中药皂苷类成分的抗癌作用及机制研究进展

癌症是由细胞逃脱稳态控制,异常增殖和分化引起的一种最为致命的疾病,正迅速成为本世纪负担最重的疾病之一。随着人类对癌症几十年的研究和认知变迁,癌症治疗方式也在飞速发展,但仍然缺乏有效的治疗和对策,特别是寻找安全、高效、无毒的药物,成为抗癌领域中的长期目标。从中药提取和分离得到的皂苷成分,可通过多种途径改善癌症且几乎无不良反应,基于此,对皂苷抗癌的研究日益升温。研究发现中药皂苷主要通过抑制癌细胞增殖、转移和血管生成,促进癌细胞凋亡、诱导肿瘤细胞自噬、调节miRNA表达和免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用。中药皂苷可通过调控分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Janus激酶/信号转导和转录激活因子3（JAK/STAT3）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、Toll样受体（TLR）等相关信号通路参与癌细胞的增殖、转移、血管生成、凋亡、自噬等过程中,进而干扰癌症的进展。因此,该综述的重点是更新具有抗癌特性的中药皂苷的发现和评价,以及阐明其作用机制,包括相关信号通路的进展,加深对中药皂苷抗癌功能的认识,以期为中药防治肿瘤提供新的视角和方向,更好地推进资源的开发和利用。     

金银花与山银花活性成分抗炎作用及机制研究进展

炎症参与了机体各种急慢性疾病的发展,持续的炎症反应是癌症、神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合症、炎症性肠病、关节炎等多种疾病的关键驱动因素,因此寻找抗炎药物对于防治各类疾病至关重要。近年来人们愈发重视寻找毒不良反应小的天然药物,金银花和山银花作为传统清热解毒类中药具有较强的生物活性和多种药理功效,在植物界中广泛分布,药用价值显著。随着金银花和山银花研究的不断推进,其在医药领域被广泛应用,极具开发潜力。目前,有关研究多集中在金银花和山银花的抗炎作用机制上,而对其抗炎活性成分的系统总结鲜有报道。因此,该文重点对金银花和山银花二者抗炎活性成分进行了差异分析,并综述了金银花和山银花提取物及活性成分可能通过影响细胞炎症因子释放、调节转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、MAPK/胞外信号调节激酶（ERK）/c-Jun氨基末端激酶（JNK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/NF-κB、Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）等炎症信号通路、增加抗氧化应激能力、增强免疫防御能力、改善肠道微生态等多途径发挥抗炎作用的机制,以期为二者临床合理应用提供理论基础。     

丹酚酸B抗氧化应激损伤机制的研究进展

丹参始载于《神农本草经》,丹参具有活血祛瘀、凉血消痈的功效,近代药理学研究发现丹参具有强心、改善微循环、抗血栓等作用。临床当中常用丹参的水煎剂,丹参的水煎剂的溶解成分主要为丹酚酸类物质,其中丹酚酸类物质当中的丹酚酸B是丹参水溶性成分之一,具有很强的生理学活性,丹酚酸B是丹酚酸类物质当中抗氧化作用最强的。丹酚酸B在体内具有调节烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶,脱偶联型内皮一氧化氮合酶（eNOS）,并通过调节Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3/血管内皮生长因子（JAK2/STAT3/VEGF）和肿瘤阻抑蛋白（p53）,B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）抗凋亡通路,抑制细胞外信号调节激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶（ERK/MAPK）,c-Jun氨基末端激酶/有丝分裂原活化蛋白激酶（JNK/MAPK）,丝裂原活化蛋白激酶p38（p38 MAPK）和雌激素受体α/磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶/核转录因子-κB （ERα/PI3K/Akt/NF-κB）抗炎通路,沉默信息调节因子2相关酶1/核因子E2相关因子2/Kelch样ECH联合蛋白1-抗氧化反应元件（SIRT1/Nrf2/Keap1-ARE）和NAD依赖性脱乙酰酶sirtuin-3/β细胞上的叉头转录因子1/超氧化物歧化酶（SIRT3/FOXO1/SOD2）抗氧化通路和促自噬通路抑制氧化应激,保护组织器官免受氧化损伤。本文从丹酚酸B抗氧化应激损伤的通路研究出发,综述近五年发表在国内外期刊的相关研究,为扩大丹酚酸B临床应用范围提供新的思路。     

