血速升颗粒对癌因性疲乏患者的疗效评价及机制

目的 评价血速升颗粒对癌因性疲乏（CRF）气血两虚证患者免疫功能、生活质量的影响。方法 按随机数字表法，将118例患者分为对照组和观察组各59例。对照组口服阿胶黄芪口服液，10~20 mL/次，2次/d；观察组口服血速升颗粒，10 g/次，3次/d。两组疗程均为8周。进行治疗前后癌症疲乏量表（CFS），癌症治疗功能评价量表（FACT）和气血两虚证评分，采用简易疲乏量表（BFI-C）评价治疗前后疲乏程度；比较治疗前后外周血白细胞计数（WBC），中性粒细胞计数（NEU），血小板计数（PLT），红细胞计数（RBC）和血红蛋白（Hb）水平；检测治疗前后T淋巴细胞亚群（CD3⁺，CD4⁺，CD8⁺），自然杀伤细胞（NK），白细胞介素-1（IL-1），IL-6，IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；进行安全性评价。结果 治疗后，观察组CFS量表各因子评分及CFS总分均低于对照组（P<0.01）；观察组的疲乏程度低于对照组（Z=2.101，P<0.05）；观察组FACT总分及生理、社会/家庭、情绪和功能4个维度评分均低于对照组（P<0.01）；观察组WBC，NEU，RBC和Hb水平均高于对照组（P<0.01）；观察组BFI-C评分和气血两虚证评分均低于对照组（P<0.01）；观察组NK，CD3⁺，CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺水平均高于对照组（P<0.01），观察组IL-1，CD8⁺，IL-6，IL-8和TNF-α水平均低于对照组（P<0.01）。未观察到与服用血速升颗粒的相关不良反应。结论 血速升颗粒治疗CRF气血两虚证患者，可减轻疲乏症状和疲乏程度，提高患者的生活质量，并可减轻骨髓的抑制程度，提高免疫功能，调节免疫炎症因子，具有较好的临床疗效。     

生脉散联合多黏菌素B治疗脓毒症合并重度急性呼吸窘迫综合征的临床观察

目的 观察生脉散联合多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染脓毒症合并重度急性呼吸窘迫综合征的临床疗效。方法 将90例耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染脓毒症合并重度急性呼吸窘迫综合征患者随机分为对照组和观察组,各45例,对照组予多黏菌素B治疗,观察组予生脉散联合多黏菌素B治疗,两组疗程均为7 d。观察治疗前后感染相关指标［白细胞（WBC）计数、降钙素原（PCT）、中性粒细胞载脂蛋白（HNL）］、炎症因子［白细胞介素-6（IL-6）、血清趋化因子配体2（CXCL2）］、T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）、急性生理与慢性健康Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分和治疗结束后的细菌清除率、28 d生存率。结果 ①最终完成试验并纳入统计81例,其中观察组41例,对照组40例,两组患者一般资料具有可比性。②观察组、对照组细菌清除率分别为75.6%（31/41）、52.5%（21/40）,组间比较观察组高于对照组（χ²=4.7,P<0.05）。③与本组治疗前比较,治疗后观察组和对照组的WBC计数、PCT、HNL、IL-6、CXCL2、APACHE Ⅱ评分均明显下降（P<0.05）,组间比较观察组除WBC计数外,PCT、HNL、IL-6、CXCL2、APACHE Ⅱ评分均明显低于对照组（P<0.05）。④与本组治疗前比较,治疗后观察组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺明显升高（P<0.05）,CD8⁺明显降低（P<0.05）;对照组仅CD3⁺明显升高（P<0.05）。组间比较观察组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺明显高于对照组,CD8⁺低于对照组（P<0.05）。⑤两组在治疗结束后28 d的生存率比较观察组高于对照组（χ²=4.3,P<0.05）。结论 生脉散联合多黏菌素B治疗耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌感染脓毒症合并重度急性呼吸窘迫综合征,可更好地清除致病菌,控制感染,降低炎症因子水平,调节机体免疫状态,改善短期预后。     

