苯巴比妥诱导对普罗帕酮体外Ⅰ相代谢的立体选择性影响

目的:观察苯巴比妥对S(+)-和R(-)-普罗帕酮(PPF)体外Ⅰ相代谢有无立体选择性的影响.方法:将消旋普罗帕酮与对照或苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体孵育后,采用手性衍生化反相高效液相色谱法,测定对映体的经时孵育曲线和酶动力学参数(最大反应速度、米氏常数、内在清除率).结果:在对照大鼠肝微粒体中,PPF的Ⅰ相代谢无立体选择性.经苯巴比妥诱导处理后,在5 mg/L底物浓度时R(-)-PPF的代谢快于S(+)-PPF,两对映体的米氏常数和内在清除率有显著性差异.结论:苯巴比妥选择性地诱导了大鼠肝微粒体对PPF的Ⅰ相代谢.     

苯巴比妥诱导对普萘洛尔对映体葡醛酸化立体选择性的影响

目的:以空白及苯巴比妥(PB)诱导的大鼠肝微粒体作为代谢反应酶源,研究R-( )及S-(-)-普萘洛尔体外葡醛酸化反应的立体选择性,考察酶动力学特性和对映体之间的代谢性相互影响.方法:采用体外孵育法进行底物葡醛酸化反应,高效液相色谱法分离测定普萘洛尔2种对映体葡醛酸化代谢产物.结果:空白及诱导组中,各种浓度下均以R-( )-普萘洛尔为优代谢对映体;与空白组相比,PB诱导组中R-( )、S-(-)-普萘洛尔的最大反应速度均显著增强(P<0.01);R-( )-普萘洛尔与酶的亲和力显著增强(P<0.01),S-(-)-普萘洛尔与酶的亲和力显著降低(P<0.05).结论:普萘洛尔2种对映体葡醛酸结合反应呈立体选择性;2种对映体间在高底物浓度时存在代谢抑制作用.     

苯巴比妥诱导对普萘洛尔对映体的体外葡醛酸缀合反应立体选择性的影响

目的：探讨苯巴比妥诱导作用对鼠肝微粒体的体外葡醛酸结合反应立体选择性的影响。方法：用空白对照微粒体和垃苯巴比妥(PB)诱导的微粒体作酶源,用UDPGA启动葡醛酸结合反应,RP-HPLC法测定温育液中底物的浓度,观察苯巴比妥诱导作用对普摹洛尔对映体葡醛酸结合反应的立体选择性的彰响。结果：普萘洛尔R( )和S(-)两种对映体在两种鼠肝微粒体的体外孵育葡醛酸缀合代谢中,酶与底物亲和力、最大反应速度和内在清除率均表现出立体选择性。在酶与底物的亲和性和Clint参数方面,S(-)为优势对映体。诱导剂PB的处理使酶与S(-)对映体的亲和力和最大反应速度均显著增强,与R( )对映体的最大反应速度显著增强,但酶与R( )对映体的亲和力无显著变化,S(-)对映体的CUm值显著下降,而R( )对映体的Clint值则显著增大。酶源对普蓁洛尔对映体的葡萄糖醛酸化清除能力以S(-)型为优势对映体。结论：PB的诱导使鼠肝微粒体立体选择性差异缩小,但未改变其顺序,仍以S(-)型对映体占优势。     

人血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性高效液相色谱测定法

目的 :建立血浆中普罗帕酮对映体浓度的立体选择性高效液相色谱测定法。　 方法 :血浆标本经碱化以正己烷 /异戊醇 ( 99∶ 1)提取、吹干后与 GITC柱前衍生化 ,形成非对映体。以乙腈∶水∶冰醋酸 ( 60∶ 4 0∶ 0 .0 1)为流动相 ,经 C18ODS柱分离后在紫外 2 0 8nm处检测。　 结果 :对映体曲线范围 2 5～ 80 0μg/ L ;最低检出限 <2 0μg/ L ;批内、批间平均 RSD均 <6% ;平均回收率 :10 2 .16% ;临床大多数常用药物对本法无干扰。　 结论 :本法为普罗帕酮临床药动 -药效学研究提供了一种简便、可行的检测方法     

