Bcl-2/bax、Bak介导的肝细胞凋亡在丁型肝炎病情重型化机制中的作用

目的　探讨Bcl 2 /bax、Bak及其介导的肝细胞凋亡在病情重型化机制中的作用。方法　采用刊TUNEL技术和免疫组化单、双标记染色 ,检测 77例丁肝病人肝组织中HDAg、bcl 2、bax和Bak表达及肝细胞凋亡情况。以HDV阴性的 67例乙型肝炎作对照。结果　Bcl 2、bax和Bak均以肝细胞浆表达为主。HDAg以肝细胞核表达为主。HDAg、bax和Bak与肝细胞凋亡表达及分布有相关性 ,四成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义 (P <0 .0 5 )。结论　HDAg、bax、Bak和肝细胞凋亡表达强度和阳性细胞分布均与肝组织炎症活动及病理损害程度相关 ,HDV感染可诱导肝细胞表达bax和Bak ,增强肝细胞凋亡 ,这一机制在丁型肝炎发病机理中可能有一定重要作用     

HBV和HDV感染患者肝组织中HDAg与Bcl-2、Bax和Bak表达的关系

目的探讨bcl-2、bax、Bak在乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒重叠感染患者病情加重机制中的作用.方法采用免疫组化单、双标记染色技术,检测77例伴HDV感染的乙型肝炎患者肝组织中HDAg、bcl-2、bax和Bak表达.以HDV阴性的67例乙型肝炎作对照.结果bcl-2、Bax和Bak均以肝细胞浆表达为主.HDAg以肝细胞核表达为主.HDAg与Bax和Bak表达及分布有相关性,它们在各型肝炎中的表达强度有显著性差异(P＜0.05).结论HDAg、bax、Bak表达强度和阳性细胞分布均与肝组织炎症活动及病理损害程度相关,HDV感染可诱导肝细胞表达bax和Bak,增强肝细胞凋亡,这一机制在伴HDV感染的乙型肝炎患者病情加重中可能起一定的作用.     

Fas/FasL在丁型肝炎发病机理中的作用

目的检测丁型肝炎病人肝组织Fas/FasL和HDAg表达,了解Fas/FasL在丁型肝炎致病机理中的作用。方法采用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、FasL和HDAg表达,以54例乙型肝炎作疾病对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致,丁型肝炎组Fas、FasL检出率及表达强度较对照组高,三成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义。结论 Fas、FasL和HDAg均与肝组织炎症活动和病理损害相关,HDV感染可诱导肝细胞大量表达Fas,CTL通过Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡与HDV致病可能有关。     

丁型肝炎患者肝组织中Fas/FasL和肝细胞凋亡表达

目的探讨Fas/FasL及肝细胞凋亡在丁型肝炎患者肝组织中的表达及作用.方法采用免疫组化双重染色和TUNEL技术,检测79例丁肝患者肝组织HDAg,Fas/FasL表达,以及肝细胞凋亡,以54例乙型肝炎作对照.结果Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以核浆型表达为主,二抗原表达及分布有相关性.FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致.HDAg,Fas/FasL和肝细胞凋亡在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义.结论HDV感染可诱导肝细胞Fas/FasL表达,增强Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡,这一机制在丁型肝炎发病机制中可能有一定的重要作用.     

丁型肝炎病人肝组织HDAg和 Fas表达及其相互关系

目的 研究丁型肝炎病人肝组织Fas和HDAg表达及其相互关系,了解Fas在HDV致病机制中的作用。方法 应用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、HDAg表达,以54例乙型肝炎病人肝组织Fas表达作对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。各型肝炎中Fas和HDAg表达有统计学差别,两种抗原的分布和表达强度与肝细胞炎症活动和病理损害程度相关。结论 Fax和HDAg表达及分布密切相关,与肝组织炎症活动和病理损害相关,此提示HDV感染可诱导肝细胞表达Fas,Fas及其所介导的肝细胞凋亡在HDV致病机制中可能有重要作用。     

