基于NO-cGMP信号转导通路交泰丸对慢性温和不可预知性应激抑郁大鼠的抗抑郁作用研究

目的基于一氧化氮-环磷酸鸟苷酸(NO-cGMP)信号转导通路探讨交泰丸对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠的抗抑郁作用。方法采用CUMS进行大鼠抑郁模型造模,实验第21天各给药组连续ig治疗药物14 d。采用ELISA法检测大鼠海马组织及血浆中NO和cGMP水平;RT-PCR法检测大鼠海马组织中一氧化氮合酶(包括iNOS、nNOS)及NMDA受体亚单位NR1、NR2A和NR2B基因mRNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠海马组织及血浆中NO、cGMP水平明显升高;大鼠海马组织中iNOS mRNA、nNOS mRNA、NR1 mRNA、NR2A mRNA、NR2B mRNA表达显著升高。与模型组相比,交泰丸高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75 g/kg)及阳性药盐酸氟西汀均可逆转以上指标的改变。结论交泰丸可通过调节NO-cGMP信号转导通路达到抗抑郁作用。     

补阳还五汤对慢性不可预知性温和应激抑郁模型小鼠行为及脑海马CA3区病理形态学影响

目的:探讨补阳还五汤神经保护作用及抗抑郁机制。方法:清洁级昆明小鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(3.0 mg·kg-1,ig),补阳还五汤低、中、高剂量组(9.0,18.0,27.0 g·kg-1,ig),每组10只。各给药组于每日应激前1 h ig给药,其余各组给予等体积生理盐水,共计21 d。采用慢性不可预知性温和应激法(CUMS)建立小鼠抑郁症模型,采用旷场实验(OFT),悬尾实验(TST)及体重测试(BWM)观察动物抑郁样行为;采用尼氏体染色检测海马CA3区神经元形态学变化;采用透射电镜观察海马区超微结构变化;采用TUNEL法检测海马CA3区神经元凋亡情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠出现抑郁样行为,表现为体重减少,OFT水平及垂直运动得分减少及TST不动时间延长(P0.05,P0.01);尼氏染色及透射电镜显示海马CA3区神经元损伤及早期凋亡变化;TUNEL法显示海马CA3区神经元凋亡数量增加(P0.01)。与模型组比较,氟西汀组及补阳还五汤各剂量组小鼠抑郁样行为均有改善,表现为体重增加,OFT水平及垂直运动得分增加,TST不动时间减少(P0.05,P0.01);尼氏染色及透射电镜显示海马CA3区神经元细胞损伤减轻;TUNEL法显示海马CA3区神经元凋亡数量减少,差异有统计学意义(P0.01)。结论:补阳还五汤可能通过减轻海马CA3区神经元损伤及抑制神经元凋亡而改善小鼠抑郁样行为,具有神经保护及抗抑郁症作用。     

百合地黄汤抗抑郁作用机制初探

目的 探讨百合地黄汤对慢性不可预知应激（CUS）抑郁小鼠的抗抑郁作用及机制。方法 将60只ICR小鼠根据糖水偏嗜度随机分为空白组10只和造模组50只,造模组再随机分为模型组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只。造模组采用CUS法制备小鼠抑郁模型,造模周期35 d;空白组正常饲养。低、中、高剂量组每日按体质量20 mL/kg灌胃0.3、0.6、1.2 g/mL百合地黄汤药液,空白组及模型组每日按体质量20 mL/kg灌胃生理盐水,咯利普兰组每日按体质量10 mL/kg腹腔注射0.1 mg/mL咯利普兰药液,连续干预35 d。采用糖水偏好试验、旷场试验、强迫游泳试验、新奇抑制摄食试验、大理石埋藏试验、高架十字迷宫试验和Y迷宫空间试验检测6组小鼠行为学变化;ELISA法检测6组小鼠血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）含量以及海马组织中cAMP含量。另将50只ICR小鼠根据体质量随机分为空白组、咯利普兰组、低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只,5组给药方法和剂量同上,给药1 h后按体质量10 mL/kg腹腔注射1%戊巴比妥钠麻醉小鼠,观察5组翻正反射恢复时间。结果...     

当归多糖对慢性应激抑郁小鼠的行为影响及其机制研究

目的:探讨当归多糖对慢性应激抑郁小鼠的影响及其作用机制.方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、当归多糖低剂量组(20 mg/kg当归多糖灌胃)、当归多糖高剂量组(40 mg/kg当归多糖灌胃)及氟西汀组(10 mg/kg氟西汀灌胃),每组12只.使用慢性应激方法诱导小鼠抑郁行为并在造模的同时灌...     

