细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制物与后发性白内障

后发性白内障(PCO)是目前白内障术后导致视力下降的最主要并发症之一。近年来随着分子生物学及细胞生物学技术的发展发现细胞外基质(ECM)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制因子(TIMPs)在后发性白内障形成过程中起着重要的作用。本文就后发性白内障的形成机制,细胞外基质(ECM)的生物学特性以及与后发性白内障形成关系的最新进展作一综述。     

MMPs／TIMPs比例失调与哮喘细胞外基质

细胞外基质(ECM)在气道壁沉积增多是哮喘气道重建的重要变化之一。基质金属蛋白酶(MMPs)降解ECM，其组织抑制因子(TIMPs)抑制其活性，促进ECM的沉积，两者的比例失衡在哮喘细胞外基质的降解和重塑中发挥着重要作用。     

细胞外基质降解酶系与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)的发病受多种因素影响,细胞外基质(ECM)降解、合成失调和重塑导致的肾小球硬化和肾小管间质纤维化是DN的主要病理表现,其中调控ECM代谢的ECM降解酶类的表达与活性异常发挥着重要的作用。研究基质金属蛋白酶及其抑制物以及纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制剂在DN发生、发展中的作用和调控已成为热点问题,进而通过干预ECM降解酶的活性或表达,达到治疗或者预防DN的目的。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与肿瘤生长转移关系的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIM）是一种广泛存在于肿瘤细胞的单次跨膜糖蛋白。它在肿瘤的生长、肿瘤血管的增生、以及肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用。本文就EMMPRIN的结构、调控及其与肿瘤的关系作一综述。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中作用的研究进展

恶性肿瘤的演变进程包括正常细胞恶性表型的形成、恶性生长、原发性肿瘤的浸润、肿瘤细胞的脱落、转移和继发性生长等环节，是一种多因素参与及多步骤的复杂过程。而肿瘤基质与肿瘤细胞间的相互作用在肿瘤恶性演变中日益受到人们的关注。本主要对细胞外基质金属蛋白酶诱导（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤中的相互作用的研究进展综述如下。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与冠心病临床类型的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMPs）上游调控因子细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）与动脉粥样硬化形成及冠心病临床类型的关系。方法 根据临床表现和冠状动脉造影结果,223例患者分成ST段抬高心肌梗死（STEMI）组（n=65）、非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE ACS）组（n=42）、稳定型心绞痛（SAP）组（n=75）、冠状动脉造影正常组（正常对照组,n=41）。使用流式细胞仪检测患者外周血单核细胞（PBMCs）表面EMMPRIN的平均荧光强度（MFI）;ELISA法测定血清中MMP-9的质量浓度;免疫速率法检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）的质量浓度。结果 SAP组、STEMI组及NSTEACS组PBMCs表面EMMPRIN MFI均高于正常对照组（P<0.05或P<0.01）;而STEMI组和NSTE ACS组又高于SAP组（P<0.05或P<0.01）。各组中PBMCs表面EMMPRIN的表达特点与hs-CRP和MMP-9的表达特征一致。相关性分析显示,PBMCs表面的EMMPRIN MFI 与血清MMP-9、hs-CRP质量浓度呈正相关（r=0.168,P<0.05;r=0.305,P<0.01）。结论 EMMPRIN作为MMPs上游调控因子可能对动脉粥样硬化形成和冠心病的不稳定有促进作用。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与冠心病临床类型的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)上游调控因子细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)与动脉粥样硬化形成及冠心病临床类型的关系.方法 根据临床表现和冠状动脉造影结果,223例患者分成ST段抬高心肌梗死(STEMI)组(n=65)、非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTE ACS)组(n=42)、稳定型心绞痛(SAP)组(n=75)、冠状动脉造影正常组(正常对照组,n=41).使用流式细胞仪检测患者外周血单核细胞(PBMCs)表面EMMPRIN的平均荧光强度(MFI);ELISA法测定血清中MMP-9的质量浓度;免疫速率法检测血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)的质量浓度.结果 SAP组、STEMI组及NSTE ACS组PBMCs表面EMMPRIN MFI均高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);而STEMI组和NSTE ACS组又高于SAP组(P<0.05或P<0.01).各组中PBMCs表面EMMPRIN的表达特点与hs-CRP和MMP-9的表达特征一致.相关性分析显示,PBMCs表面的EMMPRIN MFI 与血清MMP-9、hs-CRP质量浓度呈正相关(r=0.168,P<0.05;r=0.305,P<0.01).结论 EMMPRIN作为MMPs上游调控因子可能对动脉粥样硬化形成和冠心病的不稳定有促进作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与椎间盘退变的关系

