四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型的观察研究

目的 探讨四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型建立的实验条件,评价模型的稳定性.方法 研究禁食时间,四氧嘧啶给药途径和给药剂量,给药后的处理等因素对造模成功率、死亡率及血糖的影响,考察建模后的稳定性.结果 禁食时间、给药途径、给药剂量、给药后的处理对造模影响较大,是影响造模的主要条件.结论 选择禁食6 h的健康家兔,以耳缘静脉注射130 mg/kg的四氧嘧啶,注药后立即给饲料、青菜和水,可以获得成模率高、死亡率小、血糖持续稳定的糖尿病家兔模型.     

褪黑素抑制四氧嘧啶糖尿病大鼠垂体-肾上腺轴功能

观察褪黑素对以四氧嘧啶诱发大鼠糖尿病时垂体-肾上腺轴的影响。结果提示褪黑素对糖尿病模型大鼠的垂体-肾上腺轴有抑制作用，对急性代谢紊乱有保护作用。     

糖尿病大鼠主动脉超微结构和功能变化及氯沙坦对其影响

目的：探讨不同病程糖尿病大鼠主动脉超微结构和功能变化及血管紧张素II受体（ART）拮抗剂氯沙坦对其影响。方法：雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC）,糖尿病对照组（DC）,糖尿病治疗组（DL）,造模后第5周起DL组每天予氯沙坦20mg/kg,于4,8,16周末测血糖,血浆内皮素（ET－1）和血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）,8,16周末取主动脉作电镜,观察。结果：8周时,DC组内皮细胞有线粒体肿胀,空泡变,16周时DC组病变加重并内皮细胞广泛坏死脱落,但DL组病变明显减轻,各病程中DC组血浆Ang II均明显升高,ET－1在8周时明显升高,16周时明显降低,16周时DL组与DC组比较Ang II水平明显升高（P＜0．05）,ET－1则降低,但P＞0．05,结论：糖尿病大鼠主动脉随病程不同而出现超微结构改变和功能异常,氯沙坦能明显改善这种病理变化,对糖尿病大鼠主动脉有一定保护作用。     

四氧嘧啶制备犬糖尿病模型的最佳剂量探讨

目的 探讨四氧嘧啶制备犬糖尿病模型的最佳使用剂量.方法 将30只Beagle犬随机分为第1、2、3、4、5组及对照组,每组各5只.第1～5组分别经下肢浅静脉注射四氧嘧啶40、45、50、55、60 mg/kg制备糖尿病模型;对照组经下肢浅静脉注射等量生理盐水.分别于给药前及给药后0.5、4、12、24及48 h时进行血糖监测,观察给药后48 h内血糖变化情况及各组糖尿病模型成模率.结果 第4组（剂量为50 mg/kg）造模成功率为100％,犬的一般状态良好,未见酮症及肝损伤症状出现;其血糖变化经历4个时相：开始时15～30 min血糖降低,2～4h后血糖升高,6～12 h血糖再次显著下降,至18～24 h后血糖基本稳定,出现持久的高血糖相.第1、2、3、5组造模成功率分别为0、40％、80％、20％.结论 四氧嘧啶50 mg/kg为制备Beagle犬糖尿病模型的最佳剂量.     

糖康治疗四氧嘧啶化学性糖尿病的实验研究

为探讨纯中药制剂糖康治疗糖尿病的疗效及其机制,采用静脉注射四氧嘧啶诱导家兔及大鼠化学性糖尿病,观察糖康对动物血糖、血脂和氧自由基代谢的影响。结果表明,与模型组比较,糖康治疗组空腹血糖（ＦＢＧ）、血清甘油三酯（ＴＧ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）均显著降低（Ｐ＜０．０５～０．０１）,而全血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性明显升高（Ｐ＜０．０１）。本研究提示糖康治疗实验动物化学性糖尿病不仅降糖效果优于甲苯磺丁脲（Ｄ８６０）,且可籍其降血脂和改善氧自由基代谢紊乱等多方面的药理活性将有助于糖尿病并发症的防治     