痛泻要方调节T淋巴细胞亚群改善慢性应激下大肠癌免疫微环境的机制

目的 探讨痛泻要方对慢性应激下小鼠大肠癌免疫微环境的影响及可能的作用机制。方法 取SPF级BABL/C雄性小鼠40只,随机分成正常组、应激组、痛泻要方组（13.65 g·kg^-1）、痛泻要方应激组（13.65 g·kg^-1）,每组10只。采用慢性束缚应激方法构建应激性小鼠模型,应激7 d后治疗组给予痛泻要方灌胃,在第14天通过强迫游泳实验和悬尾实验检测痛泻要方对应激后小鼠的行为学改变情况,同时对各组小鼠进行大肠癌皮下瘤种植。观察痛泻要方对小鼠体质量、肿瘤体积的影响;末次给药后,收集小鼠血清、瘤体样本。用免疫组化、流式细胞术检测瘤体内T淋巴细胞亚群（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺）含量变化;用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测小鼠外周血中皮质酮（CORT）、血清白细胞介素（IL）-2、γ干扰素（IFN-γ）、IL-6和IL-10含量;并用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠核转录因子-κB（NF-κB）抑制蛋白（IκB）激酶α/β（IKKα/β）、NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65、磷酸化（p）-NF-κB p65蛋白表达。结果 与正常组比较,应激组小鼠瘤体体积增大（P<0.05）;CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺数量下降（P<0.05,P<0.01）;CD8⁺数量有上升趋势;辅助性T细胞1（Th1）细胞因子IFN-γ含量降低（P<0.05）;辅助性T细胞2（Th2）细胞因子IL-10含量升高（P<0.05）;CORT含量升高（P<0.05）;p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白表达升高,但差异无统计学意义;IKKα/β蛋白表达升高（P<0.05）;IκBα蛋白表达明显下降（P<0.05）。与正常组比较,痛泻要方组瘤体生长速度下降,但差异无统计学意义;CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺数量显著上升（P<0.01）;CD8⁺数量下降（P<0.05）;Th1细胞因子IL-2、IFN-γ含量升高（P<0.05）;Th2细胞因子IL-6、IL-10含量降低（P<0.05）;CORT含量降低,但差异无统计学意义;p-NF-κB p65蛋白表达下降,但差异无统计学意义;NF-κB p65、IKKα/β蛋白表达明显下降（P<0.05）;IκBα蛋白表达显著升高（P<0.01）。与应激组比较,痛泻要方应激组瘤体生长速度下降,但差异无统计学意义;CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺数量上升（P<0.01）;CD8⁺数量下降（P<0.05）;Th1细胞因子IL-2、IFN-γ含量升高（P<0.05）;Th2细胞因子IL-6、IL-10含量降低（P<0.05）;CORT含量降低（P<0.05）;p-NF-κB p65、NF-κB p65、IKKα/β蛋白表达明显下降（P<0.05,P<0.01）,IκBα蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论 痛泻要方可阻延慢性应激下大肠癌生长,有效改善大肠癌免疫微环境的恶化,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路,调节T淋巴细胞亚群功能,从而抑制促炎因子分泌有关。     

加味生脉饮辅助化疗对气血两虚证急性淋巴细胞白血病患儿的影响

目的 观察加味生脉饮辅助化疗对气血两虚证急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿营养情况和免疫功能的调节效果。方法 将100例ALL化疗患儿按随机数字表法分为观察组和对照组各50例。两组患儿均给予长春新碱（泼尼松）+柔红霉素+左旋门冬酰胺酶（VDLD）方案进行诱导缓解治疗和环磷酰胺+阿糖胞苷+6-巯基嘌呤（CAM）方案进行早期强化治疗。对照组口服生脉饮,10 mL/次,3次/d。观察组口服加味生脉饮,1剂/d。两组疗程均为3个月。进行治疗前后微型营养评定（MNA）,并检测治疗前后血清总蛋白（TB）,白蛋白（ALB）,前白蛋白（PAB）,T细胞CD4⁺,CD8⁺,免疫球蛋白G（IgG）,免疫球蛋白M（IgM）,免疫球蛋白A（IgA）水平,计算CD4⁺/CD8⁺;进行治疗前后中医证候评分,Piper疲乏修订量表（PFS-R）和儿童生活质量普适性核心量表（PedsQL）评分;评价治疗前后白细胞（WBC）,红细胞（RBC）,血红蛋白（Hb）和血小板（PLT）变化。结果 治疗后观察组营养状况高于对照组（Z＝2.018,P<0.05）;观察组疲乏程度低于对照组（Z＝2.029,P<0.05）;观察组MNA评分高于对照组（P<0.01）,PFS-R和气血两虚证评分均低于对照组（P<0.01）;观察组TB,ALB,PAB,CD4⁺水平和CD4⁺/CD8⁺均高于对照组（P<0.01）,CD8⁺低于对照组（P<0.01）;观察组IgM和IgA水平均高于对照组（P<0.01）;观察组RBC,Hb和PLT水平均高于对照组（P<0.01）。结论 加味生脉饮内服辅助用于ALL化疗患儿,可提高营养状况,改善免疫功能,促进免疫平衡,减轻临床症状,促进造血系统的恢复,提高生活质量。     

益气养血方治疗再生障碍性贫血的免疫学指标与血常规变化规律探析

目的 探讨益气养血方联合西药治疗再生障碍性贫血（AA）血象升高患者的免疫学特征,以及免疫学指标对血象升高的预测作用,以期为疗效预测、治疗方案调整提供参考。方法 该研究为回顾性研究,选取2018年9月至2021年3月中国中医科学院西苑医院等19个分中心接受益气养血方联合西药治疗6个月的77例AA患者,按治疗6个月时血象恢复程度［包括血红蛋白（HGB）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及中性粒细胞计数（ANC）］,将患者分为2组,一组血象较基线值增长<50%,另一组较基线值增长≥50%,比较两组的临床特征及免疫学特征。结果 ①与HGB上升<50%组比较,HGB上升≥50%组患者治疗前CD3⁺ 人白细胞DR抗原（HLA-DR）⁺更高,且治疗前辅助型T细胞2（Th2）<5%、CD8⁺≥50%及CD3⁺ HLA-DR⁺≥9%的患者占比更高（P<0.05,P<0.01）;多因素Logistic回归分析显示治疗前CD8⁺≥50%是HGB升高≥50%的独立影响因素［比值比（OR）=12.000,95%置信区间（95%CI）2.218,64.928,P<0.01］。②与WBC上升<50%组比较,WBC上升≥50%组治疗前CD3⁺ HLA-DR⁺<6%及T-box转录因子（T-bet）≥200%的患者占比更高（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示治疗前CD3⁺ HLA-DR⁺<6%（OR=2.998,95%CI 1.036,8.680,P<0.05）、T-bet≥200%（OR=3.634,95%CI 1.076,12.273,P<0.05）均是WBC升高≥50%的独立影响因素。③与PLT上升<50%组比较,PLT上升≥50%组治疗前Th1、CD3⁺ HLA-DR⁺更低,且Th1<12%、CD4⁺≥6%、CD3⁺HLA-DR⁺<5%的患者占比更高（P<0.05,P<0.01）;多因素Logistic回归分析显示治疗前CD3⁺ HLA-DR⁺<5%是PLT升高≥50%的独立影响因素（OR=16.190,95%CI 3.430,76.434,P<0.01）。④与ANC上升<50%组比较,ANC上升≥50%组治疗前各指标差异均无统计学意义。结论 益气养血方联合西药治疗在HGB增长快的AA患者中,表现出Th2<5%、CD3⁺HLA-DR⁺≥9%,CD8⁺≥50%的AA患者中更为显著;在WBC增长快的AA患者中,表现出CD3⁺HLA-DR⁺<6%和T-bet≥200%;在PLT增长快的AA患者中,表现出Th1<12%、CD4⁺≥6%,尤其是CD3⁺HLA-DR⁺<5%的AA患者中更为显著。     