金属蛋白酶(MMPs)是细胞外基质的降解酶,近年对金属蛋白酶的研究在各个学科中越来越被重视,在椎间盘退变过程中金属蛋白酶及其抑制剂所起的作用也逐渐成为研究热点。椎间盘退变主要表现在细胞和细胞外基质成分的变化,而后者是椎间盘力学特征丧失的直接原因。基质合成与降解的失衡将导致基质成分的紊乱,在此调节过程中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs/matrixins)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPs)两个酶系统发挥着重要作用[1]。1细胞外基质椎间盘结构表现得很类似软骨组织,髓核的类软…     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在巨噬和泡沫细胞中的表达

目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化。方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达。结果单核细胞分化为巨噬细胞后EMMPRIN mRNA和蛋白表达均显著增加,当进一步分化为泡沫细胞时,EMMPRIN的表达与巨噬细胞比较无显著性差异。结论单核细胞向巨噬细胞的分化诱导EMMPRIN表达,而进一步向泡沫细胞分化对其表达无影响。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在巨噬和泡沫细胞中的表达

目的观察细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在单核向巨噬和泡沫细胞分化过程中的表达变化.方法体外诱导THP-1单核细胞分化为巨噬和泡沫细胞,应用Real-time RT-PCR和Western blot测定EMMPRIN基因和蛋白表达.结果单核细胞分化为巨噬细胞后EMMPRIN mRNA和蛋白表达均显著增加,当进一步分化为泡沫细胞时,EMMPRIN的表达与巨噬细胞比较无显著性差异.结论单核细胞向巨噬细胞的分化诱导EMMPRIN表达,而进一步向泡沫细胞分化对其表达无影响.     

基质金属蛋白酶与心肌重构关系的研究进展

心肌重构与多种心血管疾病的发生、发展密切相关,是一种复杂的病理过程,其发病机制迄今尚未完全阐明。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类锌、钙依赖性的蛋白水解酶家族,是细胞外基质降解的主要介质,MMPs的正常表达及MMPs/组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)比例适当是维持心肌胶原纤维、心脏结构正常的重要因素。近年来研究表明,基质金属蛋白酶参与多种心血管疾病的发生、发展。检测MMPs可能作为一种诊断心血管疾病的非侵入性手段。某些药物及MMPs抑制剂可以阻断MMPs的功能,为心血管疾病新药的研发提供了新的理论基础。     

基质金属蛋白酶的表达与肝癌侵袭转移的关系

目的　揭示基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )、基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)在肝细胞癌的表达及其与侵袭转移过程中的表达关系 ,进一步了解肝细胞癌侵袭转移的发生机制。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 3 2只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP -2及MMP -9的表达 ,应用图像分析法进行定量分析MMP -2及MM -9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞癌侵袭转移标志。结果　免疫组化显示 ,癌及其癌旁肝组织均有MMP -2及MMP -9表达 ,MMP -2及MMP -9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织 (P <0 0 1) ;MMP -2及MMP -9在有侵袭转移肝癌组织的表达显著高于无侵袭转移肝癌组织 (P <0 0 1)。MMP -2及MMP -9在无侵袭转移肝癌、癌旁肝组织及有侵袭转移癌旁肝组织的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;肝癌组织中MMP -2及MMP -9含量高于相对应癌旁肝组织时 ,发生癌栓的机会至少为 42 9% ,当癌组织中MMP -2及MMP -9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率为 0。结论　肝细胞癌在有侵袭转移情况下MMP -2及MMP -9在癌组织表达明显增高。预示可通过检测癌组织MMP -2及MMP -9表达水平帮助判断肝癌复发、转移风险。因此 ,提示其极有可能成为防治肝细胞癌的生物学标志物     

基质金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2），基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在肝细胞癌中的表达及其与侵袭转移过程的表达关系，进一步了解肝细胞癌侵转移的发生机制。方法：连续喂养大鼠二乙基亚硝酸（DENA）14周，建立二乙基亚硝胺大鼠肝细胞癌模型，诱癌24周取其全肝脏组织，通过免疫组化SABC法，检验32只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP－2和MMP－9的表达，应用图表分析法进行定量分析MMP－2和MMP－9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞侵袭转移标志，结合反映肝细胞癌侵袭转移性的病理指标进行统计学分析：结果：诱癌2周时，肝癌发生率为100％，免疫组织显示：癌及其癌旁肝组织均有MMP－2及MMP－9表达，MMP－2及MMP－9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织（P＜0．01）；肝细胞癌组织中MMP－2及MMP－9含量升高与肝细胞癌侵袭转移有关。肝癌组织中MMP－2和MMP－9含量高于相对应癌旁肝组织时，癌栓发生率分别为43％和47％，当癌组织中MMP－2及MMP－9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率均为0，结论：MMP－2及MMP－9与肝细胞侵袭转移性有关，肝细胞癌在有侵袭转移情况下，MMP－2及MMP－9在癌组织表达明显增高，预示可通过检测癌组织MMP－2及MMP－9表达水平帮助判断肝癌复发，转移风险，同时利用基质金属蛋白酶抑制剂下调MMP－2及MMP－9的表达，间接地抑制肿瘤生长。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

