铁死亡研究现状＊

铁死亡概念是Dixon等在Cell杂志上首次提出，定义为铁依赖的，脂质过氧化物生成所致的一种新型细胞死亡方式。铁死亡是神经系统疾病如AD、PD等的损伤机制，癌症发病过程中出现铁离子聚集，诱导铁死亡是癌症治疗的新型靶点。本文系统介绍铁死亡机制及与疾病治疗的研究进展，为疾病发生机制研究和临床药物靶点提供新思路。     

丹蒌片对ApoE-/-小鼠肝脏脂质沉积自噬及脂质代谢的调节作用

目的 探讨丹蒌片对肝脏脂质沉积小鼠脂质代谢及自噬的影响,为临床治疗动脉粥样硬化提供新的靶点与理论基础。方法 将小鼠分成正常对照组、模型组、给药组。利用全自动生化分析仪检测小鼠的血脂水平;HE染色判断肝脏病变程度;RT-qPCR、Western Blot方法检测PPAR-γ、LXR、ULK1、Beclin-1、LC3mRNA及蛋白的表达情况;免疫组化检测PPAR-γ表达。结果 经丹蒌片治疗后,下调了小鼠血清的TC、TG及LDL-c水平(P<0.05),上调了HDL-c水平(P<0.05);脂质代谢相关基因与蛋白PPAR-γ与LXR-α/β水平升高(P<0.05);促进LC3、ULK1、Beclin-1、PPAR-γ等自噬相关基因与蛋白高表达(P<0.05)而缓解高脂饮食引发的肝脏脂质沉积。结论 丹蒌片可能通过改善脂质代谢,提高自噬流,防治动脉粥样硬化。     

绞股蓝皂苷抑制Bcl2L12凋亡通路改善ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质沉积

目的 探讨绞股蓝皂苷（GPs）通过Bcl2L12介导的凋亡通路防治动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法 将ApoE-/-小鼠随机分为模型组和GPs组（高脂喂养12周）,C57BL/6J小鼠为正常组,每组各8只。GPs组灌胃GPs 2.973 g/kg4周。全自动生化分析仪检测血清血脂水平;HE染色及油红O染色观察肝脏病理改变及肝脏脂质沉积情况;q-RT PCR、Western Blot法及免疫组化染色检测Bcl2L12-Caspase-7/3通路相关基因及蛋白表达情况。结果 与正常组比较,小鼠血清中TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低（P<0.01）;肝脏组织出现病理改变及脂质沉积现象;凋亡蛋白酶活化因子（Apaf-1）、细胞色素C(Cyt C)、胱天蛋白酶（Caspase）-9、Caspase-7、Caspase-3 mRNA水平升高,Bcl2样蛋白12(Bcl2L12)m RNA水平降低（P<0.01）;Apaf-1、Cyt C、Cleaved-Caspase-9、CleavedCaspase-7、Cleaved-Caspase-3蛋白水平升高,Bcl2L...     

绞股蓝皂苷对高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的研究不同剂量的绞股蓝皂苷（Five leaf Gynostemma Herb Saponin,FGHS）对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法通过改良脂肪乳剂的配方制备SD大鼠高脂血症模型,应用绞股蓝皂苷20mg/kg、36mg/kg、65mg/kg、117mg/kg和210mg/kg五个不同剂量组,观察大鼠血脂代谢的变化。结果绞股蓝皂苷可明显抑制高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平以及显著抑制肝体重比,同时绞股蓝皂苷210mg/kg剂量组将谷丙转氨酶（ALT）含量从125.50U/L±25.81U/L降至89.25U/L±28.41U/L,并提高血清超氧化物歧化酶（SOD）的活性和下调丙二醛（MDA）的含量（P〈0.05）。结论绞股蓝皂苷可以降低实验性高脂血症大鼠血脂,纠正肝脏损伤,抑制脂质过氧化,纠正实验性高脂血症引起的脂质代谢紊乱。     

黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠脂质代谢的影响

目的研究黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）ApoE-/-小鼠脂质代谢的影 响。方法将30 只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组、当归挥发油组,每组10 只,同时选用10 只 C57BL/6 小鼠作为正常对照组。高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化小鼠模型;采用试剂盒测定小鼠血清、肝脏总 胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-c）、高密度脂蛋白（HDL-c）、内皮素（ET-1）、一氧化氮 （NO）、游离脂肪酸（FFA）、游离胆固醇（FC）含量;油红O 染色检测肝脏、主动脉、主动脉窦脂质沉积;HE 染 色观察肝脏、主动脉病理改变;以ImageJ 软件统计主动脉窦脂质沉积、主动脉厚度、肝脏脂滴空洞的面积及 其占总面积的百分比;Western Blot 法检测脂质代谢相关蛋白的表达变化。结果高脂喂养12 周后,与正常对 照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-c、HDL-c 含量升高（P＜0.01）;与模型组比较,黄芪总皂苷、当归挥发 油组血清TC、TG、LDL-c 含量降低（P＜0.05）。高脂喂养16 周后,与正常对照组比较,模型组血清、肝脏 TC、TG、LDL-c、HDL-c、ET-1、NO、FFA、FC 含量升高（P＜0.01）;主动脉、主动脉窦脂质大量沉积;肝 脏脂肪性变严重,脂滴空泡呈弥漫性分布,肝脏油红脂滴和脂滴空洞面积增多;主动脉管壁明显增厚（P＜ 0.01）,伴有大量炎症细胞浸润及胆固醇结晶沉积;肝脏ABCA1、SR-BI、APOAI、LXR-α（P＜0.05）、SREBP2 （P＜0.01）蛋白表达降低。与模型组比较,黄芪总皂苷组、当归挥发油组血清TC、TG、LDL-c、ET-1、NO 含 量降低（P＜0.05,P＜0.01）;肝脏TC、TG、FFA、FC 含量降低（P＜0.01）;主动脉窦脂质沉积,肝脏油红脂滴 及脂滴空洞面积减少（P＜0.05,P＜0.01）,主动脉、肝脏病变相对减轻;当归挥发油组肝脏SR-BI、LXR-α （P＜0.05）、ABCA1、SREBP2、APOAI（P＜0.01）蛋白表达升高;黄芪总皂苷组肝脏ABCA1、SR-BI（P＜0.05）、 LXR-α、SREBP2、APOAI（P＜0.01）蛋白表达升高。结论黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化ApoE-/-小 鼠的脂质代谢都有一定的干预调节作用,其具体起效机制可能是通过调控ApoE-/-小鼠脂质代谢相关蛋白的表 达水平来实现的。     

三七皂苷R1调控Nrf2介导的铁死亡途径改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化

目的 探究三七皂苷R₁对高脂诱发的载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的治疗作用及机制。方法 高脂喂养雄性ApoE^-/-小鼠12周建立AS模型,将其随机分为模型组及三七皂苷R₁低、高剂量（25、35 mg/kg）组和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1,1 mg/kg）组。以相同周龄的雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饲料饲养。给药5周后采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）水平;苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察主动脉粥样斑块程度;加强普鲁士蓝染色法评估斑块铁沉积;生化试剂盒检测主动脉超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力及谷胱甘肽（glutathione,GSH）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平;免疫组化法检测主动脉4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal,4-HNE）表达;Western blotting检测主动脉核因子E2相关因子2（nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）及4-HNE蛋白表达;qRT-PCR法检测主动脉Nrf2、Gpx4、前列腺素内过氧化物合酶2（prostaglandin-endoperoxide synthase 2,Ptgs2）mRNA表达。结果 三七皂苷R₁低、高剂量组及Fer-1组不同程度地影响ApoE^-/-小鼠的血脂水平（P＜0.05、0.01）,明显减轻主动脉粥样斑块程度,抑制铁沉积（P＜0.01）,提高SOD、GSH抗氧化能力（P＜0.05、0.01）,减少脂质过氧化MDA水平和4-HNE蛋白表达（P＜0.05、0.01）,上调铁死亡相关核Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及Nrf2、Gpx4 mRNA的表达（P＜0.01）,下调Ptgs2 mRNA的表达（P＜0.01）,以三七皂苷R₁高剂量组效果最为显著。结论 三七皂苷R₁改善ApoE^-/-小鼠脂代谢紊乱,抑制动脉粥样斑块形成,具有抗AS的作用,其机制可能与减少斑块铁沉积、激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路减少脂质过氧化,抑制铁死亡有关。     