加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠耐药相关基因及IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 通过建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能、耐药相关基因及白细胞介素-7（IL-7）介导的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响,阐明加味龟鹿二仙胶汤的抗癌机制,为其临床应用提供依据。方法 建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型,分为正常组（不造模）,模型组（等体积生理盐水）,顺铂组（顺铂,2 mg·kg^-1）,中药组（加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^-1·d^-1）,联合组（加味龟鹿二仙胶汤,19.63 g·kg^-1·d^-1+顺铂,2 mg·kg^-1）,每组10只,分别给药,干预21 d。观察小鼠一般情况、脏器指数,计算抑瘤率,流式细胞仪检测CD4⁺CD25⁺调节性T细胞（CD4⁺ CD25⁺Treg）,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中细胞因子水平IL-7,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp）,多药耐药相关蛋白1（MRP1）mRNA的表达水平,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较,中药组及联合组摄食量增加,精神状态较好,反应灵敏,体质量增加。与顺铂组比较,联合组胸腺指数、脾脏指数显著升高（P<0.01）,联合组抑瘤率明显升高（P<0.01）。与顺铂组比较,中药组、联合组CD4⁺ CD25⁺Treg /CD4⁺明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药组、联合组IL-7水平显著升高（P<0.01）。与顺铂组比较,中药组、联合组P-gp,MRP1 mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,中药组、联合组Wnt1,β-catenin蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论 加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可明显抑制Lewis肺癌小鼠体内肿瘤的生长,其作用机制可能与其能够解除机体免疫抑制状态,促进机体产生IL-7,调节IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路,减少肺癌组织中耐药相关基因的表达有关。     

归脾汤加减内服联合中药热熨对乳腺癌术后气血两虚证患者康复的影响

目的 观察归脾汤内服联合中药热熨对乳腺癌术后气血两虚证患者的康复效果及对免疫功能和肿瘤标志物的影响。方法 将154例患者采用随机按数字表法分为观察组和对照组各77例。两组患者术后给予综合治疗。对照组口服八珍颗粒,8 g/次,2次/d。观察组给予归脾汤辨证内服,1剂/d,两组疗程均为8周;并结合中药热熨患侧胸前、肩部及上肢,20 min/次,2次/d,每周治疗5 d,前4周。记录淋巴水肿、皮下积液、皮瓣生长不良、睡眠障碍、肩关节功能障碍等发生情况;进行治疗前后欧洲癌症研究治疗组织生命质量测定量表-30（EORTC QLQ-30）,癌因性疲劳和气血两虚证评分;检测治疗前后T淋巴细胞亚群（CD3⁺,CD4⁺,CD8⁺水平及CD4⁺/CD8⁺）,调节性T细胞（Treg）,抑制性T细胞（Ts）,细胞毒T细胞（Tc）,人生长分化因子3（GDF3）,血清糖类抗原153（CA153）,癌胚抗原（CEA）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）水平。结果 治疗后观察组淋巴水肿、皮下积液、皮瓣生长不良、睡眠障碍、肩关节功能障碍的发生率为8（10.39%）,9（11.69%）,11（14.29%）,25（32.47%）和8（10.39%）,分别低于对照组的18（23.38%）,20（25.97%）,23（29.87%）,46（59.74%）和19（24.68%）（P<0.05,P<0.01）;观察组总体生命质量和功能评分均高于对照组（P<0.01）,症状评分低于对照组（P<0.01）;观察组癌因性疲劳和气血两虚证积分均低于对照组（P<0.01）;观察组Tc,CD3⁺,CD4⁺,CD4⁺/CD8⁺均高于对照组（P<0.01）,Treg,Ts和CD8⁺均低于对照组（P<0.01）;观察组GDF3,CA153,CEA和HER-2均低于对照组（P<0.01）。结论 在西医常规综合治疗的基础上,归脾汤内服联合中药热熨用于乳腺癌术后患者,可降低术后并发症,减轻疲劳程度、术后症状和中医证候,增强机体免疫功能,提高患者的生活质量,促进了术后康复,并可抑制肿瘤标志物的表达,改善了患者的预后。     

