葡萄籽原花青素对肾缺血再灌注损伤大鼠肾组织中Caspase-3和TRAF6表达的影响

目的:研究葡萄籽原花青素对肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠肾组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和肿瘤坏死因子相关受体(TRAF6)表达的影响,探讨葡萄籽原花青素对RIRI的保护机制。方法:将50只大鼠随机分为假手术组、模型组、肾复康胶囊组(阳性对照,600 mg/kg)和葡萄籽原花青素低、高剂量组(100、150 mg/kg),每组10只。每天ig给药1次,连续7 d。给药结束后,除假手术组的其余各组大鼠均复制RIRI模型。造模成功24 h后,检测各组大鼠血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平以及肾组织中Caspase-3、TRAF6蛋白表达,并测定肾小管上皮细胞凋亡率。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中Cr、BUN水平明显升高(P<0.05),肾组织中Caspase-3、TRAF6蛋白表达明显增强(P<0.05),肾小管上皮细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠血清中Cr、BUN水平均明显降低(P<0.05),肾组织中Caspase-3、TRAF6蛋白表达均明显减弱(P<0.05),肾小管上皮细胞凋亡率均明显降低(P<0.05),且葡萄籽原花青素高剂量组作用优于葡萄籽原花青素低剂量组和肾复康胶囊组(P<0.05)。结论:葡萄籽原花青素能减轻大鼠RIRI,这可能是通过下调肾组织中Caspase-3、TRAF6蛋白的表达,从而抑制肾小管上皮细胞凋亡来实现的。     

原花青素通过调节PI3K/Akt/VEGF信号通路对牙龈炎大鼠的作用机制研究

目的 探讨原花青素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/血管内皮生长因子（VEGF）信号通路对牙龈炎大鼠的潜在作用机制。方法 通过丝线缝扎大鼠上颌双侧第1磨牙牙颈部+涂抹麦芽糖+喂食20%蔗糖溶液及软食的方法构建牙龈炎大鼠模型,将造模成功的48只大鼠随机分为模型组、原花青素组（160 mg/kg）、740Y-P组（PI3K/Akt信号通路激活剂,0.02mg/kg）、原花青素+740Y-P组（原花青素160 mg/kg+740Y-P 0.02 mg/kg）,每组12只;另取12只大鼠作为对照组。各药物组大鼠灌胃或/和腹腔注射相应药液,每天1次,连续7 d。末次给药结束24 h后,测定大鼠牙龈指数,检测其龈沟液中白细胞介素18(IL-18)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、碱性磷酸酶（ALP）水平以及牙龈组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、活性氧（ROS）水平,观察大鼠牙龈组织的病理形态并检测其牙龈组织中PI3K/Akt/VEGF信号通路相关蛋白的表达情况。结果 与对照组比较,模型组大鼠牙龈组织存在局部组织扩张充血、新生毛细血管出现、胶原纤维变性...     

松果菊苷对尿毒症大鼠肾损伤的影响及机制

目的 研究松果菊苷（ECH）对尿毒症（URE）大鼠肾损伤的影响及机制。方法 采用5/6肾切除法建立URE大鼠模型。建模成功的大鼠分为尿毒症（URE）组、ECH低剂量[10 mg/（kg·d）]组、ECH中剂量组[20 mg/（kg·d）]、ECH高剂量组[40 mg/（kg·d）]和ECH高剂量+茴香霉素[p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路激活剂]组[ECH-H+Ani组,40 mg/（kg·d）ECH+2 mg/（kg·d）茴香霉素],另设假手术组,每组12只。各药物组灌胃相应的ECH,ECH-H+Ani组再尾静脉注射茴香霉素,每天1次,连续给药8周。检测大鼠血清中肿瘤细胞因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、血尿素氮（BUN）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）、肾损伤分子1(KIM-1)、胱抑素C(Cys-C)水平,24 h尿蛋白（24 h UP）和肾组织中丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）活性;观察肾组织病理学变化;检测大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-上...     