黄酮类中药单体对卵巢癌信号通路调控作用的研究进展

卵巢癌是一种发病率和病死率高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌的治疗主要是以初次肿瘤细胞减灭术联合紫杉醇/卡铂（TC）化疗方案为主,但5年生存率在36%~46%。中医药作为祖国传统医学,以其独有的药物及用药特点,可以针对卵巢癌发生发展的相关环节和涉及的不同分子靶点发挥着一定的积极作用,其中淫羊藿、黄芩、姜黄、银杏叶、柴胡、金银花等中的黄酮类中药单体成分具有一定的代表性,有大量实验研究证实其具备显著的抗肿瘤活性,已被广泛应用在不同恶性肿瘤的治疗中。回顾文献,通过对多个数据库检索黄酮类中药单体的研究,发现黄酮类中药单体可通过调控卵巢癌的多条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、分泌型糖蛋白（Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路、Notch信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路等,从而发挥抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,降低细胞侵袭、迁移能力,抑制肿瘤血管生成,诱导自噬,逆转铂耐药性等作用,以抑制卵巢癌的发生和发展。基于黄酮类中药单体调控信号通路以发挥抗卵巢癌作用方面作一综述,以期为研究黄酮类中药单体抑制卵巢癌的发生发展提供理论依据。     

中医药治疗前列腺癌的作用机制研究进展

前列腺癌是最常见的男性恶性肿瘤之一,占男性癌症10%,已成为全球性健康问题。目前前列腺癌治疗以根治性前列腺切除术和内分泌治疗为主,然而大多数患者会产生耐药性,最终发展为去势抵抗性前列腺癌。而中医药以整体观念,辨证论治为指导,具有多靶点、多通路、多机制、不良反应小的独特优势,能够减轻癌症疼痛、调节免疫平衡、提高患者生活质量,对前列腺癌具有重要的预防治疗作用。该文检索近5年Pubmed和CNKI数据库中医药干预前列腺癌的相关研究文献,从前列腺癌的相关分子机制、中医病因病机和中医药对前列腺的干预等方面进行系统归纳整理,研究发现中药有效成分、单味中药和中药复方除对前列腺癌发病的经典途径如雄激素受体（AR）,Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路,核转录因子-κB（NF-κB）通路干预外,还可通过其他多种通路如内质网应激（ERS）/未折叠蛋白反应（UPR）,苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）,蛋白磷酸酶2A癌症抑制因子（CIP2A）/蛋白磷酸酶2A（PP2A）/细胞外信号调节激酶（ERK）,表皮生长因子受体（EGFR）等发挥抗前列腺癌作用,其中,中药有效成分对前列腺癌干预研究更为集中深入,而更能体现中医药独特优势的单味中药及中药复方研究较少,有待进一步研究探索,以期为中医药抗前列腺癌的药物开发和临床应用提供重要理论基础和实验依据。     

穿心莲内酯药理作用及机制研究进展

穿心莲内酯是从传统中药穿心莲中提取出来的二萜内酯类化合物,是穿心莲发挥药理药效作用的重要物质基础。现代药理研究表明,穿心莲内酯具有抗炎、抑菌、抗病毒、抗肿瘤、保肝利胆、保护心血管系统与神经系统等多种药理活性。穿心莲内酯具有显著的抗炎活性,其抗炎作用涉及多个炎症相关靶点,可通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）等信号通路的表达和激活,减少其下游炎症介质合成与释放、调节氧化应激和免疫反应等多种途径来实现对各种炎症性疾病的抗炎作用。同时,穿心莲内酯对多种肿瘤细胞均有抑制作用,可通过抑制肿瘤细胞增殖,阻滞细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤活性。其抗肿瘤机制涉及Notch、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、NF-κB、分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）等细胞信号通路,能够通过调控不同的信号通路从而达到抑制肿瘤的效果。此外,穿心莲内酯还可通过调控糖代谢从而改善糖尿病的发展。在查阅穿心莲内酯相关文献时,笔者发现穿心莲内酯往往通过多途径,多靶点调控发挥药理作用,但大部分的研究并未明确其发挥药效的具体靶点,有待后续深入研究。本文就穿心莲内酯近3年药理作用及机制的相关研究进行归纳总结,并就其研究现状存在的不足提出相关建议,以期为其进一步深入研究及开发利用提供一定有益参考。     

