水平改善其睡眠质量。     

神门、三阴交配伍对失眠症睡眠质量和血清GABA、5-HT的影响＊

目的 探索神门-三阴交改善失眠症睡眠质量的穴位配伍效应及神经递质调控机制。方法 将90例失眠症患者以每组30例随机分至神门组、三阴交组、神门-三阴交组。共54例受试者完成PSG监测，其中神门组16例，三阴交组13例，神门-三阴交组15例，与健康组10例进行对照。三组患者分别电针神门、三阴交、神门-三阴交30 min，疏密波，频率5Hz/25Hz，每天治疗1次，5次为1个疗程，共2个疗程，疗程间间隔2天。采用SDRS量表、PSG监测评价失眠症患者睡眠质量，检测血清GABA、5-HT含量揭示神门-三阴交穴位配伍的神经递质调控机制。结果 ①治疗后，三组失眠症患者SDRS评分较治疗前降低（P<0.05），神门-三阴交组、三阴交组SDRS评分明显低于神门组（P<0.05）。②完成PSG失眠症患者治疗后与治疗前比较，神门组总睡眠时间延长、睡眠潜伏期缩短、睡眠效率提高，血清GABA含量升高（P<0.05）；三阴交组总睡眠时间延长、睡眠潜伏期缩短、睡眠效率提高，血清5-HT含量升高（P<0.05）；神门-三阴交组总睡眠时间延长、睡眠潜伏期和入睡后清醒时间缩短、睡眠效率提高，血清GABA、5-HT含量均明显升高（P<0.05）。治疗后，神门-三阴交组较神门组总睡眠时间延长、睡眠潜伏期缩短、睡眠效率提高（P<0.05），血清GABA、5-HT含量明显升高（P<0.05）。结论 神门-三阴交在改善失眠症状、提高睡眠质量方面具有穴位配伍效应优势，三阴交穴发挥主导作用。神门-三阴交可能通过上调血清GABA、5-HT含量发挥穴位配伍效应。     

酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠学习记忆功能及海马突触可塑性相关蛋白表达的影响

目的 观察酸枣仁汤对对氯苯丙氨酸（PCPA）失眠大鼠行为学，海马突触神经生长相关蛋白-43（GAP-43）、突触后密度蛋白-95（PSD-95）、突触素Ⅰ（SynⅠ）的影响，探讨酸枣仁汤改善PCPA失眠大鼠行为学的机制。方法 取72只SD大鼠，每组12只随机分为6组，空白组（生理盐水），PCPA（0.35 g·kg^-1·d^-1）组，艾司唑仑（2.7×10^-4 g·kg^-1·d^-1）组，酸枣仁汤低、中、高剂量（3.25、7.5、15 g·kg^-1·d^-1）组。腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型，造模结束后各治疗组分别给与酸枣仁汤和艾司唑仑共7 d，采用Moriss水迷宫和Y迷宫检测学习记忆功能，旷场检测焦虑样行为。苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化（IHC）检测海马GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较，PCPA组大鼠Moriss水迷宫逃避潜伏期时间显著延长，平台所在象限停留时间和穿越平台次数显著下降，Y迷宫交替正确率显著下降，旷场运动距离、平均速度和中心区停留时间显著提高（P<0.01），海马病理损伤明显，海马GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达显著下调（P<0.01）；与PCPA组比较，酸枣仁汤低、中、高剂量组及艾司唑仑组大鼠Moriss水迷宫逃避潜伏期时间降低，平台所在象限停留时间和穿越平台次数提高，Y迷宫交替正确率提高，旷场运动距离、平均速度和中心区停留时间明显降低（P<0.05，P<0.01），海马病理损伤有所改善，海马GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达提高（P<0.05，P<0.01）。结论 酸枣仁汤可能通过上调海马突触可塑性相关蛋白GAP-43、PSD-95、SynⅠ mRNA和蛋白表达改善PCPA失眠大鼠学习记忆障碍和焦虑水平。     