道地药材湘西龙山百合对慢性应激抑郁模型小鼠脑内5-HT表达影响的研究

目的观察百合煎剂对抑郁模型小鼠行为学和脑组织5-HT神经递质的影响,探讨其抗抑郁作用机理。方法将雄性小鼠[体质量平均(20g±2g)]72只随机分为空白对照组、模型组、阳性对照(文拉法辛)组、百合煎剂高、中、低剂量组,每组12只。采用孤养结和慢性不可预见性温和刺激制备抑郁小鼠模型。通过体质量增长变化、敞箱实验,评定百合煎剂对慢性应激抑郁模型小鼠的行为学改变,并用免疫组化测定小鼠脑内5-HT神经递质的含量。结果模型大鼠出现了明显的行为学异常,脑内5-HT的含量与正常组有显著差异,百合煎剂高剂量组可显著提高抑郁大鼠的敞箱实验评定、脑内5-HT的含量,其疗效与西药文拉法辛相当。结论孤养结合慢性不可预见性的温和刺激可制备比较理想的抑郁症模型,百合煎剂的抗抑郁作用可能与增加脑内5-HT含量有关。     

基于慢性温和不可预知应激模型内源性代谢物变化探讨抑郁症病理机制

代谢组学是对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其应用前景广泛,目前已成为系统生物学的重要组成部分.采用代谢组学技术发现慢性温和不可预知应激(CUMS)模型诱导的抑郁症病理机制与多种内源性代谢物有关,按化学类别该内源性代谢物可以分为氨基酸、脂肪酸、糖类、核苷酸、脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、苯丙乙酰甘氨酸、胆碱、胆酸、溶血磷脂酰胆碱等物质;按代谢途径可以分为氨基酸代谢、能量代谢、肠微生物代谢、酮体代谢等途径.抑郁症病理机制不是某个代谢途径异常或某个特定区域单独受到扰动的结果,而是多个代谢途径异常或者多个区域的联合效应.对基于代谢组学技术分析CUMS诱导的抑郁症发病机制的研究进展进行综述.     

交泰丸对慢性温和不可预知性应激抑郁模型大鼠炎性细胞因子的影响

目的探讨交泰丸对慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型大鼠致炎、抗炎细胞因子的影响。方法大鼠采用CUMS方法制备抑郁模型,比较体质量变化,进行糖水消耗实验和开场实验;并采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清及海马组织中炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-4、IL-10的水平,尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水消耗量、穿越横格数和直立次数均明显减少;血清及海马内IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4明显升高,IL-10明显降低;海马神经元分层不清,排列紊乱,尼氏体浅染或消失。与模型组比较,交泰丸给药组大鼠糖水消耗量、穿越横格数和直立次数均明显增加;血清及海马内IL-1β、IL-6、TNF-α明显降低,IL-4、IL-10明显升高;海马神经元分层较明显,尼氏体浅染。结论交泰丸可明显改善大鼠抑郁样行为及海马神经元损伤,其机制可能与下调血清及海马致炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α和上调抗炎细胞因子IL-4、IL-10表达有关。     

开心解郁方对抑郁模型大鼠行为学与血清炎性细胞因子的影响

摘 要：目的：探讨开心解郁方对抑郁模型大鼠抑郁行为及其外周炎性细胞因子表达水平的影响。方法：选用SD雄性大鼠,根据糖水偏好与体重分为正常组,模型组,中药组,采用慢性不可预知温和应激联合孤养6周的方法建立大鼠抑郁症模型,记录体重,行糖水偏好,强迫游泳试验评价大鼠的抑郁状态,通过酶联免疫吸附法检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β,IL-2,IL-6,肿瘤坏死因子（TNF）-α浓度变化。结果：与正常组比较,模型组大鼠体重,糖水偏好与饮水总量显著降低,强迫游泳不动时显著延长,血清IL-1β,IL-2,IL-6,TNF-α表达水平显著升高;中药组大鼠体重与模型组比较无差异,糖水偏好与饮水总量显著升高,不动时间缩短,血清IL-1β,IL-2,IL-6,TNF-α表达水平显著降低。结论：开心解郁方能改善抑郁症模型大鼠的抑郁症状,可能与其调节血清炎性细胞因子的表达水平相关。     

