基于阴阳理论研究中医药干预细胞焦亡的研究进展

细胞焦亡是一种炎症细胞程序性死亡方式,gasdermin家族（形成孔隙的效应蛋白家族）的多种成员主要通过激活胱天蛋白酶（Caspase）进行聚合和剪切,参与多种疾病的病理过程,如癌症、心肌缺血、肾损伤、骨关节炎等。细胞焦亡具有双向调节作用。诱导细胞焦亡的发生可促进病理条件下细胞的清除（如癌症、肿瘤细胞等）,但长期诱导的细胞焦亡可导致体内脂质和相关维生素代谢异常。调节焦亡和细胞增殖之间的平衡是中医药治疗疾病的一个重要靶点。阴阳学说贯穿中医诊断和治疗的全过程,用来解释人体的生理和病理变化,指导理论、疾病的诊断和治疗及保健。细胞增殖与细胞焦亡之间的平衡本质上是阴阳平衡在细胞水平上的体现,阴阳自和理论对阴阳平衡加以主导。中医药对细胞焦亡的干预主要体现在促进细胞焦亡（损其有余）和抑制细胞焦亡（补其不足）上,这与调节阴阳具有相同的意义。基于这一理论,该文通过阴阳学说揭示了中医抑制和促进细胞焦亡的关系,以期为阴阳学说的现代化提供理论支持,为疾病的诊断和治疗提供新的目标。     

铁死亡在动脉粥样硬化中的作用及中医药干预研究进展

动脉粥样硬化（As）是脂质沉积于血管壁引起的一种慢性血管疾病,以脂质代谢紊乱、氧化应激和炎症为主要特征,为冠心病、心力衰竭和中风等心脑血管疾病的病理基础。铁死亡是一种新型调节性细胞死亡方式,其本质为铁依赖性脂质过氧化物累积引起的细胞死亡,在形态学、生物化学和遗传学方面与其他类型的细胞死亡不同。铁死亡发病机制复杂,其机制主要与谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化酶4抗氧化系统活性、铁代谢、铁自噬、脂质过氧化程度等多个途径有关。铁死亡在As过程中起着重要作用,参与As血管内皮细胞损伤、巨噬细胞炎症、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程,已成为As研究的新靶点。中医药是我国独有且富有价值的医学科学,具有深厚的理论沉淀和实践积累。研究表明中药复方、中药单体及活性成分可调控血管相关细胞铁死亡,对As的防治具有独特优势。该文主要对铁死亡在As各病理环节中的作用及相关中医药干预进行综述,旨在从铁死亡角度为中医药防治As提供新方向。     

中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展

铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式,与多种生理和病理过程有密切的联系。铁介导的活性氧积累是铁死亡发生的主要原因,铁死亡的发生机制与细胞内脂质代谢、铁代谢和抗氧化防御系统途径相关,多条信号轴和众多调节因子联合调控铁死亡的发生和中断。研究发现铁死亡对肿瘤细胞的生长和增殖具有一定的调节作用,诱导肿瘤细胞铁死亡能够有效抑制肿瘤的生长、转移及多药耐药等,因此铁死亡针对各类肿瘤细胞的作用效果和机制途径成为抗癌研究的热点话题。与此同时,铁死亡诱导剂的研究迅速发展,已有多种铁死亡诱导剂应用于临床癌症化疗阶段,且疗效显著,因此铁死亡类抗癌药物的研究成为肿瘤治疗发展的新路线。中药活性成分如石蒜碱、齐墩果酸、双氢青蒿素、土槿皮乙酸、麦冬皂苷B等,能通过脂质代谢、铁代谢、胱氨酸/谷氨酸转运体系统或谷胱甘肽过氧化酶4/谷胱甘肽等途径诱导肿瘤细胞铁死亡,调控肿瘤疾病的发展进程,展现出巨大的临床治疗潜力。该文从信号通路和调节因子及作用特点等方面介绍铁死亡的代谢调控网络,并结合铁死亡发生机制的理论基础,对中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展进行综述,为中药活性成分抗肿瘤应用提供新策略。     

