用伊文思蓝法观察呋喃丙胺对小白鼠胃的刺激作用及拮抗药的探讨

本文介绍用伊文思蓝法观察呋喃丙胺对小白鼠胃的刺激作用。动物于口服药物后即由尾静脉注入1%伊文思蓝,并于2小时后剖杀取胃,根据胃底浆膜面的蓝色色素沉着情况,评价药物对胃的刺激作用。试验证明,小白鼠一次口服呋喃丙胺或二甲苯后,用伊文思蓝法观察药物对胃的刺激作用与组织病理学的观察结果相仿。这种方法具有操作简便、快速、灵敏和重现性高等优点。在拮抗试验中,发现扑尔敏、异丙嗪、苯海拉明和氯丙嗪具有较强的拮抗呋喃丙胺对鼠胃的刺激作用,抗炎类药物次之,而阿托品则甚差。用伊文思蓝法观察的结果表明,小白鼠每天口服呋喃丙胺500 mg/kg,连续10天时,药物对鼠胃的刺激作用逐渐减轻,至给药10天后,胃的刺激反应仅及第1次给药时的1/3。若在疗程的第1～3天,每天于口服呋喃丙胺前1小时先服扑尔敏,则呋喃丙胺对鼠胃的刺激作用,仅在给药的第三天较明显,但轻于单服呋喃丙胺3天组。用肉眼或组织病理学方法观察胃肠病变的结果,与伊文思蓝法的基本一致。扑尔敏不影响呋喃丙胺的抗血吸虫作用。     

呋喃丙胺体内代谢的研究

本文利用比色法测定了家兔门静脉血液及心脏血内呋喃丙胺(F30066)的含量.应用光谱分析,纸层析及柱层析法研究了宿主肠道内及尿内呋喃丙胺代谢产物.采用实验治疗血吸虫病的方法,比较胃肠道外不同给药途径的治疗效果.家兔口服呋喃丙胺经胃肠道吸收后,在门静脉血液内有一定浓度的药物.此药经过肝脏转化后部分排泄入肠道.此肠内转化物无治疗血吸虫病的效用.口服呋喃丙胺后尿内可发现二个药物的代谢产物.经体内、体外试验此二代谢产物,均无杀死血吸虫的作用.静脉、肌肉注射呋喃丙胺混悬液治疗血吸虫病家兔都无疗效.腹腔注射呋喃丙胺治疗小白鼠血吸虫病却获得良好效果.     

呋喃丙胺体内代谢的研究

本文利用比色法测定了家兔门静脉血液及心脏血内呋喃丙胺(F30066)的含量.应用光谱分析,纸层析及柱层析法研究了宿主肠道内及尿内呋喃丙胺代谢产物.采用实验治疗血吸虫病的方法,比较胃肠道外不同给药途径的治疗效果.家兔口服呋喃丙胺经胃肠道吸收后,在门静脉血液内有一定浓度的药物.此药经过肝脏转化后部分排泄入肠道.此肠内转化物无治疗血吸虫病的效用.口服呋喃丙胺后尿内可发现二个药物的代谢产物.经体内、体外试验此二代谢产物,均无杀死血吸虫的作用.静脉、肌肉注射呋喃丙胺混悬液治疗血吸虫病家兔都无疗效.腹腔注射呋喃丙胺治疗小白鼠血吸虫病却获得良好效果.     

呋喃丙胺和呋喃丙胺加敌百虫肛栓治疗血吸虫病科研工作交流会报道

在中央和上海市有关部门的领导和支持下,呋喃丙胺和呋喃丙胺加敌百虫肛栓治疗血吸虫病科研工作交流会于1973年4月4日～6日在浙江省嘉兴县召开。参加会议的有浙江、安徽、江西、湖南、江苏五个省和上海市的血防科研方面的代表和战斗在血防第一线的广大医务工作者,共71个单位,108名代表。会上上海市呋喃丙胺科研协作组作了工作汇报,上海市寄生虫病研究所和部分临床单位分别作了关于敌百虫直肠给药合并口服呋喃丙胺的药理试验研究和临床应用廿天疗法、呋喃丙胺加敌百虫肛栓的十天疗法等情况交流。经过热烈讨论,到会同志一致认为:呋喃丙胺是我国医药科技工作者在总路线的光辉照耀下,发扬独立自主、自力更生的精神,首创成功的抗     

