孟鲁司特联合卡介菌多糖核酸治疗婴幼儿哮喘

目的观察孟鲁司特联合卡介菌多糖核酸治疗婴幼儿哮喘的疗效。方法90例非急性发作期哮喘患儿随机分为3组;Ⅰ组给予孟鲁司特与卡介菌多糖核酸治疗,Ⅱ组给予孟鲁司特治疗,对照组给予酮替酚治疗。遇哮喘急性发作时均给予糖皮质激素、β2受体激动剂及必要的抗感染等强化治疗。结果治疗12周后,Ⅰ组、Ⅱ组多项哮喘控制参数明显改善,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),且Ⅰ组明显优于Ⅱ组。结论孟鲁司特和卡介菌多糖核酸联合治疗婴幼儿哮喘,临床控制率较高,患者依从性好。     

卡介菌多糖核酸对哮喘的治疗作用

目的　观察卡介菌多糖核酸 (斯奇康 ,BCG -PSN)对支气管哮喘是否具有显著的治疗效果。方法　 6 0例轻中度哮喘病患者随机分为卡介菌治疗组 (36例 )和对照组 (2 4例 ) ,治疗组患者常规治疗加肌肉注射斯奇康 1mg,对照组常规治疗加肌肉注射生理盐水 0 5mL ,均隔日 1次 ,共 12周 ;每 4周调整药物治疗到哮喘症状理想控制状态并记录 ;分别于治疗前、治疗后第 4、8、12周测量肺功能 (FEV1 0 %、PEF % ) ;治疗前、后抽血用流式细胞仪检测外周血CD +4淋巴细胞内IFNγ、IL - 4的表达。结果　与对照组和治疗前比较 ,治疗组不仅在第 4、8、12周FEV1 0 %和PEF %明显改善 ,同时在哮喘症状控制理想的状态下 ,平喘药物的使用明显减少 (P <0 0 1) ;治疗组和对照组患者治疗前后表达CD +4IFNγ +的细胞百分比无显著变化 (P>0 0 5 ) ;而两组治疗后表达CD +4IL - 4 +细胞百分比均下降 (P <0 0 1) ;并且治疗组较对照组更为显著 (P <0 0 1)。结论　卡介菌多糖核酸能改善轻中度哮喘患者肺功能、减少药物治疗 ,抑制TH2型免疫反应 ,因此可能在轻中度哮喘的治疗中有一定作用。     

哮喘患者IgE基因表达及卡介菌多糖核酸治疗作用

目的：体外刺激IgE胚系基因的表达，观察卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对IgE产生的影响，阐明其作用机理。方法：通过对哮喘患者外周血单个核细胞(PBMC)进行体外培养，培养体系中加入IL-4和抗CD40单抗，模拟IgE胚系基因合成的适合环境。在治疗组中加入(BCG-PSN)或地塞米松，观察各培养组细胞生长的差异。通过总细胞抽提RNA后逆转录成CDNA，进行PCR扩增，以半定量的方法比较不同培养组在IgEε胚系基因和IFN-7基因表达。结果：1)IL-4和抗CD40单抗的协同作用可刺激哮喘患者PBMC的生长和转化，BCG-PSN组对该体系的细胞生长无抑制作用，地塞米松组对细胞生长和转化有显著抑制作用。2)BCG-PSN组和地塞米松组均对IgEε胚系基因表达有抑制作用，两种治疗组及空白组之间在抑制基因表达程度上无显著差异。3)BCG-PSN组的抑制作用是部分通过IFN-7表达增加实现的。结论：BCG-PSN与地塞米松均可抑制哮喘患者(PBMC)IgEε胚系基因表达，前者不同于后者，其部分通过IFN-7表达增加而起作用。     

卡介菌多糖核酸联合特异性脱敏对哮喘缓解期患者气道反应性、血清IgE及白细胞介素-4的影响

目的观察卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）联合特异性脱敏（SIT）对哮喘缓解期患者气道反应性、血清IgE及白细胞介素-4（IL-4）的影响。方法选择支气管哮喘缓解期患者90例，随机分为3组，分别给予卡介菌多糖核酸、特异性脱敏及卡介菌多糖核酸联合特异性脱敏治疗，比较3组治疗后气道反应性、血清总IgE及IL-4的变化。结果联合治疗组72d后气道反应性FEV1％改善值（△FEV1％）由17．3±13．5增加至23．6±18．2，至108d时明显增加至33．7±18．8，而此时血清总IgE在一定程度上降低[（261±329）mg／L]，IL-4水平显著降低[（6．50±8．30）ng／L]，与单用卡介菌多糖核酸组和特异性脱敏组比较差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论卡介菌多糖核酸与特异性脱敏联合治疗可有效降低哮喘缓解期患者气道反应性，减少体内炎性细胞因子释放，且起效快。     