尿中肾损伤分子1水平升高对大鼠早期肾损伤的预测作用

目的评价尿中肾损伤分子1(KIM-1)对大鼠早期肾损伤的预测作用。方法制备顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的大鼠肾损伤模型。顺铂模型大鼠于单次ip给药后第3,5,6和7天,庆大霉素模型于首次ip给药后第3,7,10和13天,环孢素模型于首次ig给药后第8,15,36和53天通过腹主动脉取血,分离血清。各组大鼠于处死前24 h收集尿液。用自动生化仪检测血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)及尿肌酐(UCr)水平,采用ELISA法检测尿KIM-1水平,HE染色进行肾脏组织病理学检查。结果与正常对照组相比,顺铂模型大鼠单次给药后第3天肾组织病理改变不明显,而尿KIM-1升高了4.7倍,SCr和BUN升高了0.3和0.7倍;第5和6天,KIM-1升高了10.0和8.7倍,SCr升高了1.9和3.3倍,BUN升高了3.0和5.1倍,第5天肾组织出现明显的病理改变;第7天,KIM-1水平升高了16.5倍,SCr和BUN水平略降,为正常对照组的1.2和3.0倍。庆大霉素模型大鼠,与正常对照组比较,于首次给药后第7天,SCr和BUN水平和肾组织未见明显改变,KIM-1水平升高了2.6倍;第10和13天,SCr水平升高了1.7和1.6倍,BUN升高了2.0和1.9倍,KIM-1升高了12.5和33.9倍,第10天肾组织出现明显的病理改变。环孢素模型大鼠,与正常对照组比较,在第8天,SCr和BUN水平和肾组织未见异常,KIM-1升高了正常对照组的0.6倍;第15,36和53天,KIM-1分别升高了1.7,4.3和9.3倍,SCr分别为1.0,1.0和1.2倍,BUN分别升高了0.4,0.6和1.2倍,肾组织在第53天时出现明显的病理改变。顺铂模型组SCr,BUN和KIM-1的受试者操作特性曲线的曲线下面积(AUC)分别为0.934,0.953和0.979,庆大霉素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.877,0.713和0.932,环孢素模型组SCr,BUN和KIM-1的AUC分别为0.668,0.766和0.976。结论在顺铂、庆大霉素和环孢素诱导的肾损伤模型中,尿KIM-1可用于早期肾损伤的预测。     

葡萄籽原花青素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨葡萄籽原花青素(Grape seed proanthocyanidin extract,GSPE)对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法32只SD大鼠随机分为4组,每组8只,分别为假实验组(SG),缺血再灌注组(I/RG),急性GSPE(450mg/kg灌胃1次)治疗+I/R组(ATG),慢性GSPE(150mg/kg灌胃喂养1周)治疗+I/R组(CTG)。采用一侧肾蒂结扎、另一侧肾动脉夹闭的肾缺血再灌注损伤模型,测定肾组织丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,同时测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平。结果I/RG与SG相比,MDA、BUN和Cr含量明显升高(P<0.05),SOD活性下降(P<0.05)。与I/RG相比,ATG的MDA和Cr含量下降(P<0.01,P<0.05),CTG的MDA、BUN和Cr含量明显下降(P<0.05,P<0.01),SOD活力显著升高(P<0.05)。结论葡萄籽原花青素对肾缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抗自由基损伤有关。     