双羟萘酸副品红的实验研究

本文报道了双羟萘酸副品红经口给药治疗动物日本血吸虫病。小白鼠以3000mg/kg/天,28天疗法;家兔以200～600mg/kg/天,14～28天疗法;犬以140.6～281.3mg/kg/天,28天疗法,其减虫率分别为57.6～71.3%、99.2～100%和45.9～69.0%。与双没食子酸锑钠、硝唑咪和呋喃丙胺并用可以减少药物用量、提高疗效和缩短疗程。作者等并就双羟萘酸副品红的药理和毒理若干方面作了初步探讨。     

壳聚糖载体对药物鼻腔吸收的促进作用

目的:研究伊文思蓝鼻腔给药壳聚糖载体的促吸收作用及其对鼻腔黏膜的毒性。方法:小鼠鼻腔给伊文思蓝的壳聚糖溶液后,采用荧光显微镜观察脑部伊文思蓝的分布;紫外法测定小鼠脑部其含量;通过鼻腔黏膜切片考察壳聚糖对大鼠鼻腔黏膜毒性。结果:壳聚糖对伊文思蓝经鼻吸收入脑具有促进作用,伊文思蓝在脑前、中、后部均有分布;壳聚糖载体对大鼠鼻黏膜毒性较小。结论:壳聚糖是水溶性药物经鼻吸收入脑的优良载体。     

山红调脂滴丸抗脑缺血作用实验研究

目的观察山红调脂滴丸的抗脑缺血作用。方法采用大脑中动脉血栓形成致局灶性脑缺血大鼠模型,测定模型组和给药组大鼠脑水含量,采用结扎双侧颈总动脉致急性全脑缺血大鼠模型,测定模型组和给药组大鼠脑组织中伊文思蓝（EB）含量。结果①山红调脂滴丸30、50mg·kg-1可明显降低脑缺血大鼠脑含水量。②山红调脂滴丸30、50mg·kg-1可以明显减少模型大鼠脑组织中伊文思蓝EB含量。结论山红调脂滴丸具有拮抗脑缺血损伤作用。     

吐酒石与呋喃丙胺类药物合并应用治疗家兔日本血吸虫病的研究

感染日本血吸虫病的家兔用F30385或呋喃丙胺治疗,剂量分别为50及150毫克/公斤×14天时,无论在结束治疗时或治后4周内,寄居在小肠肠系膜静脉内的血吸虫显著减少或消失,且移行至肝内的两性虫皆退化死亡,但残留在直肠静脉内的虫数则与治前相仿,虫的大小及形态亦无明显变化,若在治疗的第1—2天,于口服F30385或呋喃丙胺前2小时注射6—12毫克/公斤的吐酒石,以促使肠系膜下静脉内的虫体肝移,则不仅可提高减虫率,且可使部分病兔获得治愈。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99％,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95％。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99%,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95%。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

复方盐酸伪麻黄碱对离体组胺气管平滑肌收缩的析方研究

目的和方法 复方盐酸伪麻黄碱溶液由盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和扑尔敏组成的止咳平喘口服溶液,本实验研究它们对组胺所致离体豚鼠气管平滑肌收缩的协同平喘作用。结果和结论 扑尔敏对气管平滑肌H1有竞争拮抗作用,盐酸伪麻黄碱表现为非竞争拮抗作用。虽然氢溴酸右美沙芬本身没有明显拮抗作用。但三个药合用产生了协同平喘作用。协同作用表现在扑尔敏和盐酸伪麻黄碱之间,扑尔敏和氢溴酸右美沙芬之间。三个药合用可产生最明显的协同平喘作用。     