HDAg与HBsAg／HBcAg在丁型肝炎病人肝组织中的表达

研究HDAg、HBsAg和HBcAg在丁型肝炎病人肝组织中表达及关系 ,探讨HDV致病机理。应用免疫组化双重染色及连续切片技术 ,检测 79例丁型肝炎病人肝组织HDAg、HBsAg和HBcAg表达 ,以 5 2例乙型肝炎作对照。丁型肝炎HBsAg、HBcAg检出率 (81%、71% )较乙型肝炎 (94%、92 % )低 (P <0 0 5或 0 0 1)。HDAg以肝细胞核表达为主 ,HBsAg以肝细胞浆表达为主 ,HDAg和HBsAg表达强度及阳性细胞分布呈一致性 ,均与肝组织炎症活动和病理损害程度相关 (P <0 0 1)。HBcAg以肝细胞核表达为主 ,HBcAg阳性细胞明显少于HDAg阳性细胞。HDV感染可抑制HBV抗原表达 ;在HDV致病机制中既有HDV的直接细胞毒性作用 ,也有HBV和HDV的协同作用。     

丁型肝炎患者肝组织HDAg和HBsAg/HBcAg的免疫组化检测

目的 探讨HDAg和HBsAg/HBcAg在丁型肝炎患者肝组织中表达及关系。方法 应用免疫组化双重染色,检测79例丁型肝炎患者肝组织HDAg、HBsAg和HBcAg表达,以52例乙型肝炎作对照。结果 丁型肝炎HBsAg、HBcAg检出率(81％、71％)较乙型肝炎(94％、92％)低(P<0.05或0.01)。HDAg以肝细胞核表达为主,HBsAg以肝细胞浆表达为主,HDAg和HBsAg表达强度及阳性细胞分布呈一致性,且均与肝组织的炎症活动和病理损害程度相关(P<0.01)。HBcAg以肝细胞核表达为主,阳性细胞主要呈单个细胞或点状分布,且HBcAg阳性细胞明显少于HDAg阳性细胞。结论 HDV感染会抑制HBV病毒抗原(HBcAg)表达;HDV致病机制中既有HDV的直接细胞毒性作用,也有HBV和HDV的协同作用。     

丁型肝炎患者肝组织HDAg与HBsAg/HBcAg和HBV DNA相关性研究

目的探讨丁型肝炎患者肝组织中HDAg与HBsAg,HBcAg和HBV DNA表达及相关性.方法应用免疫组化双重染色及连续切片技术和原位杂交,检测了79例丁型肝炎患者肝组织HDAg,HBsAg,HBcAg和HBVDNA表达,以52例乙型肝炎作对照.结果丁型肝炎HBsAg,HBcAg检出率为81%,71%,乙型肝炎为94%,92%,两组比较有显著性差异(P＜0.05或0.01).HDAg以肝细胞核表达为主,其次是胞质表达,HBsAg以肝细胞浆表达为主,HDAg和HBsAg表达强度及阳性细胞分布呈一致性,两种抗原的表达程度与肝组织的炎症活动和病理损害相关(P＜0.01).HBcAg以以肝细胞核表达为主,阳性细胞主要呈单个细胞或点状分布,且HBcAg阳性细胞明显少于HDAg阳性细胞.HDAg表达强度与HBV DNA表达呈负相关(P＜0.05).结论HDV感染会抑制HBV DNA复制或病毒抗原表达;在HDV致病机制中HDV的直接细胞毒性可能起主要作用,也有HBV的协同作用.     

HDV/HBV感染树鼩肝组织Fas/FasL表达与肝细胞凋亡

目的 探讨HDV感染树鼩肝组织中Fas/FasL表达与HDV感染之间的关系,以及Fas/FasL在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用。 方法 采用免疫组化和原位杂交技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDAg,Fas/FasL和Fas/FasL mRNA的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝细胞凋亡进行了检测;并应用免疫组化双重染色对HDAg,Fas/FasL的表达以及肝细胞凋亡进行了检测。 结果 45份肝组织中有39份可检出Fas/FasL(阳性率87％),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91％),HDAg表达与Fas/FasL表达之间有显著相关性(X_1~2=29.2,X_2~2=27.9,P<0.05),HDAg表达越强,Fas和FasL表达也越强,凋亡在HDAg阳性和阴性细胞中均可发生,以HDAg阳性细胞发生为主,Fas/FasL表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性(X_1~2=35.1,X_2~2=40.2,p<0.05),Fas和FasL表达越强,凋亡阳性细胞越多。 结论 丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞发生;肝细胞内的病毒抗原表达可诱导Fas/FasL的表达;Fas/FasL肝细胞凋亡中起重要作用。     

