联苯双酯引起肝损害加重

1例30岁妊娠女性,因慢性乙型肝炎入院。经保肝药物治疗,患者肝功能好转。为进一步降低氨基转移酶水平,加用联苯双酯15mg,3次/d治疗。2周后,患者肝功能恶化。实验室检测示：ALT24.9U/L,AST328.9U/L,TBil32.0μmol/L,DBil20μmol/L。停用联苯双酯,其他保肝药物继续使用,患者肝功能恢复正常。     

阿德福韦停用后致急性肝功能衰竭死亡

1例35岁男性，因慢性乙型肝炎口服阿德福韦10mg／d治疗。3个月后肝功能恢复正常，15个月后HBVDNA〈1×10^3拷贝／ml，但HBeAg仍呈阳性。治疗2年，患者自行停药。停药40d后，出现乏力和食欲不振，实验室检查显示ALT1884．9U／L，AST1135．4U／L，TBil42．8μmol／L，DBil16．8μmol／L，HBVDNA1．27×10。拷贝／ml。考虑为阿德福韦停药所致的病毒学反弹。入院后给予恩替卡韦1mg／d及保肝对症治疗。但患者的症状逐渐加重，黄疸加深。实验室检查显示TBil428μmol／L，PTA13．8％，INR5．8。诊断为肝衰竭。尽管给予非生物型人工肝治疗及血浆置换，但患者病情进一步恶化，出现肝性脑病，终因肝衰竭死亡。     

甲苯咪唑引起肝损害

1例30岁女性患肝包虫病,术后给予口服甲苯咪唑200mg,2次/d。10d后,患者ALT升高到101U/L,将甲苯咪唑减量至100mg,2次/d。服药20d后,ALT升为200U/L,给予保肝治疗,患者肝功能降至正常范围。继续服用甲苯咪唑,患者ALT升至300U/L,再次停服甲苯咪唑。半月后患者ALT为605U/L,TBil为126μmol/L,并出现纳差、尿黄等症状。给予保肝和对症治疗,25d后患者症状好转,肝功能恢复正常。     

蝎毒康口服液致肝损害

1例73岁女性脑血栓患者,服用蝎毒康口服液10ml,2次/d。服药约2个月后,患者出现尿色加深,皮肤、黏膜及巩膜黄染,停药后肝功能检查显示:ALT417U/L,AST413U/L,ALP186U/L,TBA112.8μmol/L,TBil238.3μmol/L。经保肝治疗,患者黄疸消退,肝功能恢复正常。     

滥服盐酸二甲双胍减肥致肝损害

1例29岁女性为减肥自行服用盐酸二甲双胍500 mg,3次/d。约1年后出现发热伴上腹部不适、呕吐、尿黄、陶土样大便。肝功能检查：丙氨酸转氨酶（ALT）782 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）346 U/L,总胆红素26μmol/L,C反应蛋白23 mg/L。停用盐酸二甲双胍,给予保肝治疗。15 d后复查肝功能：ALT 65 U/L,AST 50 U/L。     

何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏

1例20岁女性为乌发自行服用何首乌粉15g/d。2周后,患者出现纳差及乏力;3周后出现尿色加深,肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）878 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）1121 U/L,总胆红素（TBil）100.8μmol/L,直接胆红素（DBil T）77.4μmol/L。服用何首乌粉第42天,实验室检查：AST472 U/L,ALT 755 U/L,TBil 102.9μmol/L,DBil 76.7μmol/L;白细胞计数3.2×10~9/L,中性粒细胞计数0.27×10~9/L。考虑药物引起肝损害和中性粒细胞缺乏可能性大。停用何首乌,给予保肝、退黄等综合治疗。治疗10 d后实验室检查：ALT 62 U/L,AST 73 U/L,DBil 20.5μmol/L,TBil 30.2μmol/L;白细胞计数6.2×10~9/L,中性粒细胞计数3.60×10~9/L。     

金刚藤胶囊及丹莪妇康煎膏致重症肝炎

1例34岁女性因慢性盆腔炎服用0.5 g金刚藤胶囊4粒,3次/d;丹莪妇康煎膏10 g,2次/d.患者既往无药物过敏史及慢性肝病史.治疗17 d后患者出现皮肤巩膜黄染、恶心、呕吐、腹胀、纳差.肝功能:ALT828 U/L,AST 768 U/L,TBil 222.1μmol/L,DBil 100.8 μmol/L,TBA 283.0 μmol/L.入院后患者黄疸持续,TBil最高达273.4μmol/L,PTA 45.6%,INR 1.63,肝穿刺病理检查提示肝小叶片状坏死,汇管区重度碎屑状坏死及桥接坏死,诊为重症药物性肝炎.停用两种药物,给予保肝和支持治疗,以及血浆置换治疗.入院12周后实验室检查示:ALT 49 U/L,AST 47 U/L,TBil 52.0μmol/L,DBil 44.3μmol/L和TBA 37.9μmol/L.出院3个月后肝功能恢复正常.     