酪酸梭菌在小白鼠肠道内的动态变化研究

目的观察酪酸梭菌口服后在小白鼠肠道内定植和排出的动态变化.方法将小鼠随机分为3d和6d给药组及生理氯化钠溶液组,分别用酪酸梭菌107cfu*mL-1和106cfu*mL-1灌胃,每次0.5mL,bid.给药前后每天采集小鼠新鲜大便,进行培养,作酪酸梭菌活菌计数.结果给药d2酪酸梭菌定植,3d组d7活菌消失,6d组d11活菌消失.结论酪酸梭菌给药后,在小白鼠肠道内d2定植,定植期为10d左右,活菌数与剂量增加相关.     

健康志愿者口服左氟沙星的体内药物动力学研究

８名健康志愿者单次及多次口服２００ｍｇ左氟沙星的药物动力学，血及尿药浓度均采用ＨＰＬＣ测定，数据用３Ｐ８７及ＳＳＤ程序处理，药—时曲线符合二室模型。单次口服２００ｍｇ，平均达峰时间为１．１８ｈ，峰浓度为２．８７ｍｇ／Ｌ，消除半衰期为６．１１ｈ，药—曲线下面积为１９．４９ｈμｇ／ｍｌ，０～２４ｈ尿药回收率为６９．２８％。在每日２００ｍｇｑ８ｈ连续８天的多次口服给药实验中，第１天与第８天的药物动力学参数经ｔ检验无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明本品每天６００ｍｇ的重复给药无明显蓄积性     

通窍活血汤对脑缺血再灌注小鼠血脑屏障通透性及脑内单胺类神经递质含量的影响

目的：观察通窍活血汤（TQHXD）对脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障（BBB）通透性及脑组织中单胺类神经递质的影响。方法将昆明种小鼠随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,脑脉泰组,通窍活血汤低、中、高剂量组（分别为3．85,7．7,15．4 g·kg－1）。于给药第7天采用双侧颈总动脉结扎法制造急性脑缺血再灌注模型,通过测定渗出脑血管外的伊文思蓝含量分析药物对BBB通透性的影响,及采用酶联免疫法（ELISE）测定脑组织中单胺类神经递质去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）和5－羟色胺（5-HT）的含量。结果 TQHXD各剂量组均能降低小鼠脑中伊文思蓝的含量,且均能阻止脑损伤后单胺类神经递质的降低。结论 TQHXD对脑缺血再灌注模型小鼠有一定的保护作用。     

砷对小鼠子代免疫功能影响的研究

本研究采用免疫毒理学方法、观察了孕鼠染砷对仔鼠免疫功能的影响。实验用NIH种小白鼠。染砷各组孕鼠于妊娠第7—17天,每天一次灌胃给予不同剂量(0.15、0.75、4.50mgAS/kg体重)的As_2O~3水溶液,溶剂对照组给予蒸馏水,阳性对照组于妊娠第12天腹腔注射环磷酰胺(CP)15mg/     

口服抗乙肝胎盘肽特异免疫活性的观察

用小白鼠作实验，观察抗乙肝胎盘肽口服给药和肌肉注射两种不同途径转移对ＨＢＶ特异免疫活性。结果白细胞移动抑制试验、白细胞粘附抑制试验和小白鼠足掌注射试验均示强阳性反应，显著高于对照组，但口服和注射途径组的结果极为相似，无明显差异。说明口服和注射不同途径给药在转移特异免疫活性效果上相近，口服给药可以代替注射给药，因而为治疗，特别是长期治疗提供方便。     