HDV/HBV感染树鼩肝组织中Bcl2/Bax表达和肝细胞凋亡

目的探讨HDV感染树鼩肝组织中Bcl2/Bax表达与HDV感染之间的关系,以及Bcl2/Bax在丁型肝炎肝细胞凋亡中的作用.方法采用免疫组化技术对45份HDV感染树鼩肝组织中HDAg,Bcl2/Bax的表达进行了检测;应用原位末端标记技术对肝细胞凋亡进行检测;并应用免疫组化双重染色对HDAg,Bcl2/Bax的表达以及肝细胞凋亡进行了检测.结果45份肝组织中有33份可检出Bax(阳性率73%),有7份可检出Bcl2(阳性率16%),有41份可检出凋亡细胞(阳性率91%).HDAg表达与Bcl2/Bax表达之间有显著相关性(X12=27.6,X22=35.9,P<0.05),HDAg表达越强,Bax表达越强;相反,Bcl2表达则越弱.凋亡在HDAg阳性和阴性细胞中均可发生,以在HDAg阳性细胞内发生为主.Bcl2/Bax表达与肝细胞凋亡之间有显著相关性(X12=40.1,X22=38.2,P<0.05),Bax表达越强,凋亡阳性细胞越多;相反,Bcl2表达越强,凋亡阳性细胞越少.结论丁型肝炎病毒感染和未感染的肝细胞均可发生凋亡,但凋亡只在少数细胞内发生;HDV可诱导Bax表达,但对Bcl2表达无明显诱导作用,Bcl2/Bax在肝细胞凋亡中起重要作用.     

Fas在丁型肝炎致病机制中的作用

目的 探讨丁型肝炎病人肝组织Ｆａｓ和ＨＤＡｇ表达及关系,了解Ｆａｓ在丁型肝炎致病机制中的作用。方法 应用免疫组化单、双标记技术,检测４８例丁型肝炎病人肝组织Ｆａｓ、ＨＤＡｇ表达,以５４例乙型肝炎病人肝组织Ｆａｓ表达作参照。结果 Ｆａｓ和ＨＤＡａ表达比较有显著性差异,两种抗原的分布和表达强度与肝组织炎症活动和病理损害程度相关。结论 丁型肝炎病毒（ＨＤＶ）感染可诱导肝细胞表达Ｆａｓ,Ｆａｓ及其所介导的     

Aberrant cytokeratin expression and high susceptibility to apoptosis in autoimmune hepatitis

Immunopathological differences between autoimmune hepatitis (AIH) and chronic hepatitis C (CH-C) have not been well investigated. Therefore, we immunohistochemically examined the expression of various cytokeratins (CKs) not only in liver tissues of AIH but also in those of CH-C at the active stage. Furthermore, to evaluate the immune surveillance system and the susceptibility to apoptosis, immunohistochemical staining of human leukocyte antigen (HLA)-DRα, cathepsin D, B cell leukemia-2 (bcl-2), bcl-2-associated X protein (bax) and caspase 3 was also performed. Heterogeneous expression of CK 8 and CK 18 was observed in hepatocytes of AIH, while homogeneous expression was observed in hepatocytes of CH-C. Aberrant expression of CK 7 and CK 19 was observed in hepatocytes of AIH, while it was not in hepatocytes of CH-C. Expression of HLA-DRα was observed in hepatocytes of AIH but not in those of CH-C. Furthermore, expression of cathepsin D, bax and caspase 3 was much stronger in hepatocytes of AIH than in those of CH-C. These results indicate that cytoskeletal alterations of hepatocytes in AIH may increase the susceptibility to apoptosis and induce hepatocyte destruction.     