大黄及其组方配伍治疗脑出血研究进展

脑出血约占所有脑卒中的10%~15%，其发病机制复杂，目前临床上主要是内科对症治疗为主，包括降压药、降糖药及止血药等使用，必要时采用外科手术治疗，尚缺乏有效的治疗手段。近些年中药及中成药以其药效稳定、安全性高、性价比低等优点广泛被人们接受。大黄作为治疗脑出血最常用中药之一，该文通过汇总大黄治疗脑出血的相关文献发现其活性成分集中于蒽醌类，如大黄素、大黄酸、大黄酚等，中药组方为大承气汤、生地大黄汤、凉血通瘀方、脑血疏口服液等。作用涉及保护血脑屏障、促进血肿吸收、降低炎症水平、降低出血部位乳酸堆积、增加脑源性神经营养因子的表达等。涉及通路包括水通道蛋白4（AQP4）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、Toll样受体4（TLR4）、核转录因子-κB（NF-κB）、核因子E₂相关因子2（Nrf2）、Wnt3a/β-连环蛋白通路等。该文对大黄活性成分及含大黄的中药复方等治疗脑出血的临床研究及动物实验进展进行汇总，以期为脑出血治疗方案提供参考。     

肝癌相关信号通路的中药调控研究进展

肝癌是一种在消化道中常见的肿瘤,其形成机制尚未完全被揭示。在肝癌的治疗方面,虽然手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫疗法等方式已经取得显著的成果,但这些治疗手段也伴随着相当数量的不良反应和并发症。近年来,中药在肝癌治疗中表现出了显著的疗效,基础实验和临床研究已经证实了中药的功效。中药以其多成分、多靶点的特性来应对疾病,然而肝癌的发病机制异常复杂且尚未完全解析,这也意味着中药在防治肝癌过程中的具体作用机制仍不为人了解。为此,可以运用网络药理学及分子生物学等技术,以更深入地挖掘中药在治疗疾病过程中的作用机制。研究显示,中药可以调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、刺猬（Hedgehog）信号通路、Wnt/β-连接蛋白（β-catenin）信号通路、核转录因子-κB （NF-κB）信号通路、Janus激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路及转化生长因子-β （TGF-β）/Smad信号通路等途径,从而通过诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖和迁移、阻滞细胞周期等方面展现其抗肝癌效果。然而,对其系统性认知尚不充分。该研究旨在全面研究中药对肝癌相关信号通路的调控作用,以揭示中药在肝癌治疗中的分子作用机制。这一研究有望为肝癌治疗提供新的靶点、新的视角和新的疗法,推动中医药现代化的进程和发展。     

澳洲茄碱抗肿瘤作用及机制研究进展

综述澳洲茄碱（solasonine）抗肿瘤作用及其机制的研究进展。澳洲茄碱对于肝癌、胃癌、肺癌、白血病、胰腺癌和大肠癌等疾病具有抗肿瘤作用,可以抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞迁移侵袭、诱导铁死亡、抑制糖酵解和降低癌细胞耐药性,可以调控Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-Catenin）通路、Hh信号通路、核因子-κB(NF-κB)通路、丝裂原活化蛋白激酶（AMPK）通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路等的信号转导。     

中药多糖防治骨质疏松症作用及机制的研究进展

骨质疏松症是一种进行性的全身骨骼疾病,其发病机制极为复杂。多糖是广泛存在于中药材中的生物大分子,具有多种药理活性。从基因、蛋白、体内外实验等多维度研究综述了中药多糖防治骨质疏松症的作用和机制,总结发现,中药多糖能够通过激活或/和抑制Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）、活化T细胞核因子（nuclear factor-activated T cell 1,NFATc1）、内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）、骨保护素（osteoprotegerin,OPG）/核因子-κB受体活化因子（receptor activator of NF-κB,RANK）/RANK配体（RANK ligand,RANKL）、Hippo(Hpo)、细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK）/糖...     

