人子宫内膜自然杀伤细胞研究进展

在月经黄体期和早孕期，子宫内膜中集聚大量ＣＤ５６＾＋自然杀伤细胞。子宫内膜ＮＫ细胞与外周血ＮＫ细胞表型存在差异，功能不尽相同。本文综述子宫内膜ＮＫ细胞的表型、发生、功能以及在妊娠、特别是病理妊娠中的作用。     

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞。子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%。近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用。NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体,调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠。     

子宫内膜自然杀伤细胞受体研究进展

自然杀伤(natural killer,NK)细胞是一类不需要抗原刺激和抗体参与即能发挥杀伤作用的非T非B类淋巴细胞.子宫内膜和蜕膜中均含有NK细胞,从增生晚期到分泌晚期NK细胞的比例由26.4%上升到83.2%.近年研究表明,母体免疫系统尤其是子宫局部的免疫细胞能否识别并耐受胚胎抗原,直接影响妊娠的建立与维持,而子宫NK细胞参与蜕膜发生及子宫血管的重铸,在正常妊娠中起着十分重要的作用.NK细胞表面表达多种能与主要组织相容性复合物或非主要组织相容性复合物类配体结合的受体.调节自然杀伤细胞的功能、影响妊娠.     

自然杀伤细胞活化性受体与妊娠

蜕膜自然杀伤(dNK)细胞是构成妊娠早期子宫蜕膜最主要的淋巴细胞,表型CD56superbrightCD16-CD9 ,功能明显区别于外周血NK细胞,通过分泌产生各种细胞因子和生长因子,在局部发挥着重要的免疫调节功能,以维持胎盘正常生成,进而保证母体和胎儿的健康。综述了利用人类标本观察到的子宫NK细胞所特有的功能,重点论述了NK细胞活化性受体与蜕膜基质细胞、滋养层细胞上的配体相互作用,介导dNK处于活化状态,而这种活化并不表现为细胞毒活性,而是通过分泌调节因子和各种生长因子,在维持健康妊娠中发挥积极作用。     

自然杀伤细胞活化性受体与妊娠

蜕膜自然杀伤(dNK)细胞是构成妊娠早期子宫蜕膜最主要的淋巴细胞,表型CD5 superbrightCD16-CD9+,功能明显区别于外周血NK细胞,通过分泌产生各种细胞因子和生长因子,在局部发挥着重要的免疫调节功能,以维持胎盘正常生成,进而保证母体和胎儿的健康.综述了利用人类标本观察到的子宫NK细胞所特有的功能,重点论述了NK细胞活化性受体与蜕膜基质细胞、滋养层细胞上的配体相互作用,介导dNK处于活化状态,而这种活化并不表现为细胞毒活性,而是通过分泌调节因子和各种生长因子,在维持健康妊娠中发挥积极作用.     

自然杀伤细胞与体外受精-胚胎移植反复种植失败

外周血和子宫内膜中自然杀伤(NK)细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞,在着床过程中发挥着重要的作用。NK细胞数量、表面受体及其分泌的细胞因子与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后,胚胎反复种植失败有关。当机体暴露于超生理水平的性激素下,免疫状态对胚胎种植的影响有不同的观点。将最近有关对生殖系统NK细胞研究的新发现、外周血和子宫内膜NK细胞组成及其表面受体的变化对胚胎种植,高性激素水平对生殖免疫的影响,以及针对NK细胞的免疫治疗等做一综述。     

自然杀伤细胞与体外受精-胚胎移植反复种植失败

外周血和子宫内膜中自然杀伤(NK)细胞是妊娠早期出现最多的淋巴细胞,在着床过程中发挥着重要的作用.NK细胞数量、表面受体及其分泌的细胞因子与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)后,胚胎反复种植失败有关.当机体暴露于超生理水平的性激素下,免疫状态对胚胎种植的影响有不同的观点.将最近有关对生殖系统NK细胞研究的新发现、外周血和子宫内膜NK细胞组成及其表面受体的变化对胚胎种植,高性激素水平对生殖免疫的影响,以及针对NK细胞的免疫治疗等做一综述.     