氧氟沙星I相代谢的立体选择性

目的：测定Ｓ－（－ ）－和Ｒ－（＋ ）－氧氟沙星（ＯＦＬＸ）体外Ｉ相代谢的立体选择性。方法：分别将Ｓ－（－ ）－和Ｒ－（＋ ）－ＯＦＬＸ与大鼠肝微粒体孵育后,采用反相高效液相色谱方法,测定代谢物随反应时间的生成曲线和酶动力学参数（最大反应速度、米氏常数,清除率）。结果：Ｓ－（－ ）－ＯＦＬＸ代谢物的生成量和生成速度均大于Ｒ－（＋ ）－ＯＦＬＸ,两对映体的酶动力学参数也有显著差异。结论：Ｓ－（－ ）－ＯＦＬＸ和Ｒ－（＋ ）－ＯＦＬＸ在大鼠肝微粒体中的Ｉ相代谢具有立体选择性。     

高效液相色谱法同时测定兔血清中普罗帕酮和奎尼丁的浓度

目的 :建立高效液相色谱法同时测定家兔血清普罗帕酮和奎尼丁的浓度。方法 :应用YWG -C18(5mm×150mm) ,流动相为甲醇 :醋酸钠 -醋酸缓冲液 :二乙胺 :水 (70 :24.5:0.5:5) ,紫外波长254nm检测。结果 :普罗帕酮、奎尼丁平均回收率分别为99.1 % ,97.9 % ,日内日间精密度分别为 (2.2～3.9) %,(2.6～4.4) %。结论 :方法简单、灵敏、准确 ,可用于临床治疗药物监测。     

人肝微粒体内红霉素等药物对西尼地平代谢的影响

目的:用人肝微粒体研究部分临床常用的药物对西尼地平代谢的影响.方法:采用HPLC方法测定西尼地平及其代谢物,色谱柱为Hypersil C18柱(250 mm×4.6 mm ID,5 μm),流动相为乙腈-甲醇-0.01 mol/L四丁基溴化铵溶液(55∶5∶40),柱温50 ℃,紫外检测波长238 nm.结果:环孢素、红霉素和辛伐他丁可以较明显地抑制肝微粒体中西尼地平的代谢,而其他药物甲苯磺丁脲、格列齐特、格列喹酮、格列美脲、二甲双胍、卡托普利、法莫替丁对西尼地平的代谢没有明显的影响.结论:研究提示环孢素、红霉素和辛伐他丁与西尼地平可能产生代谢相互作用.     

样品固相净化及高效液相色谱法测定强心药维那利酮的血药浓度

作者用反相高效液相色谱法测定狗血浆中维那利酮的浓度,以自制氧化铝柱先净化血样,净化回收率为86.5±2.77％。在ODS柱上以甲醇-醋酸(1mmol/L)(55:45)为流动相,271nm波长检测,用4-甲氧基哌喹酮为内标,血浆维那利酮最低检出浓度为0.5ng/ml(R/N,3:1),5～500ng/10μl范围内峰面积比与浓度线性关系良好(r=0.99998)。日内和日间精密度分别为1.56％和1.98％(CV),回收率为96.26±5.40%;并用本法测定了麻醉狗灌胃给药后的血药浓度,得到了满意的结果。     

手性流动相添加剂法测定5－（对－羟基苯基）－5－苯基乙内酰脲的体外代谢的立体选择性

作者研究了５－（对－羟基苯基）－５－苯基乙内酰脲（ｐ－ＨＰＰＨ）体外形成葡萄糖醛酸甙的立体选择性。以β－环糊精为手性流动相添加剂，反相高效液相法测定底物Ｓ－和Ｒ－ｐ－ＨＰＰＨ的消失量。结果显示，在苯巴比妥（ＰＢ）和β－萘黄酮（β－ＮＦ）诱导的鼠肝微粒体中，Ｒ－ｐ－ＨＰＰＨ形成葡萄糖醛酸甙较Ｓ－ｐ－ＨＰＰＨ快，尤其是β－ＮＦ诱导的微粒体，反应液中Ｓ－／Ｒ－浓度比值由起始时１．０，经反应５０ｍｉｎ后上升到１．８５；而ＰＢ诱导的微粒体，经５０ｍｉｎ反应后，Ｓ－／Ｒ－浓度比值为１．０９。这一结果表明，β－ＮＦ诱导的鼠肝微粒体对Ｒ－ｐ－ＨＰＰＨ葡萄糖醛酸甙的形成，具有显著的立体选择性。     