基于气血水并调理论探讨宣肺利水逐饮方治疗肺癌并发MPE临床疗效

目的 分析肺癌并发恶性胸腔积液（MPE）患者应用基于“气血水并调”理论自拟宣肺利水逐饮方的临床疗效。方法 选取119例肺癌并发MPE患者为研究对象，并随机分组。对照组59例予顺铂胸腔内注射封闭治疗，观察组60例在对照组的基础上采用自拟宣肺利水逐饮方。两组均治疗4 w，对比两组患者临床疗效、免疫学指标、血清相关因子水平。结果 观察组总缓解率高于对照组（P<0.05）；观察组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平的降低幅度均小于对照组（P<0.05）；观察组血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、非小细胞肺癌相关抗原（Cyfra21-1）、糖类抗原15-3（CA15-3）水平的降低幅度均高于对照组（P<0.05）。结论 基于“气血水并调”理论的自拟宣肺利水逐饮方能够有效提高肺癌并发MPE患者的疗效，改善免疫功能，下调血清相关因子水平。     

慢性阻塞性肺疾病肺脾气虚证大鼠模型的建立及评价

目的 建立并评价慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺脾气虚病证结合模型。方法 采用“香烟烟熏法+脂多糖（LPS）气管滴注联合番泻叶浸液灌胃”构建COPD肺脾气虚证大鼠模型。将40只SPF级SD雄性大鼠随机分成空白组、模型组、番泻叶低、中、高剂量病证结合模型组，共5组。除空白组外各组均每日烟熏，并于第1天、第14天气管内滴注LPS。番泻叶低、中、高剂量病证结合模型组在造模第28天予4 ℃不同剂量番泻叶浸液（5、10、20 g·kg^-1）灌胃3周，造模共49 d。采集宏观指标：一般情况（体质量、摄食量、粪便含水量、肛温）及行为学指标（抓力测试、鼠尾悬挂实验）。测定肺功能，肺组织病理，血清D-木糖、淀粉酶、胃泌素含量，肺泡灌洗液白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平，外周血T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）水平，计算胸腺指数、脾指数。结果 一般情况方面，番泻叶高剂量组大鼠死亡2只。与空白组比较，番泻叶中、高剂量组体质量、摄食量均显著降低（P<0.01），粪便含水量显著升高（P<0.01），番泻叶高剂量组肛温较空白组显著降低（P<0.01）。行为学指标方面，与空白组比较，各造模组大鼠抓力均显著降低（P<0.01）；番泻叶中、高剂量组静止不动时间明显增加（P<0.05，P<0.01）。肺功能方面，与空白组比较，各造模组大鼠第0.3秒用力呼气容积（FEV_0.3）、FEV_0.3/用力肺活量（FVC）均显著降低（P<0.01）。肺组织苏木素-伊红（HE）染色可见各造模组大鼠支气管壁增厚，杯状细胞增生，部分肺泡融合呈肺气肿改变。胃肠功能指标方面，与空白组比较，番泻叶中、高剂量组D-木糖、胃泌素、α-淀粉酶水平均显著降低（P<0.01）。免疫炎症指标方面，与空白组比较，番泻叶中、高剂量组脾、胸腺指数均显著减小（P<0.01），各造模组大鼠外周血CD4⁺水平均显著降低（P<0.01），CD4⁺/CD8⁺明显下降（P<0.05，P<0.01），肺泡灌洗液IL-1β、IL-6显著升高（P<0.01）。结论 利用香烟烟熏加LPS气管滴注同时联合番泻叶灌胃能够成功建立COPD肺脾气虚病证结合模型。结合宏观及微观评价，推荐番泻叶浸液剂量10 g·kg^-1（番泻叶中剂量组）作为COPD肺脾气虚病证结合模型造模灌胃浓度。     

芪麦芩蒌饮治疗老年社区获得性肺炎非重症气阴两虚、痰热阻肺证的临床疗效

目的 评价芪麦芩蒌饮治疗老年社区获得性肺炎（CAP）非重症气阴两虚、痰热阻肺证的临床疗效及其对免疫炎症因子的影响。方法 将120例符合要求的患者随机分为观察组（60例）和对照组（60例）。两组均给予注射用头孢西丁钠,观察组患者口服芪麦芩蒌饮,对照组患者口服芪麦芩蒌饮模拟药。疗程为14 d。记录主要临床症状和体征消失时间,比较中医证候评分和肺炎的医生报告结局量表（CAP-CRO）,进行肺部电子计算机断层扫描（CT）检查,检测外周血降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平,记录患者住院期间转为重症率和出院后30 d内再入院率,进行安全性评价。结果 治疗后,观察组发热、咳嗽、咳痰和肺部湿罗音消失时间均显著短于对照组（P<0.01）。与本组治疗前比较,两组患者中医证候评分、CAP-CRO各维度评分及总分均显著降低（P<0.01）;治疗后与对照组比较,观察组降低更显著（P<0.01）。与本组治疗前比较,两组患者PCT、IL-6、SAA和hs-CRP水平显著降低（P<0.01）;治疗后与对照组比较,观察组降低更显著（P<0.01）。与本组治疗前比较,对照组患者CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺变化差异无统计学意义,观察组患者CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺显著升高（P<0.01）,CD8⁺显著降低（P<0.01）;治疗后与对照组比较,观察组CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺显著升高（P<0.01）,CD8⁺显著降低（P<0.01）。在治疗后7、10、14 d,观察组患者疾病愈显率为53.33%（32/60）、85.00%（51/60）、91.67%（55/60）,对照组为31.67%（19/60）、61.67%（37/60）、68.33%（41/60）,观察组疾病愈显率均高于对照组,差异具有统计学意义（χ²=5.763,8.352,10.208,P<0.05）。治疗后,观察组患者影像学疗效总有效率为93.33%（56/60）,对照组为80.00%（48/60）,观察组高于对照组,差异具有统计学意义（χ²=4.615,P<0.05）。观察组住院期间转重症率为3.33%（2/60）,对照组为15.00%（9/60）,观察组低于对照组,差异具有统计学意义（χ²=4.904,P<0.05）;观察组出院后30 d内再入院率为8.33%（5/60）,对照组为23.33%（14/60）,观察组低于对照组,差异具有统计学意义（χ²=5.065,P<0.05）。两组治疗期间均未出现严重药物不良反应。结论 芪麦芩蒌饮治疗老年CAP非重症气阴两虚、痰热阻肺证患者,能增强免疫功能,减轻炎症反应,可显著减轻临床症状,缩短病程,提高疾病愈显率和影像学疗效,并能预防病情加重,降低近期再入院率,临床使用安全,值得进一步研究与使用。     