胚胎反复种植失败的子宫内膜免疫因素及其研究进展

胚胎反复种植失败(RIF)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)临床妊娠率的重要限制因素,而子宫内膜免疫相关因素对RIF发生有重要影响.子宫内膜中存在多种免疫细胞,包括自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(DC)和T细胞等,在调节子宫内膜容受性和胚胎植入中发挥重要作用.内膜中免疫相关的细胞因子,包括白细...     

子宫内膜IL-12，-15和-18与反复IVF失败者内膜容受性下降的关系

胚胎着床过程包括胚胎黏附、侵入以及早期的血管形成等依赖于子宫和胚胎两者之间的协同作用。子宫局部分泌的细胞因子能控制子宫的多种功能以及胚胎的发育过程，并参与着床过程内膜容受性的调节。各种因子的表达水平以及相互平衡是成功妊娠的关键。细胞因子IL-12，-15和-18是与血管重建和自然杀伤（NK）细胞活化有关的3个主要因子，为了解这些细胞因子之间的相互作用以及细胞因子含量、血管生成、子宫内膜NK细胞数与反复体外受精（IVF）着床失败的关系进行该研究。     

不明原因复发性流产患者主动免疫治疗后外周血及子宫内膜CD3~+CD(56+16)~+NK T细胞比例的变化

目的通过分析不明原因复发性流产(URSA)患者,淋巴细胞免疫治疗(LIT)后外周血及子宫内膜CD3~+CD(56+16)~+NK T比例的变化,揭示LIT作用机制。方法选取2016年4-9月该院收治的20例URSA患者,应用流式细胞仪对其LIT前后外周血及子宫内膜CD3~+CD(56+16)~+NK T细胞比例变化进行分析。结果 LIT后子宫内膜CD3~+CD(56+16)~+NK T细胞比例显著性升高(P0.05);外周血CD3~+CD(56+16)~+NK T细胞比例LIT后未发生显著性变化(P0.05);外周血与子宫内膜CD3+CD56+NK T细胞比例不存在相关性。结论 LIT后NK T细胞比例改变主要发生在子宫内膜局部;LIT通过改变子宫内膜局部细胞因子平衡,引起子宫局部NK T细胞比例升高,可能是LIT作用机制之一;子宫内膜NK T细胞比例是评价LIT疗效的潜在指标。     

子宫自然杀伤细胞与妊娠关系

胎儿对于母体来说是一个同种异体移植物,携带来自父本的主要组织相容性复合体分子,但它却不会遭到母体免疫排斥,其具体机制尚不十分清楚.研究表明,在妊娠子宫中出现大量自然杀伤(natural killer,NK)细胞的聚集,与大多数外周血成熟NK相比,它们有特殊的表型和功能,很可能对胚胎的正常植入和母胎界面的免疫平衡维持起重要作用[1-2].据报道,子宫自然杀伤(uterus natural killer,uNK)细胞的数量和功能失调与病理性妊娠关系密切[3-4].本研究对uNK细胞的特征、生理功能及与妊娠关系的最新进展作一综述,为研究病理性妊娠的发病原因和机制提供思路.     

主动免疫疗法对复发性流产患者子宫内膜黄体期淋巴细胞各免疫表型的影响

目的分析主动免疫疗法(LIT)对原因不明复发性流产(URSA)患者子宫内膜免疫状态的调节作用,探讨LIT疗效的可能预测指标。方法选取2015年7月至2015年12月在我院就诊的30例URSA患者,均予LIT治疗,对比治疗前后患者子宫内膜黄体期淋巴细胞表型比例。结果治疗后患者子宫内膜黄体期CD4+/CD8+、CD56+CD16+/CD56+CD16-、Th1/Th2均明显下降,Treg/Th17明显上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论主动免疫疗法对URSA患者子宫内膜黄体期T淋巴细胞亚群、NK细胞亚群、Treg细胞、辅助T细胞免疫表型均有明显影响,上述指标中可能包含预测LIT对URSA患者疗效的可靠指标。     