中药复方益糖康对db/db小鼠认知障碍的改善及铁死亡的作用＊

目的 探讨中药复方益糖康对db/db小鼠认知缺陷的改善以及可能的机制。方法 选取24只db/db小鼠和8只db/m小鼠，随机分为四组：正常对照组（db/m组）、模型组（db/db组）、益糖康组（YTK组）以及西药（选用利拉鲁肽Liraglutide）对照组（LIRA组）。首先对小鼠空腹血糖（FBG）、血清胰岛素水平（FINS）和胰岛素抵抗指数（HOMA-RI）进行观察；通过Morris水迷宫任务和旷场实验对小鼠进行行为学检测；采用Nissl染色观察海马神经元Nissl小体数量，western blot检测突触后致密物质95（PSD 95）、突触素（SYN）以及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白观察海马的突触可塑性；通过透射电镜观察线粒体超微形态，免疫双标共染Cox1/Cox4观察线粒体功能变化，同时免疫荧光和western blot检测海马GPX 4、SLC7A11及Nrf 2蛋白的表达观察铁死亡。结果 与db/m组相比，db/db组小鼠FBG、FINS和HOMA-RI明显升高；水迷宫和旷场实验等行为学功能显著下降，Nissl小体形态及数量异常，同时PSD 95、SYN及BDNF蛋白表达量明显降低；海马神经元线粒体结构异常，Cox1、GPX 4、SLC7A11及Nrf 2表达明显下降，Cox4表达上升。与db/db组相比，LIRA组及YTK组FBG、FINS和HOMA-RI明显下降；两组水迷宫均有明显改善，YTK组旷场实验改善更为明显，同时两组小鼠Nissl小体及PSD 95、SYN和BDNF蛋白表达均有回升；两组小鼠海马神经元线粒体结构均有改善，Cox1、GPX 4、SLC7A11及表达明显上升，Cox4表达下降，YTK组Nrf 2表达升高，但LIRA组Nrf 2表达无统计学意义。结论 中药复方益糖康可以改善神经和突触可塑性损伤，保护认知功能，其机制可能是通过上调Nrf 2提高SLC7A11和GPX 4表达，改善线粒体结构和功能，抑制铁死亡。     

三七皂苷R1抑制ApoE基因敲除小鼠肝脏脂质沉积的作用及其机制研究

目的探索三七皂苷R1抑制ApoE基因敲除小鼠肝脏脂质沉积的作用及其相关机制。方法将C57BL/6J小鼠作为正常组,将ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组和三七皂苷R1组(25μg/g)。正常组及模型组接受溶剂治疗。腹腔注射8周进行干预。通过HE染色和油红O染色观察肝脏病理形态学及脂质沉积相关改变。提取肝脏组织总RNA,采用Real-time PCR分析肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1和SRBI基因的表达以及miR-26a、miR-33和miR-122表达。结果肝脏HE染色和油红O染色结果显示:与正常对照组比较,模型组小鼠肝组织出现大量空泡样变,变性的肝细胞肿胀,肝细胞内见大量脂肪空泡和脂质沉积。与模型组比较,三七皂苷R1能显著减轻肝细胞肿胀,减少脂肪空泡和脂质沉积。肝脏脂质代谢相关基因和miRNA表达分析结果提示:与模型组比较,三七皂苷R1可显著上调肝脏PPARγ、LXRα、ABCA1以及SRBI的表达水平(P0.05,P0.01),显著下调肝脏miR-26a的表达水平(P0.05)。结论三七皂苷R1可显著抑制ApoE基因敲除小鼠肝脏脂质沉积,其机制可能与调节胆固醇代谢作用相关。     