米邦塔仙人掌果胶对慢性不可预知温和应激小鼠绝望症状的改善作用

目的研究米邦塔仙人掌果胶(MCP)对慢性不可预知温和应激(CUMS)小鼠绝望症状的改善作用。方法雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg)。除空白对照组不进行任何应激处理外,其余组均进行CUMS,各MCP组均在进行CUMS期间每天灌胃相应剂量MCP。造模结束24 h后进行悬尾实验,48 h后进行强迫游泳实验。结果模型组悬尾实验潜伏期显著短于空白对照组(P0.01),累计不动时间显著长于空白对照组(P0.01);MCP高剂量组潜伏期显著长于模型组(P0.05),MCP中、高剂量组累计不动时间显著短于模型组(P均0.01)。模型组强迫游泳实验潜伏期显著短于空白对照组(P0.01),累计不动时间显著长于空白对照组(P0.01);MCP各给药组潜伏期与空白对照组比较差异均无统计学意义(P均0.05),而MCP高剂量组累计不动时间显著短于模型组(P0.05)。结论 MCP能较好地缓解CMS小鼠的行为绝望症状。     

玉郎伞多糖对慢性应激抑郁小鼠行为学及海马结构的影响

目的:观察玉郎伞多糖(YLSPA)对慢性应激抑郁小鼠行为学及海马结构的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、氟西汀20 mg·kg-1组和YLSPA 1 200,600 mg·kg-1高、低剂量组,连续灌胃21 d,同期利用慢性不可预知温和应激加孤养模型建立小鼠抑郁症模型。采用蔗糖水消耗实验和小鼠自主活动记录仪进行行为学测定;采用脑组织切片HE染色观察海马结构的改变。结果:实验第22天,模型组小鼠的体重、活动站立次数、糖水偏爱度明显减少(与正常对照组比较,P<0.01或P<0.05),YLSPA高、低剂量组、氟西汀组均较模型组有所增加(P<0.01或P<0.05);观察HE染色切片可见慢性应激引起海马结构发生改变,细胞数量减少,玉郎伞多糖和氟西汀可对抗这种改变。结论:YLSPA具有抗抑郁作用,能改善慢性应激对小鼠海马神经元细胞的损伤。     

黄芪多糖增强小鼠免疫功能的实验研究

目的 研究黄芪多糖对小鼠免疫功能的影响.方法 采用ConA诱导小鼠淋巴细胞转化试验及迟发性变态反应试验测试黄芪多糖(Astragalus Polysaccharide APS)对小鼠细胞免疫功能的影响;采用抗体生成细胞检测及半数溶血值实验测试黄芪多糖对小鼠体液免疫的影响;采用小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞试验测试黄芪多糖对小鼠非特异性免疫的影响.结果 黄芪多糖能明显提高小鼠的足跖肿胀度、脾脏生成抗体细胞数、半数溶血值及巨噬细胞吞噬功能,黄芪多糖对小鼠淋巴细胞增殖能力无明显影响.结论 黄芪多糖对正常小鼠的细胞免疫、体液免疫及巨噬细胞功能均有明显的增强作用.     

逍遥丸对慢性束缚应激小鼠行为学和神经递质含量的影响

目的:考察逍遥丸对慢性束缚应激小鼠行为学和脑内神经递质含量的影响。方法:采用每天束缚小鼠8 h,连续10 d,制备慢性束缚应激小鼠模型,正常组和模型组ig给予等体积蒸馏水,药物组给予逍遥丸按人临床用量换算成小鼠等效剂量1.365 g.kg-1的混悬液,均在束缚前1 h ig给药,连续12 d,于第11 d采用旷场实验测定小鼠的自发活动,第12 d采用酶联免疫法测定小鼠不同脑区神经递质含量。结果:小鼠每天束缚8 h连续10 d后,穿格次数和直立次数显著减少(P<0.05),同时,海马5-羟色胺(5-HT)、前脑去甲肾上腺素(NE)、加压素(AVP)含量和下丘脑组胺含量非常显著增加(P<0.01)。连续ig给予逍遥丸,可显著增加模型小鼠的穿格次数(P<0.05),显著减少模型小鼠脑内的5-HT,NE,AVP含量(P<0.01)及组胺含量(P<0.05)。结论:逍遥丸明显改善慢性束缚引起的小鼠行为学异常,下调脑内单胺类神经递质和AVP含量变化。     