从“气火失衡”与铁死亡的相关性探讨2型糖尿病的发病

铁死亡是一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，其特征是铁沉积与脂质过氧化的积累。越来越多的研究发现铁死亡与2型糖尿病（T2DM）的发病机制密切相关。阴火理论是李杲脾胃学说的重要内容，气火失衡、阴火内生是T2DM的主要病机。铁代谢异常可能是T2DM阴火内生的重要前提，氧化应激是T2DM气火失衡的具体表现，活性氧（ROS）是气火失衡的终产物，脂质过氧化物是T2DM阴火内生的病理产物。从铁代谢、氧化应激、脂质过氧化等角度探讨T2DM气火失衡、阴火内生的病理机制，有助于丰富阴火理论的现代内涵，也有益于中医药靶向阻击铁死亡以精准化防治T2DM。     

中医药抑制细胞焦亡治疗脓毒症的研究进展与探析

脓毒症（sepsis）是一种与炎症相关的高死亡率疾病，目前临床的治疗手段多围绕抗感染、液体复苏及使用血管活性药物进行，但疗效有限，仍需进行机制研究以开发新疗法。细胞焦亡（pyroptosis）是一种受多靶点调控的细胞炎性程序性死亡模式，与机体炎症的调控密切相关。大量证据表明抑制细胞焦亡可以显著控制脓毒症发展、改善脓毒症造成的器官功能损伤。中医药具有多靶点、多通路治疗疾病的优势，近些年的研究显示中医药在通过抑制细胞焦亡多种途径的相关靶点治疗脓毒症方面可以发挥较好作用。本文旨在对近几年中医药抑制细胞焦亡多种途径治疗脓毒症的研究成果进行综述与探析，以期为未来探索中医药治疗脓毒症新型治疗策略的研究开展提供理论依据。     

中医药靶向调节p53介导的铁死亡机制研究进展

铁死亡是一种新发现的非凋亡调节性细胞死亡形式，以铁依赖性的脂质过氧化物及活性氧（ROS）累积为主要特征。p53是一种抑癌基因，可以通过介导多种关键细胞基因的转录调控，诱导细胞周期阻滞、凋亡、自噬和衰老，进而维持基因组稳定性。新近研究发现p53还可通过影响铁代谢、多不饱和脂肪酸（PUFAs）代谢、氨基酸代谢和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐（NADPH）介导的多种细胞代谢过程，调控铁死亡，参与肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病、肝病、肾病等疾病的病理进展。该文对p53介导的铁死亡在相关疾病转归中的作用机制及其影响因素进行了系统综述，同时追踪了中医药靶向调节p53介导的铁死亡防治肿瘤、脑卒中、急性心肌梗死、慢性心力衰竭、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎、佐剂性关节炎等疾病的研究进展，以期为相关疾病的防治提供新思路。     

铁死亡在骨稳态中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症（OP）是一种骨微结构退变和骨量丢失为显著特征的一种全身性代谢性骨病，具有较高的患病率与致残率，有效防治骨质疏松是医疗界的一大难点。OP发生的本质是多种病理因素导致成骨细胞与破骨细胞协调维持的人体骨稳态失衡。铁死亡是一种非凋亡性细胞死亡途径，其根本原因是铁离子蓄积与脂质过氧化导致的细胞损伤。研究表明，铁死亡参与并影响了OP的发生发展，其通过介导骨稳态失衡从而引发骨质疏松。铁死亡作为一种可调节的程序性细胞死亡形式，干预铁死亡可以调节成骨细胞与破骨细胞损伤程度及死亡进程，有利于维持骨稳态平衡，减缓OP的发展进程，改善患者的临床症状，降低致残风险，进而改善其生活质量。但目前铁死亡在骨质疏松中的研究很少。中医药是我国独具特色且极具应用价值的医学瑰宝，在我国应用广泛且历史久远，在治疗OP方面具有多靶点、多途径的优势，且安全性较高、不良反应小，治疗成本较低，在临床应用中效果显著。以中医药干预铁死亡调节骨稳态作为突破口可能是今后防治OP的新方向。该文整理了铁死亡相关的调控机制，探讨铁死亡在骨稳态中的作用，总结中医药复方及单体活性成分通过铁死亡途径对OP进行调控的现状与进展，为未来中医药参与防治OP提供理论依据。     