续断皂苷VI调控Wnt/β-Catenin通路对骨质疏松的影响机制＊

目的 探讨续断皂苷VI调控Wnt/β-Catenin通路对骨质疏松的影响并分析其作用机制。方法 构建SPF级Wistar大鼠骨质疏松症模型与健康大鼠共同饲养形成对照组，将50只雌性大鼠随机分为4组。依次设置为：续断皂苷VI治疗组，模型对照组，假手术组，空白对照组。使用不同双侧卵巢摘除手术法处理实验组大鼠。除空白对照组外，模型对照组与假手术组以及续断皂苷VI处理组的大鼠均制成骨质疏松症大鼠模型，将续断皂苷VI组的大鼠连续给药12周。使用X线骨密度仪骨密度（BMD， bone mineral density）测定法检测各组大鼠BMD，观察给药前后大鼠BMD变化情况；使用生物力学测定仪测定各组大鼠后肢股骨的最大载荷差异；使用RT-PCR实验和Western Blotting实验以检测不同组Wnt3a、β-catenin、LRP5、Runx2、SOST和Osx转录组与蛋白组表达各自发生的差异。结果 续断皂苷VI治疗12周可显著提高骨质疏松症大鼠模型股骨的BMD，并提高椎体在最大负荷和弹性模量下的生物力学能力，降低了骨质疏松症在骨组织中造成的致病性。对于组织形态学方面的考察发现，续断皂苷VI治疗组在治疗持续12周后，小梁排列整齐，小梁稍变薄，股骨没有明显的轻微骨折。在进行续断皂苷VI治疗处理的情况下，经典Wnt /β-catenin信号通路中涉及的LRP5、β-catenin、Runx2和Osx的表达显著上调，而在该通路中SOST的表达下调（P <0. 05）。结论 续断皂苷VI可显著提高骨质疏松模型大鼠的骨密度，其保护机制与激活Wnt/β-catenin 信号通路，上调骨质疏松大鼠骨中β-catenin、LRP5的mRNA表达有相关。     

青钱柳对糖尿病小鼠肝脏糖脂代谢影响及机制研究＊

目的 观察青钱柳水提物（Cyclocarya paliurus aqueous extract， CPAE）对自发性2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）肝脏糖脂代谢影响，并探讨其作用机制。方法 取4周龄雄性C57BL/6J小鼠为正常对照组，将同周龄成模雄性db/db小鼠根据血糖、体质量随机分为模型组、盐酸二甲双胍组（0.13 g·kg^-1·d^-1）及青钱柳水提物组（2 g·kg^-1·d^-1），每组10只。干预6周，每2周检测小鼠体质量、空腹血糖（FBG），6周后检测空腹血糖（Fasting blood glucose， FBG）、甘油三脂（Triglyceride， TG）、总胆固醇（Total cholesterol， TC）、游离脂肪酸（Free fatty acid， FFA）、空腹血清胰岛素（Fasting serum insulin， FINS），同时计算胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment insulin resistance， HOMA-IR）；苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin stain， HE stain）观察肝脏脂质蓄积情况；过碘酸-Schiff染色法（Periodic Acid-Schiff stain， PAS stain）观察肝组织肝糖原含量；采用Western Blot法检测肝脏P-AMPK、PGC-1α蛋白表达水平。结果 与模型组相比，CPAE可降低db/db小鼠FBG、TC、FFA、FINS及胰岛素抵抗指数（P < 0.01），抑制脂质在肝脏沉积，增加肝糖原含量（P < 0.05），提高肝脏P-AMPK蛋白表达水平（P < 0.01），抑制PGC-1α蛋白表达水平（P < 0.01）。结论 CPAE可降低db/db小鼠FBG、TC、FFA、FINS及胰岛素抵抗指数，改善胰岛素抵抗，增加肝糖原含量，抑制糖异生，其作用机制可能与调节肝脏AMPK/PGC-1α信号通路相关。     

姜黄素对家鸭脂肪肝模型肝脂与血脂的干预效果及机制研究

目的考查姜黄素对家鸭脂肪肝模型肝脂、血脂的干预效果,并研究其作用机制。方法复制家鸭脂肪肝模型,并用姜黄素进行干预,考查肝脂、血脂、肝脂酶、肝病理变化、一般情况,并进行统计分析。结果姜黄素具有降低家鸭脂肪肝模型肝TG、血TG、体重、肝指数,改善肝组织病理的作用,其中高、中剂量组显著低于模型组(P<0.01,P<0.05)。姜黄素有升高家鸭脂肪肝模型肝脂酶的作用,其中高剂量组显著高于模型组(P<0.05)。结论姜黄素具有降低家鸭脂肪肝模型肝脂、血脂的作用,且具有剂量依赖性。其作用机制可能与增加肝脂酶活性,促进脂质代谢,保护肝细胞有关。     