滋水补肝汤治疗围绝经期肝肾亏虚型失眠的临床疗效

目的 观察滋水补肝汤治疗围绝经期肝肾亏虚型失眠的有效性及安全性。方法 采用随机、双盲、安慰剂对照试验方法，将重庆市中医院脑病科门诊收治的72例围绝经期肝肾亏虚型失眠患者按1∶1比例随机分为观察组及对照组，分别给予滋水补肝汤和安慰剂治疗，疗程3周。观察治疗前后两组患者的主观睡眠情况，采用匹茨堡睡眠质量指数（PSQI）减分率进行失眠疗效评价，并观察两组患者治疗前后的围绝经期症状改良Kupperman评分、中医证候评分、焦虑自评量表（SAS）评分、抑郁自评量表（SDS）评分变化情况，以及安全性和不良反应发生情况。结果 观察组失眠总有效率为85.3%（29/34），对照组为17.6%（6/34），观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（Z=-5.582，P<0.01）；与本组治疗前比较，两组患者PSQI评分、改良Kupperman评分、中医证候积分、SAS评分较治疗前均有所改善（P<0.05，P<0.01），且观察组明显优于对照组（P<0.05，P<0.01）。两组治疗前后安全性指标差异无统计学意义，均未见明显不良反应。结论 滋水补肝汤可提高患者主观睡眠质量，减轻围绝经期症状，改善焦虑及抑郁情绪，对围绝经期肝肾亏虚型失眠具有较好的临床疗效，且安全性良好。     

观察调神针法对慢性失眠症患者过度觉醒状态的影响＊

目的 观察调神针法治疗慢性失眠症的疗效，并基于“过度觉醒”探讨针刺治疗慢性失眠症的潜在机制。方法 将60例慢性失眠症（Chronic insomnia， CI）患者，随机分为调神针刺组（试验组）30例和假针刺组（对照组）30例。调神针刺组选用百会、印堂、神门（双）、三阴交（双），假针刺组采用非病症相关穴位浅刺的方法。两组均隔日治疗1次，每周3次，连续4周。比较两组患者治疗前后及结束治疗1月随访时匹兹堡睡眠指数量表（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）总积分及各因子积分、过度觉醒量表（Hyperarousal scale， HAS）积分、血清皮质醇（Cortisol， CORT）浓度变化。结果 治疗后与随访时比较，调神针刺组各量表积分较治疗前均明显下降（P < 0.01）；治疗后血清CORT较治疗前明显下降（P < 0.01）。治疗后，假针刺组PSQI总分及血清CORT与治疗前比，均明显下降（P < 0.05）；随访时假针刺组各量表积分与治疗前比较，均无统计学意义（P > 0.05）。调神针刺组各量表积分及血清CORT降低均明显优于假针刺组（P < 0.01）。结论 调神针法可明显改善慢性失眠症患者睡眠质量、过度觉醒状态，降低血清CORT浓度可能是潜在作用机制之一。     

疏肝健脾养心方对失眠模型小鼠食欲素A及其受体的干预作用

目的 探讨疏肝健脾养心方下调食欲素A（OXA）及食欲素受体1（OX1R）、食欲素受体2（OX2R）的表达对失眠模型小鼠的干预作用。方法 利用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA）建立失眠小鼠模型,50只BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、右佐匹克隆组（0.13 mg·kg^-1）、疏肝健脾养心方低、高剂量组（8.4、33.6 g·kg^-1）,并给予相应药物治疗14 d。监测小鼠体质量变化,分别进行Morris水迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠实验;免疫组化（IHC）检测下丘脑OXA的表达;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测下丘脑、血清、脾脏组织中OXA、5-羟色胺（5-HT）含量;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测下丘脑OXA及其受体OX1R、OX2R mRNA表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量显著降低（P<0.01）,逃避潜伏期时间显著增加（P<0.01）,睡眠潜伏期显著增加（P<0.01）,睡眠持续时间显著减少（P<0.01）,下丘脑、血清、脾脏组织中OXA含量升高、5-HT含量明显降低（P<0.05）,下丘脑中OXA及其受体的mRNA含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较,疏肝健脾养心方低、高剂量组小鼠体质量明显升高（P<0.05,P<0.01）,逃避潜伏期时间明显减少（P<0.05）,睡眠潜伏期减少,睡眠持续时间显著增加（P<0.01）,下丘脑、血清、脾脏组织中OXA含量降低、5-HT含量明显升高（P<0.05,P<0.01）,下丘脑中OXA及其受体的mRNA含量显著降低（P<0.01）。结论 疏肝健脾养心方具有镇静、催眠作用,对失眠症有一定的治疗作用,其机制与增加脑中5-HT的含量,抑制下丘脑中OXA及其受体的表达有关。     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠肝脏线粒体能量代谢及其机制的影响