基于内质网应激探讨扶正解毒方联合5-Fu对胃癌荷瘤小鼠术后复发及转移的影响

目的 研究扶正解毒方联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）对胃癌荷瘤小鼠术后复发转移的抑制作用，并通过肿瘤微环境中CD4⁺ T细胞，CD8⁺ T细胞，调节性T（Treg）细胞含量的改变，内质网应激途径及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，探讨其可能的分子机制。方法 40只615小鼠随机分为模型组，扶正解毒方（25 g·kg^-1）组，5-Fu（25 mg·kg^-1）组，联合组（扶正解毒方25 g·kg^-1+5-Fu 25 mg·kg^-1），每组各10只，将小鼠前胃癌细胞（MFC细胞）接种于左后肢内侧爪垫下，通过手术切除移植瘤建立术后复发模型。苏木素-伊红（HE）染色法观察术后复发胃癌荷瘤小鼠肺转移病理形态的改变；流式细胞术检测复发瘤中CD4⁺/CD8⁺ T值及脾脏中Treg细胞［CD4⁺，CD25⁺，叉头框蛋白P3（FOXP3）⁺细胞］的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）及免疫组化法（IHC）检测内质网应激相关蛋白［葡萄糖调节蛋白78（GRP78），肌醇需求酶1α（IRE1α），激活转录因子6（ATF6），蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）］含量，以及PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，联合组复发抑制率明显升高（P<0.05）；各治疗组复发瘤重均明显降低（P<0.05）；各治疗组肺转移数均降低，转移率均有所降低，联合组肺转移总数最少，转移率最低，但差异无统计学意义；扶正解毒方组、联合组CD4⁺/CD8⁺ T值明显升高（P<0.05），Treg细胞含量明显降低（P<0.05）；5-Fu组Treg细胞含量明显升高（P<0.05）。IHC结果显示，与模型组比较，各治疗组ATF6蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），IRE1α表达明显下降（P<0.05），Akt表达显著下降（P<0.01）；5-Fu组及联合组mTOR表达明显下降（P<0.05）。Western blot结果显示，与模型组比较5-Fu组GRP78表达明显下降（P<0.05），5-Fu组及联合组PI3K，磷酸化Akt（p-Akt），mTOR表达明显下降（P<0.05）。结论 扶正解毒方联合5-Fu可以抑制荷瘤小鼠术后复发转移，机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR的信号通路，下调内质网应激，改善肿瘤免疫抑制微环境有关。     

逐瘀止血汤加减治疗慢性子宫内膜炎气虚血瘀证的疗效观察

目的 评价逐瘀止血汤加减对慢性子宫内膜炎（CE）气虚血瘀证患者妊娠结局的影响及对免疫炎症因子的调节作用。方法 将144例患者随机按数字表法分为观察组和对照组各72例。观察组脱落、失访4例，剔除2例，完成66例；对照组脱落、失访3例，剔除5例，完成65例。两组均给予抗感染治疗14 d。对照组口服妇科千金片，6片/次，3次/d。观察组内服逐瘀止血汤加减，1剂/d。两组疗程均为3个月，并随访6个月。记录治疗前后月经经量、经期和周期变化情况；进行治疗前后宫腔镜和阴道彩色多普勒超声检查，评价子宫内膜形态、子宫内膜容受性（CP）［子宫内膜厚度、阻力指数（RI），搏动指数（PI）和血流指数（FI）］等，并进行子宫内膜病理检查；进行治疗前后气虚血瘀证评分；检测治疗前后月经血白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平和外周血测T淋巴亚群（CD3⁺，CD4⁺，CD8⁺）水平；随访记录妊娠情况和流产情况。进行安全性评价。结果 治疗后观察组经量、经期、周期和月经完全正常率均高于对照组（P<0.05）；观察组子宫内膜厚度和FI均高于对照组（P<0.01），RI和PI均低于对照组（P<0.01）；观察组月经血IL-1β，IL-6和TNF-α水平均低于对照组（P<0.01）；观察组CD3⁺，CD4⁺水平和CD4⁺/ CD8⁺均高于对照组（P<0.01），CD8⁺水平低于对照组（P<0.01）；在6个月随访期间，观察组妊娠率46.97%（31/66），高于对照组的27.69%（18/65）（χ²=5.197，P<0.05）；观察组子宫内膜形态疗效总有效率为96.97%（64/66），高于对照组的86.15%（56/65）（χ²=4.981，P<0.05）；观察组子宫内膜病理组织疗效总有效率为95.45%（63/66），高于对照组的84.62%（55/65）（χ²=4.304，P<0.05）；观察组综合临床疗效总有效率为93.94%（62/66），高于对照组的81.54%（55/65）（χ²=4.696，P<0.05）；两组治疗期间均未发现与中药相关不良反应。结论 逐瘀止血汤加减治疗CE气虚血瘀证患者，可调经月经、减轻临床症状，改善宫腔镜下内膜形态，调节全身和局部的免疫炎症反应，提高了CP，从而改善了妊娠结局，有着较好的综合疗效，且安全。     