蜂胶乙醇提取物通过p38 MAPK/NOX4信号通路对1型 糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的　研究蜂胶乙醇提取物（EECP）对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及相关机制。方法　雄性SD大鼠68只,按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导1型糖尿病大鼠模型,72 h后检测大鼠尾静脉空腹血糖,将＞16.7 mmol/L作为糖尿病模型。模型诱导成功后,按随机数字表法将大鼠分成5组：模型组、EECP 50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组及二甲双胍组,每组10只,另外10只大鼠作为正常组。EECP 50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg组给予相应剂量EECP灌胃治疗,二甲双胍组给予二甲双胍75 mg/kg灌胃,药物溶剂为双蒸水,正常组和模型组给予等剂量双蒸水,给药体积为10 mL/g。12周后,检测各组大鼠血糖、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）,肾组织丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量;HE染色观察大鼠肾脏病理改变,免疫组织化学染色检测大鼠肾脏NADPH氧化酶4（NOX4）表达,Western blot检测大鼠肾脏NOX4、p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及p-p38 MAPK表达。结果　与正常组相比,模型组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显升高,SOD活性明显降低（P＜0.05）;与EECP 50 mg/kg组比较,EECP 100 mg/kg组、EECP 200 mg/kg组、二甲双胍组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显降低,SOD活性明显增加（P＜0.05）;与EECP 100 mg/kg组和EECP 200 mg/kg组比较,二甲双胍组血糖、Scr、BUN、MDA含量及NOX4和p-p38 MAPK表达明显降低,SOD活性明显增加（P＜0.05）。结论　EECP可通过降低血糖、增强机体抗氧化能力改善1型糖尿病大鼠肾脏损伤,可能是通过抑制p38 MAPK/NOX4信号通路的方式实现的。     

基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠肾脏的保护作用机制

目的 基于NF-κB/NLRP3/Caspase-1信号轴探究白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏的保护作用机制。方法 将60只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、秋水仙碱（阳性对照,0.03 mg · kg^-1）组和白藜芦醇高、中、低剂量（1 000、500、250 mg·kg^-1）组,连续7 d ig给药,给药过程中,除对照组外,其余各组使用氧嗪酸钾合并尿酸钠的方法制备大鼠痛风性肾病模型。ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-18、尿酸、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平,肾脏组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、环氧合酶-2（COX-2）水平;HE、Masson染色观察肾脏组织细胞形态变化;PAS染色检测大鼠肾组织中肾小球损伤情况,TUNEL观察肾脏组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量PCR （qRT-PCR）、免疫组化法检测肾脏组织中核因子-κB （NF-κB）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1） mRNA以及蛋白的表达量,最后采用分子对接研究白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1的结合情况。结果 与模型组比较,秋水仙碱组及白藜芦醇各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-18、SCr、BUN及肾脏TNF-α、MCP-1、COX-2水平显著降低（P<0.01）,白藜芦醇高剂量组尿酸、中和高剂量组BUN显著降低（P<0.05）;白藜芦醇各剂量组不同程度降低肾组织中胶原纤维化面积、肾小球阳性率以及肾组织细胞TUNEL染色阳性率,减缓病理损伤情况,其中高剂量组作用最显著（P<0.05）;qRT-PCR、免疫组化结果表明,白藜芦醇各给药组均抑制肾脏组织细胞中NF-κB、NLRP3、Caspase-1mRNA和蛋白的表达,其中高剂量组作用最显著（P<0.05）;分子对接结果进一步表明,白藜芦醇与NF-κB、NLRP3、Caspase-1结合状态良好,即白藜芦醇对NF-κB、NLRP3、Caspase-1具有良好的靶向调控作用。结论 白藜芦醇对痛风性肾病模型大鼠的肾脏保护作用可能为抑制NF-κB信号通路,进而抑制NLRP3的激活从而阻断Caspase-1招募IL-1β、IL-18,降低其分泌,遏制肾脏细胞程序性死亡的初始阶段细胞焦亡的发生,从而逆转痛风性肾病大鼠肾组织的炎症损伤。     

银杏叶提取物通过miR-145/FOXO1轴对实验性肾功能衰竭大鼠肾脏损伤的影响

目的：探讨银杏叶提取物（GBE）对慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾损伤的影响及潜在的分子机制。方法：SD大鼠采用5/6肾切除术构建CRF模型，并分为模型（model）组、GBE组（100 mg/kg）、GBE+Agomir-NC组、GBE+Agomir-145组，每组12只；另取12只为假手术（sham）组，仅暴露肾脏，不进行肾脏切除。GBE组大鼠每日给予GBE100 mg/kg灌胃，1次/d，连续4周；GBE+AgomirNC组和GBE+Agomir-145组大鼠每日给予GBE100 mg/kg灌胃，然后每3 d一次分别通过尾静脉注射Agomir-NC和Agomir-145，连续4周；sham组和model组灌胃和尾静脉注射等量生理盐水。观察大鼠的一般状态，检测大鼠肾功能指标[24 h尿微量白蛋白（24 h UAlb）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]和氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）]，采用Masson染色观察肾组织纤维化情况，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾组织microRNA-145(miR-145)、...     