目的 研究酸枣仁汤对老年慢性睡眠剥夺模型大鼠肝脏线粒体能量代谢的影响及作用机制。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组，模型组、舒乐安定组（0.18 mg·kg^-1·d^-1），酸枣仁汤低、高剂量组（6.48，12.96 g·kg^-1·d^-1），除正常组外，其余各组均皮下注射D-半乳糖，于末次给药后进行多平台水环境睡眠剥夺，造模结束后各组开始灌胃给药，连续给药7 d。采用透射电镜观察肝脏线粒体形态，采用比色法检测大鼠肝脏三磷酸腺苷（ATP）含量的变化，采用比色法检测大鼠肝脏线粒体呼吸链还原型辅酶Ⅰ（复合物Ⅰ），琥珀酸氧化还原酶（复合物Ⅱ），细胞色素C氧化还原酶（复合物Ⅲ），细胞色素C氧化酶（复合物Ⅳ）活性，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝脏柠檬酸合酶（CS），异柠檬酸脱氢酶（IDH），负责编码ATP合成酶F0亚基的一段核基因（ATP5F1）蛋白的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠肝脏内线粒体损伤较严重，线粒体发生肿胀、变形，嵴断裂并且数量有一定的减少，与模型组比较，舒乐安定组、酸枣仁汤高剂量组线粒体损伤减轻，肿胀、变形情况显著减少，嵴断裂减少，其中酸枣仁汤高剂量改善较为明显。与正常组比较，模型组大鼠肝脏ATP含量显著降低（P<0.01），线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ活性均显著降低（P<0.01），IDH，CS，ATP5F1蛋白表达均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，酸枣仁汤高剂量组肝脏ATP含量显著升高（P<0.01），线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ活性均明显升高（P<0.05，P<0.01），IDH，CS，ATP5F1蛋白表达均显著升高（P<0.01），舒乐安定组肝脏ATP含量明显升高（P<0.05），线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅲ活性显著升高（P<0.01），CS，ATP5F1蛋白表达均显著升高（P<0.01），酸枣仁汤低剂量组肝脏线粒体呼吸链复合物Ⅰ，Ⅲ活性明显升高（P<0.05，P<0.01），ATP5F1蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 酸枣仁汤可以改善老年慢性睡眠剥夺引起的肝脏能量代谢异常，其机制可能与上调线粒体电子链酶活性，CS，IDH及ATP5F1蛋白表达有关。     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠心肌线粒体能量代谢的影响

目的 从去乙酰化酶沉默信息调节因子3（SIRT3）/超氧化物歧化酶2（SOD2）信号通路研究酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠心肌线粒体能量代谢的作用机制。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒乐安定组（0.18 mg·kg^-1·d^-1）、酸枣仁汤低、高剂量组（6.48,12.96 g·kg^-1·d^-1）,除正常组外,其余各组均皮下注射D-半乳糖,于末次给药后进行多平台水环境睡眠剥夺,造模结束后各组开始灌胃给药,连续给药7 d。采用透射电镜观察心脏线粒体形态,采用比色法检测大鼠下丘脑三磷酸腺苷（ATP）含量的变化,采用分光光度法检测大鼠心肌丙二醛（MDA）含量,SOD活性,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达水平,采用免疫荧光染色法检测心肌SIRT3的定位表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠心肌组织肌丝排列紊乱,伴有肌丝断裂与溶解,线粒体肿胀明显,线粒体排列紊乱,多数线粒体嵴模糊甚至断裂,心肌ATP含量和SOD活性显著降低（P<0.01）,MDA含量显著升高（P<0.01）,SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01）,SIRT3蛋白平均荧光强度显著降低（P<0.01）;与模型组比较,酸枣仁汤高剂量组肌丝排列较整齐,线粒体损伤减轻,仅见部分嵴断裂,肿胀程度亦相对较轻,大鼠心肌ATP含量和SOD活性显著升高（P<0.01）,MDA含量显著降低（P<0.01）,SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）,SIRT3蛋白平均荧光强度明显升高（P<0.05）,舒乐安定组心肌线粒体损伤也具有一定的改善作用,大鼠心肌SOD活性显著升高（P<0.01）,MDA含量显著降低（P<0.01）,SIRT3,SOD2 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）;酸枣仁汤低剂量组心肌线粒体损伤改善作用不明显,但大鼠心肌SOD活性显著升高（P<0.01）,SOD2蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论 酸枣仁汤可以改善老年慢性快动眼睡眠剥夺诱导的心肌线粒体所伤以及能量代谢异常,其机制可能与上调SIRT3,SOD2表达增加有关。     