基于JAK2/STAT3的龙胆苦苷通路调控溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化机制研究

目的 基于酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路,探讨龙胆苦苷对硫酸葡聚糖（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及对巨噬细胞极化的调控。方法 BALB/c雄性小鼠按体质量随机分成对照组、模型组及龙胆苦苷低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^–1）组,每组各12只。采用DSS诱导结肠炎小鼠模型;检测并记录给予龙胆苦苷后小鼠体质量、稀便、血便、结肠长度、结肠厚度和小鼠死亡情况;通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠结肠中炎症因子白细胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-6、IL-12水平;流式细胞术分析小鼠结肠中M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比例;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、巨噬细胞甘露糖受体CD206蛋白及巨噬细胞极化上游通路JAK2、3STAT3等蛋白的表达。结果 DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠出现严重的体质量下降和稀便、血便现象,疾病活动指数（DAI）评分明显升高（P<0.05）。与对照组比较,模型组小鼠结肠发生明显的缩短和肿胀（P<0.05）,IL-4、IL-10、iNOS、CD206、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达水平明显上调（P<0.05）,IL-6和IL-12表达水平明显下调（P<0.05）。与模型组比较,龙胆苦苷给药组小鼠DAI评分显著降低（P<0.05）,结肠缩短和肿胀得到明显的改善（P<0.05）,IL-4、IL-10、CD206表达水平显著升高（P<0.05）,IL-6、IL-12、iNOS、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达显著降低（P<0.05）。结论 龙胆苦苷能通过下调JAK2/STAT3通路的磷酸化表达,调节结肠巨噬细胞极化趋向于M2型巨噬细胞,从而改善DSS诱导急性结肠炎小鼠的结肠损伤。     

疏肝利胆汤治疗急性结石性胆囊炎的疗效及网络药理学机制

目的 探讨疏肝利胆汤（SLD）联合腹腔镜胆囊切除术对急性结石性胆囊炎（ACC）的临床疗效,并采用网络药理学探讨其作用机制。方法 回顾性分析121例ACC患者,分为腹腔镜胆囊切除术+SLD组（观察组）68例和单纯腹腔镜胆囊切除术组（对照组）53例。比较两组患者术后恢复情况（首次排气时间、体温恢复时间、抗生素使用时间及住院时间）,血清炎性因子水平［白细胞计数（WBC）,C反应蛋白（CRP）,白细胞介素-6（IL-6）］,免疫指标水平［白细胞分化抗原（CD）3⁺,CD4⁺/CD8⁺,免疫球蛋白M（IgM）］以及安全性。利用TCMSP,BATMAN-TCM及TCMIP数据库平台筛选方中药物有效化合物及作用靶点;利用OMIM,GeneCard数据库搜索ACC相关靶点,取交集得到SLD治疗ACC的潜在作用靶点。利用STRING数据库平台分析作用靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络;利用Bioconductor软件包对作用靶点进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果 观察组患者首次排气时间、抗生素使用时间及住院时间均低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。经治疗,两组患者术后WBC,CRP,IL-6,CD4⁺/CD8⁺和IgM均低于治疗前,术后CD3⁺高于治疗前,差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,观察组术后WBC,CRP,IL-6,CD4⁺/CD8⁺和IgM均低于对照组,术后CD3⁺高于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应无统计学差异。筛选得到SLD治疗ACC的关键靶点为IL-6,血管内皮生长因子A（VEGFA）,胰岛素（INS）和表皮生长因子受体（EGFR）等,关键通路为低氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路和EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂等。结论 疏肝利胆汤可能作用于IL-6,VEGFA,INS,EGFR等靶点调控HIF-1通路等信号通路,从而降低急性结石性胆囊炎患者术后炎症因子,提高免疫功能,促进术后康复。     

养正消积胶囊对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后患者细胞免疫功能及血管形成的影响

目的： 探讨养正消积胶囊对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞（TACE）术后患者无进展生存期（PFS）的影响及作用机制。 方法： 将97例患者随机按住院顺序分为对照组47例和观察组50例。对照组服用复方斑蝥胶囊,3粒/次,2次/d。观察组服用养正消积胶囊,4粒/次,2次/d。疗程：直到疾病出现进展。记录无进展生存期;治疗前及治疗后3个月进行KPS评分及外周血T淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞（NK）水平检测;检测治疗前及治疗后3个月血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和血甲胎蛋白（AFP）水平。 结果： 对照组PFS时间为（17.5±6.2）周,观察组为（21.3±6.9）周,观察组PFS长于对照组（P<0.01）;治疗后3个月对照组T淋巴细胞亚群（CD3⁺,CD4⁺,CD8⁺,CD4⁺/CD8⁺）和NK与治疗前比较变化不明显;观察组CD3⁺,CD4⁺,CD4⁺/CD8⁺,NK均比治疗前上升（P<0.01）,治疗后3个月观察组CD3⁺,CD4⁺,CD4⁺/CD8⁺,NK高于对照组（P<0.01）,CD8⁺低于对照组（P<0.01）;治疗后3个月两组血清VEGF,bFGF和AFP水平较治疗前下降（P<0.01）,观察组血清VEGF,bFGF和AFP水平低于对照组（P<0.01）。 结论： 养正消积胶囊能延长原发性肝癌TACE术后患者无进展生存期,稳定了患者的生活质量,其作用机制可能与提高患者细胞免疫功能,抑制血管形成有关。     