中药调控膝骨关节炎相关信号通路的研究进展

随着中医药对膝骨关节炎（KOA）研究的不断深入,现代学者发现诸多中药可从分子层面干预信号通路延缓膝骨关节炎的进展。文中所述中药及其活性成分在干预膝骨关节炎的机制中与信号通路有着密切关系。中药及有效成分可在不同信号通路的传导下调控相应的靶向分子水平,抑制软骨炎性因子、细胞凋亡、软骨基质降解及促进软骨细胞自噬,以达到减轻滑膜炎性水肿和延缓软骨退变的目的。现对国内外中药干预KOA的研究进行系统性总结：黄芩素等可通过阻断磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路,减少软骨细胞炎性因子、凋亡及促进自噬;山茱萸新苷Ⅰ等成分降低Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路磷酸化活性改善滑膜炎症、延缓软骨基质退变;丹酚酸A等中药活性成分可通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）通路磷酸化,减轻炎症与软骨基质降解;大黄素等有效成分可降低Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路活性,抑制胶原蛋白与蛋白多糖分解;肉豆蔻苷等通过阻断p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号传导,抑制细胞凋亡;木通皂苷D等可增强核因子E₂相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）通路活性,抑制软骨细胞氧化应激;牛膝总皂苷等通过增强转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号传导,减少软骨基质降解;藏红花素通过激发河马/Yes相关蛋白（Hippo/YAP）活性抑制软骨炎症与凋亡因子增加;川芎嗪阻断Notch通路改善软骨细胞形态与异常;齐墩果酸等通过发挥雌激素信号通路,减轻软骨基质破坏与退变。以上总结旨在为今后开展KOA临床与实验研究提供借鉴。     

中药活性成分调节MAPK信号通路抗食管鳞癌的研究进展

食管鳞癌（ESCC）是中国最主要的食管癌组织学分型，其发病机制复杂，可能与多个基因发生突变及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK） 通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路等失调有关。MAPK信号通路可以被生长因子、原癌基因、氧化应激等激活，从而参与细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等生物学功能。越来越多的证据表明MAPK信号通路在ESCC的发生发展中起到重要的作用，有望成为ESCC治疗的有效靶点。经典的MAPK家族包括细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶1/2/3（JNK1/2/3）、p38激酶α/β/γ/δ（p38α/β/γ/δ）和细胞外信号调节激酶5（ERK5），每条通路由3种级联顺序磷酸化激活的蛋白激酶体系构成。其中ERK1/2通路的激活与ESCC的增殖、迁移、耐药及凋亡抑制有关，JNK、p38、ERK5通路似乎表现出双向调节作用，并且存在MAPK内部通路之间的信号整合。食管癌化疗药物往往不良反应较大且易产生耐药性，寻找高效、低毒的药物替代治疗成为一种新的思路。研究发现黄酮类、萜类、生物碱类、皂苷类、酚类等中药活性成分能够通过靶向MAPK通路发挥抗ESCC作用，主要体现在抑制增殖、迁移、侵袭，诱导周期阻滞，促凋亡，逆转耐药等方面。因此该文就MAPK信号通路在ESCC中的调节作用及中药活性成分调节MAPK通路抗ESCC的研究进展进行总结，以期为中药防治食管癌的机制研究和新药开发提供参考。     