“交通心肾”针刺疗法对心肾不交型失眠症老年患者睡眠及认知功能的影响※

目的 观察“交通心肾”针刺疗法对心肾不交型失眠症老年患者睡眠及认知功能的影响。方法 将72例心肾不交型失眠症老年患者随机分为治疗组和对照组各36例。两组在睡眠健康宣教的基础上,治疗组予“交通心肾”针刺疗法,对照组予穴位浅刺法,每周治疗3次,连续治疗8 w,共计24次。比较两组患者治疗前后的睡眠质量［匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分、无线睡眠监测体动记录仪（ACT）记录参数］、认知功能［蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分］,及中医症候积分。结果 两组患者治疗后PSQI评分总分均降低,与治疗前比较均有统计学意义（P<0.05）,治疗组PSQI中7个维度、对照组3个维度较治疗前显著降低（P<0.05）。ACT记录仪参数显示,治疗组治疗后总睡眠时间（TST）、睡眠效率（SE）较治疗前显著提升（P<0.01）,觉醒次数（SA）显著减少（P<0.01）。治疗组MoCA评分较治疗前显著提升（P<0.01）,治疗组中医症候积分量表的总分及夜难入寐、心中烦乱、腰膝酸软、头晕耳鸣、潮热盗汗、健忘、口舌生疮、大便干结、舌脉象评分较治疗前显著降低（P<0.05）,且总分及夜难入寐、心中烦乱、腰膝酸软、潮热盗汗、健忘、大便干结、舌脉象评分显著低于对照组（P<0.05）。结论 “交通心肾”针刺疗法能显著改善心肾不交型失眠症老年患者的睡眠及认知功能。     

桂枝葛根汤治疗颈性眩晕疗效及对血流动力学和血管内皮功能的影响

目的 评估桂枝葛根汤治疗颈性眩晕疗效及对血流动力学和血管内皮功能的影响。方法 研究纳入2019年4月至2022年6月收治的颈性眩晕患者共计144例，将患者以随机数字表法分为对照组与观察组，各组72例，研究过程中观察组脱落3例，对照组脱落2例，给予对照组患者常规疗法（口服甲磺酸倍他司汀片），给予观察组患者常规疗法并结合桂枝葛根汤进行治疗，观察两组患者临床疗效、治疗前后每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间变化、颈性眩晕症状和功能评估量表（ESCV）评分变化、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度变化、内皮素-1（ET-1）、神经肽Y（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）等指标变化、颈椎功能障碍指数（NDI）评分变化、癌症治疗功能评价量表（FACT-G）评分变化、不良反应。结果 观察组患者总有效率为95.65%（66/69），对照组患者总有效率为84.29%（59/70），观察组患者总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ²=4.957，P<0.05）。治疗前，两组患者每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间、ESCV评分、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度、ET-1及NPY、CGRP水平、NDI评分与FACT-G评分比较，差异无统计学意义。治疗后，与本组治疗前比较，两组患者每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间、ESCV评分、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度、ET-1及NPY、CGRP水平、NDI评分与FACT-G评分等指标均改善（P<0.05，P<0.01）；与对照组治疗后比较，观察组患者治疗后每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间、ESCV评分、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度、ET-1及NPY、CGRP水平、NDI评分与FACT-G评分等指标改善更佳（P<0.05，P<0.01）。研究期间，对照组出现1例恶心，观察组出现1例头晕，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。结论 桂枝葛根汤可提升颈性眩晕治疗效果，可较好改善患者的血流动力学、血管内皮功能，还可提升患者的生活质量，不良反应少，值得应用。     