基于JAK1/STAT1信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制及麻杏石甘汤干预作用

目的 基于Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1（JAK1/STAT1）信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制,并进一步探讨麻杏石甘汤（MXSGT）的干预作用。方法 SPF级BALB/c小鼠100只,随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和MXSGT组,每组20只。除正常组常规饲养外,其余4组以A型流感病毒（IAV）滴鼻感染构建小鼠IAV肺炎模型,造模24 h后,各药物治疗组分别予以奥司他韦（21.63 mg·kg^-1·d^-1）、抗病毒颗粒（3.9 g·kg^-1·d^-1）、MXSGT（6.05 g·kg^-1·d^-1）灌胃,正常组和模型组以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续给药3、7 d。苏木素-伊红（HE）染色观察肺、脑组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺、脑组织中IAV核蛋白（NP）及JAK1、STAT1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺、脑组织中JAK1、STAT1蛋白表达水平;免疫组化法检测肺、脑组织中磷酸化（p）-STAT1表达水平;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠肺组织及大脑皮质出现明显病理变化;肺部IAV NP mRNA相对表达量显著增加（P<0.01）;肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显增加（P<0.05,P<0.01）;肺组织和大脑皮质中p-STAT1表达水平明显增加（P<0.05,P<0.01）;血清中IL-1β表达量明显增加（P<0.05）。与模型组比较,MXSGT组小鼠肺组织及大脑皮质病理损伤减轻;肺组织IAV NP mRNA相对表达量显著降低（P<0.01）;肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;血清中IL-10水平显著增加（P<0.01）。结论 JAK1/STAT1信号通路异常活化可能是流感“肺脑传变”的分子机制之一,MXSGT作为有效的抗流感病毒中药复方,可通过调控该通路介导的细胞因子水平的变化缓解IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。     

体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证小鼠病证结合模型的效用特点

目的 研究药物—体外培育牛黄对人冠状病毒肺炎疫毒袭肺证动物模型的药理作用特点。方法 按体质量等级将48只Balb/c小鼠随机分为6组,分别为空白组,人冠状病毒229E感染组,寒湿组,人冠状病毒肺炎疫毒袭肺复合模型组,体外培育牛黄高、低剂量组,每组8只。采用寒湿环境诱导+人冠状病毒229E感染形成复合动物病证结合模型,在感染当天给予体外培育牛黄（0.128,0.064 g?kg^-1）,灌胃给药,连续3 d,观察小鼠一般状态,小鼠肺指数和肺指数抑制率;采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肺组织病毒载量;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠血清胃动素（MTL）,胃泌素（GAS）含量,以及小鼠肺组织细胞因子白细胞介素（IL）-10,IL-6,肿瘤坏死因子（TNF）-α及γ-干扰素（IFN-γ）含量;采用流式细胞术检测小鼠血中CD4⁺ T淋巴细胞,CD8⁺ T淋巴细胞及B淋巴细胞。结果 体外培育牛黄高、低剂量组可明显改善模型小鼠的一般状态,与空白组比较,模型组小鼠肺指数显著升高（P<0.01）,小鼠肺组织核酸表达显著升高（P<0.01）,小鼠血清中MTL含量显著增高,GAS含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,肺部组织细胞免疫因子TNF-α,IL-10和IL-6均显著增高（P<0.01）,小鼠外周血淋巴细胞CD4⁺ T细胞,CD8⁺ T细胞及B细胞均显著降低（P<0.01）;与模型组比较,体外培育牛黄高、低剂量组小鼠肺指数均显著降低（P<0.01）,小鼠肺组织核酸表达显著降低（P<0.01）,MTL含量显著降低（P<0.01）,小鼠肺组织中IL-6,IL-10,TNF-α,IFN-γ含量均显著降低（P<0.01）,体外培育牛黄高剂量组可显著升高CD4⁺ T细胞（P<0.05）,体外培育牛黄可一定程度减轻模型小鼠肺组织炎性渗出,肺间质水肿及瘀血等病理表现。结论 体外培育牛黄对人冠状病毒感染致疫毒袭肺证小鼠复合模型的药理作用有明显的改善效用,可显著改善小鼠行为及排泄物状态、降低模型小鼠肺指数、提高肺指数抑制率、降低小鼠肺组织核酸表达、减轻肺组织病理损伤、调节免疫机能和抑制炎性因子释放等作用环节发挥作用,为临床用药提供依据。     

补肾生血方治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及对T细胞亚群、T-bet与GATA3表达的影响