甲巯咪唑引起肝损害

患者女,42岁。因甲状腺功能亢进、结节性甲状腺肿,服用甲巯咪唑10mg,3次/d,利血生、普萘洛尔治疗1月。出现乏力、食欲不振、尿黄、皮肤重度黄疸,实验室检查显示:ALT1670U/L,AST1524.3U/L,TBil289.3μmol/L,DBil129.3μmol/L,ALB28.9g/L,A/G0.7,B超提示:肝回声偏粗。停用甲巯咪唑,其他药继续使用,并给予保肝治疗。1月后,患者症状逐渐好转,肝功能恢复正常。     

甲巯咪唑致急性重度黄疸伴肝性脑病

1例50岁女性患者因甲状腺功能亢进口服甲琉咪唑2.5 mg,2次/d。约5个月后,出现乏力、小便黄,10 d后发展为皮肤、巩膜重度黄染。实验室检查:丙氨酸转氨酶54 U/L,天冬氨酸转氨酶105 U/L,总胆红素628.6μmol/L,直接胆红素542.7μmol/L,总胆固醇1.7 mmol/L,总蛋白60 g/L,白蛋白33 g/L,碱性磷酸酶130 U/L,总胆汁酸145.2μmol/L,γ-L-谷氨酰转肽酶83.1 U/L。停用甲巯咪唑,改为口服泼尼松(10 mg,4次/d)和普萘洛尔(10 mg,3次/d),同时给予保肝和退黄治疗。约1个月后,患者突发心慌、烦躁、答不切题,反应迟钝,实验室检查示血氨浓度25μmol/L,诊断:肝性脑病Ⅰ期。给予保肝及治疗黄疸和肝性脑病的药物。1周后患者肝性脑病症状缓解,3周后黄疸减轻。     

血脂康引起药物性肝炎

1例77岁原发性高血压男性患者,长期服用氯沙坦钾50mg,1次/d。因血脂增高,加服血脂康0.6g,2次/d。治疗56d后,患者出现尿黄、皮肤黄染、轻度乏力。实验室检查显示:ALT1017U/L,AST511U/L,AKP312U/L,γ-GT236U/L,TBil91.2μmol/L,DBil63μmol/L,Alb39.2g/L,胆碱酯酶6.6U/L,LDH244U/L,BUN7.4mmol/L,Cr101μmol/L,尿胆原( ),尿胆红素( )。停服血脂康,并给予口服水飞蓟宾葡甲胺、还原型谷胱甘肽,静脉注射前列地尔注射液。经保肝治疗近1个月后,肝功能恢复正常。     

注射用血塞通致严重肝损伤

1例71岁男性患者因高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病给予注射用血塞通800 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注、1次/d。用药前肝功能正常。用药第3天,患者出现食欲不振、上腹部不适和皮疹,实验室检查示血清丙氨酸转氨酶(ALT)490 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)657 U/L,总胆红素(TBil)33.4 μmol/L,直接胆红素(DBil)10.3 μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)51 U/L。次日出现黄疸,ALT 2 597 U/L,AST 2 647 U/L,TBil 74.6 μmol/L,DBil 24.3 μmol/L,ALP 58 U/L,凝血酶原活动度(PTA)20%,国际标准化比值2.4。诊断为严重肝损伤,考虑可能与注射用血塞通相关。停用该药,给予多烯磷脂酰胆碱注射液和异甘草酸镁注射液保肝治疗。1周后患者ALT 785 U/L,AST 653 U/L,TBil 46.0 μmol/L,ALP 44 U/L,PTA 42%。7 d后随访,患者皮疹消退,ALT 433 U/L,AST 372 U/L,TBil 35.2 μmol/L,DBil 10.1 μmol/L,ALP 48 U/L。     

抗胸腺细胞球蛋白致患儿急性肝损害

1例17个月男性患儿,因1型糖尿病行自体造血干细胞移植入院。入院后皮下注射非格司亭5.0μg/kg行造血干细胞动员,给予环孢素25mg,2次/d口服,第12天肝功能正常。停用环孢素,改用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）静脉滴注。第1天应用ATG8mg,第2天应用12mg,随后血生化检查：ALT1041U/L,AST209.3U/L,ALP296.4U/L,LDH695.1U/L,TBil19.3μmol/L,DBil11.7μmol/L。立即停用ATG,给予保肝治疗,肝功能逐渐好转。20d后行造血干细胞回输,无不适出院。随访半年肝功能正常。     