酸枣仁-合欢花药对在抑郁症模型大鼠的治疗作用

目的 研究酸枣仁-合欢花药对对慢性温和不可预知性应激（CUMS）抑郁模型大鼠海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白1（NLRP1）/趋化因子配体1（CXCL1）/趋化因子受体2（CXCR2）通路的影响。方法 120只雄性SD大鼠随机分为正常组、CUMS组、CUMS+酸枣仁-合欢花低、中、高剂量组（4、8、16 g·kg^-1）、CUMS+盐酸文拉法辛组（0.008 g·kg^-1），每组20只。采用孤养结合CUMS来复制抑郁模型，通过糖水消耗实验、悬尾试验、强迫游泳实验及Morris水迷宫实验测定大鼠行为学和空间学习记忆能力；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中NLRP1/CXCL1/CXCR2通路相关因子的变化情况；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-18、IL-1β及IL-6的含量；组织免疫荧光检测海马组织中活性氧（ROS）水平。结果 与正常组比较，CUMS各处理组大鼠的糖水偏爱度和穿台次数显著降低（P<0.01），而悬尾不动时间、强迫游泳漂浮时间和逃避潜伏期则显著升高（P<0.01）；与CUMS组比较，酸枣仁-合欢花各剂量组和盐酸文拉法辛组则明显改变CUMS对上述大鼠行为学和空间学习记忆能力的影响（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，CUMS组大鼠海马组织中NLRP1、CXCL1和CXCR2的蛋白水平均有显著升高（P<0.01），炎性因子IL-18、IL-1β、TNF-α和IL-6的含量显著升高（P<0.01）。与模型组比较，酸枣仁-合欢花和盐酸文拉法辛组明显降低CUMS大鼠海马中NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化及炎症因子的水平（P<0.05，P<0.01），此外，酸枣仁-合欢花药对明显降低CUMS大鼠海马组织中的ROS水平（P<0.05，P<0.01）。结论 酸枣仁-合欢花药对能够改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁行为，其作用机制可能与其抑制ROS/NLRP1/CXCL1/CXCR2信号通路的活化有关。     

桂枝加龙骨牡蛎汤对肺不藏魄型不寐模型大鼠IL-10及TNF-α表达的影响

目的 探讨桂枝加龙骨牡蛎汤对肺不藏魄型不寐大鼠相关脏器中白细胞介素（IL）-10及肿瘤坏死因子（TNF）-α表达差异的影响,研究桂枝加龙骨牡蛎汤改善不寐的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药组,每组10只。造模方法选用长平台浅水环境法剥夺大鼠睡眠,造模共计42 d。空白组和模型组给予0.05 mL·kg^-1生理盐水灌胃,将西药组、中药组大鼠在继续造模的同时给予干预,西药组给予右佐匹克隆片0.105 mg·kg^-1灌胃,中药组给予桂枝加龙骨牡蛎汤7 600 mg·kg^-1灌胃,共干预28 d。造模成功后,第42天开始进行Morris水迷宫实验检测大鼠的运动及空间记忆能力;以酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中IL-10及TNF-α的水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肺组织和脑组织的IL-10及TNF-α蛋白表达;免疫组化法检测大鼠肺组织和脑组织的IL-10及TNF-α的水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠睡眠分期非快速眼球运动（NREM）期和快速眼球运动（REM）期时间明显缩短（P<0.05,P<0.01）,觉醒期时间显著增加（P<0.01）,平台探索总时间及总距离显著增加（P<0.01）,目标象限（第三象限）探索时间百分比及穿越平台次数显著降低（P<0.01）,ELISA结果显示血清中IL-10水平显著降低（P<0.01）,TNF-α水平显著升高（P<0.01）,Western blot结果显示大鼠脑、肺组织IL-10蛋白表达显著降低（P<0.01）,TNF-α蛋白表达显著升高（P<0.01）,免疫组化法检测结果显示大鼠脑、肺组织IL-10表达显著降低（P<0.01）,TNF-α表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较,西药组及中药组大鼠睡眠分期NREM期和REM期时间明显增加（P<0.05,P<0.01）,觉醒期时间缩短（P<0.05）,平台探索总时间及总距离显著降低（P<0.01）,目标象限（第三象限）探索时间百分比及穿越平台次数明显增加（P<0.05,P<0.01）,ELISA结果显示血清中IL-10水平显著升高（P<0.01）,血清中TNF-α水平显著降低（P<0.01）,Western blot结果示脑、肺组织IL-10蛋白表达显著升高（P<0.01）,TNF-α蛋白表达显著降低（P<0.01）,免疫组化法检测结果示脑、肺组织IL-10表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,TNF-α表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。结论 桂枝加龙骨牡蛎汤能够通过改善肺不藏魄型不寐大鼠脑、肺组织IL-10及TNF-α的表达,延长睡眠时间,进而达到改善失眠的作用,其机制可能与改善炎症因子表达水平有关。     