黄芪多糖对黑色素瘤小鼠调节性T细胞的作用

目的: 探讨黄芪多糖对黑色素瘤小鼠调节性T细胞(Treg)免疫活性的影响。方法: 建立B16-F10荷瘤小鼠模型,C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、环磷酰胺(CTX)组、黄芪多糖低剂量组(0.15 g·kg^-1)、黄芪多糖高剂量组(0.3 g·kg^-1)。造模后第2天开始ig给药,给药14 d后处死各组小鼠,取肿瘤称重计算抑瘤率,取脾脏制备单细胞悬液,采用流式细胞术检测小鼠脾脏中Treg的比例,通过实时定量PCR检测小鼠脾脏中转化生长因子-β (TGF-β)mRNA,白细胞介素-10(IL-10) mRNA的表达。结果: 黄芪多糖能够抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长(P<0.05),降低脾脏中Treg的比例(P<0.01),降低脾脏中TGF-β mRNA, IL-10 mRNA(P<0.05)的表达。结论: 黄芪多糖可能通过降低荷瘤鼠脾脏中Treg数目,抑制TGF-β, IL-10分泌,从而实现其抑瘤作用。     

奔豚汤对慢性束缚应激小鼠焦虑的影响

目的:实验观察奔豚汤对慢性束缚应激诱导小鼠焦虑模型的影响,从中枢神经递质角度阐述奔豚汤抗焦虑的可能机制。方法:72只小鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,奔豚汤低、中、高剂量组(3.51,10.53,31.59 g·kg~(-1))和阳性药地西泮组(4 mg·kg~(-1)),各组均采用灌胃给药30 d。通过慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型;自主活动检测、旷场实验、明暗箱实验和高架十字迷宫实验从行为学分析奔豚汤对焦虑小鼠行为学的保护作用;高效液相结合荧光检测器检测海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马内γ-氨基丁酸受体(GABAa-Rα5),GABA转运体-1(GAT-1)和GAT-3蛋白表达。结果:与模型组比较,奔豚汤高剂量可以明显提高旷场中央区域的时间(P0.05),增加在高架十字迷宫开臂停留时间和进入次数(P0.05),提高海马内GABA水平(P0.05),降低Glu水平(P0.05),且能够明显降低GAT-1和GAT-3蛋白表达(P0.05)。结论:奔豚汤能够改善慢性束缚应激诱导小鼠焦虑行为,可能是通过下调海马区GAT-1和GAT-3蛋白表达,进而调节中枢神经系统氨基酸类神经递质的含量。     

不同分子量段黄芪多糖对整体及黏膜免疫功能的影响

目的:研究具有不同重均相对分子质量的黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)免疫调节作用的差异。方法:环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)25 mg.kg-1 sc给予复制整体免疫低下小鼠模型,重均相对分子质量分别为(157.7,69.9,22.4,13.2,1.4)×103的APS按139 mg.kg-1连续ig给予14 d,分别检测小鼠血清溶血素水平、2,4二硝基氟苯(DNFB)所致小鼠迟发型超敏反应耳肿胀度、腹腔巨噬细胞吞噬率及吞噬指数,以表征不同相对分子质量段样品对细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫的影响;CY按50 mg.kg-1sc给予复制黏膜免疫低下小鼠模型,同上药物处置,检测小肠和肺灌洗液中分泌型免疫球蛋白A(secreted immunoglobulin A,sIgA)水平,小肠Peyer’s结变化,以表征样品对黏膜免疫的影响。结果:总APS及157.7×103,69.9×103 APS均可不同程度提高吞噬指数、吞噬率、耳肿胀度和溶血素水平,促进肠道及肺sIgA分泌,且在同等剂量下,具有较大相对分子质量的157.7×103 APS作用强于总APS及较小相对分子质量的组分。结论:较大相对分子质量APS可促进免疫低下小鼠整体及黏膜免疫功能,可能是黄芪免疫药理作用的主要物质基础。     

全真一气汤及多糖对小鼠缺氧模型的氧化应激干预作用研究

目的:研究探讨全真一气汤多糖对小鼠缺氧模型的氧化应激干预作用。方法:小鼠随机分为正常对照组、全真一气汤浸膏高剂量组、全真一气汤浸膏低剂量组、全真一气汤多糖高剂量组、全真一气汤多糖低剂量组,每组小鼠连续灌胃8 d,末次灌胃2 h后,采用常压密闭缺氧实验、亚硝酸钠中毒实验、急性脑缺血性缺氧实验,记录小鼠存活时间。对于急性脑缺血性缺氧受试小鼠,检测氧化应激指标如总抗氧化能力(T-AOC)、总超氧化歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮合酶(TNOS、iNOS)活力、羟脯氨酸(Hyp)含量等,并结合肺脏的病理切片进行抗氧化作用研究。结果:全真一气汤组及多糖组小鼠耐缺氧能力和耐急性脑缺血性缺氧能力均比正常对照组强。全真一气汤的多糖对于T-AOC、GSH、TNOS活力和iNOS活力均有显著作用,浸膏对T-AOC和Hyp有显著作用(P0.05或P0.01)。结论:全真一气汤组及多糖组小鼠在常压密闭缺氧实验、亚硝酸钠中毒实验、急性脑缺血性缺氧实验的存活时间均比正常对照组强及对肺部的显著保护作用,表明全真一气汤及多糖具有一定的抗氧化应激干预作用。     