枇杷叶三萜酸对慢性支气管炎大鼠气道上皮细胞NF-κB和ICAM-1表达的影响

目的 研究原花青素对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用并探讨其作用机理。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松治疗组（2mg／kg）、原花青素小剂量组（1．2mg／kg）、原花青素中剂量组（6mg／kg）、原花青素大剂量组（30mg／kg），每组10只．用完全弗氏佐剂制造大鼠佐剂性关节炎（AA）模型，大鼠于致炎后第8天给药，观察各组对AA大鼠足肿胀及体重的影响。第24天处死大鼠，剪下致炎足的对侧足爪，剪碎后浸泡于生理盐水2小时，EIA法测浸泡液中PGE2的含量。同时分离大鼠腹腔巨噬细胞，     

复肾汤对糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin和Podocin的影响

目的 观察复肾汤（FST）对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 正常对照组为雄性Wistar大鼠8只,常规饲养。雄性Wistar大鼠24只,正常饲养1周后大鼠ip链脲佐菌素（STZ）和弗氏完全佐剂（CFA）建立糖尿病模型。造模成功后分为模型组、FST大剂量组（L1）、FST小剂量组（L2）。L1、L2组分别给予复肾汤32、8 g/kg;模型组给予生理盐水。每天ig给药1次,给药体积1 mL/100 g,连续8周,定期测血糖。实验结束后,收集24 h尿液,采集血清,检测胰岛素（INS）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、尿蛋白（UP）等生化指标;轻取肾脏,光镜下观察肾脏组织病理变化;免疫荧光法检测肾组织nephrin和podocin的表达,RT-qPCR法检测肾组织nephrin、podocin的基因表达。结果 与模型组比较,L1、L2组的INS、SCr、BUN、MDA、UP明显降低（P<0.05、0.01）,SOD明显升高（P<0.05）,病理学评分明显降低（P<0.05）,nephrin、podocin的免疫荧光表达明显上调,RT-qPCR基因表达明显上调。结论 复肾汤可以有效改善DN大鼠足细胞nephrin和podocin的表达,对DN的发展具有一定的延缓作用。     

葛根素对庆大霉素致大鼠肾毒性的保护作用

目的:研究葛根素(Puerarin,Pue)对庆大霉素大鼠肾毒性的保护作用.方法:雄性SD大鼠给予溶媒或葛根素(50mg· kg-1·d-1)7 d后,再联合给予0.9％氯化钠注射液或庆大霉素140 mg/kg(i.p.)14 d,测定大鼠体重,血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)含量,计算肌酐清除率(CCr),测定肾组织中丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)及内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性;HE染色观察肾脏病理改变.结果:与正常对照组比较,庆大霉素组可致大鼠体重、CCr、NO和SOD活性下降,血清BUN和SCr及肾组织MDA含量升高,肾脏病理改变明显.给予葛根素明显减轻上述改变.结论:葛根素有效拮抗庆大霉素所致的大鼠肾损害,可能通过其抗氧化作用及提高NO水平来发挥作用.     