绞股蓝总苷对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢物的干预作用

目的：基于脂质组学技术探讨绞股蓝总苷对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂质代谢物的干预作用。方法：采用高脂饮食14周诱导小鼠（24只）非酒精性脂肪性肝病模型。在造模第11周起,随机分为模型组、绞股蓝总苷组、奥贝胆酸组,灌胃给药4周。8只小鼠作为正常组给予正常对照饲料。观察肝脏甘油三酯（TG）含量,肝组织病理变化[行苏木精-伊红染色法（HE）染色并计算非酒精性脂肪性肝病活动性评分（NAS）积分],血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖、空腹胰岛素以及胰岛素抵抗指数的变化。应用液相色谱-质谱法（LC-MS）检测小鼠肝脏脂质代谢物。结果：模型组肝组织脂肪变性显著,肝组织TG、NAS积分、血清ALT、AST、TC、TG、LDL-C、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较正常组均上升（P<0.05）;绞股蓝总苷组与奥贝胆酸组肝组织病理改变明显减轻,肝组织TG、NAS积分、血清AST、ALT、TC、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较模型组均降低（P<0.05）;脂质...     

香砂六君子汤通过调控miR-182/FOXO1对脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的影响及可能的机制＊

目的 观察miR-182及叉头转录因子-1（FOXO1）介导的高密度脂蛋白（HDL）代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化，探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法 SD大鼠28只随机分为四组：分别为正常组、高脂血症对照组、脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组。从造模开始起饲喂14周，常规饲料饲喂正常组，高脂饲料饲喂剩余其他各组；饲喂开始前15天，脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组建立常规脾虚模型（饮食不节加劳倦过度复合方法）；饲喂10周后，开始进行灌胃给药：香砂六君子汤11.34 g/kg/天，其他各组生理盐水（同体积）。14周后进行取材检测：血脂水平常规件检测；病理学技术检测肝脏病理变化；ELISA法进行载脂蛋白A1（APOA1）、载脂蛋白B（APOB）检测；表达由免疫组化一体机进行上机检测；肝脏miR-182、FOXO1、B族I型清道夫受体（SR-BI）、肝脂酶（HL）、固醇调节元件结合蛋白2（SREBP-2）mRNA含量变化通过实时荧光定量PCR法进行检测。结果 高脂血症对照组及脾虚高脂血症组大鼠血脂及ApoA-I、ApoB水平变化显著；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoB含量上升显著（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、ApoA-I含量降低显著（P<0.01）；肝脏出现油脂沉积及空泡；FOXO1 mRNA含量及蛋白表达增加；miR-182 mRNA含量显著下降（P<0.01），miR-182/FOXO1介导的HDL代谢下游基因HL、SR-BI、SREBP-2mRNA表达降低（P<0.01）；脾虚引起以上指标变化程度加深（P<0.05，P<0.01）；干预给药后，各指标得到不同缓解（P<0.01）。结论 脾运化功能失常可能与miR-182/FOXO1介导HDL代谢途径异常有关，香砂六君子汤干预机制可能与上述途径相关。     

阿魏酸钠抗肝脂质过氧化作用机制探讨

阿魏酸钠可明显对抗乙醇所致肝脏过氧化脂质的增高，减轻谷胱甘肽含量的耗竭及防止谷胱甘肽Ｓ－转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低。结果提示ＳＦ抗脂质过氧化作用与逆转谷胱甘肽及相关酶活性的改变有关。     

昆藻调脂胶囊的降脂保肝作用

目的探讨昆藻调脂胶囊降脂保肝的药理作用,为临床应用提供实验依据.方法采用高脂饲料及 30 %酒精复制脂肪肝模型,观察昆藻调脂胶囊对血清脂质的含量、肝功能以及肝脏组织病理学的影响.结果 昆藻调脂胶囊能降低脂肪肝大鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶的含量,升高高密度脂蛋白的含量,减轻肝脏的病理损害.结论 昆藻调脂胶囊具有调节血脂、保护肝功能的作用.     