罗格列酮对四氧嘧啶介导的糖尿病家兔心室肌细胞L型钙通道电流的影响

目的探讨罗格列酮对家兔心室肌细胞L型钙通道电流(I_(CaL))的影响。方法四氧嘧啶建立糖尿病家兔模型后,利用酶解法急性分离心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术观测糖尿病和罗格列酮对心肌细胞I_(CaL)的影响,并与正常家兔进行比较。结果 (1)正常组家兔心室肌细胞I_(CaL)电流密度[(-8.83±2.31)pA/pF]大于糖尿病组[(-8.84±1.98)pA/pF],但差异不具有统计学意义。(2)给予罗格列酮后正常和糖尿病家兔组心室肌细胞I_(CaL)[正常组:基线电流密度(-8.83±2.31 pA/pF)大于5 min电流密度(-4.17±1.89 pA/pF)和10 min电流密度(-5.54±1.63)pA/pF,糖尿病组:基线电流密度(-8.84±1.98)pA/pF大于5 ml‘n电流密度(-4.97±1.15)pA/pF和10 min电流密度(-3.89±1.06)pA/pF],各时段差异均有统计学意义(各组P<0.05)。(3)空腹血糖[(7.65±1.60)mmol/L]小于建模48 h[(17.72±9.15)mmol/L]及1周后空腹血糖[(20.84±9.48)mmol/L]。各时段胰岛素水平[空腹(23.45±9.22)mmol/L,48 h后(22.69±8.94)mmol/L,1周后(21.65±11.91)mmol/L]差异均无统计学意义(各组P>0.05)。结论正常家兔组I_(CaL)电流密度与糖尿病家兔组相似,提示糖尿病对心肌细胞I_(CaL)无明显影响;罗格列酮对心脏的作用不依赖于高血糖存在与否,提示罗格列酮可能通过某些与胰岛素水平有关的特定机制作用于心肌细胞;四氧嘧啶所致糖尿病模型是一种不完全等同于1型及2型糖尿病的独特模型,但去除了胰岛素抵抗的影响。该模型可以用来作为高血糖对心肌细胞离子通道影响的研究载体。     

糖尿病大鼠主动脉糖化终产物的免疫组化研究

目的　研究糖尿病时主动脉壁非酶糖化的程度以及非酶糖化机制在糖尿病血管重建和慢性并发症发生发展中的作用。方法　应用抗糖化终产物（ＡＧＥｓ） 多克隆抗体,对糖尿病大鼠和氨基胍治疗后的糖尿病大鼠进行主动脉壁ＡＧＥｓ 的免疫组化研究,计算机图像处理系统定量分析。结果糖尿病时主动脉壁中膜ＡＧＥｓ 的相对面积呈进行性增加,４ 周时其相对面积就显著大于对照组（ Ｐ＜０．０１）,氨基胍治疗４ 周后主动脉壁中膜ＡＧＥｓ 的相对面积较糖尿病组显著降低（ Ｐ＜ ０．０５）,治疗２４周后降低更为明显（Ｐ＜ ０．０１）。结论　主动脉壁ＡＧＥｓ 的免疫组化定量研究能更直观地反映血管组织非酶糖化的程度,非酶糖化是引起血管重建的重要机制之一。     

中药黄芩甙与黄连素对糖尿病鼠醛糖还原酶活性作用的观察

利用糖尿病ＳＤ大鼠动物模型，观察了中药黄芩甙、黄连素及的醛糖还原酶抑制剂Ｓｏｒｂｉｎｉｌ对大鼠组织醛糖还原酶活性和肾脏病变的影响。     

Intestinal permeability in diabetic diarrhoea

Small intestinal permeability to mannitol and lactulose was studied in 12 patients aged 36-70 (mean 56) years with diabetic diarrhoea (DD). Ten uncomplicated diabetics aged 24-56 (mean 37) years and 25 normal subjects aged 22-60 (mean 37) years served as controls. Permeability was assessed by measuring urinary recovery of the test substances after oral ingestion. Mean lactulose excretion in patients with DD was significantly lower than in normal controls but was not significantly different from the uncomplicated diabetics. Mean lactulose excretion was not significantly different in the three groups. However, lactulose to mannitol excretion ratios (LMER) were significantly higher in patients with DD compared to the controls or the uncomplicated diabetics. LMER in seven patients with DD were outside the normal range. LMER in patients with DD did not correlate with blood urea, small intestinal transit time, faecal fat excretion, small intestinal bacterial overgrowth, duration of diabetes or duration of diarrhoea. Jejunal morphology was normal in all patients with DD. It was concluded that small intestinal permeability was abnormal in some patients with DD and that this might be a factor in the aetiology of the diarrhoea.     

糖尿病大鼠肠道Cajal间质细胞结构变化的研究

目的：明确糖尿病时肠道Cajal间质细胞超微结构的变化。方法：对12周四氧嘧淀糖尿病大鼠模型的小肠、结肠组织进行透射电镜观察。结果：实验观察发现糖尿病时Cajal间质细胞与其他细胞间的缝隙连接显著减少、结构破坏、连接松散;线粒体肿胀、空泡样变、溶解;胞质广泛溶解,细胞器减少。结论：糖尿病时肠道Cajal间质细胞的超微结构发生了显著的变化,这些结构的改变与其功能的改变密切相关,Cajal间质细胞超微结构的变化很可能是糖尿病胃肠功能紊乱的病因之一。     

饮茶型氟中毒大鼠骨组织及肾脏超微结构观察

目的 从亚细胞水平观察砖茶氟对骨组织及肾脏的损害。方法 以１００ｍｇ／ＬＦ－砖茶水喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠３个月后,在透射电镜下观察软骨细胞及肾小管上皮细胞超微结构的变化。结果（１）砖茶型氟中毒大鼠骨组织的损害以骨硬化为主,表现为软骨细胞及软骨基质过早骨化,同时可见,软骨细胞粗面内质网肿胀、扩张。（２）肾脏损害表现为肾近曲小管上皮细胞之线粒体普遍肿胀、扩张,空泡变性,线粒体峪减少或消失。结论 砖茶氟可致骨组织和肾脏损伤,尤其是可损伤其亚细胞膜性结构。     