自然杀伤细胞在女性生殖道的功能

与外周血自然杀伤（NK）细胞亚群的表型相比，子宫NK细胞有自己独特的表型，是女性生殖道先天免疫网络中的一部分，然而其具体作用尚未完全明确。NK细胞能迅速引导宿主免疫抵抗、适应性免疫的产生，并分泌大量的γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等。NK细胞产生的致炎因子导致巨噬细胞激活和树突状细胞成熟，增加抗原表达，引导细胞毒性T细胞增殖。在生殖器官中及妊娠失败等多种情况下可发现NK细胞的数量及活性改变。     

外周血免疫细胞水平与子宫内膜容受性的相关性

目的探究不孕症患者外周血免疫细胞水平与子宫内膜容受性的相关性。方法选取2018年1月-2020年1月本院收治的月经周期规律的原发性不孕症女性患者105例(观察组),另选取同期在本院体检的月经周期规律且已育女性102例作为对照组。采用流式细胞术检测外周血CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞及NK细胞水平;采用阴道彩色多普勒超声诊断仪检测受试者子宫内膜厚度、子宫内膜容积、血流阻力指数(RI)、搏动指数(PI);采用Pearson法分析外周血CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞、NK细胞等免疫细胞水平与子宫内膜厚度、子宫内膜容积、PI、RI等子宫内膜容受性相关指标的相关性。结果观察组CD4~+ T细胞、CD4~+/CD8~+、NK细胞水平及血浆干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显高于对照组,CD8~+ T细胞及血浆IL-4、IL-10水平明显低于对照组(P0.05)。观察组子宫内膜厚度、子宫内膜容积明显小于对照组,PI、RI明显高于对照组(P0.05)。观察组CD4~+/CD8~+、CD4~+ T细胞、NK细胞水平与子宫内膜厚度、子宫内膜容积呈负相关,与PI、RI呈正相关(P0.05)。观察组CD8~+ T细胞及血浆IL-4、IL-10水平与PI、RI呈负相关,与子宫内膜厚度、子宫内膜容积呈正相关(P0.05)。结论月经周期正常的原发性不孕症女性外周血CD4~+ T细胞、CD4~+/CD8~+、Th1细胞、Th1/Th2、NK细胞水平均明显升高,CD8~+ T细胞水平明显降低,可能与子宫内膜受容性改变和不孕发生有一定相关性。     

子宫内膜异位症中骨桥蛋白对自然杀伤细胞杀伤功能的抑制作用

目的:观察骨桥蛋白(OPN)对自然杀伤(NK)细胞杀伤活性的影响,以探讨OPN在子宫内膜异位症中的作用。方法:用乳酸脱氢酶释放法测定不同浓度OPN及其抗体对NK细胞杀伤活性的影响;测定子宫内膜异位症患者腹水以及腹水中加入OPN抗体后对NK细胞杀伤活性的影响。结果:当OPN浓度为25、50、75、100、125、250、500ng/ml时,与对照组相比,NK细胞杀伤活性逐渐降低(P<0.05);但当OPN浓度为1 000ng/ml时,与浓度为500ng/ml时相比,NK细胞杀伤活性有所升高(P<0.05),但仍低于对照组(P<0.05)。当OPN与抗OPN的单克隆抗体共同孵育后,NK细胞的杀伤活性均有所升高(P<0.05)。子宫内膜异位症患者腹水可抑制NK细胞的杀伤活性(P<0.05);当在腹水中加入一定量的抗OPN单克隆抗体后,NK细胞的杀伤活性有所升高,但仍低于对照组(P<0.05)。结论:OPN可抑制NK细胞的杀伤活性,是子宫内膜异位症患者腹水中抑制NK细胞活性的因子之一。     