水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响

目的观察麻醉剂量的水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响。方法将36只大鼠分为水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组,均进行单次给药试验,采用高效液相色谱(HPLC)法测定茶碱在大鼠体内的血药浓度,以DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组的药代动力学参数中曲线下面积(AUC0-∞)为(386.503±38.002)、(140.704±13.634)和(414.497±33.909)mg.h-1.L-1,消除半衰期(t1/2)为(3.442±0.616)、(4.824±1.333)和(3.214±0.425)h,清除率(CL)为(0.056±0.006)、(0.149±0.013)和(0.050±0.004)L.h-1.kg-1,达峰质量浓度(Cmax)为(77.457±7.780)、(47.403±6.644)和(77.637±9.486)mg.L-1,达峰时间(Tmax)为(1.083±0.289)、(1.042±0.144)和(1.250±0.261)h,苯巴比妥钠组与对照组、水合氯醛组的AUC0-∞、t1/2、CL、Cmax、Tmax比较差异均有统计学意义(P<0.05),而水合氯醛组与对照组各项之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苯巴比妥钠可显著影响大鼠体内氨茶碱的代谢,而水合氯醛对大鼠体内氨茶碱的代谢影响并不明显。     

氢溴酸槟榔碱对人肝CYP450 酶的体外影响

目的 采用液质联用法结合特异性探针技术,研究氢溴酸槟榔碱（AH）对人肝微粒体（HLM） 中细胞色素P450（CYP450）亚型酶的体外影响。方法 将CYP1A2、2E1、3A4、2C9、2D6、2B6 的探针 底物分别在0 ～ 160μmol/L AH 的HLM 中温孵,高效液相法测定CYP1A2、2E1、3A4、2C9 的酶活性;高 效液相色谱- 串联质谱仪测定CYP2D6、2B6 的酶活性。结果 AH 对HLM 中CYP2D6、2B6、2E1、2C9 的酶活性有轻微抑制作用,且随AH 浓度的升高而增强。当AH 为160μmol/L 时,对CYP2D6、2B6、2E1、 2C9 酶活性的抑制率分别为36.2%、38.3%、35.0% 和35.4%。结论 槟榔嗜好者使用CYP1A2、2E1、3A4、 2C9、2D6、2B6 6 个CYP450 酶的底物药物时,其代谢相互作用的风险仍不可忽视。     

五菟颗粒剂对大鼠脑组织腺苷酸含量的影响

采用反向高效液相色谱法测定了灌服中药复方五菟颗粒剂前后大鼠脑组织中腺苷酸的含量。发现灌服后大鼠脑组织中ＡＴＰ，ＡＤＰ及ＮＡＤ￣＋含量明显高于对照（Ｐ＜０．０５）；ＡＭＰ含量则低于对照组（Ｐ＜０，０５）。本资料为五菟颗粒剂的健脑作用提供了可靠的药理学依据。     

异丙酚对在体大鼠前额叶皮质细胞外液谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的 观察局部灌注异丙酚对大鼠前额叶皮质细胞外液中谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响.方法 选用30只成年雄性大鼠随机分为实验组(n=24)和对照组(n=6),于前额叶皮质处放置微透析探头.实验组以2 μl/min灌注含不同浓度异丙酚(按照异丙酚浓度分为1、3、10、30 μmol/L4个亚组,每组n=6)的人工脑脊液;对照组灌流液中不含异丙酚.每10 rain收集灌流液并应用反相高效液相色谱法测定其中谷氨酸和GABA浓度.结果 局部灌注异丙酚1 μmol/L 10 min后,各时点灌流液中谷氨酸含量与基础值比较差异无统计学意义(P＞0.05).异丙酚3μmol/L局部灌注后,灌流液中谷氨酸含量于第10、20 min时降至基础值的60%(P<0.05),随后逐渐回升至基础值水平.前额叶皮质局部灌注异丙酚10 μmol/L 10 min后,灌流液中谷氨酸含量于第10 min至30 min显著低于基础值(P<0.01或<0.05).局部灌注异丙酚30 μmol/L 10 min后,灌流液中谷氨酸含量于第10 min至40 min均显著降低(P<0.01或<0.05).而不同浓度的异丙酚局部灌注后,各时点灌流液中GABA含量与各基础值比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 异丙酚可降低大鼠前额叶皮质细胞外液谷氨酸含量,而对GABA含量不产生影响.