原花青素通过抑制 Toll样受体 4/核因子 -κB信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探究原花青素通过抑制Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠脑缺血再灌注(ischemia-reper-fusion,I/R)损伤的保护作用.方法 选取60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为对照组、模型组、原花青素低剂量组(80 mg/kg)和原花青素高剂量组(160 mg/kg),每组15只;除对照组外,其他各组大鼠使用改良线栓法制成I/R模型,原花青素低剂量组和原花青素高剂量组分别使用80 mg/kg和160 mg/kg的原花青素灌胃处理,连续处理1周.比较各组大鼠脑含水量;采用神经行为学评估比较各组大鼠神经功能缺损评分;使用试剂盒检测各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)水平;采用蛋白质印迹法检测TLR4/NF-κB信号通路和凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)表达水平;采用苏木素染色观察神经细胞凋亡率.结果 与对照组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑含水量、活性氧含量水平、TLR4蛋白、NF-κB蛋白、Bax蛋白和Caspase-3蛋白表达、神经细胞凋亡率升高,SOD含量水平、GPX含量水平、Bcl-2蛋白降低(P<0.05),其中TLR4蛋白和NF-κB蛋白分别为(1.80±0.20)和(1.85±0.21),显著低于对照组的(0.45±0.04)和(0.51±0.04);相比模型组,使用原花青素处理各组大鼠神经功能评分、脑含水量、活性氧含量水平、TLR4蛋白、NF-κB蛋白、Bax蛋白和Caspase-3蛋白表达、神经细胞凋亡率降低,且原花青素高剂量组低于原花青素低剂量组(P<0.05),其中原花青素高剂量组TLR4蛋白和NF-κB蛋白分别为(0.59±0.06)和(0.64±0.06),显著低于原花青素低剂量组的(1.00±0.10)和(0.98±0.09);与模型组比较,使用原花青素处理各组大鼠SOD含量水平、GPX含量水平、Bcl-2蛋白升高,且原花青素高剂量组高于原花青素低剂量组(P<0.05).结论 原花青素过抑制TLR4/NF-κB信号通路调控下游凋亡蛋白的表达抑制I/R后大鼠脑细胞的凋亡,缓解脑组织损伤.     

槲皮素对环孢素A所致肾毒性的保护作用

目的：观察槲皮素（quercetin,Que）对环孢素A（cyclosporineA,CsA）肾毒性的影响。方法：大鼠28只随机分为4组：正常对照组、Que（40mg/kg）组、CsA（40mg/kg）模型组、CsA（40mg/kg）＋Que（40mg/kg）组。以上各组动物每天给药1次,连续给药15d。各组大鼠于给药d10及d14分别置于代谢笼中收集24h尿液检测尿蛋白含量和尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）活性;于末次给药4h后处死大鼠,测血清BUN、Cr和肾组织还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性;肾组织10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,HE染色,光镜观察其形态学变化。结果：Que对CsA所致的尿蛋白、尿NAG、BUN、Cr、肾组织MDA含量的升高均有显著降低作用,并明显增加肾组织GSH含量及GST、SOD、GSH-Px、CAT活性,对CsA引起的肾小管病理性损伤也有较好的保护作用。结论：Que对CsA所致的肾脏毒性具有明显的保护作用。     

黄芪当归合煎剂对急性肾损伤模型大鼠的保护作用研究

目的:研究黄芪当归合煎剂对急性肾损伤(AKI)模型大鼠的保护作用。方法:以夹闭大鼠左、右肾后再灌注方法复制AKI模型。实验分为假手术(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)与黄芪当归合煎剂高、中、低剂量(18、9、4.5g/kg)组。于手术前7d灌胃给药,每天1次,连续7d,再灌注30min后再灌胃给药1次。于再灌注24h后测定大鼠血清中血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,大鼠肾组织匀浆中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)活性;计算肾小管损伤评分。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清Scr、BUN含量显著升高,肾组织匀浆MDA含量显著增加,GSH含量显著减少,SOD活性显著减弱,肾小管损伤评分显著增加(P<0.01)。与模型组比较,黄芪当归合煎剂高、中剂量组大鼠血清Scr、BUN含量显著降低,肾组织匀浆MDA含量显著减少,SOD活性显著增强,肾小管损伤评分显著减少(P<0.01或P<0.05)。结论:黄芪当归合煎剂对AKI模型大鼠的防治作用可能与其改善肾小管功能、调节抗氧化因子有关。     