目的 探讨补肾生血方与益气养血方治疗慢性再生障碍性贫血疗效及T细胞亚群与T-box家族的新型转录因子（T-bet）、Gata转录因子家族的转录因子3（GATA3）表达的影响。方法 收集2018年5月至2021年6月，在全国19家医院就诊的慢性再生障碍性贫血患者共585例，利用前瞻性、双盲、随机对照方法，采用分层区组随机法将患者分为3组，肾虚组、气血两虚组、对照组，中药治疗分别予补肾生血方颗粒、益气养血方颗粒、安慰剂（半量补肾生血方颗粒），均联合口服西药环孢素及雄激素。每组治疗以3个月为一疗程，连续观察2个疗程，分析治疗前后检测患者血常规，T细胞亚群及融合基因T-bet、GATA3，并监测安全性指标。结果 观察期间共脱落75例，剔除18例，最终肾虚组161例，气血两虚组164例，对照组167例，共492例完成治疗。治疗6个月后，肾虚组的总有效率98.8%（159/161）高于气血两虚组的79.9%（131/164）（χ²=30.135，P<0.01）；肾虚组明显高于对照组的总有效率61.7%（103/167）（χ²=70.126，P<0.01）；气血两虚组总有效率高于对照组（χ²=13.232，P<0.01）。与本组治疗前比较，治疗后3组患者的血红蛋白（HGB）明显提升（P<0.05，P<0.01），且肾虚组HGB含量提高更为显著（P<0.01）；治疗后与气血两虚组比较，肾虚组与对照组的白细胞（WBC）及血小板（PLT）均显著升高（P<0.01）；3组患者治疗后的中性粒细胞（ANC）差异无统计学意义。3组患者在相同时间点进行比较，肾虚组T辅助细胞1（Th1）、Th1/Th2水平均明显降低（P<0.05），且肾虚组CD4⁺水平明显下降，CD4⁺/CD8⁺明显降低（P<0.05）。肾虚组与其余两组CD19^-、HLA/DR⁺、CD25⁺比较差异无统计学意义，肾虚组与对照组T-bet均低于气血两虚组（P<0.05）。结论 补肾生血方治疗再生障碍性贫血可能通过改善免疫调节机制，抑制免疫系统活性，调节T细胞亚群，抑制Th1及CD4⁺水平，促进骨髓造血，且安全、不良反应小，方案值得进一步推广。     

基于PKCθ/STAT3信号通路探讨虎杖苷抑制溃疡性结肠炎小鼠Th17细胞的效应

目的 探讨虎杖苷对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用,并通过其调控蛋白激酶Cθ（PKCθ）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路信号对辅助性T细胞17（Th17）细胞效应的抑制作用探讨其治疗UC的作用机制。方法 32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、虎杖苷组（0.045 g·kg^-1）及柳氮磺吡啶组（0.5 g·kg^-1）。采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液给与小鼠自由饮水构建UC模型,虎杖苷和柳氮磺吡啶组于造模前0.5 h灌胃给药,连续7 d,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。末次给药后取结肠组织,苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化,流式细胞术检测结肠黏膜固有层中Th17比例,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-17A（IL-17A）的表达。磁珠分选提取C57BL/6小鼠脾脏CD4⁺T细胞进行体外培养,加入细胞刺激合剂刺激并随机分为正常组、模型组、虎杖苷低、高剂量组。流式细胞术检测虎杖苷对Th17效应的影响及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷酸化PKCθ和STAT3的蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组小鼠体质量明显下降、疾病活动指数（DAI）评分显著升高（P<0.01）,结肠黏膜上皮破损并可见黏膜及黏膜下层炎细胞浸润明显,结肠黏膜固有层中Th17的比例显著升高（P<0.01）,血清IL-17A的含量显著增加（P<0.01）;与模型组比较,虎杖苷和柳氮磺吡啶组体质量及DAI评分均有显著的改善（P<0.01）,结肠组织损伤程度明显改善,结肠黏膜固有层中Th17的比例显著下降（P<0.01）,血清中IL-17A的含量显著下降（P<0.01）。体外实验显示,与正常组比较,模型组Th17细胞比例显著增加（P<0.01）,PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著升高（P<0.01）;与模型组比较,虎杖苷组Th17细胞比例显著下降（P<0.01）,PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著降低（P<0.01）。结论 虎杖苷能够抑制PKCθ以及STAT3的磷酸化表达,进而抑制Th17细胞分泌IL-17A,改善肠黏膜炎性病理,对UC起治疗作用。     

祛瘀清金汤治疗脑卒中继发肺部感染痰热蕴肺兼血瘀证的临床疗效及机制

目的 观察祛瘀清金汤对脑卒中继发肺部感染（SCLI）痰热蕴肺兼血瘀证的治疗效果，探讨其机制。方法 将60例SCLI痰热蕴肺兼血瘀证患者采用计算机随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例），两组均给予溶栓、抗凝等基本治疗，给予注射用亚胺培南西司他丁钠和盐酸氨溴索；对照组在常规治疗基础上加用痰热清胶囊；观察组在常规治疗基础上给予祛瘀清金汤治疗，比较两组疗效，肺功能，炎症因子，症状消失时间，触珠蛋白（HPT），淀粉样蛋白A（SAA）水平，T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率93.33%（28/30），高于对照组70.00%（21/30）（χ²=5.450，P<0.05）；治疗后，观察组发热、咳嗽、喘息、咳痰评分低于对照组（P<0.05）；观察组白细胞介素-6（IL-6），白细胞计数（WBC），降钙素原（PCT），C-反应蛋白（CRP），HPT，SAA表达水平低于对照组（P<0.05）；观察组1 s用力呼气容积（FEV₁），用力肺活量（FVC），最大呼气流量（PEF）高于对照组（P<0.05）；观察组CD3⁺，CD4⁺，CD4⁺/CD8⁺高于对照组（P<0.05）；观察组白细胞计数恢复时间、住院时间、肺、部啰音、发热、咳嗽消失时间低于对照组（P<0.05）；两组患者均未发生严重不良反应。结论 祛瘀清金汤治疗脑卒中继发肺部感染痰热蕴肺兼血瘀证患者，可明显提高治疗有效率，改善患者肺部感染症状，降低炎症因子水平，提升肺功能，安全性好，值得临床推广应用。