卡介菌多糖核酸治疗小儿咳嗽变异性哮喘

目的：观察卡介菌多糖核酸注射液在小儿咳嗽变异性哮喘治疗应用的疗效。方法：将本科40例咳嗽变异性哮喘患儿，随机分为治疗组和对照组（各20例）。治疗组给予BCG—PSN＋必可酮气雾剂，对照组：给予单用必可酮气雾剂吸入，连续吸入6周，观察疗效，并进行统计学处理。结果：治疗组总有效率为95％，对照组总有效率为70％，统计学处理总有效率有显著差异（P〈O．01）。结论：卡介菌多糖核酸（polysaccharide nucleic acidfraction of BCG，BCG—PSN）能有效地控制咳嗽变异性哮喘（CVA）的呼吸道的反复感染，提高免疫功能；与必可酮配合，能有效地控制CVA的复发。     

哮喘小鼠气道T淋巴细胞亚群的变化

研究哮喘小鼠气道组织Ｔ淋巴细胞亚群的变化。方法,卵蛋白致及激发制成小发鼠哮喘模型,免疫组化方法测定小鼠气道组织ＣＤ＾＋４,ＣＤ＾＋８,ＣＤ＾＋２５Ｔ淋巴细胞。结果：ＣＤ＾＋４,ＣＤ＾＋８,ＣＤ＾＋２５Ｔ淋巴细胞均较正常对照组明显增多,ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋亦较正常对照组增高。     

卡介菌多糖核酸联合异丙托溴铵治疗支气管哮喘患者的临床疗效

目的分析卡介菌多糖核酸联合异丙托溴铵治疗支气管哮喘患者的临床疗效,分析对肺功能、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响。方法选取2018年1月～2019年2月我院收治的支气管哮喘患者82例,按简单随机化法分为对照组和观察组各41例。对照组予异丙托溴铵气雾剂治疗,观察组予卡介菌多糖核酸联合异丙托溴铵气雾剂治疗。对比两组治疗前后1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流速(PEF),观察比较两组治疗前后血清MMP-9、IL-2、IFN-γ水平。结果治疗28d后,观察组FEV1、FVC、PEF水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗28d后,观察组血清IL-2、IFN-γ水平均高于对照组,血清MMP-9水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卡介菌多糖核酸联合异丙托溴铵气雾剂治疗支气管哮喘,能显著改善肺功能,提高血清IL-2、IFN-γ水平,降低血清MMP-9水平,利于抑制气道重塑。     

卡介菌多糖核酸对慢性荨麻疹患者外周血炎症因子水平和Th1/Th2分化的影响

目的探讨卡介菌多糖核酸对慢性荨麻疹患者外周血炎症因子水平和Th1/Th2分化的影响。方法以入院病例号为编号,根据随机数字表,将160例慢性荨麻疹患者随机分成两组,每组80例。对照组按照常规治疗方法,口服5 mg盐酸左西替利嗪,1次/晚;观察组同时每次肌肉注射2 ml卡介菌多糖核酸注射液,2 d一次,1个月为1个疗程。治疗1个月后观察治疗情况、复发情况,患者随访3个月,以酶联免疫吸附试验(ELISA)方法于治疗前后对患者外周血γ干扰素(IFN-γ)、IL-2(由Th1分泌)和IL-4、IL-10(由Th2分泌)进行检测。结果观察组总有效率和复发率分别为93.75%(75/80)和3.75%(3/80),均优于对照组的82.50%(66/80)和12.50%(10/80)(P<0.05);1个月后,观察组IFN-γ为(262.8±45.6)pg/ml,IL-2为(282.7±47.2)pg/ml,较治疗前提升(P<0.05),高于对照组水平(P<0.05);IL-4为(22.8±4.6)pg/ml,IL-10为(62.7±7.2)pg/ml,较治疗前水平降低(P<0.05),低于对照组水平(P<0.05);3个月时,观察组IFN-γ为(314.6±33.2)pg/ml,IL-2为(336.5±43.3)pg/ml,较1个月时水平提升(P<0.05),高于对照组(P<0.05);IL-4为(17.6±3.2)pg/ml,IL-10为(26.5±6.3)pg/ml,较1个月时水平降低(P<0.05),低于对照组水平(P<0.05)。结论卡介菌多糖核酸可有效上调外周血IFN-γ、IL-2水平,促进Th1分泌,抑制Th2分泌,下调IL-4、IL-10水平,从而维持Th1/Th2之间的平衡,降低慢性荨麻疹复发可能性。     