酸枣仁汤防治睡眠剥夺性大鼠学习记忆功能变化及其对NLRP3通路的影响

目的 基于Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体通路探讨酸枣仁汤改善睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的作用机制。方法 将实验大鼠随机分为正常组,模型组,艾司唑仑组（5.4×10^-4 g·kg^-1·d^-1）,酸枣仁汤低剂量组（4.59 g·kg^-1·d^-1）,酸枣仁汤高剂量组（18.36 g·kg^-1·d^-1）。除正常组外,其他组构建睡眠剥夺动物模型,造模与给药同时进行,连续给药30 d。应用水迷宫评价小鼠学习记忆力;应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马中Nod样受体蛋白3（NLRP3）,半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）,天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）,白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-18（IL-18） mRNA和蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠上平台潜伏期,游泳总路程和第1次抵原平台时间则显著增加（P<0.01）,穿越平台次数和目标象限时间减少（P<0.01）;与模型组比较,酸枣仁汤低剂量组和酸枣仁汤高剂量组大鼠上平台潜伏期,游泳总路程和第1次抵原平台时间不同程度减少（P<0.05,P<0.01）,穿越平台次数和目标象限时间明显增加（P<0.05,P<0.01）,艾司唑仑组变化不显著。与正常组比较,模型组大鼠海马中NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18 mRNA和蛋白表达量明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组大鼠比较,酸枣仁汤低剂量组和酸枣仁汤高剂量组大鼠海马中NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18 mRNA表达量均有不同程度降低（P<0.05）,艾司唑仑组大鼠海马中NLRP3,ASC,Caspase-1,IL-1β,IL-18 mRNA表达量也有所减少,但差异无明显统计学意义。结论 酸枣仁汤可改善睡眠剥夺大鼠学习记忆功能,其机制与抑制海马NLRP3炎性小体通路,减轻神经炎性相关。     

盘龙七片对椎动脉型颈椎病大鼠的干预作用

目的 采用混合造模方法建立椎动脉型颈椎病（CSA）大鼠模型,观察盘龙七片（PLQT）对CSA大鼠的干预作用。方法 SD大鼠,设立正常,模型,PLQT（0.16,0.32,0.64 g·kg^-1）,阳性药颈复康颗粒（JFK,1.35 g·kg^-1）组,于最后一次注射完造模剂24 h后开始给药,模型组灌服等体积生理盐水,持续给药8周。斜板实验检测肢体运动功能、小动物多模高频声波检测椎动脉血流速度、激光多普勒检测软脑膜微循环血流量、微计算机断层扫描（Micro CT）检测颈椎影像学改变程度并进行评分,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中血清内皮素-1（ET-1）,一氧化氮（NO）,组织纤维溶酶原激活物（t-PA）,纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的含量。结果 与正常组比较,CSA模型组大鼠肢体运动功能、椎动脉血流速度、软脑膜微循环血流量显著降低,颈椎影像学改变程度和评分明显升高（P<0.05,P<0.01）,PLQT作用后可剂量依赖性地改善CSA大鼠的运动功能、升高椎动脉血流速度和软脑膜微循环血流量,并明显降低颈椎影像学改变程度和评分（P<0.05,P<0.01）;CSA模型组大鼠较正常组明显下调血清中NO和t-PA含量,升高ET-1,PAI含量,PLQT作用后明显升高血清中NO,t-PA含量,明显降低ET-1,PAI含量（P<0.05,P<0.01）。结论 PLQT能改善CSA大鼠的肢体运动功能、促进椎动脉和软脑膜微循环的血流量、改善颈椎影像学改变程度,调节血管舒缩功能和改善凝血纤溶系统,具有较好的治疗CSA的潜能。     