醒脾解郁方对抑郁模型大鼠抑郁行为和血清5-羟色胺、皮质酮的影响

目的:初步探索醒脾解郁方对抑郁模型大鼠的抗抑郁行为和血清激素、神经递质变化的影响。方法:本实验将SD大鼠随机分为4组:正常组、模型对照组、舍曲林对照组、中药(石菖蒲、西洋参、郁金、熟地黄)组,采用21 d慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,以糖水偏爱和旷野试验移动距离评价各组大鼠抑郁行为,用ELISA法测定大鼠血清5-羟色胺、皮质酮含量,并比较醒脾解郁方对其影响的作用。结果:21 d慢性应激建立大鼠抑郁模型后,与正常组比较,模型组体重降低明显(P0.01),糖水偏爱率、旷场试验移动距离显著下降(P0.01),同时模型组血清皮质酮含量显著增加(P0.01)、5-HT明显降低(P0.01);与模型组比较,中药组和舍曲林组均能显著改善大鼠抑郁行为(P0.05),并且醒脾解郁方和舍曲林均对抑郁大鼠血清皮质酮、5-HT均有显著逆转作用(P0.05)。结论:醒脾解郁方具有抗抑郁作用,并与舍曲林效果相当,并能逆转抑郁模型大鼠血清皮质酮、5-HT的作用,这可能是其改善抑郁的作用机制。     

电针对慢性强迫游泳应激模型大鼠抑郁样行为及血清5-HT的影响

目的：在慢性强迫游泳应激模型上,观察电针对大鼠行为及血清五羟色胺（5-HT）含量的影响。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组和氟西汀组,每组10只。采用慢性强迫游泳应激方法制备抑郁大鼠模型。通过体质量、旷场实验、糖水实验对大鼠进行行为学评价,用ELISA方法检测大鼠血清中的5-HT含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠体质量、旷场实验的水平运动和垂直运动次数、糖水摄入量均明显下降（P〈0.05）,血清5-HT含量降低（P〈0.05）。与模型组比较,电针组和氟西汀组大鼠体质量、旷场实验中的平行活动和垂直运动次数、糖水摄入量均明显增加（P〈0.05）,血清中的5-HT含量明显增加（P〈0.05）,电针组与氟西汀组之间比较,无显著性差异（P〉0.05）。结论：电针可改善慢性强迫游泳应激导致的大鼠抑郁样行为异常,明显增加血清中5-HT含量,具有抗抑郁作用。     

甘草多糖对小鼠免疫调节作用的影响

目的观察甘草多糖对小鼠免疫调节作用的影响。方法采用水提醇沉法提取甘草多糖,用卵清蛋白为抗原给小鼠注射后,将48只小鼠随机分为4组,分别为甘草多糖低（50mg／kg）、中（100mg／kg）、高（200mg／kg）剂量实验组及对照组,每组12只。对照组给予生理盐水灌胃,实验组予以不同剂量甘草多糖灌胃,灌服小鼠7d,加强免疫后,检测相应抗体生成水平和血清中γ-干扰素（IFN—γ）生成水平。结果与对照缉比较,甘草多糖中、低剂量组卵清抗体生成水平、IFN—γ激发水平均显著增高（P〈0．05,P〈0．01）。结论甘草多糖对小鼠机体免疫有增强作用。     

五味子联合黄芪饮片治疗慢性乙型肝炎

目的：了解和观察五味子制剂联合黄芪饮片治疗慢性乙肝(轻度)的中、长期临床效果。方法：选择五味子制剂联合黄芪饮片治疗慢性乙肝(轻度)患者42例，并设五味子制剂联合水飞蓟素类保肝药治疗39例作为对照组。结果：经治疗半年，治疗组86％ALT稳定复常，半年后仅有41．66％出现反弹；对照组87．17％复常，半年后48．71％出现反弹。