胰岛素治疗对糖尿病大鼠大脑皮层颞叶锥体细胞超微结构改变的影响

应用透射电镜技术观察糖尿病大鼠大脑皮导颞叶锥体细胞超微结构的变化,并对比观察胰岛素治疗对超微结构改变的影响。结果显示：病程3个月的链脲菌素致糖尿病大鼠颞叶皮层光镜下无显著改变,而锥体细胞超微结构出现细胞核形态不规则,染色质分布不匀、聚集成块且有边集现象;高尔基氏器,粗面内质网扩张且数量显著减少,核糖核蛋白体脱粒;线粒体减少,部分膜和嵴模糊或消失,胰岛素治疗组则不出现上述改变,提示糖尿病可引起皮层颞叶锥细胞超微结构的改变,为糖尿病引起的认知功能障碍及胰岛素对其防治作用提供了可靠的形态依据。     

氨基胍对糖尿病大鼠心肌保护作用的超微结构研究

目的观察氨基胍对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法糖尿病SD大鼠模型22只，随机分为氨基胍治疗（AG）组10只和糖尿病组12只。给予AG组大鼠氨基胍50mg／kgVI服，日一次。同龄雄性SD大鼠作为正常对照（NC）组。全部大鼠给予普通饮食。10周后测血糖，麻醉后处死大鼠，留取心肌标本，超薄切片，透射电镜盲法观察。结果与糖尿病组大鼠相比，AG组大鼠的心肌肌原纤维排列整齐，肌膜完整，边缘整齐，纤维间脂滴增多；线粒体大体形态完整，排列整齐，嵴密集，断裂减少；血管基底膜增厚不明显，管腔无明显狭窄；间质中的胶原纤维减少，未定形物质无明显减少。结构与正常组大鼠差异无统计学意义。结论应用氨基胍可抑制或延缓糖尿病大鼠的心肌超微结构病变，提示晚期糖基化终末产物在糖尿病心肌病变的发生中发挥一定的作用。     

Impairment of pituitary and gonadal functions in alloxan-induced diabetic male rats

The inhibitory effect of treatment with a potent LHRH agonist on testicular gonadotropin-receptor levels was compared in intact and diabetic rats. Basal and LHRH-induced pituitary gonadotropin secretion as well as the testicular steroidogenic response to oLH were assessed. A single injection of alloxan (65 mg/kg) led, after 6 weeks, to a 40% decrease of testicular LH- and prolactin-receptor levels. Treatment for 2 weeks with [D-Ala6,des-Gly-NH 1/2 0] LHRH ethylamide (100 ng every second day) led to a 70% reduction of LH-receptor levels accompanied by decreased testicular weight, a similar inhibition being found in intact and diabetic animals. Seminal vesicle and ventral prostate weight were markedly reduced in diabetic animals, a further decrease being obtained after treatment with the LHRH agonist. The loss of accessory sex-organ weight in alloxan-diabetic rats was accompanied by a reduction in the basal testicular content of pregnenolone, progesterone, 17-OH-progesterone, androstenedione, testosterone and dihydrotestosterone whereas the steroid response to oLH was within normal limits. We next examined the possible changes of LH and FSH secretion which could be responsible for the reduced testicular function in diabetic animals. Basal plasma-LH levels were 30% reduced in rats 6 weeks after treatment with alloxan while basal plasma-FSH levels remained unchanged. When the pituitary gonadotropin response to LHRH was measured in chronically cannulated freely-moving intact and diabetic rats, an approx. 50% inhibition of the LH and FSH responses to LHRH was observed in diabetic animals.     

氟对大鼠甲状腺超微结构的影响

目的 观察氟化物对大鼠甲状腺超微结构的影响.方法 复制大鼠氟中毒模型,将80只SD大鼠按体质量随机分为4组,每组20只.对照组大鼠饮用去离子水,低氟,中氟,高氟组大鼠分别饮用含氟(Fˉ)为1.19×10-3,2.38×10-3,4.76×10-3 mol/L的氟化钠水溶液,实验期为150 d.制备甲状腺组织超薄切片,电镜下观察甲状腺超微结构变化.结果 低氟组大鼠甲状腺滤泡上皮细胞核浓缩,胞浆出现大量空泡,中氟组甲状腺滤泡上皮细胞胞质内出现大面积的电子密度淡化区,线粒体数量减少,高氟组滤泡上皮细胞内部分线粒体明显肿胀,甲状腺滤泡腔胶质过度充盈,电子密度升高,微绒毛明显减少,溶酶体显著增多.中,高氟组均可见滤泡上皮细胞细胞器紊乱,细胞质呈空泡样变,内质网膜破碎,网池增大,核糖体脱落,线粒体肿胀,内外膜不完整,嵴断裂缺失,甚至空泡化.结论 高氟可引起甲状腺超微结构,尤其是生物膜结构严莺损伤.