葡萄籽原花青素对血管性痴呆大鼠空间学习记忆能力的影响

目的观察葡萄籽原花青素(GSP)对血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用改良Pulsinelli四血管阻塞法建立VD大鼠模型,造模成功后,每天灌胃给药,Wistar大鼠分为假手术组,模型组,原花青素组(50 mg/kg和150 mg/kg),银杏叶片24 mg/kg。Morris水迷宫检测VD大鼠空间学习记忆能力;比色法检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测海马Bax、Bcl-2 mRNA的表达。结果与模型组比较,原花青素可明显改善VD大鼠空间学习记忆能力;提高脑组织SOD活性、GSH含量和总抗氧化能力,降低MDA含量;提高海马Bcl-2/Bax mRNA比值。结论原花青素可改善VD大鼠学习记忆功能,其机制可能与提高机体抗氧化能力、抑制海马神经元凋亡有关。     

五酯胶囊对万古霉素所致肾损伤大鼠的影响及其机制研究

摘 要 目的：探讨五酯胶囊对万古霉素诱导所致肾损伤大鼠的影响及其可能机制。方法: 24只雄性SD大鼠随机均分为空白对照组、模型对照组与五酯胶囊给药组,每组各8只。模型对照组与五酯胶囊给药组均连续每天1次尾静脉注射万古霉素200 mg·kg-1,空白对照组注射等剂量生理盐水,同时五酯胶囊给药组每天灌胃五酯胶囊混悬液0.25 g·kg-1,模型对照组与空白对照组则均灌胃等剂量蒸馏水。连续给药10 d后,检测大鼠血清中的胱抑素C（CysC）、肌酐（Scr）及尿素氮（BUN）水平、尿液中的24 h尿微量白蛋白（mAlb）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）及人肾损伤因子 1（KIM 1）水平及肾组织匀浆中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）水平,比较组间差异。结果: 模型对照组与五酯胶囊给药组的肾指数、CysC、Scr、BUN、mAlb、NGAL、KIM 1及MDA水平均较空白对照组显著升高（P<0.05或P<0.01）,且模型对照组升高幅度高于五酯胶囊给药组（P<0.05）;模型对照组与五酯胶囊给药组的SOD、GSH Px水平均显著低于空白对照组（P<0.05或P<0.01）,且模型对照组下降幅度大于五酯胶囊给药组（P<0.05）。结论: 五酯胶囊对万古霉素诱导所致肾损伤大鼠具有保护作用,可能与其抑制氧化应激作用有关。     

原花青素对佐剂性关节炎大鼠炎性介质的影响

目的 观察原花青素对佐剂性关节炎大鼠炎症介质PGE2、NO和细胞因子IL—β、TNF—α、IL-4、IL-0的影响。方法60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松治疗组（2mg／kg）、原花青素小剂量组（1．2mg／kg）、原花青素中剂量组（6mg／kg）、原花青素大剂量组（30mg／kg），每组10只，以完全弗氏佐剂制造大鼠佐剂性关节炎模型。大鼠于致炎后第8天给药，第24天心脏取血，ELISA测血清中IL—β、TNF—α、IL-4、IL—10的含量；并剪下致炎足的对侧足爪，剪碎后浸泡于生理盐水2小时，     