酸枣仁汤对老年慢性快动眼睡眠剥夺模型大鼠中枢下丘脑线粒体损伤及细胞凋亡的影响

目的 探讨酸枣仁汤对线粒体介导的神经细胞凋亡的影响。方法 将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、舒乐安定组（0.18 mg·kg^-1·d^-1），酸枣仁汤低、高剂量组（6.48，12.96 g·kg^-1·d^-1），除正常组外，其余各组均皮下注射D-半乳糖，于末次给药后进行多平台水环境睡眠剥夺，造模结束后各组开始灌胃给药，连续给药7 d。采用透射电镜观察中枢下丘脑线粒体形态，采用分光光度法检测检测中枢下丘脑中Na⁺-K⁺-三磷酸腺苷（ATP）酶，Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测中枢下丘脑细胞色素C（Cyt C），B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平的改变。结果 正常组线粒体未见明显病理改变，大小适中，形态多呈椭圆或梭形，嵴排列较整齐。与正常组比较，模型组线粒体形态异常，线粒体发生明显肿胀并且伴有空泡化，出现了“髓鞘样”，嵴发生断裂且数量减少；与模型组比较，舒乐安定组、酸枣仁汤高剂量组线粒体损伤减轻，空泡化现象减少，部分嵴断裂，并未出现明显肿胀，其中酸枣仁汤高剂量组改善较为明显。与正常组比较，模型组Na⁺-K⁺-ATP，Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性显著降低（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P<0.01），Cyt C，Bax，Caspase-3蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，舒乐安定组、酸枣仁汤高剂量组Na⁺-K⁺-ATP，Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性均显著升高（P<0.01），舒乐安定组、酸枣仁汤高剂量组Bcl-2蛋白表达水平显著升高（P<0.01），Cyt C，Bax，Caspase-3蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），酸枣仁汤低剂量组Na⁺-K⁺-ATP酶活性显著升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Bax蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。结论 酸枣仁汤可以改善下丘脑神经细胞线粒体功能，抑制神经细胞凋亡。     

柴胡疏肝散联合腹针治疗慢性疼痛所致抑郁的临床观察

目的 观察柴胡疏肝散联合腹针治疗慢性疼痛所致抑郁的临床效果，探讨其机制。方法 选取97例慢性疼痛所致抑郁的患者，随机分为对照组（49例）和观察组（48例）。以上两组均接受西医常规治疗，包括必要的心理干预、服用帕罗西汀。对照组内服逍遥丸治疗，观察组服用柴胡疏肝散联合腹针治疗，两组治疗时间均为6周。比较两组患者治疗前后的血清神经递质、细胞因子水平和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分级。结果 治疗前两组患者HAMD差异无统计学意义；治疗后两组患者HAMD评分较本组治疗前均明显减小（P<0.05），且观察组明显小于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者血清5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE），脑源性神经营养因子（BDNF）水平差异无统计学意义；治疗后两组患者血清5-HT，NE，BDNF水平较本组治疗前均明显升高（P<0.05），且观察组明显高于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者血清白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平差异无统计学意义，治疗后两组患者血清IL-6，IL-1β，TNF-α水平较本组治疗前均明显降低（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论 在心理干预，服用帕罗西汀的基础上，柴胡疏肝散与腹针相结合，发挥了两者各自的优势，标本兼治，可减轻抑郁程度，降低抑郁的分级，调节神经递质和细胞炎性因子水平，抑制炎症反应，临床疗效明显。     