细胞凋亡与肿瘤及其中医药研究的思考

细胞凋亡又称程序性死亡，是在生理或病理条件下细胞主动参与的“自杀”过程，近年来的研究表明，许多抗癌中药均能诱导肿瘤细胞发生程序化细胞死亡，可能是这些中药抑制肿瘤生长的机理之一。中药诱导的肿瘤细胞凋亡过程包含一系列有条理的形态和生化改变，包括基因表达和DNA损伤等等。细胞凋亡现象为中药治疗肿瘤提供了新思路和新靶点，对此过程机理的深入研究将更好地指导中药治疗肿瘤的临床实践。     

铁死亡对器官纤维化的影响及中药干预进展

纤维化是指组织损伤后修复反应失调,以器官内纤维结缔组织增多和实质细胞减少为主要特征,进行性纤维化可导致组织结构破坏,造成器官功能衰竭。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡方式,由铁依赖性脂质过氧化物累积引起,受铁代谢、铁自噬、氨基酸代谢和脂质代谢等多种途径调节。铁死亡在纤维化病理进程中起着重要作用,参与器官实质细胞损伤、巨噬细胞炎症、氧化应激和肌成纤维细胞转化等多个病理过程。在纤维化级联反应中,肌成纤维细胞在细胞外基质沉积过程中会发生铁死亡,且通过靶向调节铁死亡可有效减轻慢性器官损伤和组织纤维化。现已证实,多种中药及其有效成分可调控器官实质细胞铁死亡发挥抗纤维化作用,显示出良好的研究前景。该文对铁死亡在肝、肺、肾和心脏纤维化病理进程中的作用及相关中药干预进行总结,以期为中药防治纤维化疾病提供新靶点。     

铁死亡在心血管疾病中的作用及中药干预研究进展

在心血管疾病(CVDs)的发病机制中多种细胞死亡形式如凋亡、坏死、焦亡、自噬和铁死亡等在心脏发育和心血管稳态中是长期存在并且是必不可少的。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡,由铁依赖性脂质过氧化物的积累引起。铁死亡已被证明参与了心血管疾病的发生和发展过程,在心肌病、心肌梗死(MI)、缺血/再灌注损伤(IRI)、心力衰竭(HF)和动脉粥样硬化(AS)中起着重要作用,调节细胞与铁死亡之间的平衡可能成为药物干预疾病的重要靶点。本文主要围绕铁死亡在心血管疾病中的调控机制及其中医药研究方面进行探讨,为靶向铁死亡作为心血管疾病的预防和治疗提供新的科学依据与策略。     

槲皮素诱导人白血病细胞系HL—60细胞程序性死亡

为探讨槲皮素（Quercetin,Que）抑制白血病细胞的作用机制，本文从细胞学、流式细胞术二方面研究Que在体外对人白血病细胞增殖活性的影响．结果表明：Que明显抑制白血病细胞增殖活性，并存在时间和剂量依赖性。其48h的半数抑制浓度（IC50）和95％可信限为43．1（30.5～60.8）umol／L；流式细胞术结果显示Que能诱导HL－60细胞程序性死亡．     

细胞凋亡与肿瘤及其中医药研究的思考

细胞凋亡又称程序性死亡 ,是在生理或病理条件下细胞主动参与的“自杀”过程。近年来的研究表明 ,许多抗癌中药均能诱导肿瘤细胞发生程序化细胞死亡 ,可能是这些中药抑制肿瘤生长的机理之一。中药诱导的肿瘤细胞凋亡过程包含一系列有条理的形态和生化改变 ,包括基因表达和DNA损伤等等。细胞凋亡现象为中药治疗肿瘤提供了新思路和新靶点 ,对此过程机理的深入研究将更好地指导中药治疗肿瘤的临床实践     

铁死亡与中枢神经系统疾病的关联概述及中医药干预进展

中枢神经系统（CNS）是一个受复杂调控的精密系统,主导人体高级神经活动。CNS结构的复杂性,调控机制的精密性,涵盖病种的多样性导致其成为诸多慢性病、疑难病、罕见病产生的高地。神经细胞是构成CNS的基本单位,其功能障碍与死亡是造成CNS疾病的根本原因。铁死亡是近年来提出的新型程序性细胞死亡形式,已被证实与多种CNS疾病的产生与进展密切相关。中医药形式多样,包含中药、针灸、推拿等多个组成部分,长久以来在CNS疾病治疗中显示出独特优势。已有大量研究论证中医药通过铁死亡途径参与CNS疾病的调节,显示出良好的研究前景。该文概述铁死亡的机制与调解途径,探讨铁死亡与CNS疾病的病理机制关联,总结中医干预方式通过铁死亡途径对多种CNS疾病的调控的现状与进展,为日后中医药更好的参与CNS疾病治疗提供参考。     