子宫内膜自然杀伤细胞与人类生殖

人类子宫内膜含有大量的CD56bright大颗粒自然杀伤细胞,它的产生可能受到多种激素的调节.子宫内膜自然杀伤细胞在表型和功能上有别于外周血自然杀伤细胞.子宫内膜自然杀伤细胞不表达CD16和CD3,对靶细胞K562具有较低的杀伤活性,并显示出独特的基因表达类型.目前,世界范围内的学者都致力于子宫内膜自然杀伤细胞在生理、病理学上的研究.非孕子宫内膜自然杀伤细胞周期性变化已被认为是子宫内膜周期性更新及月经期脱落中的一个环节.在正常妊娠过程中,子宫内膜自然杀伤细胞通过产生细胞因子、趋化性细胞因子、血管生成因子等起到有利于妊娠的作用.该文现对其起源、激素调节以及在生殖相关方面的作用研究作以综述.     

CD55对子宫内膜的影响及可能机制

妊娠的建立依赖于子宫内膜正常的功能状态,CD55在分泌期子宫内膜表达逐渐上调并在分泌中期达到峰值,而CD55的异常表达与反复流产和着床失败、子宫内膜异位症、内膜癌等多种子宫内膜相关疾病有关。除了作为补体调节蛋白抑制补体介导的细胞杀伤作用以外,CD55在子宫内膜中还参与调节细胞周期,促进细胞增殖抑制凋亡,促进细胞侵袭迁移...     

子宫内膜类器官研究进展

子宫内膜类器官(endometrial organoids, EOs)是子宫内膜细胞自组织的三维聚集物, 代表子宫内膜的结构和功能。根据所包含的细胞类型的数量, EOs可分为两类:单种细胞EOs和多种细胞EOs。EOs将加速我们对子宫内膜发育和疾病的分子和细胞机制的理解, 将成为从疾病建模到个性化医疗等生物医学应用的有前途的工具。本文对EOs的表型(典型的表面标记和结构)、遗传特征、培养基、对激素的反应、模拟的疾病模型、挑战和未来展望逐一综述。     

干细胞治疗薄型子宫内膜的研究进展

在辅助生殖技术中,子宫内膜厚度可以反映内膜功能状态,薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度不足以获得胚胎着床及临床妊娠。虽然临床对薄型子宫内膜治疗的方式较多,但总体治疗效果欠佳。干细胞因具有多向分化和自我更新的潜能而展现出广阔的发展前景,包括胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞,随着对干细胞研究的深入,目前有研究诱导干细胞向子宫内膜细胞定向分化并增生,以促进子宫内膜生长,进而用于治疗薄型子宫内膜。现主要就骨髓间质干细胞（BMSCs）、子宫内膜干细胞（EDSCs）、人胚胎干细胞（hESCs）及人脐带华通胶间充质干细胞（WJ-MSCs）在薄型子宫内膜治疗的研究进展以及这4种细胞用于临床治疗的优缺点进行综述。     

干细胞治疗薄型子宫内膜的研究进展

在辅助生殖技术中,子宫内膜厚度可以反映内膜功能状态,薄型子宫内膜是指子宫内膜厚度不足以获得胚胎着床及临床妊娠。虽然临床对薄型子宫内膜治疗的方式较多,但总体治疗效果欠佳。干细胞因具有多向分化和自我更新的潜能而展现出广阔的发展前景,包括胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞,随着对干细胞研究的深入,目前有研究诱导干细胞向子宫内膜细胞定向分化并增生,以促进子宫内膜生长,进而用于治疗薄型子宫内膜。现主要就骨髓间质干细胞(BMSCs)、子宫内膜干细胞(EDSCs)、人胚胎干细胞(h ESCs)及人脐带华通胶间充质干细胞(WJ-MSCs)在薄型子宫内膜治疗的研究进展以及这4种细胞用于临床治疗的优缺点进行综述。