柳茶对CCl4肝损伤的保护作用及机理初探

柳茶能显著防止ＣＣｌ_４中毒小鼠鼠ＳＧＰＴ，ＳＧＯＴ升高；降低肝ＭＤＡ；提高肝、血ＧＳＨ含量和ＧＳＨ－ｐｘ活性。柳茶能诱导肝微粒体蛋白及细胞色素Ｐ－４５０的合成。表明柳茶的保肝作用可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化有关。     

薯蓣皂苷元降血脂作用及其机制研究进展

薯蓣皂苷元是目前合成各种甾体激素类药物的重要原料,具有抗肿瘤、改善心血管功能、调节免疫、抗血小板聚集、降血脂等多种药理作用。从抑制脂类吸收、影响胆汁酸的肝肠循环、抑制脂类合成、抗氧化、提高HDL、降低VLDL及LDL方面综述近年来国内外对薯蓣皂苷元降血脂作用及其机制的研究。     

肝靶向阿克拉霉素A固体脂质纳米粒质量考察及体内分布研究

 目的为促进固体脂质纳米粒(SLN)的发展,提高阿克拉霉素A(ACM-A)的疗效,制备具有肝靶向的阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)冻干针剂,并对其质量和体内组织分布进行研究。方法采用正交设计优化ACM-SLN及其冻干针剂的处方和制备工艺,并研究其形态、粒径及粒径分布、载药量,稳定性和动物体内分布。结果得到的ACM-SLN平均粒径为62 nm,平均载药量为4.41%,平均包封率为88.17%。体内分布研究结果表明,15,30和60 min时ACM-SLN冻干针剂在肝脏中的药物浓度分别为30.379,32.591和30.416 mg·L^-1而对应的ACM-A溶液剂的质量浓度分别为10.795,12.796和10.135 mg·L^-1结论得到的ACM-SLN冻干针剂基本稳定。与ACM-A溶液剂相比,ACM-SLN冻干针剂显著提高了ACM- A在靶器官肝脏中的药物水平。     

茯苓多糖对ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运相关蛋白表达的影响＊

目的 探讨茯苓多糖对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）小鼠肝脏脂质沉积及胆固醇逆向转运的影响。方法 采用随机数字表法将30只ApoE^-/-小鼠随机分为模型组、茯苓多糖组、辛伐他汀组，每组10只，10只C57BL/6J小鼠作为正常组。正常组给予基础饲料喂饲，其余小鼠给予高脂饲料喂饲12周。茯苓多糖组以0.2 g/kg/d灌胃，辛伐他汀组以2.275 mg/kg/天灌胃，正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃，共干预4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，油红O染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况，ELISA检测各组小鼠血清载脂蛋白A1 （ApoA1）、对氧磷酶-1（PON1）含量，Real-time RT-qPCR法及Western Blot法检测肝脏胆固醇酯转运蛋白（CETP）、磷脂转运蛋白（PLTP）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）mRNA及蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组小鼠血清TG、TC、LDL-C含量均明显上升，HDL-C含量明显下降（P<0.01），肝细胞脂肪变性明显，肝脏脂质沉积明显，小鼠血清ApoA1、PON1含量均明显下降（P<0.01），小鼠肝脏CETP、PLTP mRNA及蛋白表达明显上升，LCAT mRNA及蛋白表达明显下降（P<0.01）。与模型组相比，茯苓多糖组血清TG、TC、LDL-C含量均显著下降（P<0.01），HDL-C含量呈上升趋势（P>0.05），肝细胞脂肪变性、脂质沉积程度均有所减轻，茯苓多糖组ApoA1含量明显上升（P<0.01），PON1含量呈上升趋势（P>0.05），茯苓多糖组CETP、PLTP mRNA及蛋白表达有所下降，LCAT mRNA及蛋白表达有所上升（P<0.05，P<0.01）。结论 茯苓多糖可能通过调控血脂水平与胆固醇逆向转运过程，改善ApoE^-/- AS小鼠肝脏脂质沉积，进而发挥防治AS作用。