自噬与肿瘤免疫逃逸相关性及中药干预研究进展

自噬与肿瘤免疫逃逸作为肿瘤细胞增殖与转移过程中重要的生物学机制，涉及多个信号通路，二者交互作用严重影响肿瘤疾病的治疗与预后，但自噬与肿瘤免疫逃逸的相关性目前仍未完全阐明。近年来研究表明自噬可通过调节肿瘤细胞内抗原的呈递、细胞因子的释放及免疫检查点蛋白的降解影响免疫细胞活性，进而正向或负向调节肿瘤细胞免疫逃逸。肿瘤细胞中的自噬激活可通过抑制干扰素基因刺激蛋白（STING）-Ⅰ型干扰素（IFN-Ⅰ）先天免疫传感途径的激活来抑制其免疫原性并抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的扩增，促进肿瘤免疫逃逸；而自噬抑制则可通过降低M2型巨噬细胞浸润，促进自然杀伤细胞家族2成员D（NKG2D）与其配体结合，抑制免疫检查点蛋白的识别，从而发挥免疫杀伤作用，抑制肿瘤免疫逃逸。中医药在抗肿瘤研究方面具有独特优势，尤其是在单方面调节自噬或者改善肿瘤免疫层面已有系统研究，而关于中医药调控“自噬与肿瘤免疫”的研究基础较为薄弱。少量研究表明，中药单体及中药复方可通过调节细胞自噬，进而干预肿瘤免疫逃逸来发挥抗肿瘤作用，但仍缺少系统阐述。该文通过对自噬与肿瘤免疫逃逸相关性、中药调控自噬干预肿瘤免疫逃逸等方面进行综述，旨在为中医药抗肿瘤疾病的机制研究及中医药治疗肿瘤的创新药物研发提供新思路。     

中医药干预慢性阻塞性肺疾病Th17/Treg平衡的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种临床常见的慢性呼吸系统疾病,其病程长且难以治愈,并与免疫失衡等因素密切相关。辅助性T细胞17（Th17）作为免疫促进细胞,而调节性T细胞（Treg）起到免疫抑制作用,两者共同发挥维持机体免疫微环境平衡的作用。COPD的病程中Th17细胞比例通常增多,而抑制Th17活性的Treg细胞比例则减少,两者协调平衡在COPD的炎症和免疫过程中起重要作用。目前西医临床上主要以鼻吸入制剂和口服药物治疗为主,虽能发挥一定疗效,但存在药物不良反应及经济负担较重等问题日益凸显。现代研究表明,中医药具有不良反应少、疗效稳定、多靶向调节的治疗特点,在防治COPD方面具有独特优势和广阔前景。近年来,中医药领域以Th17/Treg细胞平衡为切入点,开展了大量中医药干预COPD中Th17/Treg平衡的临床和试验研究,大量研究证据表明干预Th17/Treg平衡是中医药治疗COPD的重要潜在靶点。该文章主要对前人关于单味中药、中药有效成分及中药复方对COPD中Th17/Treg细胞平衡的干预作用研究进行了总结与分析,帮助临床及科研人员更为准确、全面地认识中医药干预CPPD中Th17/Treg平衡的潜在靶点,并推动相关研究为临床合理应用中医药防治COPD提供参考。     

基于阴阳理论探讨中医药改善肿瘤微环境的途径

阴阳是中医的世界观,人体处于气所推动的阴阳动态平衡中。中医学认为肿瘤是由正气虚导致人体内阴阳失衡,并引发痰瘀毒等病理产物聚集形成的疾病。肿瘤细胞与其所处的微环境是一个功能整体,两者相互作用决定肿瘤的进展和命运。针对肿瘤微环境开展治疗是抗癌的新策略,这与中医药平衡人体环境、调节阴阳、多系统多靶点治疗肿瘤的机制极为相似。中医药副作用小,作用范围广,治疗肿瘤效果佳。笔者从中医阴阳理论出发,从基质细胞、细胞外基质、信号通路、血管生长4个方面阐述中药调节微环境治疗肿瘤的作用和机制,为中医药和中西医结合在肿瘤治疗中的应用提供新思路。     