卡介菌多糖核酸对白癜风的免疫调节作用

目的探讨卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对白癜风的免疫调节作用及疗效。方法按随机表顺序将40例寻常型进展期白癜风患者分为研究组和对照组,每组各20例,用ELISA法检测BCG-PSN治疗白癜风前后患者外周血IL-12、IL-4、IFN-γ水平。结果 BCG-PSN治疗后,患者IL-12、IFN-γ水平降低(P<0.05),IL-4水平无变化(P>0.05)。治疗组有效率为68.42%,对照组有效率31.58%,两组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论 BCG-PSN可以明显提高白癜风患者的细胞免疫功能,治疗白癜风安全有效。     

支气管哮喘气道炎症表型与Th1/Th2和IgE的相关研究

目的 分析不同气道炎症表型的支气管哮喘患者的循环血辅助性T细胞1/2(Th1/Th2)和IgE水平与临床特征的关系。方法 选择2017年6月至2018年12月于该院诊断为支气管哮喘患者共180例,根据诱导痰液中性粒细胞(Neu)和嗜酸粒细胞(Eos)百分比分为Neu组、Eos组、混合组和寡细胞组,检测循环血Th1/Th2和IgE水平,Th1细胞分泌细胞因子血清干扰素-γ(IFN-)γ和Th2细胞分泌白细胞介素-4(IL-4),比较各组患者的临床特征。结果 Eos组和混合组的Th1/Th2(0.56±0.12、0.59±0.15)明显低于Neu组(0.77±0.23)和寡细胞组(0.72±0.19),但IgE水平[(12.3±4.5)、(11.9±4.3)mg/L],比Neu组和寡细胞组[(7.6±3.2)、(7.2±3.1)mg/L]增加,IFN-γ[(32.6±9.5)、(30.5±8.6)mg/L比(21.2±6.8)、(20.9±5.7)mg/L]和IL-4[(25.7±6.8)、(23.3±6.5)mg/L比(12.4±4.3)、(11.5±4.2)mg/L]水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Neu组和混合组患者哮喘病程和严重程度明显大于其他两组,吸烟和气道感染率增加;Eos组和混合组患者过敏性鼻炎和皮肤点刺试验阳性率高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。4种炎症表型组患者的肺功能包括第1秒用力呼气容积(FEV1)及与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、用力呼气中段流量(MMEF%)、50%用力呼气流量(FEF 50%)和75%用力呼气流量(FEF 75%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 支气管哮喘患者具有不同的炎症细胞表型,与循环血Th1/Th2和IgE水平以及临床特征有密切联系。     

过敏性哮喘患者高迁移率族蛋白1、Th1/Th2细胞亚群及相关细胞因子表达分析

目的：分析高迁移率族蛋白-1（high mobility group protein-1，HMGB-1）、辅助T淋巴细胞（Th）亚群以及相关细胞因子在不同严重程度的过敏性支气管哮喘患者中的表达意义。方法：选择98例轻中重度过敏性哮喘患者和30例同期体检的健康者（对照组），采用流式细胞术分析患者以及健康者外周血CD4⁺干扰素-γ⁺（IFN-γ⁺）T细胞、CD4⁺白细胞介素-4⁺（IL-4⁺）T细胞百分比。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中HMGB-1、Th1细胞因子（IFN-γ）和Th2细胞因子（IL-4、IL-5）的表达水平。采用Spearman分析HMGB-1、Th1/Th2细胞亚群及其相关细胞因子与肺功能的相关性。结果：所有哮喘患者HMGB-1、CD4⁺IL-4⁺T细胞百分比、IL-4、IL-5均高于对照组；重度组患者HMGB-1、CD4⁺IL-4⁺T细胞百分比、IL-4、IL-5高于轻、中度患者。所有患者CD4⁺IFN-γ⁺T细胞百分比、IFN-γ表达均低于对照组；重度患者CD4⁺IFN-γ⁺T细胞百分比和IFN-γ表达低于轻、中度患者。HMGB-1、IL-4水平与肺功能负相关，IFN-γ水平与肺功能正相关。结论：HMGB-1和IFN-γ、IL-4可作为评价支气管哮喘严重程度的有效指标。     