黄芪-丹参改善肾脏纤维化的研究进展

肾脏纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾脏病的最终病理归途,与炎症反应、氧化应激、上皮-间充质转化和细胞外基质沉积密切相关。中医属“水肿”“癃闭”“关格”“虚劳”等范畴,病机关键为气虚血瘀,补气活血为主要治则。黄芪-丹参药对主要含黄芪皂苷、黄芪多糖、毛蕊异黄酮、丹酚酸、丹参酮等成分,具有补气活血之功效。多项研究表明,黄芪-丹参药对及其有效组分可通过调节与肾脏纤维化相关的多个信号转导通路,改善肾脏纤维化、延缓其进展。该文基于肾脏纤维化本虚标实、气虚血瘀的病因病机,从保护肾小球滤过屏障、抑制肾小管上皮-间充质转化及系膜细胞增殖、改善肾脏血流动力学、保护肾功能方面探讨共奏益气活血之效的黄芪-丹参药对及其有效组分在改善肾脏纤维化中的研究进展,并进一步总结、分析、阐述其作用机制,得出黄芪丹参及其有效组分主要通过调控核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）/PTEN诱导激酶1（Pink1）、Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/核转录因子-κB（NF-κB）、miR-21/Smad7/转化生长因子-β（TGF-β）、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、长链非编码RNA-牛磺酸上调基因1（lncRNA-TUG1）/肿瘤坏死因子受体相关因子5（TRAF5）、Ras相关的C3肉毒素底物1（Rac1）/细胞分裂周期蛋白42（CDC42）、Ras同源基因家族蛋白（Rho）/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）等信号通路,改善线粒体功能、内质网应激、脂肪酸代谢、自噬紊乱,抑制免疫炎症及氧化应激,进而改善肾脏纤维化,以期为其在肾脏纤维化中的研究提供借鉴,并进一步发挥其在临床中的应用价值,为临床治疗提供科学的指导和依据。     

扩张型心肌病相关信号通路及其中医药调控研究进展

扩张型心肌病（DCM）主要病理改变为左心室扩大为主的全心扩大，临床表现为心功能下降、心律失常、血栓栓塞等，甚者可能发生猝死，是难治性心血管疾病之一。临床仍以保守药物治疗为主，但因其无法规避的血压过低等不良反应常难以达到满意预后，而中西医结合治疗可有效改善副作用、提高疗效。研究发现，核转录因子-κB（NF-κB）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、转化生长因子-β（TGF-β）/Smads、Toll样受体（TLR）4/c-Jun氨基末端激酶（JNK）丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（Akt）等信号通路在DCM的发生发展中起到了关键的调控作用，且中医方药可通过调控上述信号通路起到改善心肌纤维化、逆转心室重构、减轻氧化应激、抗炎等多种作用改善DCM，并且因其多靶点、多机制的作用特点具有安全性高、耐受性良好的优势，已经成为当前临床治疗的重要内容。     

姜黄素及其纳米制剂抗肝癌分子机制研究进展

肝脏移植、切除和射频消融术在肝癌中的应用受到一定限制,因此,需要具有特异性和选择性的新药物来提供更好的治疗。姜黄素是一种疏水性多酚,具有广泛的活性,如抗炎、抗菌、抗氧化和抗肿瘤等特性,其纳米制剂对肿瘤细胞具有更强的生长抑制和促凋亡作用。文献检索发现姜黄素抗肝癌分子机制包括通过调控相关微小RNA（miRNA）,乙二醛酶1（GLO1）,CD133和血管内皮生长因子（VEGF）表达抑制细胞增殖,通过抑制信号转导及转录激活因子3（STAT3）和Yes相关蛋白（YAP）表达诱导细胞凋亡,调控热休克蛋白70（HSP70）/Toll样受体4（TLR4）信号通路,Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）和转化生长因子（TGF）/上皮间质转化（EMT）通路,核转录因子-κB（NF-κB）信号通路及核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）信号通路,通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化,降低Lin28B表达,调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路和抑制G蛋白偶联受体81（GPR81）/羟基羧酸受体-1（HCAR-1）表达逆转化疗耐药性。姜黄素纳米制剂主要包括聚合物胶束、脂质体、负载微泡、纳米胶囊和纳米粒,主要通过将姜黄素递送至肝癌细胞内,从而快速释放药物,增强抗肝癌药效并降低正常肝细胞的毒副作用,其机制包括激活死亡受体5（DR5）/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）介导的外源性凋亡途径和VEGF/VEGF受体（VEGFRs）信号通路,线粒体膜电位损失和增加细胞内活性氧（ROS）等。该文从姜黄素及其纳米制剂抗肝癌分子机制两方面进行总结,以进一步明确肝癌分子机制,为其临床诊治提供新参考。     