柱晶白霉素的人体药代动力学

本文报道了柱晶白霉素(LM)胃溶片的人体药代动力学研究结果,并对肠溶片口服后的血、尿中药物浓度作了动态观察。血、尿药物浓度用微生物杯碟法测定。健康志愿者分别口服柱晶白霉素胃溶片和肠溶片40万单位(相当于267mg)后,体内药物转运过程均符合一室开放模型。两种制剂的血药浓度达峰时间、峰浓度分别为0.5小时,0.94μg/ml和5小时,0.147μg/ml。其中胃溶片口服后的T(1/2)Ka和T(1/2)Ke分别为0.13和0.72小时,而MRT为1.22小时,MAT为0.18小时。 口服LM肠溶片多剂量组,从第2天起,血药峰浓度波动于0.42～0.68μg/ml,显著高于单剂量组的峰浓度,其谷浓度则波动于0.05～0.34μg /ml。 LM的肾排泄率极低,口服LM的胃溶片和肠溶片后24小时内,从尿中排出的药量仅占给药量的7.64‰和11.54‰。口服LM胃溶片后的C-T曲线出现双峰,可能与肠肝循环有关,在计算药动学参数时应予注意。     

牛黄千金散对中枢的抑制作用

目的探讨牛黄千金散对中枢的抑制作用。方法给小白鼠灌胃牛黄千金散 ,分别采用苯甲酸钠咖啡因和电刺激引起惊厥 ,观察牛黄千金散的对抗作用 ;加用戊巴比妥钠给小白鼠灌胃 ,药后15min内观察翻正反射消失作为催眠指标 ;加用可待因给小白鼠灌胃 ,用扭体法观察小白鼠的镇痛作用 ;牛黄千金散小白鼠灌胃 ,用抖笼法观察对小白鼠自发活动的影响。结果牛黄千金散对药物和电刺激引起的惊厥均有对抗作用 ,并能加强戊巴比妥钠的催眠作用 ;加强可待因的镇痛作用 ;对小白鼠自发活动也有一定的抑制作用 ,与生理盐水对照组比较有非常显著的差异(P<0.01)。结论牛黄千金散有明显的中枢抑制作用。     

叶酸干预小鼠卡马西平致畸作用的试验研究

目的 观察卡马西平对妊娠小鼠的致畸作用,并探讨叶酸对卡马西平致畸效应的影响.方法 将小鼠随机分为3组,每组雌雄比例2∶1.空白对照组,每天灌胃蒸馏水,容量为10 mL/（kg·d）;卡马西平组,给药66.7 mg/（kg·d）,每天经口灌胃;卡马西平与叶酸联合用药组,卡马西平经口灌胃剂量同卡马西平组,同时添加叶酸0.7 mg/（kg·d）.上述各组小鼠于分组后次日,雌鼠开始灌胃各药物,按上述方法给药,直至妊娠结束.以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠生殖能力、生长发育、畸形等指标.结果 卡马西平可使孕鼠活胎率显著降低、吸收胎率和死胎率升高,叶酸能对抗其所致的影响.卡马西平对胎鼠生长发育影响明显,叶酸能拮抗其对胎鼠身长和尾长的影响.卡马西平对胎鼠有致畸作用,补充叶酸能有效干预.结论 卡马西平对孕鼠生殖能力、胎鼠生长发育、畸形方面均有明显的影响,而叶酸能有效拮抗卡马西平对孕鼠生殖能力及胎鼠畸形方面的毒性作用.     

纳曲酮微球的体外释药和对小鼠吗啡镇痛的影响

目的:探讨四种纳曲酮缓释微球的体外释放及其对体内吗啡镇痛效果的影响。方法:用高效液相色谱法检测四种纳曲酮微球体外释放。用小鼠热板法评价它们对吗啡镇痛作用的拮抗效果。结果:微球中PLGA的组成对纳曲酮微球的体外释药及其拮抗吗啡镇痛的作用有显著影响。给药后第八天,以PLGA50:50为载体的两种微球体外释药已达80％以上,且失去了对吗啡的拮抗作用。以PLGA 75:25为载体,含药量分别为20％和30％的微球分别在给药后40天和30天,其体外释药达95％,这两种微球拮抗吗啡的作用也分别持续了约40天和30天。提高药物含量加快了药物的体外释放,也缩短了微球有效作用的时间。结论:微球中药物的体外释放与其拮抗吗啡镇痛作用的效果有良好的相关性。