支气管哮喘患者气道扩张规律初步研究

目的探讨哮喘患者气道扩张规律。方法检测34例哮喘患者和30例健康人吸入福莫特罗干粉吸入剂前后多个时间点的肺功能变化。结果哮喘患者各项肺功能指标在15、30、60、120、240min的测量值均较基础值增高（P〈0．05），哮喘患者和健康人支气管舒张反应曲线变化不同，并且哮喘患者大、小气道支气管舒张反应曲线变化不同。结论哮喘患者大、小气道扩张有一定的规律。     

T helper 1 cells and interferon gamma regulate allergic airway inflammation and mucus production.

CD4 T helper (Th) type 1 and Th2 cells have been identified in the airways of asthmatic patients. Th2 cells are believed to contribute to pathogenesis of the disease, but the role of Th1 cells is not well defined. In a mouse model, we previously reported that transferred T cell receptor–transgenic Th2 cells activated in the respiratory tract led to airway inflammation with many of the pathologic features of asthma, including airway eosinophilia and mucus production. Th1 cells caused inflammation with none of the pathology associated with asthma. In this report, we investigate the role of Th1 cells in regulating airway inflammation. When Th1 and Th2 cells are transferred together into recipient mice, there is a marked reduction in airway eosinophilia and mucus staining. To address the precise role of Th1 cells, we asked (i), Are Th2-induced responses inhibited by interferon (IFN)-γ? and (ii) Can Th1 cells induce eosinophilia and mucus in the absence of IFN-γ? In IFN-γ receptor^−/− recipient mice exposed to inhaled antigen, the inhibitory effects of Th1 cells on both airway eosinophilia and mucus production were abolished. In the absence of IFN-γ receptor signaling, Th1 cells induced mucus but not eosinophilia. Thus, we have identified new regulatory pathways for mucus production; mucus can be induced by Th2 and non-Th2 inflammatory responses in the lung, both of which are inhibited by IFN-γ. The blockade of eosinophilia and mucus production by IFN-γ likely occurs through different inhibitory pathways that are activated downstream of Th2 cytokine secretion and require IFN-γ signaling in tissue of recipient mice.     

嗜酸粒细胞性支气管炎与咳嗽变异性哮喘患者的气道炎症特征的研究

目的研究嗜酸粒细胞性支气管炎以及咳嗽变异性哮喘病人气道炎性细胞因子与炎性介质的主要特性。方法嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)组16例患者、咳嗽变异性哮喘(CVA)组16例患者、哮喘组15例患者以及对照组15例正常体检者,检测这4组人员诱导痰中的嗜酸粒细胞即嗜酸粒细胞(EOS)比例;流式检测白细胞介素-5(IL-5)和γ-干扰素(IFN-γ)刺激的EOS表面CD69蛋白的表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组患者诱导痰上清液中前列腺素E2(PGE2)、白三烯C4(LTC4)的蛋白表达量。结果 EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中EOS表面CD69蛋白的表达量差异无统计学意义,与对照组相比差异有统计学意义(均P<0.05)。EB组、CVA组、哮喘组患者诱导痰中PGE2浓度比较差异有统计学意义(均P<0.05);与对照组相比,CVA组患者、EB患者以及哮喘组患者的诱导痰中LTC4浓度显著增高(均P<0.05),EB组患者的LTC4的蛋白表达量和CVA组患者以及哮喘组患者的差异进行比较,同样具有统计学意义(均P<0.05)。CVA组患者以及哮喘组患者诱导痰中LTC4/PGE2的比值与EB组患者相比显著增高(均P<0.05)。结论 EB组患者的诱导痰中PGE2的表达水平增高,CVA组患者的LTC4/PGE2比值与EB组患者相比也是明显升高,推测这两个因素是EB缺乏气道反应性的潜在炎症基础。     