Alcohol consumption induces hepatocyte apoptosis in patients with chronic hepatitis C infection

BACKGROUND: Epidemiological studies have established that heavy alcohol consumption in persons with chronic hepatitis C infection is associated with advanced liver disease, including cirrhosis. The cellular mechanisms underlying this process, which appear to occur over decades, are unknown. Increased hepatocyte apoptosis has been observed in association with hepatitis C infection. The aim of this study was to evaluate the relationship between alcohol consumption and hepatocyte apoptosis in hepatitis C-infected patients. METHODS: Liver tissue from 20 hepatitis C-infected patients with variable alcohol consumption, and 10 normal control subjects was examined for hepatocyte apoptosis, proliferation and bcl-2 expression. RESULTS: Hepatocyte apoptosis was significantly greater in hepatitis C-infected patients than in controls. In hepatitis C-infected patients, significantly more hepatocyte apoptosis was seen in those consuming at least 30 g per day of alcohol compared with those drinking less than 10 g daily. Bcl-2, an inhibitor of apoptosis, was not detected in liver tissue from patients with the highest ethanol intake and rate of hepatocyte apoptosis. In contrast, patients drinking lesser amounts of ethanol had lower rates of hepatocyte apoptosis and more frequent bcl-2 expression. CONCLUSIONS: This study confirms that both hepatitis C infection and ethanol consumption induce hepatocyte apoptosis in humans. Ethanol-induced hepatocyte apoptosis has previously been shown only in animal models of alcohol-related liver injury. The precise role of apoptosis in the pathogenesis of hepatitis C-related liver injury remains unclear, but its induction may be related to downregulation of bcl-2 expression associated with ethanol consumption.     

HDV感染后乙型肝炎患者血清肝炎病毒标志物的变化

目的　分析HDV感染患者血清病毒性肝炎标志物的变化和意义 ,探讨HDV致病机理。方法　对 469例HDV阳性乙型肝炎患者常见各类型病毒性肝炎血清标志物的变化等作统计分析 ,以 2 13例HDV( -)乙型肝炎患者作对照。结果　HDV感染后血清HBeAg检出率降低 (P <0 .0 1)。在HDV ( +)HBVDNA( -)组 ,HBeAg( -)的机会大 (P <0 .0 1)。在急性肝炎、重型肝炎和肝硬化患者HDAg( +)HBeAg( -)为主要血清病毒表现形式 (P <0 .0 1或 0 .0 5 )。HDV感染后合并其它肝炎病毒感染率高于乙型肝炎组。结论　HDV感染可抑制HBV复制或HBeAg表达 ,混合感染HDV的乙型肝炎中HDV的直接细胞毒性作用可能起主要致病作用。重叠感染HDV的乙型肝炎患者其病情重、病死率高和容易慢性化。     

伴HDV感染的乙型肝炎患者的临床特征

目的　通过对丁型肝炎病毒（HDV）感染的乙型肝炎患者临床特点分析，了解HDV感染特征和HDV致病机理。方法　对合并HDV感染的507例乙型肝炎患者各临床类型肝炎的发生、预后、临床表现、生物化学指标、肝炎病毒标志物等作统计分析，以213例单纯HBV感染的乙型肝炎患者作对照。结果　HDV感染后重型肝炎、肝硬化的发生率和病死率、及发生出血、腹水、并发症和ALT反复增高及增高幅度均较HDV阴性者高（P＜0.01或P＜0.05），重度慢性肝炎和重型肝炎患者的生物化学指标异常也较对照组明显（P＜0.01）。血清HBeAg检出率降低（P＜0.01）。急性肝炎、重型肝炎和肝硬化HDAg（+）、HBeAg（-）表达高于HDAg。HBeAg均阳性者（P＜0.01或P＜0.05）。结论　HDV感染后重度慢性肝炎、重型肝炎和肝硬化的发生率高，预后差；HDV感染可抑制HBV复制或HBeAg表达；HDV的直接细胞毒性作用在急性肝炎中可能起主要致病作用，在合并有HDV感染的乙型肝炎患者病情加重、病死率增高和慢性化过程中，HDV可能起主要促进作用。