原花青素对D-半乳糖复合三氯化铝诱导大鼠主动脉损伤的保护作用及机制

目的：探讨原花青素对D-半乳糖复合三氯化铝诱导大鼠主动脉损伤的保护作用及可能机制。方法： 采用D-半乳糖（D-gal）腹腔注射（ip）180mg/kg/d 联合三氯化铝（AlCl3）灌胃（ig）15mg/kg/d建立主动脉损伤大鼠模型,12周后将40只大鼠随机分为空白对照组（NS ip,NS ig）,主动脉损伤组（D-gal ip ＋ AlCl3 ig）,原花青素低、高剂量组（PC 20、40 mg/kg; D-gal ip＋AlCl3 ig）,维生素E组（VitE 10 mg/kg;D-gal ip ＋ AlCl3 ig）,每组8只。每日灌胃给药一次,连续8周。于末次给药后,尾袖法测量大鼠尾动脉血压;离体灌流法观察主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应;HE染色观察主动脉病理变化;化学比色法测定血清总抗氧化能力、过氧化氢以及一氧化氮含量;免疫组化法观察主动脉内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达。结果：与模型组相比,随着原花青素剂量的增加,大鼠血压逐渐降低,主动脉内皮依赖性舒张功能逐渐增强,主动脉病理损伤得到不同程度的改善;血清中T-AOC 和NO含量逐渐增高,H2O2含量逐渐降低;主动脉eNOS蛋白表达逐渐增加。结论：原花青素可明显降低主动脉血压,增强主动脉环内皮依赖性舒张反应,减轻主动脉病理损伤,增高血清NO水平,上调主动脉eNOS蛋白的表达,对D-半乳糖复合三氯化铝诱导的大鼠主动脉损伤有一定保护作用。     

磷霉素对异帕米星致铜绿假单胞菌生物被膜局部感染大鼠肾毒性的影响

摘要 目的：通过磷霉素与异帕米星联合应用于铜绿假单胞菌生物被膜感染的大鼠模型，观察磷霉素对异帕米星致大鼠肾毒性的影响。方法：采用组织笼皮下埋植法建立大鼠铜绿假单胞菌生物被膜体内局部感染动物模型；大鼠随机分为4组：健康对照组、生理盐水组、阳性对照组（异帕米星300mg?kg-1）和联合用药组，每组6只；采用腹腔给药，分别检测给药前，给药2周和4周时，血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿量(UPD)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)；4周时处死大鼠做肾组织病理标本光镜及透射电镜(TEM)观察。结果：随给药时间的延长，异帕米星组和联合用药组的SCr、BUN及NAG酶水平均增高。4周时联合用药组的SCr、BUN及NAG酶水平与对照组相比升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），而异帕米星组与对照组、联合用药组相比显著升高（P＜0.05）。4周时的肾组织光镜观察和肾组织透射电镜观察显示：联合用药组的肾损害较异帕米星单药组显著减轻。结论：研究发现磷霉素可减轻异帕米星致肾毒性作用。     

慢性肾衰大鼠脑组织线粒体呼吸功能变化及氯沙坦的干预

目的：研究慢性肾功能衰竭（chronic renal failure,CRF）模型大鼠脑组织线粒体呼吸功能和细胞凋亡相关蛋白质的变化,并探讨氯沙坦的干预作用。方法：雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组（Sham）、病理组（Nx）和氯沙坦干预组（Lst）,行5/6肾切除手术,建立慢性肾衰模型,Lst组于饮水中给予氯沙坦（50 mg·L-1）治疗。给药结束后,测定SCr、BUN水平及脑组织MDA的含量和SOD的活性,氧电极法检测脑组织线粒体呼吸3态氧耗率（ST3）、4态氧耗率（ST4）和呼吸控制率（RCR）,免疫印迹法观察Caspase-3、Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9、Bcl-2蛋白表达变化。结果：与Sham组相比,Nx组SCr、BUN含量显著升高（P<0.01）,MDA含量显著升高（P<0.01）,SOD活性显著下降（P<0.01）,ST3、RCR显著降低（P<0.01）,ST4显著升高（P<0.05）,Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白水平显著升高（P<0.01、P<0.05）,Caspase-3、Bcl-2蛋白水平显著降低（P<0.01）。与Nx组相比, Lst组SCr、BUN含量显著降低（P<0.01）,MDA含量显著下降（P<0.01）,ST3、RCR显著升高（P<0.01）,Cleaved caspase-3、Cleaved caspase-9蛋白水平明显降低（P<0.01）,Caspase-3、Bcl-2蛋白水平明显升高（P<0.01）。结论：慢性肾衰可造成大鼠脑组织氧化损伤,损害线粒体呼吸功能,促进神经细胞凋亡。氯沙坦通过减轻氧化应激损伤,改善线粒体呼吸功能,减少细胞凋亡,发挥神经保护作用。