替吉奥胶囊致急性溶血性贫血

1例50岁男性胃癌术后患者应用替吉奥胶囊(每粒胶囊含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg、奥替拉西钾19.6 mg)3粒,2次/d治疗。3 d后,患者出现头晕,乏力,尿色加深,皮肤及巩膜重度黄染。实验室检查:白细胞计数2.2×109/L,中性粒细胞0.79,红细胞计数2.6×1012/L,血红蛋白79 g/L,总胆红素(TBil)120.7μmol/L,直接胆红素(DBil)27.2μmol/L。停用替吉奥胶囊,给予护肝及升白细胞药物治疗2 d,但皮肤及巩膜黄染进行性加重。实验室检测:白细胞计数17.6×109/L,中性粒细胞0.88,红细胞计数1.0×1012/L,血红蛋白32 g/L,红细胞比容(HCT)0.10,TBil140.4μmol/L,DBil43.9μmol/L。给予输注洗涤红细胞、人免疫球蛋白及地塞米松等对症处理。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)/6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶比值为0.36,考虑为G6PD缺乏所致急性溶血性贫血。继续输注洗涤红细胞,地塞米松逐渐减量停用,并停用人免疫球蛋白,患者贫血情况逐渐缓解。停用替吉奥胶囊9 d后,患者头晕、乏力基本缓解,皮肤及巩膜稍有黄染。实验室复查:白细胞计数3.3×109/L,中性粒细胞0.77,红细胞计数2.6×1012/L,血红蛋白82 g/L,HCT0.24,遂于当日出院。出院后第4天,当地医院复查血常规等,结果基本恢复正常。     

米卡芬净致急性溶血反应并肾衰竭

1例76岁男性患者因肺部感染给予米卡芬净50 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d。首次用药后90 min,患者出现寒战、发热,尿色呈暗褐色。实验室检查：外周血白细胞计数25.2×10^9/L,血红蛋白73 g/L,血小板计数179×10^9/L,尿素氮6.4 mmol/L,肌酐96μmol/L,降钙素原14.13 ng/ml,凝血酶原时间17 s,活化部分凝血活酶时间44 s,D-二聚体8.7 mg/L;尿白细胞（＋＋＋）,隐血（＋＋＋）,尿胆原（＋＋＋）,酮体（＋＋＋）,尿蛋白（＋＋＋）,亚硝酸盐阳性。考虑为急性溶血反应。停用米卡芬净,静脉注射甲泼尼龙40 mg,并给予水化利尿和碱化尿液治疗。患者尿量在4 h内由100-150 ml/h减至10-20 ml/h,尿色呈酱油样。次日复查：白细胞计数18.6×10^9/L,红细胞计数1.7×10^12/L,血红蛋白57 g/L,血小板计数116×10^9/L,网织红细胞0.05;白蛋白25 g/L,间接胆红素20.4μmol/L,天冬氨酸转氨酶108 U/L,丙氨酸转氨酶42 U/L,尿素氮17.9 mmol/L,肌酐230μmol/L,直接抗人球蛋白试验阳性。考虑并发急性肾衰竭。给予积极抗感染治疗,同时行连续性肾脏替代性治疗、输注红细胞悬液、输注血浆。10 d后,患者仍处于无尿状态,黄疸进行性加重,家属放弃治疗。     

肝素诱导血小板减少症2例

例1为24岁男性患者,因急性心肌梗死,给予阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg口服和普通肝素10000U静脉推注,并行冠状动脉造影、经皮冠状动脉腔内成形术及支架植入术。患者术前血小板计数为228.0×10⁹/L,术后1h降至36.2×10⁹/L。考虑为肝素诱导的血小板减少,遂停用肝素,给予阿加曲班0.5～2μg·kg^-1·min^-1静脉滴注。第3天患者血小板升至101×10⁹/L,第4天恢复正常。例2为69岁男性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,在冠状动脉造影术中静脉推注普通肝素3000U。之后,行冠状动脉搭桥术,术前连续7d给予低分子肝素(1mg·kg^-1·12h^-1)皮下注射,术中给予普通肝素7000U静脉滴注。术前患者血小板计数197.0×10⁹/L,术后降至19.2×10⁹/L。停用肝素,给予阿加曲班0.5～1.5μg·kg^-1·min^-1静脉滴注,血小板计数升至146.0×10⁹/L。     

氯雷他定致肝损害2例

2例女性患者(例1为67岁,例2为34岁)因皮疹分别服用氯雷他定10 mg,1次/d。于服药第67、天分别出现皮肤、巩膜黄染,并伴有尿色加深、食欲不振。实验室检查:例1总胆红素(TBil)204.3μmol/L,直接胆红素(DBil)108.24μmol/L,间接胆红素(IBil)96.06μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)917 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)904 U/L;例2 TBil 85.3μmol/L,DBil 44.80μmol/LI,Bil 40.50μmol/L,ALT1565 U/L。均给予保肝、退黄治疗,症状逐渐好转,肝功能分别于治疗后40和14 d恢复正常。     

依诺肝素钠诱导血小板减少症

1例63岁男性患者行二尖瓣和主动脉瓣置换术,术后第1天开始给予依诺肝素钠抗凝治疗（4000 U,2次/d皮下注射）。术前及术后第1天血小板计数均正常。术后第2天血小板计数为41×10^9/L,给予重组人白细胞介素11皮下注射（1.5 mg/次,1次/d）。术后第3天血小板计数为22×10^9/L,遂停用依诺肝素钠。术后第4、5天血小板计数分别为45×109/L、59×10^9/L。第6天复查,血小板计数为128×10^9/L。