基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌PI3K/Akt/NF-κB通路的调控作用

目的 该研究旨在基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌（TNBC）患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB（PI3K/Akt/NF-κB）信号通路的调控作用。方法 基于前期研究成果及利用生信分析方法,预测气虚质与平和质患者差异表达miRNA调控的靶基因,与TNBC靶基因取交集,并将交集靶基因进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析,分析其差异表达miRNA调控TNBC关键通路及靶基因。纳入完成西医标准治疗后气虚质TNBC患者,予化毒三阴方干预3年,收集服药前后患者外周血,检测其服药前后关键通路上基因的表达情况。结果 气虚质与平和质差异表达的miRNA共有49个,上调16个,下调33个,调控TNBC共1 445个靶基因,PPI和KEGG通路富集分析显示,关键基因主要有肿瘤蛋白p53（TP53）,蛋白激酶B1（Akt1）,表皮生长因子受体（EGFR）,丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）,血管内皮生长因子A（VEGFA）,肿瘤坏死因子（TNF）等,关键通路有PI3K/Akt,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）,RAS信号通路等。共纳入11例气虚质TNBC患者,与服药前相比,服药后患者PI3K/Akt信号通路上NF-κB1,Akt1表达下调,编码PI3K基因（PIK3CA）,B细胞淋巴瘤-xL（Bcl-xL）表达上调。其中治疗前后NF-κB1,Akt1表达差异具有统计学意义。结论 化毒三阴方可调控气虚质TNBC患者的PI3K/Akt/NF-κB信号通路上的基因表达,使NF-κB1,Akt1表达下调,PIK3CA,Bcl-xL表达上调。     

中药干预糖尿病神经痛相关信号通路研究进展

糖尿病神经痛（DNP）是最常见的糖尿病周围神经系统并发症之一，具有治疗难度大、迁延难愈的特点，在临床上多表现为疼痛阈值降低、肢体末端神经性疼痛、异常性疼痛。既往研究表明，核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Toll样受体4（TLR4）、核转录因子E₂相关因子2（Nrf2）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等信号通路作为最经典细胞信号通路，可通过抑制炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）的释放和活性、调控炎症介导因素［如活性氧（ROS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）、NF-κB抑制蛋白（IκB）］、抑制神经源性炎症、破坏周围神经持续病损状态、修复病损的周围神经达到治疗DNP的效果。通过查阅大量现代医学研究文献发现，无论是中药单体、中药复方治疗DNP均与所述信号通路有着直接或间接的关系，并通过调控相关信号通路的关键蛋白分子表达，达到控制神经源性炎症，保护糖尿病周围神经病理性损伤，治疗DNP的作用。该文通过对国内外研究现状进行总结，旨在为中医药治疗DNP的深入研究提供参考依据，也为临床中医药保护病损的糖尿病周围神经、治疗DNP提供新的思路。     

中医药调控心肌纤维化相关信号通路研究进展

心肌纤维化（MF）是多种心脏疾病的常见病理过程,如心肌梗死、高血压性心脏病和扩张型心肌病,其特征是细胞外基质过度沉积、心肌顺应性下降和心功能受损,可诱发心律失常和心源性猝死。目前治疗主要以抑制纤维化进展为主,疗效欠佳。MF的发病涉及多种信号通路,包括转化生长因子-β（TGF-β）/Smads信号通路、核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等。中医药在心血管疾病治疗方面具有丰富的经验,并具有不良反应小、安全性高的独特优势,在MF的治疗中显示出良好的疗效。近年来,越来越多的研究关注中医药在MF信号通路调控方面的应用,并表明中医药可通过调节MF相关信号通路,发挥抑制炎症反应、调节细胞自噬、增殖与凋亡、减少心肌氧化应激与损伤、抑制成纤维细胞活化和胶原合成等生理作用,具有减轻甚至逆转MF的潜力。实验研究和临床观察表明,中药复方如益心附葶饮、鹿红方、蛭龙活血通瘀胶囊、抗纤益心方等,可通过多成分调控多条细胞通路,有效改善MF,提升心功能;中药成分如金雀异黄素、黄芪甲苷等可抑制TGF-β₁的表达,阻断Smad信号通路;甘草素、大蒜素等可抑制NF-κB信号通路,减少心肌细胞胶原蛋白合成;连翘苷可激活PI3K/Akt信号通路,发挥抗纤维化作用。     

鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制和临床研究进展

鳖甲煎丸出自《金匮要略》，临床应用2 000余年，是治疗肝系疾病的经典名方，现代药理研究表明具有抗肿瘤、抗纤维化、增强免疫等作用，广泛应用于肝纤维化、肝炎、肝损伤等疾病的治疗。近年来，越来越多研究表明鳖甲煎丸在恶性肿瘤尤其是肝癌的治疗中有一定疗效，部分医家将其应用到肝癌的辅助治疗中，收获了良好疗效。该文归纳整理近20年文献，从调控细胞生物学行为、抗肝癌前病变、抑制肿瘤新生血管生成、调控信号通路、抑制相关酶活性、调节机体免疫等6个方面总结鳖甲煎丸抗肝癌的作用机制，发现鳖甲煎丸具有抗肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭转移、抑制肝癌新生血管生成、增强机体免疫等作用，并参与调控Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、白细胞介素-6/信号传导及转录激活蛋白3（IL-6/STAT3）、NOD样受体3（NLRP3）炎症小体、JAK酪氨酸蛋白激酶-信号传导和转录激活因子（JAK-STAT）、Delta样配体4-Notch（DLL4-Notch）、核转录因子-κB（NF-κB）、Rho激酶（Rho/ROCK）、转化生长因子-β/Smad（TGF-β/Smad）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（PI3K/Akt/GSK-3β）等信号通路，从分子机制上证实了鳖甲煎丸具有有效的抗肝癌作用；并通过对鳖甲煎丸临床抗肝癌治疗用药进行总结，发现无论合并用药或单药治疗，均可明显改善患者症状，减轻治疗不良反应，提高患者生存时间，临床疗效确切，且长期应用无不良反应，安全性较高，可以在临床推广应用。该文通过分子机制及临床研究全面分析了鳖甲煎丸治疗肝癌的现状，并对当今实验及临床研究提出不足与改进，将为今后本方的深入研究和临床应用以及抗肿瘤新型药物的研发提供相关依据。     

中医药干预慢性阻塞性肺疾病相关信号通路的研究进展

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种气流受限不完全可逆的异质性疾病,呈进行性发展。其反复发作,难以根治的特性为患者带来了沉重的健康负担。COPD发病机制繁杂,尚未完全阐明。当前临床多采用西医药物治疗方式,疗效不理想,易出现不良反应和耐药性等。因此,寻找一种高效、安全的治疗方法是现今医学研究领域的重要课题。随着对疾病研究的不断深入,诸多学者发现,中医药通过靶向核转录因子-κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）、Janus酪氨酸激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）、转化生长因子-β（TGF-β）/Smad、分泌型糖蛋白（Wnt）、河马（Hippo）和核因子E₂相关因子2（Nrf2）等信号通路,影响气道黏液分泌,抑制炎症及氧化应激反应,缓解气道重塑及微血管重塑,调节细胞凋亡与自噬等,从而达到减轻疾病症状,改善肺功能的目的。中医对于本病已有数千年的临床实践经验,且疗效显著。因此从细胞分子层面深入挖掘,为临床应用中医药诊治COPD提供可靠的理论依据。但目前中医药调控COPD相关信号通路的系统性总结较少,现对近年来国内外中药单体或中药复方干预COPD相关文献进行广泛检索查阅,整理归纳出多条相关通路,旨在为之后的临床组方用药与实验研究提供新的思路予以借鉴。将中医基础理论和现代药理研究机制相结合共同推动中医药在防治COPD方面的蓬勃发展。