腹主动脉瘤的病因研究进展

由于分子生物学的快速发展和对腹主动脉瘤病因研究的深入,腹主动脉瘤的病因及机制的研究取得很大的突破。随着从细胞、分子水平进一步的揭示腹主动脉瘤的发病病因和机制,将来有望利用药物、基因等治疗手段来阻止腹主动脉瘤的进程,促进其治疗。本文对近年来国内外有关腹主动脉瘤病因研究的进展予以综述。     

ECM_1、MMP-9与胃癌的研究新进展

细胞外基质蛋白-1(ECM1)是一种分泌型糖蛋白,可刺激内皮细胞增殖,促进血管形成。在胃癌组织和其他恶性上皮肿瘤中高表达,与恶性肿瘤的浸润和转移相关。基质金属蛋白酶9(MMP-9)可降解基底膜和细胞外基质,促进脉管形成而增强胃癌细胞的侵袭和转移能力。探讨ECM1与MMP-9在胃癌发生发展中的作用将有助于人们进一步认识肿瘤与其周围微环境相互作用的机制,为胃癌的早期诊断和治疗提供理论依据。     

基质金属蛋白酶诱导因子在阿霉素心肌病大鼠左室心肌中的表达与意义

目的研究基质金属蛋白酶诱导因子在阿霉素心肌病大鼠左室心肌中的表达与意义。方法35只雄性Wist-ar大鼠分两组：正常对照组（CON组,n=10）和阿霉素心肌病组（ADR-DCM组,n=25）。ADR-DCM模型建立方法：阿霉素2.5 mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周。CON组注射相同体积的生理盐水注射液。12周时进行超声检测评价其心功能,HE染色观察其组织学变化,Western印迹分析检测基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）蛋白表达,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果ADR-DCM组大鼠死亡率为40%（10/25）,CON组无死亡。ADR-DCM组大鼠左室舒张末期内径（LVEDD）及收缩末期内径（LVESD）增加,左室短轴缩短率（FS）明显降低（P〈0.01）;病理学结果证实符合心肌病样改变。ADR-DCM组大鼠左室心肌中EMMPRIN蛋白表达较CON组明显升高（P〈0.01）,MMPs明胶酶活性显著增加（P〈0.01）。结论ADR-DCM左室心肌MMPs明胶酶活性增加可能与EMMPRIN表达上调有关。     

MMP-2、MMP-9与小儿心血管疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异性降解细胞外基质成分的Zn2+依赖的蛋白水解酶多基因家族,在中性pH值下发挥作用,Ca2+是维持其稳定性的重要离子,包括20多种家族成员,表达和激活都受到严密的调控。明胶酶是MMPs中最重要的一类,近年来发现明胶酶在小儿心血管疾病中表达及活性过度增强,参与心脏组织及脉管系统的重构,可引起心血管系统损害,最终导致心功能恶化。现就近几年来明胶酶与小儿心血管疾病的关系予以综述。     

基质金属蛋白酶在白内障中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一类结构和功能类似的金属依赖性蛋白水解酶家族,是降解细胞外基质（extracelluar matrix,ECM）成分的主要酶类。MMPs在细胞迁移分化和组织修复重建中均发挥重要作用,参与体内多种组织器官的生理及病理过程。近年来研究发现,晶状体中MMPs表达水平的变化与多种类型白内障的发生发展有密切联系,因此,对MMPs结构和功能的深入了解有助于阐明白内障的发病机制,并为白内障的预防和治疗提供新的思路。     

骨肉瘤细胞与成纤维细胞共培养刺激基质金属蛋白酶-2的产生和激活

目的：了解骨肉瘤细胞表达的细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）是否能刺激临近间质细胞产生和激活细胞外基质金属蛋白酶（MMP）。方法：骨肉瘤细胞MG63和人成纤维细胞（hFb）以及抗CD147抗体共培养，用凝胶电泳和Western blot的方法检测细胞培养液和细胞膜提取物。结果：首次证实骨肉瘤细胞表达CD147，并刺激成纤维细胞产生MMP-2的激活因子MT1-MMP、MT2-MMP、前体MMP-2（ProMMP-2）和激活ProMMP-2。结论：骨肉瘤细胞高表达CD147，并刺激成纤维细胞产生和激活MMP-2。