辛夷单药对支气管哮喘患者Th1／Th2免疫平衡的影响研究

目的探讨中药辛夷单味方剂对支气管哮喘患者Th1／Th2免疫平衡的影响及辅助治疗作用。方法64例支气管哮喘患者,随机分为治疗组及对照组,两组患者给与相同的抗炎、抗过敏、扩张支气管治疗,干预组另给与辛夷饮剂每日1次,2周后观察两组患者临床治疗效果,外周血Th1、Th2细胞及白细胞介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）表达水平变化。结果治疗组临床有效率高于对照组,治疗组治疗后血清Th1升高,Th2降低,Th1／Th2降低,IL-4表达水平降低,IFN-γ表达水平升高,且与对照组相比,有显著差异。结论辛夷单味中药能够改善支气管哮喘患者TH1／Th2免疫失衡及炎性介质表达,发挥对支气管哮喘的辅助治疗作用。     

Stem cell factor expression, mast cells and inflammation in asthma

The Kit ligand SCF or stem cell factor (SCF) is a multipotent growth factor, acting as an important growth factor for human mast cells. SCF induces chemotaxis and survival of the mast cell, as well as proliferation and differentiation of immature mast cells from CD34(+) progenitors. Additionally, SCF enhances antigen-induced degranulation of human lung-derived mast cells, and induces a mast cell hyperplasia after subcutaneous administration. SCF expression increases in the airways of asthmatic patients, and this is reversed after treatment with glucocorticoids. A role for SCF may thus be hypothesized in diseases associated with a local increase in the number and/or activation of mast cells, as occurring in the airways in asthma. SCF will be reviewed as a potential therapeutic target in asthma, to control the regulation of mast cell number and activation. We here report the main pathways of SCF synthesis and signalling, and its potential role on airway function and asthma.     

止鼾枕对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者微觉醒、AHI以及血清中Th1、Th2细胞的影响

目的探讨止鼾枕对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者微觉醒、AHI以及Th1、Th2细胞的影响。方法将本院门诊或住院处就诊的41例OSAHS患者和17例单纯打鼾患者纳入本研究。本研究分为3组,分别为对照组(单纯打鼾患者)17例、OSAHS组(未经止鼾枕矫正)19例和OSAHS+止鼾枕矫正组(经止鼾枕矫正2周)22例。采用多导睡眠监测患者整晚的睡眠情况,记录患者的微觉醒次数和睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI),运用流式细胞仪测定Th1和Th2细胞所占的比例。结果 3组受试者的年龄、性别比例以及BMI均无统计学差异(P0.05)。与对照组相比,OSAHS组患者的微觉醒次数显著增加(P0.05),AHI指数显著升高(P0.05),Th1细胞所占比例也大幅提升(P0.05),而Th2细胞所占比例则显著下降(P0.05)。与OSAHS组相比,OSAHS+止鼾枕组患者的微觉醒次数、AHI和Th1细胞所占比例均显著降低(P0.05)。结论 OSAHS患者微觉醒次数和AHI显著升高,体内Th1/Th2的平衡发生偏移,止鼾枕可以降低微觉醒次数和AHI的升高,并在一定程度上恢复Th1/Th2的动态平衡。     

Th1/Th2细胞因子在过敏性鼻炎患者表达水平研究

目的研究Th细胞亚群(Th1、Th2)在过敏性鼻炎患者中的表达水平。方法采用双抗体夹心ELISA法检测20例过敏性鼻炎患者、18例健康体检者血清中IFN-γ、IL-27、IL-4浓度水平。结果过敏性鼻炎患者组IFN-γ、IL-27较对照组均显著降低,差异有统计学意义(P0.01),Th2型细胞因子较对照组显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论 Th1、Th2细胞因子参与了过敏性鼻炎患者的发病,且Th1/Th2比例失衡可能是引起过敏性鼻炎发病的重要原因。     

儿童支气管哮喘患者外周血Th17百分数及FOXP3水平的变化及意义

目的探讨外周血Th17细胞百分数和叉头状转录因子P3(FOXP3)水平在儿童支气管哮喘患者中的变化及意义。方法选取支气管哮喘患儿(哮喘组)和健康儿童(对照组)各30例,采用流式细胞术检测外周血Th17细胞及CD4+CD25+调节性T细胞的百分数、实时荧光定量PCR检测外周血FOXP3mRNA的表达,ELISA法检测血浆中IL-17和IL-10的表达水平。结果哮喘组外周血Th17细胞百分数及血浆IL-17水平均高于对照组(P<0.05);哮喘组外周血FOXP3表达及血浆IL-10水平均低于对照组(P<0.05)。结论 Th17/FOXP3的失衡可能在儿童支气管哮喘的发病机制中起重要作用。