探讨蛇床子催眠活性组分对PCPA失眠大鼠褪黑素合成限速酶AANAT的调控作用

目的 观察蛇床子催眠活性组分（CHC）对对氯苯丙氨酸（PCPA）失眠大鼠行为学、褪黑素（MT）合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶（AANAT）的影响，探讨其对松果体的保护机制。方法 60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常、模型，MT阳性药，CHC高、中、低剂量6组，每组10只。除正常组其余各组腹腔注射4.5%PCPA混悬液，10 mL·kg^-1，连续2 d，建立大鼠PCPA失眠模型。造模后正常及模型组灌胃等体积2%聚山梨酯-80，MT组（10 mg·kg^-1），CHC高、中、低（60，30，15 mg·kg^-1）给予10 mL·kg^-1给药体积的药物，每日1次，连续7 d。给药4 d后分别进行旷场活动、高架十字迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠试验，采用酶联免疫吸附法检测血清MT；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定松果体MT合成关键酶AANAT mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测松果体AANAT蛋白表达变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠旷场活动总距离、站立次数、中心区持续时间明显增加（P<0.05，P<0.01），高架开臂次数及时间比例下降（P<0.05），入睡潜伏期显著延长（P<0.01）；与模型组比较，低剂量组无明显差异，其余各组大鼠活动总距离均减少（P<0.05，P<0.01），高架开臂次数百分比升高（P<0.05），入睡潜伏期缩短、睡眠时间明显延长（P<0.05，P<0.01）。与正常组比较，模型组MT含量显著下降（P<0.01）；与模型组比较，低剂量组差异无明显统计学意义，其余各组血清MT不同程度的升高（P<0.05）。与正常组比较，模型组AANAT mRNA表达量，AANAT蛋白表达量下降（P<0.01）；与模型组比较，MT组，CHC高剂量组表达量明显增加（P<0.05）。结论 CHC改善PCPA失眠行为学指标、增加松果体细胞合成分泌MT，提高血清MT水平，与上调松果体AANAT mRNA及其蛋白的表达有关。     

冠心病急性心肌梗死气阴两虚证动物模型的构建与评价

目的 探索睡眠剥夺（SD）复合异丙肾上腺素（ISO）建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型的构建和评价方法。方法 将40只SD大鼠分为正常组、SD组、ISO组、SD+ISO组。正常组不予处理，SD组使用改良多平台水环境法连续睡眠剥夺96 h，ISO组皮下注射ISO 100 mg·kg^-1，隔日1次，共2次。SD+ISO组在连续睡眠剥夺72、96 h时注射ISO 100 mg·kg^-1。采用小动物超声心动图检测大鼠心功能；生化分析法检测血清肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平；苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理变化；通过一般状态及体质量、抓力、体温、旷场实验、血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）及cAMP/cGMP、舌象红（R）、绿（G）、蓝（B）值及脉搏幅度观察气阴两虚证的证候指标变化；酶联免疫吸附测定法（EILSA）检测大鼠血清白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、氧化应激超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）及白细胞分化抗原4（CD4）、白细胞分化抗原8（CD8）水平。结果 疾病指标方面，与正常组比较，ISO组和SD+ISO组心功能降低（P<0.01），各模型组心肌酶升高（P<0.01），ISO组和SD+ISO组心肌组织病理损伤明显。证候指标方面，与正常组比较，SD组和SD+ISO组的各时间点体质量下降（P<0.01）、ISO组48、72 h体质量下降（P<0.05，P<0.01），各模型组抓力减弱，舌面R、G、B值降低（P<0.01），SD组爪温、肛温升高（P<0.01），各模型组不动时间延长（P<0.01），总路程和进入中心区次数下降（P<0.01），平均速度减缓（P<0.05，P<0.01）；cAMP、cGMP升高（P<0.05，P<0.01），SD+ISO组cAMP/cGMP增加（P<0.01），SD组和SD+ISO组脉搏幅度降低（P<0.01）。血清学指标方面，与正常组比较，ISO组和SD+ISO组IL-18、TNF-α、SOD、MDA升高（P<0.01）；各模型组的CRF、ACTH、CORT、T3、T4、CD4、CD8升高（P<0.05，P<0.01）。结论 连续睡眠剥夺96 h复合大剂量ISO能够成功建立冠心病急性心肌梗死气阴两虚证大鼠模型，以西医疾病指标、组织病理形态学、中医宏观指标及血清学指标为模型评价体系。