基于铁稳态代谢探讨铁死亡在心血管疾病中的作用及中医药治疗进展

心血管疾病是一类涉及心脏及血管病变的循环系统疾病,主要包括心律失常、高血压病、冠心病、心肌梗死、心力衰竭等。心血管疾病的发病机制复杂,病种繁多,迁延难愈严重威胁着人类的健康,因此寻找一种行之有效的治疗方法迫在眉睫。铁死亡是一种有别于细胞自噬、凋亡的具有铁依赖性且伴随脂质过氧化物堆积等特点的新型细胞死亡方式。铁死亡发生机制复杂,新近研究表明铁稳态代谢对铁死亡发生具有重要作用,其可能从铁摄入、利用及输出、铁相关蛋白合成等多方面诱导铁死亡发生。此外铁稳态代谢和铁死亡已被证实参与心血管疾病的病理过程,因此调节心肌细胞铁稳态、改善铁死亡可能成为未来心血管疾病研究的重要靶点。中医药疗法是我国特有的治疗方式,其独特的辨证体系、治疗方法等已广泛应用于心血管疾病的防治及临床诊疗当中,具有独特优势。研究表明中药复方、中药单体及活性成分可特异性调节心肌细胞铁稳态影响铁死亡,起到保护心肌细胞的效果。该文从铁稳态代谢出发探讨铁稳态代谢调控铁死亡的作用机制,并对铁稳态代谢介导的铁死亡对心血管疾病的影响进行系统综述,同时结合中医药调节铁稳态代谢介导铁死亡在心血管疾病的研究进展,以期从铁稳态调控铁死亡角度为中医药防治心血管疾病提供新思路和方法。     

靶向细胞铁凋亡的抗癌中药小分子研究进展

铁凋亡（Ferroptosis）是近年来发现的一种与坏死和自噬不同的新型调节性细胞死亡方式,其特征在于铁依赖性脂质过氧化物在细胞内的堆积。当前研究认为铁凋亡的发生主要受细胞内脂质活性氧（ROS）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)及胱氨酸/谷氨酸反向转运体（System Xc-）等的共同调控,且铁凋亡与肿瘤增殖及肿瘤细胞多药耐药等生理病理过程有关,已经成为研究热点。中药小分子在肿瘤治疗方面具有多靶点、多通路的优势。已有研究表明中药小分子能够诱导肿瘤细胞发生铁凋亡,发挥抗癌作用,并受到越来越多的学者关注。本文就中药小分子在肿瘤细胞发生铁凋亡过程中的作用进行综述,并对以铁凋亡为靶点的抗癌中药小分子总结（见表1）,以期为癌症治疗提供新的指导。     

中药抗肿瘤多靶点效应的研究进展

肿瘤的生长、转移、复发和预后均与肿瘤血管生成密切相关。以肿瘤血管生成为靶点,开发血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个十分活跃的研究领域。肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。研究证实,中药可在不同程度上诱导肿瘤细胞凋亡。肿瘤细胞由于缺乏调节端粒酶的机制,因而有无限增殖的能力,因此抑制端粒酶活性成为治疗肿瘤的一个靶点。在中医理论指导下,深入研究恶性肿瘤中医药多靶点联合治疗的机制,将有希望成为肿瘤治疗和抗复发、转移的重要手段。     

基于浊邪与铁死亡相关性探析动脉粥样硬化之病机

动脉粥样硬化(AS)作为一种血管退行性病变,是心血管疾病共同的病理基础。铁死亡是一种铁依赖性脂质活性氧积聚的细胞程序性死亡方式。越来越多的研究发现AS的发病机制与铁死亡相关。中医学认为“浊邪”是AS的主要病机,铁死亡与中医学“浊邪”存在一定相关性。本文从铁代谢、脂代谢、氨基酸代谢、三羧酸循环、芬顿反应及铁死亡的主要通路探究中医浊邪产生的机制,以细胞的铁死亡方式具化中医学“浊邪”,分析不同形式的“浊邪”,提出铁蓄积的“瘀浊”以活血化瘀法,脂代谢异常的“脂浊”以健脾化浊法,抗氧化系统异常的“浊邪”以补肾固精等治法抑制铁死亡抗AS,为中医药精准化防治AS提供新视角。